Первичная семейная кальцификация головного мозга
| Первичная семейная кальцификация головного мозга | |
|---|---|
| Другие имена | Семейная идиопатическая кальцификация базальных ганглиев |
 | |
| КТ характерных кальцификатов заболевания | |
| Специальность | Неврология  |
Первичная семейная кальцификация головного мозга [ 1 ] (PFBC), также известный как семейная идиопатическая кальцификация базальных ганглиев ( FIBGC ) и болезнь Фара , [ 1 ] является редкостью, [ 2 ] генетически доминантное или рецессивное наследственное неврологическое заболевание, характеризующееся аномальными отложениями кальция в областях мозга , контролирующих движение. С помощью компьютерной томографии кальцификаты обнаруживаются главным образом в базальных ганглиях и в других областях, таких как кора головного мозга . [ 3 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Симптомы этого заболевания включают ухудшение двигательных функций и речи, судороги и другие непроизвольные движения. Другими симптомами являются головные боли, деменция и ухудшение зрения. Характеристики болезни Паркинсона также аналогичны PFBC. [ 4 ]
Заболевание обычно проявляется на третьем-пятом десятилетии жизни, но может появиться в детстве или в более позднем возрасте. [ 5 ] Обычно оно проявляется неуклюжестью, утомляемостью, неустойчивой походкой, медленной или невнятной речью, затруднением глотания , непроизвольными движениями или мышечными спазмами . Часто наблюдаются судороги различных типов. Нервно-психические симптомы, которые могут быть первыми или наиболее выраженными проявлениями, варьируются от легких проблем с концентрацией внимания и памятью до изменений личности и/или поведения, а также психоза и деменции. [ 6 ]
Причины
[ редактировать ]Это состояние может наследоваться по аутосомно-доминантному или рецессивному типу. Несколько генов связаны с этим заболеванием. [ нужна ссылка ]
Мутация
[ редактировать ]Был предложен локус 14q, но ген не был идентифицирован. [ 7 ] Второй локус был идентифицирован на хромосоме 8. [ 8 ] и третий обнаружен на хромосоме 2. [ 9 ] Это предполагает, что при этом заболевании может существовать некоторая генетическая гетерогенность . [ 10 ]
2 типа мутации в гене, кодирующем натрий-зависимый транспортер фосфата ( SLC20A2 ), расположенный на хромосоме 8 . Сообщалось о [ 11 ] Биохимические данные свидетельствуют о том, что транспорт фосфатов может быть вовлечен в это заболевание. [ нужна ссылка ]
Два других гена связаны с этим заболеванием: PDGFB на хромосоме 22 и PDGFRB на хромосоме 5 . [ 12 ] Эти гены биохимически связаны: PDGFRB кодирует рецептор тромбоцитарного фактора роста β, а PDGFB кодирует лиганд PDGF-Rβ. Эти гены активны во время ангиогенеза, рекрутируя перициты, что позволяет предположить, что изменения в гематоэнцефалическом барьере могут быть вовлечены в патогенез этого состояния. [ нужна ссылка ]
Четвертый ген, связанный с этим заболеванием, — XPR1 . Этот ген представляет собой длинное плечо, расположенное на хромосоме 1 (1q25.3). [ нужна ссылка ]
Другой ген, связанный с этим заболеванием, — MYORG . [ 13 ] [ 14 ] Этот ген расположен на длинном плече 9-й хромосомы (9p13.3). Этот ген связан с аутосомно-рецессивным типом наследования при этом состоянии. [ нужна ссылка ]
Другая генная молекула адгезии 2 ( JAM2 ) связана с аутосомно-рецессивной формой этого заболевания. [ 15 ] Другими генами, которые связаны с этим заболеванием, являются молекула соединительной адгезии C ( JAM3 ) и окклюдин ( OCLN ). [ нужна ссылка ]
Патология
[ редактировать ]Наиболее часто поражаемой областью головного мозга является чечевицеобразное ядро и, в частности, внутренний бледный шар . [ 16 ] кальцинаты в хвостатых , зубчатых ядрах , скорлупе и таламусе Также часто наблюдаются . Иногда кальцификаты начинаются или преобладают в областях за пределами базальных ганглиев . [ нужна ссылка ]
Кальцификация, по-видимому, прогрессирует, поскольку кальцификация, как правило, более обширна у пожилых людей, и иногда при последующем наблюдении за пострадавшими субъектами может быть зарегистрировано увеличение кальцификации. [ нужна ссылка ]
