✖


Jump to content

Панкреатическая клетка

Панкреатическая клетка
Мышиные поджелудочные островки Потенциальная область, где проживают предшественники поджелудочной железы
Подробности
Предшественник Вышечной эндодерма
Идентификаторы
латинский Клеточная поджелудочная железа
Тур H2.00.01.0.00005
Анатомические термины микроанатомии

Клетки-предшественники поджелудочной железы представляют собой мультипотентные стволовые клетки, происходящие из развивающейся передней эндодермы , которые способны дифференцироваться в линии, специфичные предшественники, ответственные за развивающиеся поджелудочной железы . [ 1 ] [ 2 ]

Они вызывают как эндокринные, так и экзокринные клетки. Экзокринные клетки составляют ацинарные клетки и протоковые клетки . Эндокринные клетки составляют бета-клетки , которые производят инсулин , альфа-клетки , которые выделяют глюкагон , дельта-клетки, которые выделяют соматостатин и PP-клетки, которые выделяют полипептид поджелудочной железы . [ 3 ]

Было показано, что клетки -предшественники поджелудочной железы возникают из -за клеток, происходящих из развивающейся передней части во время развития млекопитающих. [ 4 ] [ 5 ] В развивающемся эмбрионе было замечено на стадии E9.0 по E9.5, что существует кластер клеток, которые вызывают поджелудочную железу. Эти кластеры были охарактеризованы, чтобы показать мультипотентные свойства. [ 6 ]

Развитие и дифференциация клеток -предшественника поджелудочной железы. Обратите внимание на изменяющуюся схему выражения маркеров

Разработка

[ редактировать ]

Поджелудочная железа является органом эндодермального происхождения. Эндодерма , является одним из трех слоев зародышей которые составляют развивающий эмбрион . Происхождение ткани поджелудочной железы происходит от дорсальных и вентральных аспектов задней передней части. Их можно наблюдать при E9.0 до E9.5 во время эмбрионального развития . Слияние этих почек происходит во время вращения развивающейся кишки. Переплаченная и разработанная поджелудочная железа состоит из секретирующих клеток поджелудочной железы ( экзокринные клетки), транспортирующих ферментных ферментов клеток (протоковые клетки) и продуцирующих гормон клетки ( эндокринные клетки). Эти эндокринные клетки развиваются в отдельных областях в поджелудочной железе, известной как островки.

Схема, иллюстрирующая развитие поджелудочной железы из спинного и вентрального зарождения. Во время созревания вентральный почек переворачивается на другую сторону кишечной трубки (стрелка), где обычно сливается с дорсальной долькой. Дополнительная вентральная доля, которая обычно регрессирует во время развития, опущена.

У людей дорсальный бутон можно наблюдать через 26 дней после устранения. Тем не менее, островковые клетки могут наблюдаться только через 52 дня после оплодотворения. Развитие бета -клеток предшествует развитию других эндокринных клеток на островках. Все островки могут наблюдаться в первом триместре у человека. Это изменение в развитии подтипов островковых клеток обусловлено дифференциальной экспрессией генов и путями индукции клеток -предшественников. [ 7 ]

Локации

[ редактировать ]

Эксперименты по трассировке генетического происхождения были проведены различными исследовательскими группами, чтобы показать, что клеточные кластеры, происходящие из развивающегося передней части, экспрессируют транскрипционный фактор, называемый PDX1 (поджелудочная железа и двенадцатиперстная кишка Homeobox 1). Было показано, что этот фактор транскрипции приводит к мультипотентным линиям стволовых клеток, способствующих эндокринным, экзокринным и протоковым клеткам поджелудочной железы. Было показано, что эти ячейки пространственно расположены на кончике ветвящегося дерева поджелудочной железы. Позже, как показано, эти клетки происходят из дорсального бутона развивающейся поджелудочной железы. [ Цитация необходима ]

PDX1 принимается как самый ранний маркер для дифференциации поджелудочной железы. Было показано, что PDX1 является маркером для всех клеток-предшественников поджелудочной железы и средней кишки. Экспрессия PDX1 является эмпирическим для стимулирования развивающейся поджелудочной железы после стадии зачатки, где развиваются два почки (дорсальные и боковые) незрелых поджелудочной железы. Было показано, что передача сигналов Notch регулирует количество экзокринных и эндокринных клеток в поджелудочной железе, но не без присутствия PDX1. [ 8 ] [ 9 ] Передача сигналов Notch позволяет расширить предшественников поджелудочной железы путем процесса бокового ингибирования . [ 10 ]

