Клеточная терапия
Клеточная терапия (также называемая клеточной терапией, клеточной трансплантацией или цитотерапией ) — это терапия , при которой жизнеспособные клетки вводятся, прививаются или имплантируются пациенту для оказания лекарственного эффекта. [1] например, путем трансплантации Т-клеток, способных бороться с раковыми клетками посредством клеточного иммунитета в ходе иммунотерапии , или прививки стволовых клеток для регенерации больных тканей.
Клеточная терапия зародилась в девятнадцатом веке, когда ученые экспериментировали с введением животных материалов в попытке предотвратить и вылечить болезни. [2] Хотя такие попытки не принесли никакой положительной пользы, дальнейшие исследования в середине двадцатого века показали, что человеческие клетки можно использовать для предотвращения отторжения пересаженных органов человеческим организмом, что со временем привело к успешной трансплантации костного мозга, что стало обычной практикой при лечении пациентов с у которых нарушен костный мозг после заболевания, инфекции, лучевой или химиотерапии. [3] Однако в последние десятилетия стволовые клетки и трансплантация клеток вызвали значительный интерес исследователей как потенциальная новая терапевтическая стратегия для широкого спектра заболеваний, в частности, дегенеративных и иммуногенных патологий.
Фон
[ редактировать ]Клеточная терапия может быть определена как терапия, при которой клеточный материал вводится или иным образом трансплантируется пациенту. [1] Истоки клеточной терапии, возможно, можно отнести к девятнадцатому веку, когда Шарль-Эдуард Браун-Секар (1817–1894) вводил экстракты яичек животных в попытке остановить последствия старения. [2] В 1931 году Пол Ниханс (1882–1971), которого называют изобретателем клеточной терапии, попытался вылечить пациента, введя ему материал из эмбрионов теленка. [1] Ниханс утверждал, что лечил этим методом многих людей от рака, хотя его утверждения никогда не подтверждались исследованиями. [1]
В 1953 году исследователи обнаружили, что лабораторным животным можно помочь не отторгать трансплантаты органов, предварительно привив им клетки животных-доноров; В 1968 году в Миннесоте состоялась первая успешная трансплантация костного мозга человека. [3] В более поздних работах инкапсуляция клеток рассматривается как средство защиты терапевтических клеток от иммунного ответа хозяина. Недавняя работа включает микроинкапсулирование клеток в гелевое ядро, окруженное твердой, но проницаемой оболочкой. [4]
Трансплантация костного мозга является наиболее распространенным и хорошо зарекомендовавшим себя методом трансплантации клеток. Первая запись об успешной трансплантации костного мозга датируется 1956 годом доктором. Э. Донналл Томас , который лечил больного лейкемией своего брата-близнеца костным мозгом . [5] В общем, пациентам с поврежденным или разрушенным костным мозгом, например, после химиотерапии и/или лучевой терапии острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), клетки, полученные из костного мозга, можно вводить в кровоток пациента. Здесь введенные клетки способны проникнуть в пораженный костный мозг, интегрироваться, пролиферировать и восстановить или восстановить свою биологическую функцию , например кроветворение , . Ежегодно в США около 18 000 пациентов нуждаются в потенциально жизненно важной трансплантации костного мозга. [6] Долгое время трансплантация костного мозга была единственным клинически применимым методом трансплантации клеток, однако с 1990-х годов клеточная терапия исследуется при широком спектре патологий и нарушений. Клеточная терапия предоставила новый подход к достижению терапевтической эффективности. Раньше медицинские агенты могли быть эффективными, только направляя и индуцируя собственные клетки пациента. Однако при многих заболеваниях и нарушениях клетки повреждаются, например , из-за старения , ограниченного кровоснабжения (ишемия) , воспаления или просто уменьшения количества клеток. Клеточная терапия предлагает новую стратегию, которая поддерживает введение новых и активных клеток для восстановления ранее скомпрометированных или поврежденных структур тканей и органов. Таким образом, в последнее время клеточная терапия была признана важной областью лечения заболеваний человека. [7] продолжаются исследования суставного хряща , [8] мозговая ткань , [9] позвоночник , [10] сердце , [11] раковые заболевания , [12] и т. д. Как следствие, клеточная терапия как стратегия привлекает значительные инвестиции со стороны коммерческих организаций, что предполагает хорошие перспективы для будущего роста. [13] [14]
В 2021 году Atara biotherapeutics стала первой компанией, занимающейся аллогенной Т-клеточной терапией, которая прошла проверку любого регулирующего органа в мире (EMA).
