Полисульфатированный гликозаминогликан
 | |
 Химическая структура и упаковка | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Адекван |
| AHFS / Drugs.com | Ветеринарное использование |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Обычно IM или IA |
| Код ATCvet |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 30–40% |
| Метаболизм | Реналь |
| Начало действия | 48 часов для пиковых уровней в суставах (IM) |
| Продолжительность действия | 96 часов (IM) |
| Экскреция | Моча |
| Идентификаторы | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Химические и физические данные | |
| Молярная масса | 3000–15 000 Да |
Полисульфатированный гликозаминогликан (ПСГАГ) , продаваемый под торговой маркой Adequan , представляет собой инъекционный препарат для собак и лошадей, который используется для облегчения хромоты , боли и снижения объема движений, вызванных артритом . [ 2 ] Он состоит из повторяющихся дисахаридных единиц (включая гексозамин и гексуроновую кислоту ) и подобен гликозаминогликанам , уже присутствующим в хряще ; Таким образом, PSGAG легко интегрируется там. [ 3 ] [ 4 ] Исследования in vitro показали, что он ингибирует ферменты, разрушающие хрящ и кость, а также подавляет воспаление и стимулирует синтез замещающего хряща. Хотя он может вызвать повышенный риск кровотечения, он относительно безопасен и имеет высокую ЛД50 . ПСГАГ – одно из наиболее широко назначаемых средств для лечения суставов лошадей. [ 5 ]
Хотя он широко используется, некоторые исследования по-прежнему показывают противоречивые результаты с точки зрения эффективности, что заставляет некоторых утверждать, что ПСГАГ не несет исключительной ответственности за значительное смягчение артрита, наблюдаемое в успешных случаях. [ 6 ]
Лекарственное использование
[ редактировать ]ПСГАГ в основном используется у собак и лошадей для лечения травматического артрита и дегенеративного заболевания суставов (остеоартрита) . [ 7 ] Было доказано, что он лучше подходит для лечения острого, чем хронического артрита , хотя некоторые исследования говорят, что его эффективность в острых случаях все еще ограничена, если дегенеративные ферменты не играют роли. [ 8 ] Хотя в настоящее время он одобрен FDA только для собак и лошадей, ПСГАГ также используется не по назначению для лечения хромоты у свиней, в качестве хондропротектора («защитника суставов») или лечения интерстициального цистита у кошек, а также для лечения артрита у кроликов. [ 1 ] [ 3 ] [ 9 ]
Доступные формы
[ редактировать ]ПСГАГ сначала вводят серией инъекций в течение нескольких недель, а затем можно продолжать один или два раза в месяц. [ 10 ] Обычно его вводят внутримышечно , хотя его также можно вводить внутрисуставно (непосредственно в сустав) лошадям или подкожно при использовании не по назначению. [ 2 ] Введение ПСГАГ внутрисуставно требует соблюдения асептических правил . [ 8 ] и иногда его дополняют антибиотиком амикацином для предотвращения инфекции. [ 1 ] [ 3 ] [ 7 ]
В США не существует непатентованных или зарегистрированных человеком эквивалентов ПСГАГ. [ 1 ] [ 7 ] [ 10 ]
Побочные эффекты и передозировка
[ редактировать ]Побочные эффекты от внутрисуставного введения могут включать боль в суставах, отек, хромоту и, реже, инфекцию сустава. Внутримышечная инъекция может вызвать дозозависимое воспаление и кровотечение , поскольку ПСГАГ является аналогом антикоагулянта гепарина . [ 4 ] У собак это может проявляться кровотечением из носа или кровавым стулом. [ 7 ] Из-за повышенного риска кровотечений некоторые советуют не назначать ПСГАГ животным с нарушениями свертываемости крови, хотя единственным абсолютным противопоказанием является гиперчувствительность к ПСАГ при внутрисуставном введении. [ 1 ] [ 10 ]
Передозировка ПСГАГ случается довольно редко, поскольку LD50 превышает 1000 мг/кг при внутривенном введении собакам . Признаки передозировки включают усиление побочных эффектов, таких как боль в суставах, отеки и хромота. [ 4 ] [ 7 ] Когда собаки получали трехкратную нормальную дозу внутримышечно два раза в неделю в течение 13 недель, у них наблюдалось увеличение веса печени и почек , а также микроскопические поражения печени, почек и лимфатических узлов . При дозе, в 11 раз превышающей нормальную, у них также наблюдалось увеличение аланинтрансферазы , холестерина и протромбинового времени (т.е. свертывание крови по внешнему пути занимало больше времени) и меньшее количество тромбоцитов . [ 11 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]
Обычно суставные хрящи имеют протеогликановые комплексы, которые представляют собой белки с боковыми цепями, состоящими из гликозаминогликанов, таких как кератансульфат и хондроитинсульфат, прикрепленных к нитям гиалуроновой кислоты . Боковые цепи гликозаминогликанов являются полианионными, что заставляет соседние боковые цепи отталкивать друг друга и создавать «щетку для бутылок», где гиалуроновая кислота является стеблем, а боковые цепи — щетинками. Когда на сустав оказывается давление, жидкости движутся между хондроцитами и синовиальной жидкостью , обмениваясь питательными веществами. [ 4 ]