Было показано, что эти клетки имеют 28 генов, регулирующих клеточный цикл, которые должны быть активированы, показывая, что это пролиферативные клетки, которые имеют способность заменить и привести к множеству клеточных популяций в поджелудочной железе. [ 11 ] [ 12 ]

Видео о промежутке времени, показывающее роль динамики, зависящей от клеточного цикла в балансировке эндокринной дифференцировки
Линии поджелудочной железы в мыши. Исследования, проведенные у мышей, помогли в отслеживании линии предшественников.

Регулирование спецификации

[ редактировать ]

Было показано, что предшественники поджелудочной железы возникают в результате ранней экспрессии гена MNX1 /HLXB1 (моторный нейрон и поджелудочный гомобокс 1). Было показано, что экспрессия MNX1 важна для развития дорсального PDX1, следовательно, выступая в качестве необходимого транскрипционного фактора для спецификации эндодермы над надписью в PDX1, экспрессирующие предшественники поджелудочной железы. Аналогичным образом, другой набор генов GATA4 (GATA -связывающего белка 4) и HNF1B /TCF2 (ген HNF Homobox B) необходим для развития вентральной бутоны развивающейся поджелудочной железы. Эти гены регулируют экспрессию MNX1 в вентральном зачатке, что приводит к спецификации развития клеток -предшественников поджелудочной железы, экспрессирующих PDX1. Один ген onecut1 /hnf6 (фактор транскрипции семейства доменного домена) также отвечает за своевременную экспрессию PDX1 как в вентральных, так и в дорсальных почках. Следовательно, экспрессия этого белка также способствует образованию этих предшественников поджелудочной железы, экспрессирующих PDX1. Здесь важно отметить, что развивающиеся дорсальные и вентральные пород характеризуются как эндодерма, и только до того, как экспрессия PDX1 (спецификация эндодермы к мультипотентному состоянию стволовых клеток) происходит эндодерма к предшественнику поджелудочной железы.

Переменное число генов показывает множественные маршруты индукции развивающейся эндодермы , по сути в пределах эндодермы (например, передача сигналов Notch) или из соседней сердечной мезодермы ( Sonic Hedgehog ингибирование белка с помощью фактора роста фибробластов ). [ 13 ] [ 14 ]

Дифференциал предшественников поджелудочной железы от печеночных предшественников также заметен, поскольку HHEX1 (гематопоэтично экспрессированный ген гомеобокс) отвечает за происхождение клеток -предшественников поджелудочной железы. В отсутствие HHEX (у HHEX двойных отрицательных мышей) печень развивается, но не в поджелудочной железе, показывая, что HHEX допускает дивергентную спецификацию предшественника поджелудочной железы, а не позволяет образованию печеночного предшественника. [ 15 ] [ 16 ]

Разработка линий

[ редактировать ]

Клетки -предшественники поджелудочной железы обладают способностью дифференцироваться как в эндокринные, так и экзокринные предшественники. [ 17 ]

Эндокринная линия

[ редактировать ]

Эндокринные предшественники представляют собой преданную группу предшественников, которые развиваются во все эндокринные клетки в поджелудочной железе. Эндокринные линии развиваются в дельта-клетки , PP-клетки, эпсилонские клетки, бета-клетки и альфа-клетки . Альфа -клетки продуцируют глюкагон , а бета -клетки продуцируют инсулин . Инсулин и глюкагон -антагонистически регулируют гомеостаз глюкозы в организме млекопитающих. ПП-клетки продуцируют полипептид поджелудочной железы, который является регулятором эндокринной и экзокринной выделения в поджелудочной железе и кишечнике. Дельта -клетки, которые продуцируют соматостатин , который представляет собой гормон роста, ингибирующий гормон и выполняет важную функцию в регуляции выработки гормонов из передней гипофизы. Эпсилонские клетки продуцируют грелин (гормон голода), который является нейропептидом, который действует на гипоталамический центр мозга, где он объединяется с GHSR (рецепторы секретагога гормона роста) и опосредует голод. [ 18 ]

