Карусельная семья
| Карусель | |
|---|---|
 Мутантные роборецепторы и пересечение средней линии аксонов | |
| Идентификаторы | |
| Символ | Карусель |
| Мембраном | 21 |
| кольцевая развязка | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | робот | ||
| Альт. символы | робот1 | ||
| Входить | 37603 | ||
| RefSeq (мРНК) | НМ_057551.3 | ||
| RefSeq (защита) | НП_476899.1 | ||
| ЮниПрот | Q7KVK3 | ||
| Другие данные | |||
| хромосома | 2R: 18,58 - 18,59 Мб | ||
| |||
| утечка | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | этот | ||
| Альт. символы | робот2 | ||
| Входить | 44522 | ||
| RefSeq (мРНК) | НМ_080531.3 | ||
| RefSeq (защита) | НП_536792.2 | ||
| ЮниПрот | Q9VQ08 | ||
| Другие данные | |||
| хромосома | 2Л: 1,37 - 1,43 Мб | ||
| |||
| робот3 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | робот3 | ||
| Альт. символы | робот3 | ||
| Входить | 33314 | ||
| RefSeq (мРНК) | НМ_134748.2 | ||
| RefSeq (защита) | НП_608592.2 | ||
| ЮниПрот | Q9VPZ7 | ||
| Другие данные | |||
| хромосома | 2Л: 1,25 - 1,3 Мб | ||
| |||
| кольцевой гомолог 1 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | РОБО1 | ||
| ген NCBI | 6091 | ||
| HGNC | 10249 | ||
| МОЙ БОГ | 602430 | ||
| RefSeq | НМ_002941 | ||
| ЮниПрот | Q9Y6N7 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 3 п12.3 | ||
| |||
| кольцевой гомолог 2 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | РОБО2 | ||
| ген NCBI | 6092 | ||
| HGNC | 10250 | ||
| МОЙ БОГ | 602431 | ||
| RefSeq | XM_031246 | ||
| ЮниПрот | Q9HCK4 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 3 п12.3 | ||
| |||
| кольцевой гомолог 3 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | РОБО3 | ||
| ген NCBI | 64221 | ||
| HGNC | 13433 | ||
| МОЙ БОГ | Q96MS0 | ||
| RefSeq | XM_370663 | ||
| ЮниПрот | Q96MS0 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 11 q24 | ||
| |||
| кольцевой гомолог 4 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | РОБО4 | ||
| ген NCBI | 54538 | ||
| HGNC | 17985 | ||
| МОЙ БОГ | 607528 | ||
| RefSeq | НМ_019055 | ||
| ЮниПрот | Q8WZ75 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 11 q24.2 | ||
| |||
Семейство белков Roundabout ( Robo ) представляет собой однопроходные трансмембранные рецепторы, которые высоко консервативны во многих ветвях животного мира, от C. elegans до человека. [1] Впервые они были обнаружены у дрозофилы посредством мутантного скрининга генов, участвующих в управлении аксонами . Мутант Drosophila roundabout был назван в честь его фенотипа, который напоминал круговые транспортные развязки (см. кольцевая развязка ). [2] Робо-рецепторы наиболее известны своей ролью в развитии нервной системы, где было показано, что они реагируют на секретируемые Slit- лиганды. [2] [3] [4] Одним из хорошо изученных примеров является необходимость передачи сигналов Slit-Robo в регуляции пересечения средней линии аксонов. Передача сигналов Slit-Robo также имеет решающее значение для многих процессов развития нервной системы, включая формирование обонятельного тракта , зрительного нерва и двигательных аксонов фасцикуляции . [5] [6] Кроме того, передача сигналов Slit-Robo способствует миграции клеток и развитию других тканей, таких как легкие, почки, печень, мышцы и грудь. [7] [8] Мутации в генах Робо связаны с множественными нарушениями нервного развития у людей.
