Фолликулярная лимфома типа двенадцатиперстной кишки
| Фолликулярная лимфома типа двенадцатиперстной кишки | |
|---|---|
| Другие имена | Двенадцатиперстная фолликулярная лимфома |
| Специальность | Гематология , онкология |
Фолликулярная лимфома типа двенадцатиперстной кишки (DFL) представляет собой форму лимфомы , при которой определенные лимфоцитов типы , B-клеточные центроциты и центробласты образуют фолликулы , подобные лимфатическим узлам, главным образом в двенадцатиперстной кишке и других частях тонкой кишки . Это индолентное заболевание, которое в редких случаях переходит к более агрессивной лимфоме, которая распространяется за пределы этих первоначально участвующих участков. [ 1 ]
считалось фолликулярной лимфомой , которая развивается в одном или нескольких участках желудочно -кишечного тракта (то есть желудка, двенадцатиперстная кишка Расстройство , , которое теперь называется DFL , киона тракт; Это контрастирует с другими формами фолликулярной лимфомы, которые не связаны с желудочно -кишечным трактом. [ 1 ] Расстройство рассматривалось как подтип фолликулярной лимфомы, называемой первичными кишечными фолликулярными лимфомами или первичными желудочно -кишечными фолликулярными лимфомами . [ 2 ] Тем не менее, фолликулярные лимфомы двенадцатиперстной кишки и других частей тонкой кишки отличаются от других форм первичных кишечных лимфом тем, что они являются индолентными, высоко локальными расстройствами, которые имеют низкую скорость прогрессирования в системном заболевании. В результате Всемирная организация здравоохранения (2017) сохранила более распространенные первичные кишечные лимфомы в категории фолликулярной лимфомы и реклассифицированной двенадцатиперстной кишечной лимфомы двенадцатиперстной кишки/маленькой кишечника, локализованной как отдельная болезнь, DFL. [ 3 ]
DFL, в то время как в настоящее время считается злокачественным заболеванием, имеет много клинических особенностей, которые более похожи на доброкачественного предшественника фолликулярных лимфом, а именно, in situ фолликулярной лимфомы , чем к фолликулярной лимфоме. [ 4 ] Подобно фолликулярной лимфоме in situ , DFL чаще всего является без симптомов заболевания, которое случайно диагностируется у пациентов, которые подвергаются эндоскопии по другим причинам. [ 2 ] Также как фолликулярная лимфома in situ , DFL может спонтанно регрессировать спонтанно [ 4 ] или прогресс в более серьезную и агрессивную форму. [ 5 ]
Презентация
[ редактировать ]DFL чаще всего поражает взрослых среднего возраста с мужским до женским рациона ~ 1. Заболевание обычно бессимптомно и диагностируется как неожиданное открытие при осмотре пациентов с помощью эндоскопии верхнего желудочно -кишечного тракта, проводимой по другим причинам. [ 2 ] Меньшинство пациентов представляют расплывчатые симптомы живота [ 6 ] Или, редко, более специфические и серьезные симптомы, такие как обструктивная желтуха, вызванная опухолями в двенадцатиперстной кишке, которые покрывают желчный проток . [ 7 ] Эндоскопическое исследование обычно выявляет одну или несколько полипов , узелков или слитых беловатых гранул, расположенных в различных частях желудочно -кишечного тракта [ 7 ] которые в исследовании 54 пациентов, проведенных в Японии, были распределены следующим образом: первая (т.е. превосходная или булбус) часть двенадцатиперстной кишки , 4 пациента; вторая (т.е. нисходящая) часть двенадцатиперстной кишки , 54 пациента; комбинированная третья (т.е. горизонтальная или нижняя) и четвертая (т.е. восходящая) часть двенадцатиперстной кишки , 31 пациент; jejunum , 44 пациента; подвздошная кишка , 17 пациентов; Кекум , 13 пациентов; толстая кишка и прямая кишка , каждый 2 пациента; и желудок и пищевод , нет пациентов. Поражения были ограничены второй частью двенадцатиперстной кишки только у 7 пациентов. [ 1 ] В некоторых случаях поражения могут быть изъяты . [ 6 ]
Патофизиология
[ редактировать ]DFL обусловлена накоплением моноклональных (IE клеток, поточных из одной предков) центроцитов и центробластов их предшественника с образованием фолликулов в двенадцатиперстной кишке и других частях тонкой кишки. Практически во всех случаях заболевания эти клетки имеют патологическую геномную аномалия, которая типична для большинства, но не всех форм фолликулярной лимфомы, то есть транслокация между положением 32 на длинной (то есть «Q») рука хромосомы 14 и положения 21 На хромосоме 18 Q ARM. Этот T (14:18) Q32: Q21) транслокация сочетает ген B-клеточной лимфомы 2 ( BCL2 ) на хромосоме 18 в положении Q21.33 вблизи локуса тяжелой цепи иммуноглобулина ( IGH@ ) на хромосоме 14 в положении Q21, и и В результате вызывает сверхэкспрессию продукта -белка этого гена, регулятора апоптоза BCL2 (т.