Механизмы действия
[ редактировать ]Клеточная терапия нацелена на многие клинические показания во многих органах и на несколько способов доставки клеток. Соответственно, конкретные механизмы действия, используемые в терапии, весьма разнообразны. Однако есть два основных принципа, благодаря которым клетки способствуют терапевтическому действию:
- Приживление стволовых, предшественников или зрелых клеток, дифференцировка и долгосрочная замена поврежденной ткани. В этой парадигме мультипотентные или унипотентные клетки дифференцируются в клетки определенного типа в лаборатории или после достижения места повреждения (посредством местного или системного введения). Эти клетки затем интегрируются в место повреждения, заменяя поврежденную ткань и, таким образом, способствуют улучшению функции органа или ткани. Примером этого является использование клеток для замены кардиомиоцитов после инфаркта миокарда . [15] [16] для облегчения ангиогенеза при ишемической болезни конечностей, [17] или образование хрящевой матрицы при дегенерации межпозвоночных дисков . [18] [19]
- Клетки, которые обладают способностью высвобождать растворимые факторы, такие как цитокины, хемокины и факторы роста, которые действуют паракринным или эндокринным образом. Эти факторы способствуют самовосстановлению органа или области, индуцируя локальные (стволовые) клетки или привлекая клетки к миграции к месту трансплантации. Было показано, что ранние пассажи клеток обладают более эффективной паракринной активностью, чем более поздние пассажи. [20] [21] Доставленные клетки (путем местного или системного введения) сохраняют жизнеспособность относительно короткий период (дни-недели), а затем погибают. Сюда входят клетки, которые естественным образом секретируют соответствующие терапевтические факторы или подвергаются эпигенетическим изменениям или генной инженерии, которая заставляет клетки высвобождать большие количества конкретной молекулы. Примеры этого включают клетки, которые секретируют факторы, которые способствуют ангиогенезу, противовоспалительному действию и антиапоптозу. [22] [23] [24] Этот способ действия предложен такими компаниями, как Pluristem и Pervasis, которые используют прикрепившиеся стромальные клетки или зрелые эндотелиальные клетки для лечения заболеваний периферических артерий и осложнений артериовенозного доступа. [25] [26]
Стратегии клеточной терапии
[ редактировать ]Аллогенный
[ редактировать ]При аллогенной клеточной терапии донором является другой человек, чем реципиент клеток. [27] В фармацевтическом производстве аллогенная методология является многообещающей, поскольку непревзойденные аллогенные методы лечения могут лечь в основу готовых продуктов. [28] Существует исследовательский интерес к попытке разработать такие продукты для лечения заболеваний, включая болезнь Крона. [29] и различные сосудистые заболевания. [30]
Аутологичный
[ редактировать ]При аутологичной клеточной терапии трансплантируются клетки, полученные из собственных тканей пациента. многочисленные клинические исследования В настоящее время проводятся , в которых стромальные клетки получают из костного мозга , жировой ткани или периферической крови для трансплантации в места травм или стрессов; который активно исследуется, например, на предмет хряща [31] и мышцы [32] ремонт. Это также может включать изоляцию зрелых клеток из больных тканей для последующей повторной имплантации в те же или соседние ткани; стратегия, оцениваемая в клинических испытаниях , например , на позвоночнике , для предотвращения повторной грыжи диска или заболевания соседних дисков. [33] [34] Преимущество аутологичной стратегии состоит в том, что существует ограниченная опасность иммуногенных реакций или отторжения трансплантата . Тем не менее, аутологичная стратегия часто является дорогостоящей из-за индивидуальной обработки пациентов, что исключает возможность создания больших партий с контролем качества. Более того, аутологичные стратегии обычно не позволяют проводить тестирование качества и эффективности продукта перед трансплантацией, поскольку это во многом зависит от донора (то есть пациента). Это вызывает особую озабоченность, поскольку часто пациент, выступающий в качестве донора, болен, и это может повлиять на активность и качество клеток.
