✖


Jump to content

Умственная отсталость, связанная с SYNGAP1

    Add links

    Умственная отсталость, связанная с SYNGAP1, представляет собой моногенетическую эпилептическую энцефалопатию развития , поражающую центральную нервную систему . [1] [2] Симптомы включают умственную отсталость , эпилепсию , аутизм , дефицит сенсорной обработки , гипотонию и неустойчивую походку . [3] [4] [5]

    Признаки и симптомы

    [ редактировать ]

    Первыми признаками энцефалопатии, связанной с SYNGAP1, обычно являются грубые двигательные задержки в младенчестве, за которыми следуют задержки в развитии, начало судорог и нарушение речи. [6] Пенетрантность составляет 100%. У большинства пациентов наблюдается легкая или тяжелая умственная отсталость или нарушение развития. [7] Эпилепсия присутствует в большинстве случаев, примерно у 80-98% пациентов наблюдаются судороги. [8] Типичны гипотония туловища и неуклюжая или атактическая походка. [5] проблемы с поведением и сном . Также распространены [9] [10] Примерно 50% пациентов получают диагноз «расстройство аутистического спектра». [8] У некоторых пациентов возникают серьезные проблемы с питанием. [11] [7] Сообщалось также о запорах. [12] У некоторых пациентов наблюдается косоглазие . [5]

    Причина

    [ редактировать ]

    Энцефалопатия SYNGAP1 — это аутосомно-доминантное генетическое заболевание , вызванное гаплонедостаточностью SynGAP белка , обычно из-за наличия гетерозиготной вызывающей усечение белка, вариации потери функции, в SYNGAP1 гене . Миссенс-вариации , которые могут привести либо к потере, либо к изменению функции, также могут привести к расстройству. Эти патогенные вариации нарушают раннее когнитивное развитие , особенно в гиппокампе и коре головного мозга . [10]

    Большинство мутаций считаются de novo , однако сообщалось о случаях наследования как от соматических, так и от зародышевых мозаичных родителей. [13]

    Диагностика

    [ редактировать ]

    Диагностика основывается на генетическом тестировании , при этом рекомендуемым подходом к тестированию является хромосомный микроматричный анализ с последующей мультигенной панелью умственной отсталости или секвенированием всего экзома . Диагноз устанавливается после выявления гетерозиготной патогенной (или вероятно патогенной) точковой мутации гена SYNGAP1 (присутствует примерно у 89% пациентов), микроделеции хромосомы 6, включающей SYNGAP1 ( примерно у 11% пациентов), или сбалансированная транслокация, нарушающая SYNGAP1 . [13] [7]

    При электроэнцефалографическом (ЭЭГ) мониторинге часто выявляют генерализованную эпилепсию , преимущественно в затылочных областях . [13] Начало приступов обычно происходит в возрасте около 2 лет. [14] МРТ обычно в норме. [4] [15] [7]

    Типы приступов

    [ редактировать ]

    Энцефалопатия, связанная с SYNGAP1, может привести к определенному типу приступов, характеризующемуся миоклонией век с последующим атоническим падением. рефлекторные припадки Также наблюдаются , часто вызванные приемом пищи и светочувствительностью . [8] [16] [14]

    Дифференциальный диагноз

    [ редактировать ]

    Уход

    [ редактировать ]

    В настоящее время нет никакого лечения или окончательного лечения. Эпилепсию можно контролировать с помощью одного или нескольких противоэпилептических препаратов , стимуляции блуждающего нерва или, кетогенной диеты . в некоторых случаях, [5] [14] Примерно у половины пациентов наблюдаются судороги, которые являются фармакорезистентными. [3] [10] Пациентам со значительными проблемами с питанием может потребоваться использование гастростомы . Связь может поддерживаться с использованием дополнительных и альтернативных устройств связи . Пациентам со значительными проблемами подвижности или походки может потребоваться использование инвалидных колясок , адаптивных колясок или ортезов голеностопного сустава .