Помимо обычных участков, извилины мозжечка , ствол мозга , полуовальный центр могут поражаться и подкорковое белое вещество. С кальцификациями могут сосуществовать диффузные атрофические изменения с дилатацией субарахноидального пространства и/или желудочковой системы. Гистологически присутствуют концентрические отложения кальция в стенках артерий малого и среднего калибра. Реже могут поражаться вены. Вдоль капилляров можно наблюдать капельные кальцинаты. Эти отложения могут со временем привести к закрытию просвета сосудов. [ нужна ссылка ]
Паллидальные отложения положительно окрашиваются на железо. Крупные отложения могут окружать диффузный глиоз, но значительная потеря нервных клеток встречается редко. При электронной микроскопии минеральные отложения выглядят как аморфный или кристаллический материал, окруженный базальной мембраной. Гранулы кальция обнаруживаются в цитоплазме нейрональных и глиальных клеток. Кальцификации, наблюдаемые при этом состоянии, неотличимы от кальцификатов, вторичных по отношению к гипопаратиреозу или другим причинам. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]В дополнение к обычным гематологическим и биохимическим исследованиям сывороточный кальций , фосфор , магний , щелочную фосфатазу , кальцитонин и паратиреоидный гормон следует также измерить для исключения . Следует исследовать спинномозговую жидкость (СМЖ) бактерий , вирусов и паразитов . [ 17 ] тест Эллсворта-Ховарда (10-20-кратное увеличение экскреции циклического АМФ с мочой после стимуляции 200 микромоль паратиреоидного гормона). Возможно, стоит также провести [ нужна ссылка ] серологические исследования на токсоплазмоз Также показаны .
КТ головного мозга является предпочтительным методом локализации и оценки степени церебральной кальцификации. [ нужна ссылка ]
В спинномозговой жидкости были зарегистрированы повышенные уровни меди , железа , магния и цинка , но не кальция, но значимость этого открытия (если таковое имеется) неизвестна. [ 18 ]
Диагностика требует наличия следующих критериев: [ нужна ссылка ]
- наличие двусторонней кальцификации базальных ганглиев
- наличие прогрессирующей неврологической дисфункции
- отсутствие альтернативной метаболической, инфекционной, токсической или травматической причины.
- семейный анамнез, соответствующий аутосомно-доминантному наследованию
Кальцификация обычно выявляется при компьютерной томографии, но может быть видна и на обычных снимках черепа. [ нужна ссылка ]
Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]Кальцификация базальных ганглиев может возникнуть вследствие ряда других известных генетических состояний, которые необходимо исключить, прежде чем можно будет поставить диагноз. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]
Управление
[ редактировать ]В настоящее время не существует лечения ПФБЦ и стандартного курса лечения. Доступное лечение направлено на симптоматический контроль. Если развиваются признаки паркинсонизма , обычно наблюдается плохой ответ на леводопой терапию . Сообщения о случаях заболевания свидетельствуют о том, что галоперидол или карбонат лития могут помочь при психотических симптомах. [ 23 ] В одном сообщении о случае описано улучшение при использовании бисфосфоната . [ 24 ]
Прогноз
[ редактировать ]Прогноз для любого человека с PFBC варьируется и его трудно предсказать. Достоверной корреляции между возрастом, степенью отложения кальция в головном мозге и неврологическим дефицитом не существует. Поскольку появление кальцификации зависит от возраста, КТ может быть отрицательной у носителей гена моложе 55 лет. [ 25 ]
Прогрессирующее неврологическое ухудшение обычно приводит к инвалидности и смерти. [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Заболевание впервые заметил немецкий патологоанатом Карл Теодор Фар в 1930 году. [ 26 ] [ 27 ] Менее распространенное название этого состояния — синдром Шавани-Брюнеса и синдром Фриче, первое из которых названо в честь Жака Брюнеса , Жана Альфреда Эмиля Шавани , а второе — в честь Р. Фриче . [ 28 ] [ 29 ]
До 1997 года в литературе сообщалось о менее чем 20 семьях. [ 30 ]
В литературе
[ редактировать ]Синдром Фара фигурирует в криминальном романе норвежца Джо Несбё «Снеговик» (седьмом романе детективной серии о Гарри Хооле).
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Элиана Мариса Рамос; Жоао Оливейра; Мария Дж. Собридо; Джованни Коппола (1993). «Первичная семейная кальцификация мозга» . GeneReviews, Национальный центр биотехнологической информации . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301594 . Первоначальная публикация: 18 апреля 2004 г.; Последнее обновление: 24 августа 2017 г.