Открытие
[ редактировать ]Масштабный скрининг генома дрозофилы на предмет мутантов с дефектами направления аксонов привел к открытию кольцевой ( робо) мутации. [9] У роботов- мутантов было обнаружено, что аксоны ненадлежащим образом пересекали и повторно пересекали срединную линию. Впоследствии было обнаружено, что секретируемый белок Slit является лигандом рецептора Roundabout. [10] Вскоре после этого были идентифицированы белки Slit позвоночных, и было показано, что они связывают рецепторы Robo как у позвоночных, так и у дрозофилы , а также опосредуют аксональное отталкивание эксплантатов спинного мозга. [4] позвоночных Slit и Robo Прошло еще несколько лет, прежде чем был проведен функциональный анализ мутантов ; этот анализ продемонстрировал, что передача сигналов Slit-Robo также регулирует направление комиссуральных аксонов у позвоночных. [11] В то время как рецепторы Robo1 и Robo2 позвоночных сигнализируют об отталкивании в ответ на Slit, чтобы предотвратить нежелательное пересечение средней линии, была обнаружена новая функция Robo3/Rig1; в отличие от других рецепторов Robo, он необходим для содействия пересечению средней линии. [12]
Эволюция членов семьи
[ редактировать ]Филогенетический анализ показывает, что все рецепторы Robo произошли от общего предкового белка, причем многие последующие события диверсификации происходят независимо в разных линиях. [1] Ген Robo был первоначально идентифицирован у дрозофилы и с тех пор клонирован у различных видов, включая мышей и людей. [13] У дрозофилы есть три рецептора Robo: Robo1, Robo2 и Robo3. [14] [15] У позвоночных были идентифицированы четыре Robo-рецептора: Robo1 , Robo2 , Robo3 /Rig-1 и Robo4 /Magic Roundabout. [16]
Гены
[ редактировать ]Расположение
[ редактировать ]У человека Robo1 и Robo2 расположены на хромосоме 3p 12.3, а Robo3 и Robo4 — на хромосоме 11p24.2. У мышей соответствующие гены Robo 1 и 2 обнаружены на хромосоме 16, а гены Robo 3 и 4 расположены на хромосоме 9.
Альтернативный сплайсинг
[ редактировать ]У позвоночных Robo1 подвергается сложному альтернативному сплайсингу , в результате чего образуется несколько изоформ , включая DUTT1, вариант, который был идентифицирован как ген-супрессор опухоли . [17] Позвоночные Robo3/Rig1 также подвергаются альтернативному сплайсингу; два его продукта сплайсинга экспрессируются в разное время во время наведения комиссуральных аксонов и обладают противоположной активностью. [18]
Распределение тканей
[ редактировать ]У людей Robo1 обычно экспрессируется во всей центральной нервной системе. [17] Robo2 обогащен в большинстве областей мозга взрослого и плода, а также в яичниках взрослого человека. Промежуточная экспрессия Robo2 наблюдается в печени плода и легких, почках, селезенке, семенниках и спинном мозге взрослых. [19] Robo3/Rig1 обнаружен в заднем и спинном мозге. [20] Robo4 экспрессируется в сердце, печени, легких, почках, мышцах, тонком кишечнике, эндотелиальных клетках и в основном в плаценте. [21]
Структура белка
[ редактировать ]Каждый член семейства Robo имеет схожую структуру, состоящую из пяти иммуноглобулиноподобных доменов , трех повторов фибронектина типа III (FN3), трансмембранного домена и цитоплазматического домена с четырьмя консервативными мотивами (CC0-3). Во всех идентифицированных рецепторах Robo, за исключением Robo4 позвоночных, домены Ig1 и Ig2 эволюционно консервативны и имеют решающее значение для связывания с лигандами Slit. Robo4 необычен, поскольку содержит только два домена Ig и FN3. Однако недавние исследования показывают, что белок Slit2 позвоночных действительно может связываться с Robo4. [22]
Функция
[ редактировать ]
Аксональное наведение
[ редактировать ]У двусторонних животных, включая насекомых и млекопитающих, большинство аксонов ЦНС пересекают срединную линию во время развития нервной системы. Белки Robo являются важными регуляторами пересечения средней линии у разных видов. У эмбрионов дрозофилы Robo1 и Robo2 необходимы для предотвращения ненадлежащего пересечения ипсилатерально выступающих аксонов средней линии и для предотвращения застревания контралатеральных аксонов на средней линии. Robo3, хотя он также связывает Slit, по-видимому, не играет основной роли в регуляции пересечения средней линии. Вместо этого он необходим для выбора латерального пути аксонов после пересечения. [14] Robo2 также способствует формированию латерального пути.