    Поддерживающее лечение может включать: [14] [18] [5]

    Прогноз

    [ редактировать ]

    Несмотря на общий механизм гаплонедостаточности, среди пациентов наблюдается отчетливая фенотипическая вариабельность. Хотя треть пациентов невербальны , другие могут общаться отдельными словами, а третьи могут говорить в разговорной форме, используя предложения из четырех-пяти слов. [3] [7]

    Эпидемиология

    [ редактировать ]

    По оценкам, энцефалопатия SYNGAP1 составляет примерно 0,7–2% всех случаев умственной отсталости. [19] [20] [21] Ожидается, что во всем мире пострадает более миллиона человек. [22] [23] , Исследовательский фонд SynGAP американская группа по защите интересов пациентов, рассмотрел все исследования , подтверждающие эти оценки. SRF указал на более недавнее исследование Лопеса-Ривьеры и соавт. это прогнозирует заболеваемость на 100 000 рождений 6,107. [24]

    История

    [ редактировать ]

    Хотя белок SynGAP был впервые идентифицирован в 1998 году, [25] До 2009 года не было обнаружено, что мутации SYNGAP1 являются причиной случаев умственной отсталости. [26]

    вступил 1 октября 2021 года в силу первый код МКБ-10 для расстройств, связанных с SYNGAP1 .

    • F78.A1 — это оплачиваемый/специальный код МКБ-10-CM, который можно использовать для указания диагноза в целях возмещения расходов.
    • Редакция МКБ-10-CM F78.A1 2023 года вступила в силу 1 октября 2022 года.
    • Это американская версия F78.A1 МКБ-10-CM. Другие международные версии F78.A1 МКБ-10 могут отличаться.

    расстройства 11 августа 2021 г. , связанные с SYNGAP1, были включены в Управления социального обеспечения список заболеваний для сострадательного использования .

    Исследования и потенциальные методы лечения

    [ редактировать ]

    возможности использования антисмысловых олигонуклеотидов для усиления экспрессии белка SynGAP. В настоящее время исследуются [27] использование статинов для устранения последствий потери функции SynGAP на сигнальном пути Ras . Также изучается [28]

    Третьи стороны ведут три мероприятия по регистрации пациентов, которые в настоящее время собирают данные о пациентах:

    1. Реестр Ciitizen SYNGAP1 . , созданный в сотрудничестве с Исследовательским фондом SynGAP
    2. Исследование Simons Searchlight при поддержке Фонда Саймонса
    3. Реестр SYNGAP1 . поддерживается Фондом SYNGAP1 в партнерстве с Национальной организацией редких заболеваний

    Существует несколько академических лабораторий, публично работающих над потенциальными методами лечения SYNGAP1 :

    Ряд компаний также проявили интерес к SYNGAP1 . Stoke Therapeutics опубликовала патент на SYNGAP1 , Praxis Precision Medicines и Q-State Biosciences включили SYNGAP1 в свои разработки по лечению .