- ^ «Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS | Предоставление информации о редких или генетических заболеваниях» . Архивировано из оригинала 11 мая 2009 г. Проверено 13 июня 2009 г.
- ^ Бенке Т; Карнер Э; Сеппи К; Делазер М; Маркштайнер Дж; Доннемиллер Э. (август 2004 г.). «Подострая деменция и визуализация коррелируют в случае болезни Фара» . Дж. Нейрол. Нейрохирургия. Психиатрия . 75 (8): 1163–5. дои : 10.1136/jnnp.2003.019547 . ПМК 1739167 . ПМИД 15258221 .
- ^ «Информационная страница синдрома NINDS Фара» . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. Архивировано из оригинала 5 февраля 2007 года . Проверено 13 января 2007 г.
- ^ Собридо М.Дж., Хопфер С., Гешвинд Д.Х. (2007) « Семейная идиопатическая кальцификация базальных ганглиев ». В: Пагон Р.А., Берд Т.Д., Долан Ч.Р., Стивенс К., редакторы. SourceGeneReviews [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993–2004 гг.
- ^ Больше ВЧ; Лам Л.К.; Шум ПП; Ли К.В. (январь 1993 г.). «Идиопатическая кальцификация базальных ганглиев» . Аспирант Мед Дж . 69 (807): 68–70. дои : 10.1136/pgmj.69.807.68 . ПМК 2399589 . ПМИД 8446558 .
- ^ Гешвинд Д.Х., Логинов М., Стерн Дж.М. (сентябрь 1999 г.). «Идентификация локуса на хромосоме 14q для идиопатической кальцификации базальных ганглиев (болезнь Фара)» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 65 (3): 764–72. дои : 10.1086/302558 . ПМК 1377984 . ПМИД 10441584 .
- ^ Дай X, Гао Y, Сюй Z и др. (октябрь 2010 г.). «Идентификация нового генетического локуса на хромосоме 8p21.1-q11.23 для идиопатической кальцификации базальных ганглиев». Являюсь. Дж. Мед. Жене. Б Нейропсихиатр. Жене . 153Б (7): 1305–10. дои : 10.1002/ajmg.b.31102 . ПМИД 20552677 . S2CID 21165897 .
- ^ Вольпато CB, Де Гранди А., Буффоне Е. и др. (ноябрь 2009 г.). «2q37 как локус предрасположенности к идиопатической кальцификации базальных ганглиев (IBGC) в большой южнотирольской семье». Дж. Мол. Нейроски . 39 (3): 346–53. дои : 10.1007/s12031-009-9287-3 . ПМИД 19757205 . S2CID 23235853 .
- ^ Оливейра Дж.Р., Спитери Э., Собридо М.Дж. и др. (декабрь 2004 г.). «Генетическая гетерогенность при семейной идиопатической кальцификации базальных ганглиев (болезнь Фара)». Неврология . 63 (11): 2165–7. дои : 10.1212/01.wnl.0000145601.88274.88 . ПМИД 15596772 . S2CID 22046680 .
- ^ Ван С., Ли Ю, Ши Л. и др. (март 2012 г.). «Мутации в SLC20A2 связывают семейную идиопатическую кальцификацию базальных ганглиев с фосфатным гомеостазом». Нат. Жене . 44 (3): 254–6. дои : 10.1038/ng.1077 . ПМИД 22327515 . S2CID 2515200 .
- ^ Вестенбергер А1, Кляйн С (2014)Генетика первичных семейных кальцификаций головного мозга. Curr Neurol Neurosci Rep 14(10):490 doi: 10.1007/s11910-014-0490-4
- ^ Аркадир Д., Лоссос А., Рахат Д., Абу Снине М., Шулер-Фурман О., Ничке С., Минасян Б.А., Садака Ю., Лерер И., Табах Ю., Майнер В. (2018). MYORG связана с рецессивной первичной семейной кальцификацией мозга. Энн Клин Трансл Нейрол 6(1):106-113
- ^ Яо XP, Ченг X, Ван C, Чжао М, Го XX, Су HZ, Лай LL, Цзоу XH, Чэнь XJ, Чжао Y, Донг EL, Лу YQ, Ву S, Ли X, Фань G, Юй Х, Сюй J, Wang N, Xiong ZQ, Chen WJ (2018) Биаллельные мутации в MYORG вызывают аутосомно-рецессивный первичный семейный синдром. кальцификация головного мозга. Нейрон 98(6):1116-1123
- ^ Cen Z, Chen Y, Chen S, Wang H, Yang D, Zhang H, Wu H, Wang L, Tang S, Ye J, Shen J, Wang H, Fu F, Chen X, Xie F, Лю P, Сюй X, Цао Дж, Цай П, Пан Q1,12, Ли Дж, Ян В, Шань ПФ, Ли Ю, Лю Цзюй, Чжан Б, Луо В (2019) Биаллельные мутации с потерей функции в JAM2 вызывают первичную семейную кальцификацию мозга. Мозг
- ^ Бонацца С., Ла Морджиа С., Мартинелли П., Капеллари С. (август 2011 г.). «Стрио-паллидо-зубчатый кальциноз: подход к диагностике у взрослых пациентов». Нейрол. Катание на лыжах . 32 (4): 537–45. дои : 10.1007/s10072-011-0514-7 . ПМИД 21479613 . S2CID 11316462 .