В спинном мозге позвоночных Robo1 и Robo2 экспрессируются на комиссуральных аксонах и действуют как отталкивающие рецепторы для лигандов Slit, экспрессируемых клетками пластинки дна, расположенными по средней линии. [11] Напротив, Robo3/Rig1 необходим для пересечения средней линии и действует частично путем противодействия Slit-опосредованному отталкиванию со стороны Robo1 и Robo2. [23]
Также было показано, что робо-рецепторы являются важными регуляторами многих других решений по поиску пути аксонов во время развития, включая проекцию аксонов в зрительном тракте и обонятельном эпителии. [5] [6]
Руководство ненервными клетками
[ редактировать ]Семейство генов Robo способствует наведению и миграции не-нейральных клеток, включая клетки-предшественники нейронов, мышечные клетки, клетки трахеи, клетки Лангерганса и гладкомышечные клетки сосудов.
Ингибирование инвазии и миграции глиомы
[ редактировать ]Считается, что Robo1 играет роль в ингибировании глиомы инвазии и миграции . Клетки глиобластомы растут вдали от областей, содержащих высокие концентрации Slit2 и его рецептора Robo1, что позволяет предположить, что комплекс Robo1/Slit2 может служить химиорепеллентом для клеток глиомы, ингибируя инвазию и миграцию опухолевых клеток.
Регуляция актинового цитоскелета
[ редактировать ]Связывание Slit с Robo-рецепторами приводит к реорганизации актинового цитоскелета . актина Полимеризация регулируется несколькими адаптерными белками, которые могут связываться с цитоплазматическими мотивами рецепторов Robo. У дрозофилы было идентифицировано несколько сигнальных белков, расположенных ниже Robo1, включая Enabled, Son of Sevenless (SOS), Rac и Dock . [24] [25] [26] Считается, что активация Robo1 с помощью Slit приводит к усилению деполимеризации актина, что приводит к коллапсу конуса роста . Остается неясным, как Drosophila Robo2 и Robo3 передают сигналы, хотя многочисленные исследования показывают, что они обладают различными сигнальными способностями, которые не могут быть воспроизведены с помощью Robo1. [27] [28]
Аттракцион Midline и Robo3
[ редактировать ]Гомолог Robo3/Rig1 позвоночных является более дальним родственником семейства генов Robo и, как полагают, играет особую роль в наведении аксонов. [16] [29] Альтернативно Robo3/Rig1 подвергается сплайсингу с образованием белка, который ингибирует опосредованное Robo1/2 отталкивание, что эффективно приводит к стимулированию пересечения средней линии. [23] Точный механизм, с помощью которого Robo3 достигает этой антиотталкивающей активности, неизвестен. [29]
Клиническое применение и области исследований
[ редактировать ]Ангиогенез и подавление опухоли
[ редактировать ]Рецептор Robo4 связан с ангиогенезом как у мышей, так и у рыбок данио . Он также присутствует в эндотелиальных клетках микрососудистых сосудов человека (HMVEC) и эндотелиальных клетках пупочной вены человека ( HUVEC ). Воздействие Robo4 на Slit2 ингибирует ангиогенез. Однако воздействие белка, ингибирующего Slit2, также ингибирует ангиогенез. [30] Из-за этих неубедительных результатов роль Robo4 в росте кровеносных сосудов до конца не понятна.
Robo1 связан с ростом и подавлением раковых опухолей. Путь Slit2/Robo1 связан с опухолевым ангиогенезом, что приводит к последующему росту опухоли. Белки Slit2 были идентифицированы в нескольких разновидностях опухолей, включая меланому , рак молочной железы , мелкоклеточный рак легких и рак мочевого пузыря. Кроме того, ингибирование пути Slit2/Robo1 посредством R5 и RoboN уменьшало массу и объем опухоли, а также уменьшало плотность микрососудов. [31] Однако белки Slit2 не были идентифицированы во всех видах опухолей, а другие исследования показывают, что экспрессия Slit-2 может подавлять опухоли при мелкоклеточном раке легких и раке молочной железы. [30]
Дислексия
[ редактировать ]Считается, что белок Robo1 связан с дислексией , возможно, посредством хромосомной транслокации . [32] Роль Robo1 в развитии дислексии в настоящее время не до конца понятна.
Психопатия
[ редактировать ]Недавно исследование полногеномной связи, проведенное Видингом и его коллегами (2010), показало, что ген Robo2 может быть вовлечен в нарушения развития, такие как психопатия.