ксеногенный
[ редактировать ]При ксеногенной клеточной терапии реципиент будет получать клетки другого вида. Например, трансплантация клеток свиного происхождения человеку. В настоящее время терапия ксеногенными клетками в основном включает трансплантацию клеток человека экспериментальным животным для оценки эффективности и безопасности. [17] однако будущие достижения потенциально могут позволить использовать ксеногенные стратегии и для людей. [35]
Типы клеток
[ редактировать ]Эмбриональные стволовые клетки человека
[ редактировать ]Исследования эмбриональных стволовых клеток человека являются спорными , и регулирование варьируется от страны к стране, а некоторые страны полностью запрещают их. Тем не менее, эти клетки исследуются как основа для ряда терапевтических применений, включая возможное лечение диабета. [36] и болезнь Паркинсона. [37]
Нейронная терапия стволовыми клетками
[ редактировать ]Нейральные стволовые клетки (НСК) являются предметом продолжающихся исследований на предмет возможного терапевтического применения, например, для лечения ряда неврологических расстройств, таких как болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона . [38]
Мезенхимальная терапия стволовыми клетками
[ редактировать ]МСК являются иммуномодулирующими, мультипотентными и быстро пролиферирующими, и эти уникальные возможности означают, что их можно использовать для широкого спектра методов лечения, включая иммуномодулирующую терапию, регенерацию костей и хрящей, регенерацию миокарда и лечение синдрома Гурлера , скелетных и неврологических заболеваний. [39]
Исследователи продемонстрировали использование МСК для лечения несовершенного остеогенеза (НО). Хорвиц и др. трансплантировали клетки костного мозга (КМ) от братьев и сестер, идентичных лейкоцитарному антигену человека (HLA), пациентам с ОИ. Результаты показывают, что МСК могут развиваться в нормальные остеобласты, что приводит к быстрому развитию костей и снижению частоты переломов. [40] Более недавнее клиническое исследование показало, что аллогенные фетальные МСК, трансплантированные внутриутробно пациентам с тяжелым ОИ, могут приживляться и дифференцироваться в кость у плода человека. [41]
Помимо регенерации костей и хрящей, недавно сообщалось также о регенерации кардиомиоцитов с помощью аутологичных МСК КМ. Введение МСК КМ после перенесенного инфаркта миокарда (ИМ) привело к значительному уменьшению пораженных участков и улучшению функции сердца. Клинические испытания лечения острого ИМ препаратом Prochymal от Osiris Therapeutics продолжаются. Кроме того, клиническое исследование выявило огромные улучшения скорости нервной проводимости у пациентов с синдромом Гурлера, которым вводили МСК КМ от HLA-идентичных братьев и сестер. [42]
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
[ редактировать ]Гемопоэтические стволовые клетки (ГСК), полученные из костного мозга или крови, представляют собой клетки, обладающие способностью самообновляться и дифференцироваться во все типы клеток крови, особенно в те, которые участвуют в иммунной системе человека. Таким образом, их можно использовать для лечения заболеваний крови и иммунитета. Поскольку трансплантация костного мозга человека была впервые опубликована в 1957 году, [43] достигнуты значительные успехи в терапии ГСК. После этого проводят инфузию сингенного костного мозга. [44] и аллогенная трансплантация костного мозга [45] были выполнены успешно. Терапия ЗКП также может обеспечить излечение путем восстановления поврежденных кроветворных клеток и восстановления иммунной системы после высокодозной химиотерапии для устранения заболевания. [46]
Существует три типа трансплантации ГСК: сингенные, аутологичные и аллогенные трансплантаты. [39] Сингенные трансплантации происходят между однояйцевыми близнецами. При аутологичной трансплантации используются ЗКП, полученные непосредственно от пациента, что позволяет избежать осложнений тканевой несовместимости; тогда как аллогенные трансплантации включают использование донорских ЗКП, генетически связанных или не связанных с реципиентом. Чтобы снизить риски трансплантации, которые включают отторжение трансплантата и реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), аллогенная ТГСК должна удовлетворять совместимости по локусам HLA (т.е. генетическому совпадению для снижения иммуногенности трансплантата).