е. BCL2). BLC2 функционирует, чтобы ингибировать запрограммированную гибель клеток , тем самым продлевая выживание клеток. [ 8 ] Считается, что сверхэкспрессия BCL2 в B-клетках ISFL является критическим фактором их патологического накопления и последующего злокачественного прогрессирования. [ 7 ] Исследования профилирования экспрессии экспрессии обнаруживают, что ткани, участвующие в DFP, высоко экспрессируют определенные гены, которые не похожи на ткани, экспрессируемые тканями в других формах фолликулярной лимфомы, и более близко соответствуют тем, которые экспрессируются тканями при солодовой лимфоме , лимфома, связанная Ткани желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей, конъюнктива , тракта вульво-вагинского и кожи. Гены с высокой экспрессией при обоих расстройствах включают в себя: 1) CCL20 , хемокин , который является хемоаттрактантом для лимфоцитов и 2) MADCAM-1 , белка клеточной адгезии на эндотелиальных клетках слизистой оболочки, который связывается с рецептором домашнего рецептора α4β7 на лимфоцитах . [ 9 ] и 3) CC -хемокинового рецептора типа 6 типа 6 , который является рецептором лимфоцитов для CCL20. [ 7 ] Работая вместе, эти геномные аномалии, как полагают, доставляют практически увековеченные центроциты и центробласты вовлеченные ткани желудочно-кишечного тракта при фолликулярной лимфоме двенадцатиперстногося типа. [ 1 ] Кроме того, злокачественные клетки в тяжелых цепях иммуноглобулинов DFL , изготовленные из специфических, а не различных генных сегментов области IGH@ на хромосоме 14. В одном исследовании, например, тяжелые цепочки, изготовленные в виде VH4 и VH5, экспрессировались в более высоком проценте Случаи DFL, чем ожидалось. Эти результаты, наряду с теми, что показывают сходство в профилях высоко экспрессированных генов в лимфоме DFL и мантийных клеток, позволяют предположить, что DFL, такая как лимфома мантийных клеток, развивается как следствие хронического воспаления и специфической стимуляции антигена. В поддержку этой возможности были сообщения о том, что DFL регрессы у пациентов, которые успешно лечатся от одновременного Helicobacter Pylori Pylori . заражения [ 6 ]
Диагноз
[ редактировать ]Гистологическое исследование поражений в DFL обычно показывает, что они локализуются в слизистой оболочке желудочно -кишечного тракта и подслизистое . [ 6 ] Поражения состоят из аномальных лимфоидных фолликулов , содержащих лимфоидные фолликулы , переполненные с помощью единого размера популяции злокачественных центроцитов и редких центробластов. [ 6 ] Повреждения классифицируются как низкий уровень (то есть классификация Lugano 1 или 2) в 95-100% случаев. Иммунохимический анализ показывает, что последние клетки экспрессируют CD20 , CD10 , BCL6 , [ 2 ] и CD79A [ 6 ] и имеют очень низкую скорость пролиферации, как определено интенсивностью их выражения Ki-67 . [ 6 ] Они также сверхэкспрессируют BCL2 в результате наличия транслокации T (14:18) Q32: Q21). Эти результаты аналогичны данным при фолликулярной лимфоме, но злокачественные клетки в DFL обычно имеют меньше геномных аномалий, чем при фолликулярной лимфоме, и профиль сверхэкспрессированных генов в тканях DFL более похожи на то, что в краевой зоне, чем ткани фолликулярной лимфомы. Диагноз DFL зависит от обнаружения: цитируемых гистологических и иммунохимических нарушений; T (14:18) Q32: Q21) транслокация; и нет доказательств того, что заболевание колеблется за пределами желудочно -кишечного тракта, о чем свидетельствуют негативные результаты, например, биопсию костного мозга и компьютерную томографию брюшной полости, что, таким образом, исключает участие костного мозга и межсочечного , а также других лимфатических узлов брюшной полости, соответственно. [ 2 ]
Дифференциальные диагнозы
[ редактировать ]Фолликулярная лимфома отличается от DFL, имея: поражения, которые обычно лежат за пределами сайтов желудочно -кишечного тракта, изложенных в разделе презентации; [ 1 ] гистология чаще категории категории 3 класса; и злокачественные клетки, которые экспрессируют индуцированную активацией цитидин-деаминазу [ 6 ] но не CD27 , [ 9 ] CCL20, MADCAM-1 или CC-хемокиновой рецептор типа 6. [ 7 ]
Солодовая лимфома отличается от DFL, имея: поражения, которые обычно лежат в желудке и других тканях за пределами сайтов желудочно -кишечного тракта, изложенных в разделе презентации [ 6 ] (За исключением специального подтипа солодовой лимфомы, называемого иммунопролиферативным заболеванием тонкой кишки, которое является эндемичным на Ближний Восток [ 10 ] ); Вовлечение злокачественных В-клеток, которые не экспрессируют CD5 , CD10 или BCL6 и обычно имеют транслокацию между хромосомами 18 и 11, т. Е. T (11:18), но не T (14:18) Q32: Q21) транслокация; [ 6 ] и ассоциации с хроническими воспалительными заболеваниями и хронической стимуляцией антигена; [ 6 ]