Робо3/Риг1 и HGPPS
[ редактировать ]Дефект белка Robo3/Rig1 приводит к параличу горизонтального взора с прогрессирующим сколиозом (HGPPS), редкому генетическому заболеванию. HGPPS характеризуется отсутствием горизонтального движения глаз внутри глазницы (хотя вертикальное движение остается неизменным) и постепенным искривлением позвоночника на протяжении всего развития. [33] [34] Заболевание вызвано генетической мутацией на хромосоме 11 и является аутосомно-рецессивным . [35] Во время нормального развития мозга Robo3/Rig1 снижает чувствительность Robo1 к белкам Slit, позволяя аксону расти за пределы средней линии . [34] Этот процесс позволяет аксонам перейти на другую сторону мозга, что имеет решающее значение для двигательной функции, а также сенсорной обработки. У пациентов с HGPPS отсутствие Robo3/Rig1 предотвращает аксоны в кортикоспинальном тракте и блоковом нерве. [33] от роста за пределы средней линии. Этот аномальный рост заднего и спинного мозга проявляется в виде симптомов, связанных с HGPPS.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Эванс Т.А., Башоу Г.Дж. (март 2012 г.). «Щелевое/робо-опосредованное управление аксонами у Tribolium и Drosophila: различные генетические программы формируют нервную систему насекомых» . Дев. Биол . 363 (1): 266–78. дои : 10.1016/j.ydbio.2011.12.046 . ПМЦ 4128232 . ПМИД 22245052 .
- ^ Перейти обратно: а б Кидд Т., Броуз К., Митчелл К.Дж., Феттер Р.Д., Тессье-Лавин М., Гудман К.С., Тир Дж. (январь 1998 г.). «Roundabout контролирует пересечение аксонов средней линии ЦНС и определяет новое подсемейство эволюционно консервативных рецепторов направления» . Клетка . 92 (2): 205–15. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80915-0 . ПМИД 9458045 . S2CID 2036419 .
- ^ Бэтти Р., Стивенс А., Джейкобс-младший (июнь 1999 г.). «Отталкивание аксонов от средней линии ЦНС дрозофилы требует функции щели». Разработка . 126 (11): 2475–81. дои : 10.1242/dev.126.11.2475 . ПМИД 10226006 .
- ^ Перейти обратно: а б Броуз К., Бланд К.С., Ван К.Х., Арнотт Д., Хензель В., Гудман К.С., Тессье-Лавин М., Кидд Т. (март 1999 г.). «Слитые белки связывают Робо-рецепторы и играют эволюционно консервативную роль в отталкивании аксонов» . Клетка . 96 (6): 795–806. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80590-5 . ПМИД 10102268 . S2CID 16301178 .
- ^ Перейти обратно: а б Ли Х.С., Чен Дж.Х., Ву В., Фагали Т., Чжоу Л., Юань В., Дюпюи С., Цзян Чж., Нэш В., Гик С., Орниц Д.М., Ву Цзюй, Рао Ю (март 1999 г.). «Щель позвоночных, секретируемый лиганд трансмембранного белкового кольца, является репеллентом для аксонов обонятельной луковицы» . Клетка . 96 (6): 807–18. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80591-7 . ПМИД 10102269 .
- ^ Перейти обратно: а б Фрике С., Ли Дж.С., Гейгер-Рудольф С., Бонхёффер Ф., Чиен CB (апрель 2001 г.). «Заблудший, кольцевой гомолог рыбки данио, необходимый для направления аксонов сетчатки». Наука . 292 (5516): 507–10. Бибкод : 2001Sci...292..507F . дои : 10.1126/science.1059496 . ПМИД 11313496 . S2CID 45460824 .
- ^ Энглунд С., Стенеберг П., Фалилеева Л., Ксилургидис Н., Самаковлис С. (ноябрь 2002 г.). «Привлекательные и отталкивающие функции Slit опосредуются различными рецепторами трахеи дрозофилы». Разработка . 129 (21): 4941–51. дои : 10.1242/dev.129.21.4941 . ПМИД 12397103 .
- ^ Крамер С.Г., Кидд Т., Симпсон Дж.Х., Гудман К.С. (апрель 2001 г.). «Переключение отталкивания на притяжение: изменение реакции на разрез во время перехода к миграции мезодермы». Наука . 292 (5517): 737–40. Бибкод : 2001Sci...292..737K . дои : 10.1126/science.1058766 . ПМИД 11326102 . S2CID 44802898 .
- ^ Сигер М., Тир Дж., Феррес-Марко Д., Гудман К.С. (март 1993 г.). «Мутации, влияющие на наведение конуса роста у дрозофилы: гены, необходимые для наведения к средней линии или от нее». Нейрон . 10 (3): 409–26. дои : 10.1016/0896-6273(93)90330-T . ПМИД 8461134 . S2CID 21594847 .