Помимо ЗКП костномозгового происхождения, растет использование альтернативных источников, таких как пуповинная кровь (УКБ) и стволовые клетки периферической крови (ПКСК). По сравнению с реципиентами HSC костномозгового происхождения, реципиенты PBSC, у которых были миелоидные злокачественные новообразования, сообщили о более быстром приживлении трансплантата и лучшей общей выживаемости. [47] Использование UCB требует менее строгого сопоставления локусов HLA, хотя время приживления дольше и частота неудач трансплантата выше. [48] [49]
Трансплантация дифференцированных или зрелых клеток
[ редактировать ]В качестве альтернативы стволовым клеткам или клеткам-предшественникам исследования изучают трансплантацию дифференцированных клеток , которые обладают лишь низкой способностью к пролиферации или вообще не обладают ею. Обычно в этом участвуют специализированные клетки, способные выполнять определенные функции в организме пациента (например, трансплантация кардиомиоцитов) . [50] для восстановления функции сердца или трансплантации островковых клеток [51] для установления гомеостаза инсулина у пациентов с диабетом ) или поддержки/регенерации продукции внеклеточного матрикса определенных тканей (например, восстановление межпозвоночных дисков путем трансплантации хондроцитов). [10] ).
Альтернативная медицина
[ редактировать ]В альтернативной медицине клеточная терапия определяется как инъекция нечеловеческого клеточного материала животных в попытке вылечить болезнь. [1] Quackwatch называет это «бессмысленным», поскольку «клетки органов одного вида не могут заменить клетки органов других видов» и поскольку сообщалось о ряде серьезных побочных эффектов. [52] Об этой альтернативной форме клеточной терапии на животных Американское онкологическое общество говорит: «Имеющиеся научные данные не подтверждают утверждения о том, что клеточная терапия эффективна при лечении рака или любого другого заболевания. На самом деле она может быть смертельной…». [1]
Производство
[ редактировать ]Несмотря на то, что это одна из быстрорастущих областей наук о жизни, [53] Производство продуктов клеточной терапии во многом затруднено небольшими партиями и трудоемкими процессами. [54]
Ряд производителей переходят на автоматизированные методы производства, исключающие участие человека и риск человеческой ошибки. Автоматизированные методы производства клеточной терапии открыли возможность более масштабного производства продуктов более высокого качества с меньшими затратами. [55]
Цепочка поставок
[ редактировать ]Логистические отделы биофармацевтических компаний сталкиваются с новыми препятствиями из-за внедрения новых продуктов клеточной и генной терапии, таких как CAR-T-клеточная терапия и аллогенная терапия . Клеточная и генная терапия требует от производителей и дистрибьюторов внедрения новых систем и процессов, чтобы обеспечить безопасное обращение и доставку. Кроме того, инвентаризация по требованию становится все более важной, особенно в случае непредвиденных событий, таких как пандемия COVID-19, чтобы можно было предотвратить перебои в цепочке поставок. [56] Кроме того, недавние изменения, вызванные пандемией COVID-19 и политической нестабильностью в Европе, вызванной Брекситом, еще больше повлияли на логистическую цепочку клеточной терапии. [57]
См. также
[ редактировать ]- Стволовая клетка
- Терапия стволовыми клетками
- Аллотрансплантация
- Аутотрансплантация
- Ксенотрансплантация
- Регенеративная медицина
- Мезенхимальные стволовые клетки
- Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
- Терапия стволовыми клетками при дегенерации желтого пятна
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Клеточная терапия» . Американское онкологическое общество . 1 ноября 2008 г. Архивировано из оригинала 26 апреля 2015 г. Проверено 15 сентября 2013 г.
- ^ Перейти обратно: а б Лефрер Ж.Дж., Берш П. (март 2010 г.). «[Терапия доктора Браун-Секара]». Анналы эндокринологии . 71 (2): 69–75. дои : 10.1016/j.ando.2010.01.003 . ПМИД 20167305 .