Экзокринная родословная

[ редактировать ]

Экзокринная клетка -предшественника развивается в клетки -предшественники, экспрессирующие амилазу. Эти клетки могут быть идентифицированы в тканях, чтобы быть секреторными по своей природе и способствовать выработке ферментов поджелудочной железы. [ 19 ]

Протоковая линия

[ редактировать ]

Протоковые предшественники представляют собой группу предшественников, которые развиваются в протоковые клетки в поджелудочной железе. Эти клетки выстраивают воздуховоды, а также происходят из предшественников поджелудочной железы. [ 20 ] [ 21 ]

Маркеры

[ редактировать ]

Показано, что эндодермальные предшественники экспрессируют HNF6 и HNF1B, следовательно, являются клетками HNF6+/HNF1B+. Из -за подавления передачи сигналов Sonic Hedgehog развиваются клетки -предшественники поджелудочной железы и вызывают множественные клеточные линии. Клетки -предшественники поджелудочной железы представляют собой NKX2.2+/NKX6.1+/P48+клетки. [ 22 ]

Эндокринные клетки

[ редактировать ]

Эндокринные клетки -предшественники развиваются из клеток -предшественников поджелудочной железы под влиянием NGN3 (нейроген 3). Это приверженность судьбы клеток обусловлено экспрессией SOX9 (FRY-связанный SRILED HMB-фактор транскрипции 9) и подавление передачи сигналов Notch. Следовательно, клетки -предшественники поджелудочной железы являются, следовательно, NGN3+/Neurod+/IA1+/ISL1+/ Pax6 +клетки. Затем эти клетки развиваются в прокурсурсоры бета-клеток под влиянием PAX4. Бета-клеточные прокюрсоры являются MAFB+/PDX1+/NKX2.2+клетки. Эти прокурсоры бета-клеток определяются для образования предшественников бета-клеток, экспрессирующих PAX1. [ 23 ] Наконец, предшественники бета-клеток разразились в зрелые бета-клетки для взрослых, которые являются PDX1+/NKX2.2+/NKX6.1+/pax6+/neurod+/mafa+. [ 24 ]

Эндокринные клетки-предшественники также развиваются в прокурсоры дельта-клеток, экспрессирующие PAX4 и PAX6. Затем они образуют клетки предшественника Delta Cell Cell. Эти предшественники дельта -клеток разразились в дельта -клетки, которые являются BRN+/Pax6+. [ 25 ]

Кроме того, эндокринные клетки-предшественники также образуют прокурсоры клеток NKX2.2+ PP, которые затем определяются для образования PP+ (PANCREATIC POLIPEPTIDE), а затем PP-клеток. Эндокринные предшественники также ответственны за образование клеток эпсилона. [ 26 ]

Экзокринные клетки

[ редактировать ]

Эти клетки -предшественники развиваются из клеток -предшественников поджелудочной железы и являются клетками P48+. Эти клетки развиваются в амилазу+/P48+ зрелые экзокринные клетки. [ 27 ]

Протоковая клетка

[ редактировать ]

Эти клетки экспрессируют HNF6 и происходят из клеток -предшественников поджелудочной железы. Они своеобразны, поскольку их морфология и характеристики аналогичны линии клетки -предшественника поджелудочной железы. Предшественники протоковых клеток экспрессируют HNF6, прежде чем развиваться в зрелую протоковую клетку поджелудочной железы. [ 28 ]

Регенерация поджелудочной железы

[ редактировать ]

Регенеративный потенциал взрослой поджелудочной железы был ключевым моментом для дебатов. Многие исследовательские группы, включая выдающихся ученых -исследователей в этой области, не могли определить истинное присутствие или отсутствие этих клеток и их функцию в регенерации поджелудочной железы, как предполагает их имя. Это связано с тем, что их регенеративный потенциал в экспериментальных условиях потерян. Однако новые исследования показывают, что факторы роста суперсемейства TGF-бета могут участвовать в регенерации клеток поджелудочной железы. Было также показано, что мезенхимальные стволовые клетки поджелудочной железы, выделенные из протоков, также имеют регенеративный потенциал под влиянием определенных факторов роста. [ 29 ] [ 30 ] Также было показано, что они вызывают клетки как минимум двух разных слоев зародышей. Однако это может быть неверно истолковано как эндокринный предшественник, а не как клетка -предшественника поджелудочной железы. Это связано с исследованием, проведенным Зулвесским и коллегами, которые показали наличие специфических маркеров нервных стволовых клеток в протоке поджелудочной железы крыс. Однако эти клетки не показали окрашивания для CK19 (цитокератин 19) маркера протоковых клеток. [ 31 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Программирование клеток -предшественников