- ^ Морита М., Цуге И., Мацуока Х. и др. (май 1998 г.). «Кальцификация в базальных ганглиях при хронической активной инфекции вируса Эпштейна-Барр». Неврология . 50 (5): 1485–8. дои : 10.1212/wnl.50.5.1485 . ПМИД 9596016 . S2CID 7376355 .
- ^ Ходзуми И., Комура А., Кимура А. и др. (2010). «Высокие уровни меди, цинка, железа и магния, но не кальция, в спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Фара» . Представитель компании Neurol . 2 (2): 46–51. дои : 10.1159/000313920 . ПМК 2905580 . ПМИД 20671856 .
- ^ Нива А., Найто Ю., Кузухара С. (2008). «Тяжелая церебральная кальцификация при синдроме LEOPARD» . Стажер. Мед . 47 (21): 1925–9. doi : 10.2169/internalmedicine.47.1365 . ПМИД 18981639 .
- ^ Пройссер М., Кицвегерер М., Будка Х., Брюггер С. (октябрь 2007 г.). «Двусторонняя стриопаллидодентатная кальцификация (синдром Фара) и множественная системная атрофия у пациента с давним гипопаратиреозом». Невропатология . 27 (5): 453–6. дои : 10.1111/j.1440-1789.2007.00790.x . ПМИД 18018479 . S2CID 34345069 .
- ^ Сайто Ю., Сибуя М., Хаяши М. и др. (июль 2005 г.). «Мостомозжечковая кальцификация: новая форма идиопатической внутричерепной кальцификации?» . Акта Нейропатол . 110 (1): 77–83. дои : 10.1007/s00401-005-1011-y . ПМИД 15959794 . S2CID 2726661 . Архивировано из оригинала 12 февраля 2013 г.
- ^ Тодзё К., Хаттори Т., Секидзима Ю., Ёсида К., Икеда С. (июнь 2001 г.). «[Случай идиопатической кальцификации головного мозга, связанной с наследственным симметричным дисхроматозом, аплазией корня зуба и склерозом аортального клапана]». Ринсё Синкейгаку (на японском языке). 41 (6): 299–305. ПМИД 11771159 .
- ^ Мунир К.М. (февраль 1986 г.). «Лечение психотических симптомов болезни Фара карбонатом лития». Дж. Клин Психофармакол . 6 (1): 36–8. дои : 10.1097/00004714-198602000-00008 . ПМИД 3081601 .
- ^ Леб Дж. А. (март 1998 г.). «Функциональное улучшение у пациента с церебральным кальцинозом с помощью бисфосфоната». Мов. Разлад . 13 (2): 345–9. дои : 10.1002/mds.870130225 . ПМИД 9539353 . S2CID 29240690 .
- ^ «Информационная страница синдрома NINDS Фара» . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. Архивировано из оригинала 5 февраля 2007 года . Проверено 13 февраля 2007 г.
- ^ Фар, Т. (1930–1931). «Идиопатическая кальцификация сосудов головного мозга». Центральный журнал общей патологии и патологической анатомии . 50 : 129–133.
- ^ Болезнь Фара в Who Named It?
- ^ Синдром Шавани-Брюнеса в журнале Who Named It?
- ^ «Синдром Шавани-Брюнеса» . Архивировано из оригинала 31 мая 2012 г. Проверено 13 июня 2009 г.
- ^ Кобари М; Ногава С; Сугимото Ю; Фукуучи Ю (март 1997 г.). «Семейная идиопатическая кальцификация головного мозга с аутосомно-доминантным наследованием». Неврология . 48 (3): 645–9. дои : 10.1212/wnl.48.3.645 . ПМИД 9065541 . S2CID 1061208 .