- ^ Перейти обратно: а б Старзл Т.Е. (июль 2000 г.). «История клинической трансплантации» . Всемирный журнал хирургии . 24 (7): 759–782. дои : 10.1007/s002680010124 . ПМК 3091383 . ПМИД 10833242 .
- ^ Чжоу X, Харальдссон Т, Нания С, Рибет Ф, Палано Г, Хойхель Р, Лёр М, ван дер Вейнгаарт В (2018). «Инкапсуляция клеток человека в гелевые микрошарики с косинтезированными концентрическими нанопористыми твердыми оболочками». Адв. Функц. Мэтр . 28 (21): 1707129. doi : 10.1002/adfm.201707129 . hdl : 10616/47027 . S2CID 104267420 .
- ^ «Австралийский фонд исследования рака» . Домашние исследования рака . 07.12.2014. Архивировано из оригинала 2 февраля 2020 г. Проверено 22 марта 2020 г.
- ^ «Администрирование ресурсов и услуг здравоохранения» . HRSA.gov . 21 марта 2020 г.
- ^ Гейдж Ф.Х. (апрель 1998 г.). «Клеточная терапия». Природа . 392 (6679 Приложение): 18–24. ПМИД 9579857 .
- ^ Fuggle NR, Cooper C, Oreffo RO, Price AJ, Kaux JF, Maheu E и др. (апрель 2020 г.). «Альтернативные и дополнительные методы лечения остеоартрита и восстановления хряща» . Клинические и экспериментальные исследования старения . 32 (4): 547–560. дои : 10.1007/s40520-020-01515-1 . ПМК 7170824 . ПМИД 32170710 .
- ^ Хенклифф К., Пармар М (18 декабря 2018 г.). Брундин П., Лэнгстон Дж.В., Блум Б.Р. (ред.). «Восстановление мозга: замена клеток с использованием технологий на основе стволовых клеток» . Журнал болезни Паркинсона . 8 (с1): С131–С137. дои : 10.3233/JPD-181488 . ПМК 6311366 . ПМИД 30584166 .
- ^ Перейти обратно: а б Шол Дж., Сакаи Д. (апрель 2019 г.). «Клеточная терапия грыж межпозвоночных дисков и дегенеративных заболеваний дисков: клинические исследования» . Международная ортопедия . 43 (4): 1011–1025. дои : 10.1007/s00264-018-4223-1 . ПМИД 30498909 . S2CID 53981159 .
- ^ Цзин Д., Парих А., Канти Дж. М., Цанакакис Э. С. (декабрь 2008 г.). «Стволовые клетки для терапии сердечных клеток» . Тканевая инженерия. Часть Б, Обзоры . 14 (4): 393–406. дои : 10.1089/ten.teb.2008.0262 . ПМК 2710610 . ПМИД 18821841 .
- ^ Гедан С., Руэлла М., июнь СН (апрель 2019 г.). «Новые клеточные методы лечения рака» . Ежегодный обзор иммунологии . 37 (1): 145–171. doi : 10.1146/annurev-immunol-042718-041407 . ПМЦ 7399614 . ПМИД 30526160 .
- ^ Бриндли Д.А., Рив Б.С., Салман В.А., Бонфиглио Г.А., Дэви Н.Л., Калм-Сеймур Э.Дж., Мейсон С. (ноябрь 2011 г.). «Влияние нестабильности рынка на индустрию клеточной терапии» . Клеточная стволовая клетка . 9 (5): 397–401. дои : 10.1016/j.stem.2011.10.010 . ПМИД 22056137 .
- ^ Мейсон С., Бриндли Д.А., Калм-Сеймур Э.Дж., Дэви Н.Л. (май 2011 г.). «Индустрия клеточной терапии: глобальный бизнес на миллиард долларов с неограниченным потенциалом». Регенеративная медицина . 6 (3): 265–272. дои : 10.2217/rme.11.28 . ПМИД 21548728 .
- ^ Джексон К.А., Майка С.М., Ван Х., Поциус Дж., Хартли С.Дж., Маджески М.В. и др. (июнь 2001 г.). «Регенерация ишемизированной сердечной мышцы и сосудистого эндотелия взрослыми стволовыми клетками» . Журнал клинических исследований . 107 (11): 1395–1402. дои : 10.1172/jci12150 . ПМК 209322 . ПМИД 11390421 .