[ редактировать ]

Развитие протокола, включающего направленную генерацию предшественников поджелудочной железы, было выполнено на HESC ( эмбриональные стволовые клетки человека ). Эти клетки, демонстрирующие огромный потенциал в терапии при метаболических заболеваниях поджелудочной железы, такие как диабет, были запрограммированы на предшественников поджелудочной железы, используя факторы, имитирующие сигналы развития, которые развивающиеся эндодерма потребуют для формирования функциональной ткани поджелудочной железы. [ 32 ] HESCs выращиваются на матригеле, а затем позволяют дифференцироваться в эндодерму, а затем определяют клетки под влиянием BFGF , EGF , BMP4 . [ 33 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Ku, HT (2008). «Клетки -предшественники поджелудочной железы - повседневные исследования» . Эндокринология . 149 (9): 4312–4316. doi : 10.1210/en.2008-0546 . PMC   2553367 . PMID   18535096 .
  2. ^ Noguchi, H (2010). «Стволовые/предшественники поджелудочной железы для лечения диабета» . Rev Diabet Stud . 7 (2): 105–111. doi : 10.1900/rds.2010.7.105 . PMC   2989783 . PMID   21060969 .
  3. ^ Cabrera, O.; Берман, DM; Кеньон, NS; Ricordi, C.; Berggren, Po.; Caeedo (2006). «Уникальная цитоархитектура человеческих островков поджелудочной железы имеет значение для функции островковых клеток» . ПНА . 7 (103): 2334–2339. Bibcode : 2006pnas..103.2334c . doi : 10.1073/pnas.0510790103 . PMC   1413730 . PMID   16461897 .
  4. ^ Бхушан, А.; Itoh, N.; Като, с.; Tiery, JP; Czernichow, P.; Bellusci, S.; Шарфманн Р. (2001). «FGF10 необходим для поддержания пролиферативной способности эпителиальных предшественников во время раннего органогенеза поджелудочной железы» . Разработка . 128 (24): 5109–5117. doi : 10.1242/dev.128.24.5109 . PMID   11748146 .
  5. ^ Уэллс, JM; Мелтон, Д.А. (1999). «Развитие эндодермы позвоночных». Ежегодный обзор биологии клеток и развития . 15 (1): 393–410. doi : 10.1146/annurev.cellbio.15.1.393 . PMID   10611967 .
  6. ^ Ku, HT (2008). «Клетки -предшественники поджелудочной железы - повседневные исследования» . Эндокринология . 149 (9): 4312–4316. doi : 10.1210/en.2008-0546 . PMC   2553367 . PMID   18535096 .
  7. ^ Как, AA, & Orci, L. (1972). Эмбриогенез островков поджелудочной железы человека: легкое и электронное микроскопическое исследование. Диабет, 21 (приложение 2), 511-534. http://diabetes.diabetesjournals.org/content/21/supplement_2/511.abstract
  8. ^ Apelqvist, Å.; Li, H.; Sommer, L.; Beatus, P.; Андерсон, DJ; Honjo, T.; Эдлунд, Х. (1999). «Нотч -сигнализация контролирует дифференцировку клеток поджелудочной железы». Природа . 400 (6747): 877–881. Bibcode : 1999natur.400..877a . doi : 10.1038/23716 . PMID   10476967 . S2CID   4338027 .
  9. ^ Ким, W.; Шин, YK; Ким, BJ; Иган, JM (2010). «Передача сигналов Notch в эндокринных клетках и диабете поджелудочной железы» . Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 392 (3): 247–251. doi : 10.1016/j.bbrc.2009.12.115 . PMC   4152840 . PMID   20035712 .
  10. ^ Zaret, KS (2008). «Генетическое программирование предшественников печени и поджелудочной железы: уроки дифференцировки стволовых клеток». Nature Reviews Genetics . 9 (5): 329–340. doi : 10.1038/nrg2318 . PMID   18398419 . S2CID   8372885 .