    Ссылки

    [ редактировать ]
    1. ^ «Несиндромальная умственная отсталость, связанная с SYNGAP1 - О болезни - Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 30 декабря 2022 г.
    2. ^ Джеябалан Н., Клемент Дж. П. (2016). «SYNGAP1: Помните о разрыве» . Границы клеточной нейронауки . 10:32 . дои : 10.3389/fncel.2016.00032 . ПМЦ   4753466 . ПМИД   26912996 .
    3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Эпилепсия, связанная с SYNGAP1» . Фонд эпилепсии . Проверено 29 декабря 2021 г.
    4. ^ Jump up to: а б «Мутация гена SYNGAP1» . www.kennedykrieger.org . Проверено 29 декабря 2021 г.
    5. ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Расстройство, связанное с SYNGAP1» . Фонд детской неврологии . Проверено 30 декабря 2022 г.
    6. ^ «Умственная отсталость, связанная с SYNGAP1» . МедлайнПлюс . Национальная медицинская библиотека США. 4 августа 2020 г. Проверено 9 августа 2020 г.
    7. ^ Jump up to: а б с д и ж Холдер Дж.Л., Хамдан ФФ, Мишо Ж.Л. (21 февраля 2019 г.). «Умственная отсталость, связанная с SYNGAP1» . Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Мирзаа Г., Амемия А. (ред.). GeneReviews® (Обзор). Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД   30789692 . Идентификатор книжной полки NBK537721 . Получено 2 апреля 2024 г. - из Национальной медицинской библиотеки.
    8. ^ Jump up to: а б с д и ж г Власкамп Д.Р., Шоу Б.Дж., Берджесс Р., Мей Д., Монтомоли М., Се Х. и др. (январь 2019 г.). « Энцефалопатия SYNGAP1 : характерная генерализованная эпилептическая энцефалопатия развития» . Неврология . 92 (2): e96–e107. дои : 10.1212/WNL.0000000000006729 . ПМК   6340340 . ПМИД   30541864 .
    9. ^ Райт Д., Кенни А., Эли С., Маккечани А.Г., Стэнфилд AC (июнь 2022 г.). «Клинические и поведенческие особенности умственной отсталости, связанной с SYNGAP1: описание родителя и опекуна» . Журнал расстройств нервного развития . 14 (1): 34. дои : 10.1186/s11689-022-09437-x . ПМЦ   9164368 . ПМИД   35655128 .
    10. ^ Jump up to: а б с Миньо С., фон Штюльпнагель С., Нава С., Вилле Д., Санлавиль Д., Леска Г. и др. (август 2016 г.). «Спектр генетического и нейроразвития умственной отсталости и эпилепсии, связанной с SYNGAP1» (PDF) . Журнал медицинской генетики . 53 (8): 511–522. doi : 10.1136/jmedgenet-2015-103451 . ПМИД   26989088 . S2CID   40830735 .
    11. ^ «Умственная отсталость, аутосомно-доминантный тип 5 — Реестр генетического тестирования NIH (GTR) — NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 30 декабря 2022 г.
    12. ^ «Прожектор Саймонса | SYNGAP1» . www.simonssearchlight.org . Проверено 4 июля 2021 г.
    13. ^ Jump up to: а б с Берриер М.Х., Хамдан Ф.Ф., Клиттен Л.Л., Мёллер Р.С., Кармант Л., Шварцентрубер Дж. и др. (февраль 2013 г.). «Мутации в SYNGAP1 вызывают умственную отсталость, аутизм и особую форму эпилепсии, вызывая гаплонедостаточность». Человеческая мутация . 34 (2): 385–394. дои : 10.1002/humu.22248 . ПМИД   23161826 . S2CID   11397001 .
    14. ^ Jump up to: а б с д и ж Филадельфия, Детская больница (12 мая 2020 г.). «Расстройства, связанные с SYNGAP1» . www.chop.edu . Проверено 4 июля 2021 г.
    15. ^ «NSID, связанный с SYNGAP1» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 30 декабря 2022 г.
    16. ^ фон Штюльпнагель С., Хартлиб Т., Борггрефе И., Коппола А., Дженнаро Е., Эшерманн К. и др. (февраль 2019 г.). «Рефлекторные припадки, вызванные жеванием («эпилепсия еды») и чувствительность к закрытию глаз как распространенная особенность у педиатрических пациентов с мутациями SYNGAP1: обзор литературы и отчет о 8 случаях» . Захват . 65 : 131–137. дои : 10.1016/j.seizure.2018.12.020 . ПМИД   30685520 . S2CID   56595032 .
    17. ^ Паркер М.Дж., Фрайер А.Е., Ширс Д.Д., Лахлан К.Л., Макки С.А., Маги А.С. и др. (октябрь 2015 г.). «Гетерозиготные мутации с потерей функции de novo в SYNGAP1 вызывают синдромальную форму умственной отсталости» . Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 167А (10): 2231–2237. дои : 10.1002/ajmg.a.37189 . ПМЦ   4744742 . ПМИД   26079862 .