- ^ Кидд Т., Бланд К.С., Гудман К.С. (март 1999 г.). «Slit — это срединный репеллент для роборецепторов у дрозофилы» . Клетка . 96 (6): 785–94. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80589-9 . ПМИД 10102267 . S2CID 15284604 .
- ^ Перейти обратно: а б Лонг Х., Сабатье К., Ма Л., Пламп А., Юань В., Орниц Д.М., Тамада А., Мураками Ф., Гудман К.С., Тессье-Лавинь М. (апрель 2004 г.). «Консервативные роли белков Slit и Robo в наведении срединных коммизуральных аксонов» . Нейрон . 42 (2): 213–23. дои : 10.1016/S0896-6273(04)00179-5 . ПМИД 15091338 .
- ^ Сабатье С, Пламп А, Ма Л, Брозе К, Тамада А, Мураками Ф, Ли Э, Тессье-Лавин М (апрель 2004 г.). «Дивергентный белок семейства Robo rig-1/Robo3 является негативным регулятором реакции Slit, необходимого для пересечения средней линии комиссуральными аксонами» . Клетка . 117 (2): 157–69. дои : 10.1016/S0092-8674(04)00303-4 . ПМИД 15084255 . S2CID 12921753 .
- ^ Фудзивара М., Газизаде М., Каванами О. (май 2006 г.). «Потенциальная роль сигнального пути Slit/Robo в ангиогенезе». Васк Мед . 11 (2): 115–21. дои : 10.1191/1358863x06vm658ra . ПМИД 16886842 . S2CID 26996188 .
- ^ Перейти обратно: а б Симпсон Дж. Х., Бланд К. С., Феттер Р. Д., Гудман К. С. (декабрь 2000 г.). «Наведение на ближнее и дальнее расстояние с помощью Slit и его Робо-рецепторов: комбинаторный код Робо-рецепторов контролирует боковое положение» . Клетка . 103 (7): 1019–32. дои : 10.1016/S0092-8674(00)00206-3 . ПМИД 11163179 . S2CID 7251670 .
- ^ Раджагопалан С., Виванкос В., Николас Э., Диксон Б.Дж. (декабрь 2000 г.). «Выбор продольного пути: робо-рецепторы определяют латеральное положение аксонов в ЦНС дрозофилы» . Клетка . 103 (7): 1033–45. дои : 10.1016/S0092-8674(00)00207-5 . ПМИД 11163180 . S2CID 17703851 .
- ^ Перейти обратно: а б Сюй Ю, Ли В.Л., Фу Л, Гу Ф, Ма Ю.Дж. (декабрь 2010 г.). «Передача сигналов Slit2/Robo1 при миграции и инвазии глиомы» . Неврологический Бык . 26 (6): 474–8. дои : 10.1007/s12264-010-0730-9 . ПМК 5560338 . ПМИД 21113198 .
- ^ Перейти обратно: а б Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 602430
- ^ Чен С., Гор Б.Б., Лонг Х., Ма Л., Тессье-Лавин М. (май 2008 г.). «Альтернативный сплайсинг рецептора направления аксона Robo3 управляет переключением средней линии с притяжения на отталкивание» . Нейрон . 58 (3): 325–32. дои : 10.1016/j.neuron.2008.02.016 . ПМИД 18466743 . S2CID 7214473 .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 602431
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 608630
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 607528
- ^ Дикинсон Р.Э., Дункан, У.К. (25 января 2010 г.). «Путь SLIT-ROBO: регулятор клеточной функции, имеющий значение для репродуктивной системы» . Размножение . 139 (4): 697–704. дои : 10.1530/REP-10-0017 . ПМЦ 2971463 . ПМИД 20100881 .
- ^ Перейти обратно: а б Марийя В., Сабатье С., Файли В., Мацунага Е., Сотело С., Тессье-Лавинь М., Чедоталь А. (июль 2004 г.). «Щелевой рецептор Rig-1/Robo3 контролирует пересечение средней линии прецеребеллярными нейронами и аксонами заднего мозга» . Нейрон . 43 (1): 69–79. дои : 10.1016/j.neuron.2004.06.018 . ПМИД 15233918 . S2CID 18762312 .
- ^ Башоу Г.Дж., Кидд Т., Мюррей Д., Поусон Т., Гудман К.С. (июнь 2000 г.). «Отталкивающее наведение аксонов: Абельсон и Включенный играют противоположные роли ниже окольного рецептора» . Клетка . 101 (7): 703–15. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80883-1 . ПМИД 10892742 . S2CID 2715852 .