  11. ^ Цзян, FX; Mehta, M.; Морахан, Г. (2010). «Количественная оценка экспрессии гена инсулина во время развития островковых клеток поджелудочной железы» . Поджелудочная железа . 39 (2): 201–208. doi : 10.1097/mpa.0b013e3181bab68f . PMID   19812524 . S2CID   12017924 .
  12. ^ Jørgensen, MC; Ahnfelt-Rønne, J.; Hald, J .; Мэдсен, OD; Serup, p .; Hecksher-Sørensen, J. (2007). «Иллюстрированный обзор раннего развития поджелудочной железы в мышью» . Эндокринные обзоры . 28 (6): 685–705. Doi : 10.1210/er.2007-0016 . PMID   17881611 .
  13. ^ Удад, DM; Trainor, PA (2005). «Отношения и взаимодействие между популяциями мезодермы и нейронного гребня» . Журнал анатомии . 207 (5): 575–601. doi : 10.1111/j.1469-7580.2005.00473.x . PMC   1571569 . PMID   16313393 .
  14. ^ Дженсен, Дж. (2004). «Генные регуляторные факторы в развитии поджелудочной железы» . Динамика развития . 229 (1): 176–200. doi : 10.1002/dvdy.10460 . PMID   14699589 . S2CID   13470168 .
  15. ^ Zaret, KS (2008). «Генетическое программирование предшественников печени и поджелудочной железы: уроки дифференцировки стволовых клеток». Nature Reviews Genetics . 9 (5): 329–340. doi : 10.1038/nrg2318 . PMID   18398419 . S2CID   8372885 .
  16. ^ HHEX, Geneid: 15242, Mus musculus http://refgene.com/gene/15242
  17. ^ Кахан, BW; Джейкобсон, LM; Халлетт, да; Ochoada, JM; Оберли, ТД; Ланг, Км; Odorico, JS (2003). «Предшественники поджелудочной железы и дифференцированные типы островков из мышиных эмбриональных стволовых клеток и модели in vitro для изучения дифференцировки островков» . Диабет . 52 (8): 2016–2024. doi : 10.2337/диабет.52.8.2016 . PMID   12882918 .
  18. ^ Марк-Агирре, Ал; Шарп каналов, аа; Padilla-Combers, E.; Esquivel-Soli, H.; Diaz-Martinez, NE (2015). новичок в β- cel Исследование 48 (9): 765–76. два : 10 1590/ 1414-4  4568803PMC  26176316PMID
  19. ^ Берк, ZD; Thowfeequequ, S.; Перан, М.; Тош Д. (2007). «Стволовые клетки в поджелудочной железе взрослых и печени» . Биохимический журнал . 404 (2): 169–178. doi : 10.1042/bj20070167 . PMC   2715288 . PMID   17488235 .
  20. ^ Гу, Г.; Dubauskaite, J.; Мелтон, Д.А. (2002). «Прямые доказательства линии поджелудочной железы: клетки NGN3+ представляют собой предшественники островков и отличаются от предшественников воздуховодов» . Разработка . 129 (10): 2447–2457. doi : 10.1242/dev.129.10.2447 . PMID   11973276 .
  21. ^ Li, WC; Руксталис, JM; Nishimura, W.; Tchipashvili, v.; Habener, JF; Шарма, А.; Bonner-Weir, S. (2010). «Активация предшественников-предшественников, полученных из поджелудочной железы, во время регенерации поджелудочной железы у взрослых крыс» . Журнал сотовой науки . 123 (16): 2792–2802. doi : 10.1242/jcs.065268 . PMC   2915881 . PMID   20663919 .
  22. ^ Он, кх; Juhl, K.; Карадимос, М.; Эль Хаттаби, я.; Fitzpatrick, C.; Bonner-Weir, S.; Шарма А. (2014). «Дифференциация эндокринных предшественников поджелудочной железы обратимо, обратимо заблокированной преждевременной индукцией маты» . Биология развития . 385 (1): 2–12. doi : 10.1016/j.ydbio.2013.10.024 . PMC   3918466 . PMID   24183936 .
  23. ^ Лин, Cl; Vuguin, PM (2012). «Детерминанты развития островков поджелудочной железы у мышей и мужчин: сосредоточение внимания на роли транскрипционных факторов» . Гормоновые исследования в педиатрии . 77 (4): 205–213. doi : 10.1159/000337219 . PMID   22487552 .