    18. ^ «NSID, связанный с SYNGAP1» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 24 июля 2020 г.
    19. ^ «Умственная отсталость, связанная с SYNGAP1: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 30 декабря 2022 г.
    20. ^ Фицджеральд Т.В., Герети С.С., Джонс В.Д., Ван Когеленберг М., Кинг Д.А., Макрей Дж. и др. (Расшифровка исследования нарушений развития) (март 2015 г.). «Масштабное открытие новых генетических причин нарушений развития» . Природа . 519 (7542): 223–228. Бибкод : 2015Natur.519..223T . дои : 10.1038/nature14135 . ПМЦ   5955210 . ПМИД   25533962 .
    21. ^ Карвилл Г.Л., Хивин С.Б., Йендл С.С., МакМэхон Дж.М., О'Рок Б.Дж., Кук Дж. и др. (июль 2013 г.). «Целевое секвенирование при эпилептических энцефалопатиях выявляет мутации de novo в CHD2 и SYNGAP1» . Природная генетика . 45 (7): 825–830. дои : 10.1038/ng.2646 . ПМК   3704157 . ПМИД   23708187 .
    22. ^ Хамдан Ф.Ф., Дауд Х., Питон А., Готье Дж., Добженецка С., Кребс М.О. и др. (май 2011 г.). «Мутации SYNGAP1 de novo при несиндромальной умственной отсталости и аутизме». Биологическая психиатрия . Гены, аутизм и связанные с ним фенотипы. 69 (9): 898–901. doi : 10.1016/j.biopsych.2010.11.015 . ПМИД   21237447 . S2CID   11318735 .
    23. ^ Крупп Д.Р., Барнард Р.А., Даффур И., Эванс С.А., Малкуин Р.М., Бернье Р. и др. (сентябрь 2017 г.). «Мутации экзонной мозаики способствуют риску развития расстройств аутистического спектра» . Американский журнал генетики человека . 101 (3): 369–390. дои : 10.1016/j.ajhg.2017.07.016 . ПМК   5590950 . ПМИД   28867142 .
    24. ^ Лопес-Ривера Х.А., Перес-Пальма Э., Саймондс Дж., Линди А.С., Макнайт Д.А., Леу С. и др. (апрель 2020 г.). «Каталог новых оценок заболеваемости моногенными нарушениями нервного развития, вызванными вариантами de novo» . Мозг . 143 (4): 1099–1105. дои : 10.1093/brain/awaa051 . ПМК   7174049 . ПМИД   32168371 .
    25. ^ Гамаш Т.Р., Араки Й., Хуганир Р.Л. (февраль 2020 г.). «Двадцать лет исследований SynGAP: от синапсов к познанию» . Журнал неврологии . 40 (8): 1596–1605. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0420-19.2020 . ПМК   7046327 . ПМИД   32075947 .
    26. ^ Хамдан Ф.Ф., Готье Дж., Шпигельман Д., Норо А., Ян Ю., Пеллерин С. и др. (февраль 2009 г.). «Мутации в SYNGAP1 при аутосомно-несиндромальной умственной отсталости» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (6): 599–605. doi : 10.1056/NEJMoa0805392 . ПМЦ   2925262 . ПМИД   19196676 .
    27. ^ Лим К.Х., Хан З., Чон Х.И., Кач Дж., Цзин Э., Вейн-Ванхентенрик С. и др. (июль 2020 г.). «Модуляция антисмысловыми олигонуклеотидами непродуктивного альтернативного сплайсинга усиливает экспрессию генов» . Природные коммуникации . 11 (1): 3501. Бибкод : 2020NatCo..11.3501L . дои : 10.1038/s41467-020-17093-9 . ПМК   7347940 . ПМИД   32647108 .
    28. ^ Клюгер Г., фон Штюльпнагель-Штайнбайс С., Арнольд С., Эшерманн К., Хартлиб Т. (август 2019 г.). «Положительный краткосрочный эффект низких доз розувастатина у пациента с SYNGAP1-ассоциированной эпилепсией». Нейропедиатрия . 50 (4): 266–267. дои : 10.1055/s-0039-1681066 . ПМИД   30875700 . S2CID   80619705 .
    [ редактировать ]
    Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=SYNGAP1-related_intellectual_disability&oldid=1233227715"
    Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
    Arc.Ask3.Ru
    Номер скриншота №: fecda8fad0094c62467b4b856f2301e2__1720385340
    URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/fe/e2/fecda8fad0094c62467b4b856f2301e2.html
    Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
    SYNGAP1-related intellectual disability - Wikipedia
    Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)