Лимфома мантийных клеток отличается от DFL путем: имея только случайное участие желудочно -кишечного тракта с полипами, которые при гистологическом исследовании могут включать в себя пластинку и часто проникать между скорее заменой кишечных желез и злокачественными клетками, которые обычно экспрессируют циклин D1 и транслокацию между хромосом 11 и злокачественными клетками, которые обычно экспрессируют циклин D1 и транслокации. и 14, то есть т (11:14), но не T (14:18) Q32: Q21). транслокация. [ 6 ]
Уход
[ редактировать ]DFL, как правило, является индолентным заболеванием, которое развивается до более агрессивной формы в <10% случаев. [ 2 ] Стратегия наблюдения и ожидания была в целом рекомендуемое лечение заболевания в Соединенных Штатах, [ 2 ] Япония, [ 9 ] и Европа. [ 7 ] Тем не менее, многочисленные подходы были использованы для лечения заболевания. Пациенты с заболеванием, которое содержатся в ограниченном радиационном поле, получали радиационную терапию, чтобы достичь общей 10-летней выживаемости 60-80%. Тем не менее, одно исследование показало, что у пациентов, получавших радиацию, уровень рецидивов 48%. Ретроспективный анализ, проведенный в небольшом числе (т. Е. 63) пациентов, обнаружил полную регрессию для тактики, лучевой терапии и ритуксимаба для наблюдения за ними и ритуксимабом ( моноклональное антитело, направленное против CD20) 29%, 100%, 80%, соответственно, соответственно. Полем Полная скорость регрессии для режима химиотерапии CHOP , режима Rituximab, лучевой режима плюс ритуксимаб, поджелудочной режима (т.е. хирургического удаления двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы ), а также другие химиотерапевтические режимы, в сочетании с одной группой, составляли 64%. Только у двух пациентов в этом исследовании были заболевания, которые прогрессировали за пределами желудочно -кишечного тракта; Оба были в группе с часами. До тех пор, пока не будут проведены дальнейшие исследования для определения оптимальных схем для лечения DFL, большинство пациентов с заболеванием изначально получают подход для наблюдения за ими, чтобы избежать токсичных побочных эффектов цитируемых альтернативных схем. [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Таката К., Мията-Таката Т., Сато Й, Йошино Т. (2014). «Патология фолликулярной лимфомы» . Журнал клинической и экспериментальной гематопатологии . 54 (1): 3–9. doi : 10.3960/jslrt.54.3 . PMID 24942941 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Weindorf SC, Smith LB, Owens SR (ноябрь 2018 г.). «Обновление желудочно -кишечных лимфом» . Архив патологии и лабораторной медицины . 142 (11): 1347–1351. doi : 10.5858/arpa.2018-0275-ra . PMID 30407861 .
- ^ Йошино Т., Таката К., Танака Т., Сато Й, Тари А, Окада Х (декабрь 2018 г.). «Недавний прогресс в фолликулярной лимфоме в Японии и характеристики типа двенадцатиперстной кишки». Патология International . 68 (12): 665–676. doi : 10.1111/pin.12733 . PMID 30456840 . S2CID 53871784 .
- ^ Jump up to: а беременный Xerri L, Dirnhofer S, Quintanilla-Martinez L, Sander B, Chan JK, Campo E, et al. (Февраль 2016 г.). «Гетерогенность фолликулярных лимфом: от раннего развития до трансформации». Virchows Archiv . 468 (2): 127–39. doi : 10.1007/s00428-015-1864-y . PMID 26481245 . S2CID 2978889 .
- ^ Lynch RC, Gratzinger D, Advani RH (июль 2017 г.). «Клиническое влияние обновления 2016 года на классификацию лимфомы ВОЗ». Текущие варианты лечения в онкологии . 18 (7): 45. doi : 10.1007/s11864-017-0483-z . PMID 28670664 . S2CID 4415738 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м Знаки E, Shi Y (апрель 2018 г.). «Фолликулярная лимфома типа двенадцатиперстной кишки: клинический патологический обзор» . Архив патологии и лабораторной медицины . 142 (4): 542–547. doi : 10.5858/arpa.2016-0519-rs . PMID 29565210 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Фукас П.Г., Де Леваль Л. (январь 2015 г.). «Последние достижения в кишечных лимфомах». Гистопатология . 66 (1): 112–36. doi : 10.1111/his.12596 . PMID 25639480 . S2CID 20669863 .
- ^ Entergene 596
- ^ Jump up to: а беременный в Таката К, Мията-Таката Т., Сато Y, Ивамуро М., Окада Х, Тари А, Йошино Т (январь 2018 г.). «Желудочно -кишечная фолликулярная лимфома: современные знания и будущие проблемы». Патология International . 68 (1): 1–6. doi : 10.1111/pin.12621 . PMID 29292593 . S2CID 206275496 .
- ^ Thieblemont C, Zucca E (2017). «Клинические аспекты и терапия желудочно -кишечной лимфомы солода». Лучшая практика и исследования. Клиническая гематология . 30 (1–2): 109–117. doi : 10.1016/j.beha.2017.01.002 . PMID 28288705 .