При дегенеративных заболеваниях суставов протеогликановые комплексы начинают исчезать, а гиалуронат становится менее качественным и дефицитным. Это снижает вязкость синовиальной жидкости (что увеличивает трение) и вызывает лейкоцитов проникновение стероиды и ферментов, что приводит к деградации и воспалению хряща. Высвобождающиеся в результате убивают хондроциты. У оставшихся хондроцитов возникают проблемы с обменом питательных веществ с синовиальной жидкостью, что позволило бы им восстановить некоторые повреждения. [ 4 ]
Механизм действия ПСГАГ in vivo основан на наблюдениях и исследованиях in vitro . ПСГАГ ингибирует многие катаболические ферменты, которые разрушают хрящ, протеогликаны и гиалуроновую кислоту. [ 6 ] [ 10 ] К ферментам, которые ингибируются, относятся сериновые протеазы , которые играют роль в деградации IL-1 протеогликанов и коллагена; лизосомальные ферменты , вызывающие диссоциацию протеогликанов от гиалуроновой кислоты; эластаза; металлопротеиназы , такие как стромелизин , которые разрушают белки хрящевого матрикса; коллагеназы, такие как катепсин B1 ; и гиалуронидаза . [ 4 ] [ 12 ] ПСГАГ ингибирует синтез простагландина Е2 , который высвобождается при травме сустава и вызывает воспаление, увеличивает потерю протеогликана и снижает порог болевых рецепторов . [ 3 ] [ 11 ] [ 12 ] Ингибирование пути комплемента еще больше уменьшает воспаление, скорее всего, за счет изменения С-реактивного белка . Ингибирование свертывания крови уменьшает результирующий фибринолиз, который может вызвать гибель клеток и усилить местное воспаление. [ 2 ] [ 4 ]
ПСГАГ также стимулирует синтез гликозаминогликанов, гиалуроновой кислоты и коллагена, которые повышают вязкость синовиальной оболочки. [ 3 ] Однако он не может полностью обратить вспять исчезновение хряща, а также обратить вспять потерю костной массы, вызванную артритом. [ 12 ] [ 10 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Пиковая концентрация ПСГАГ в крови достигается через 20–40 минут при внутримышечном введении; 30–40% его связывается с белками крови . Он проникает во все ткани, достигая хрящей в течение двух часов. [ 12 ] Когда ПСГАГ достигает синовиальной жидкости, он затем поглощается хрящевым матриксом, при этом хрящ при остеоартрите проявляет более сильное предпочтение к его поглощению. [ 3 ] [ 11 ] Он достигает своего пика в суставах через 48 часов и сохраняется до 96 часов, после чего покидает организм и выводится почками . [ 1 ] [ 4 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж Пламб, округ Колумбия (2011). «Полисульфатированный гликозаминогликан (ПСГАГ)». Справочник ветеринарных препаратов Пламба (7-е изд.). Стокгольм, Висконсин; Эймс, Айова: Уайли. стр. 837–839. ISBN 9780470959640 .
- ^ Jump up to: а б с Гольдберг М.Э. (23 октября 2014 г.). Обезболивание для ветеринарных техников и медсестер . Джон Уайли и сыновья. п. 140. ИСБН 9781118811160 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Ванамакер Б.П., Мэсси К. (25 марта 2014 г.). Прикладная фармакология для ветеринарных врачей — Электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. п. 392. ИСБН 9780323291705 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Белый ГВ (1 ноября 1988 г.). «Адекуан: Обзор для практикующего ветеринара». Журнал ветеринарной науки о лошадях . 8 (6): 463–468. дои : 10.1016/S0737-0806(88)80096-0 . ISSN 0737-0806 .
- ^ Брайант Дж.О. (10 декабря 2012 г.). Руководство USDF по выездке: Официальное руководство Фонда выездки США . Стори Паблишинг. п. 285. ИСБН 9781612122748 .
- ^ Jump up to: а б Шульц К., Бил Б., Холсворт И. (2005). Руководство для любителей домашних животных по артриту и проблемам суставов у собак . Elsevier Науки о здоровье. п. 192. ИСБН 9781416026143 .
- ^ Jump up to: а б с д и «Информационный листок для пациента» (PDF) . Аптека Доктора Фостера и Смита . 14 сентября 2007 г. Проверено 10 июля 2017 г.
- ^ Jump up to: а б Папич М.Г. (2007). «Полисульфатированный гликозаминогликан». Справочник Сондерса по ветеринарным препаратам (2-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Сондерс/Эльзевир. стр. 537–538. ISBN 9781416028888 .
- ^ Хулы П (05 марта 2010 г.). «Почему я люблю Адекуан для кошек и собак» . ПетМД . Проверено 10 июля 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Адекуан для собак, инъекционные препараты (по рецепту)» . Доктора Фостер и Смит . Проверено 10 июля 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с Национальная медицинская библиотека США (24 августа 2016 г.). «Адекуан Канин» . ДейлиМед . Проверено 10 июля 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д Фокс СМ (15 декабря 2009 г.). Хроническая боль в медицине мелких животных . ЦРК Пресс. стр. 197–200. ISBN 9781840765670 .