  24. ^ Gasa, R.; Mrejen, C.; Leachman, N.; Otten, M.; Барнс, М.; Ван, Дж.; Немец, М. (2004). «Продолжительные гены координируют программу дифференциации островков поджелудочной железы in vitro» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (36): 13245–13250. Bibcode : 2004pnas..10113245G . doi : 10.1073/pnas.0405301101 . PMC   516555 . PMID   15340143 .
  25. ^ Guz, Y.; Монмини, мистер; Stein, R.; Леонард, Дж.; Геймер, LW; Райт, CV; Teitelman, G. (1995). «Экспрессия мышиного STF-1, предполагаемого фактора транскрипции гена инсулина, в бета-клетках поджелудочной железы, эпителии двенадцатиперстной кишки и экзокринных и эндокринных предшественников поджелудочной железы» во время онтогена » . Разработка . 121 (1): 11–18. doi : 10.1242/dev.121.1.11 . PMID   7867492 .
  26. ^ Schaffer, AE; Тейлор, BL; Benthuysen, Jr; Лю, Дж.; Thorel, F.; Юань, W.; Май, CL (2013). «NKX6. 1 контролирует генную регуляторную сеть, необходимую для установления и поддержания идентичности бета -клеток поджелудочной железы» . PLOS GENET . 9 (1): E1003274. doi : 10.1371/journal.pgen.1003274 . PMC   3561089 . PMID   23382704 .
  27. ^ Mastracci, TL; Sussel, L. (2012). «Эндокринная поджелудочная железа: понимание развития, дифференциации и диабета» . Биология развития . 1 (5): 609–628. doi : 10.1002/wdev.44 . PMC   3420142 . PMID   22905335 .
  28. ^ Neoptolems, JP, Urrutia, R., Abbreviation, JL, & Büchler, MW (2010). Кандидат покаяния. Нью -Йорк, Нью -Йорк: Спрингер. ISBN   978-0-387-77498-5
  29. ^ Кляйн, Д.; Alvarez-Cubela, S.; Lanzoni, G.; Варгас, н.; Prabakar, KR; Boulina, M.; Domínguez-Bendala, J. (2015). «BMP-7 индуцирует преобразование поджелудочной железы для взрослого человека от экзокринового в эндохрин» . Диабет . 64 (12): 4123–4134. Doi : 10.2337/db15-0688 . PMC   4657585 . PMID   26307584 .
  30. ^ Domguez-Bedala, J.; Lazoni, G.; Clein, D.; Alvarez-Culbela, S.; Paster, RL (2016). Полем Слушания 55 (3): 153–162. doi : /j 10.1016 PMID   26744512 . S2CID   5444047 .
  31. ^ Zulewski, H. (2001). «Мультипотенциальные нестин-позитивные стволовые клетки, выделенные из у взрослых островков поджелудочной железы, дифференцируют ex vivo в эндокринные, экзокринные и печеночные фенотипы поджелудочной железы» . Диабет . 50 (3): 521–533. doi : 10.2337/диабет.50.3.521 . PMID   11246871 .
  32. ^ Chen, S.; Borowiak, M.; Fox, JL; Maehr, R.; Osafune, K.; Davidow, L.; Мелтон Д. (2009). «Маленькая молекула, которая направляет дифференцировку человеческих ESCs в линию поджелудочной железы». Природная химическая биология . 5 (4): 258–265. doi : 10.1038/nchembio.154 . PMID   19287398 .
  33. ^ Zaret, KS (2008). «Генетическое программирование предшественников печени и поджелудочной железы: уроки дифференцировки стволовых клеток». Nature Reviews Genetics . 9 (5): 329–340. doi : 10.1038/nrg2318 . PMID   18398419 . S2CID   8372885 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Pancreatic_progenitor_cell&oldid=1188061266"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c4645c8603179b10cc66cd942bcb0a5f__1701562020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c4/5f/c4645c8603179b10cc66cd942bcb0a5f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Pancreatic progenitor cell - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)