- ^ Фан Икс, Лабрадор Дж.П., Хинг Х., Башоу Дж.Дж. (сентябрь 2003 г.). «Стимуляция щели привлекает Dock и Pak к окольному рецептору и увеличивает активность Rac, регулируя отталкивание аксонов на средней линии ЦНС» . Нейрон . 40 (1): 113–27. дои : 10.1016/S0896-6273(03)00591-9 . ПМИД 14527437 . S2CID 1707716 .
- ^ Ху Х, Ли М, Лабрадор Дж. П., МакИвен Дж., Лай Э. К., Гудман К. С., Башоу Г. Дж. (март 2005 г.). «Белок, активирующий перекрестную ГТФазу (CrossGAP)/Vilse, связывает рецептор Roundabout с Rac, чтобы регулировать отталкивание по средней линии» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 102 (12): 4613–8. Бибкод : 2005PNAS..102.4613H . дои : 10.1073/pnas.0409325102 . ПМЦ 555501 . ПМИД 15755809 .
- ^ Шпицвек Б., Бранкачк М., Диксон Б.Дж. (февраль 2010 г.). «Различные белковые домены и паттерны экспрессии обеспечивают различные функции управления аксонами для рецепторов Drosophila Robo» . Клетка . 140 (3): 409–20. дои : 10.1016/j.cell.2010.01.002 . ПМИД 20144763 .
- ^ Эванс Т.А., Башоу Г.Дж. (март 2010 г.). «Функциональное разнообразие доменов иммуноглобулина робо-рецептора способствует принятию различных решений по наведению аксонов» . Курс. Биол . 20 (6): 567–72. Бибкод : 2010CBio...20..567E . дои : 10.1016/j.cub.2010.02.021 . ПМЦ 4078746 . ПМИД 20206526 .
- ^ Перейти обратно: а б Гатри С. (август 2004 г.). «Наведение по аксону: мышам и людям нужны Риг и Робо» . Курс. Биол . 14 (15): Р632–4. Бибкод : 2004CBio...14.R632G . дои : 10.1016/j.cub.2004.07.050 . ПМИД 15296783 .
- ^ Перейти обратно: а б Клагсбрун М., Эйхман А. (2005). «Роль рецепторов и лигандов наведения аксонов в развитии кровеносных сосудов и опухолевом ангиогенезе». Цитокиновый фактор роста Rev. 16 (4–5): 535–48. doi : 10.1016/j.cytogfr.2005.05.002 . ПМИД 15979925 .
- ^ Ван Б., Сяо Ю, Дин Б.Б., Чжан Н., Юань Х, Гуй Л, Цянь К.С., Дуань С., Чэнь З., Рао Ю., Гэн Цз.Г. (июль 2003 г.). «Индукция опухолевого ангиогенеза с помощью передачи сигналов Slit-Robo и ингибирование роста рака путем блокирования активности Robo» . Раковая клетка . 4 (1): 19–29. дои : 10.1016/S1535-6108(03)00164-8 . ПМИД 12892710 .
- ^ Галабурда А.М. , ЛоТурко Дж., Рамус Ф., Фитч Р.Х., Розен Г.Д. (октябрь 2006 г.). «От генов к поведению при дислексии развития». Нат. Нейроски . 9 (10): 1213–7. дои : 10.1038/nn1772 . ПМИД 17001339 . S2CID 1807348 .
- ^ Перейти обратно: а б Первс Д. (2011). Нейронаука . Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates, Inc. ISBN 978-0-87893-695-3 .
- ^ Перейти обратно: а б Мясник Дж. (июнь 2004 г.). «Мутации в ROBO3 вызывают HGPPS». Ланцет Нейрол . 3 (6): 328. doi : 10.1016/S1474-4422(04)00786-0 . ПМИД 15176408 . S2CID 39054237 .
- ^ «Парез горизонтального взора с прогрессирующим сколиозом» . Проверено 17 апреля 2012 г.
- ^ 36. Гауптман Г., Райхерт М.К., Абдал Рида М.А., Эванс Т.А. Характеристика энхансерных фрагментов Drosophila robo2. Флай (Остин). 2022 декабрь;16(1):312-346. дои: 10.1080/19336934.2022.2126259. ПМИД 36217698; PMCID: PMC9559326.