- ^ Кавада Х., Фудзита Дж., Киндзё К., Мацузаки Ю., Цума М., Миятаке Х. и др. (декабрь 2004 г.). «Негематопоэтические мезенхимальные стволовые клетки могут быть мобилизованы и дифференцироваться в кардиомиоциты после инфаркта миокарда» . Кровь . 104 (12): 3581–3587. дои : 10.1182/blood-2004-04-1488 . ПМИД 15297308 .
- ^ Перейти обратно: а б Калка С., Масуда Х., Такахаши Т., Калка-Молл В.М., Сильвер М., Кирни М. и др. (март 2000 г.). «Трансплантация расширенных ex vivo эндотелиальных клеток-предшественников для терапевтической неоваскуляризации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (7): 3422–3427. Бибкод : 2000PNAS...97.3422K . дои : 10.1073/pnas.97.7.3422 . ПМК 16255 . ПМИД 10725398 .
- ^ Хираиши С., Шол Дж., Сакаи Д., Нукага Т., Эриксон И., Сильверман Л. и др. (июнь 2018 г.). «Трансплантация дискогенных клеток непосредственно из криоконсервированного состояния на собачьей модели индуцированной дегенерации межпозвоночных дисков» . ДЖОР Позвоночник . 1 (2): e1013. дои : 10.1002/jsp2.1013 . ПМК 6686803 . ПМИД 31463441 .
- ^ Ван В., Дэн Г., Цю Ю., Хуан Х., Си Ю., Юй Дж. и др. (май 2018 г.). «Трансплантация аллогенных клеток студенистого ядра ослабляет дегенерацию межпозвоночных дисков за счет ингибирования апоптоза и увеличения миграции» . Международный журнал молекулярной медицины . 41 (5): 2553–2564. дои : 10.3892/ijmm.2018.3454 . ПМЦ 5846671 . ПМИД 29436582 .
- ^ «2017 TERMIS — Американская конференция и выставка в Шарлотте, Северная Каролина, 3–6 декабря 2017 г.» . Тканевая инженерия. Часть А. 23 (С1): С1–С159. Декабрь 2017 г. doi : 10.1089/ten.tea.2017.29003.abstracts . hdl : 1842/35967 . ПМИД 29173019 . S2CID 146034988 .
- ^ фон Бар Л., Сундберг Б., Лённис Л., Сандер Б., Карбах Х., Хэгглунд Х. и др. (апрель 2012 г.). «Долгосрочные осложнения, иммунологические эффекты и роль прохождения в терапии мезенхимальных стромальных клеток» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 18 (4): 557–564. дои : 10.1016/j.bbmt.2011.07.023 . ПМИД 21820393 .
- ^ Дойс, Т., К. Питер и др. (2009). «Перенос генов фактора роста гепатоцитов или фактора роста эндотелия сосудов максимизирует спасение миокарда на основе мезенхимальных стволовых клеток после острого инфаркта миокарда». Тираж 120 (11 Приложение): S247–54.
- ^ Келли М.Л., Ван М., Крисостомо П.Р., Абарбанелл А.М., Херрманн Дж.Л., Вейл Б.Р., Мелдрам Д.Р. (июнь 2010 г.). «Рецептор TNF 2, а не рецептор TNF 1, усиливает защиту сердца, опосредованную мезенхимальными стволовыми клетками, после острой ишемии» . Шок . 33 (6): 602–607. дои : 10.1097/shk.0b013e3181cc0913 . ПМК 3076044 . ПМИД 19953003 .
- ^ Яги Х., Сото-Гутьеррес А., Пареккадан Б., Китагава Ю., Томпкинс Р.Г., Кобаяши Н., Ярмуш М.Л. (2010). «Мезенхимальные стволовые клетки: механизмы иммуномодуляции и хоминга» . Трансплантация клеток . 19 (6): 667–679. дои : 10.3727/096368910x508762 . ПМЦ 2957533 . ПМИД 20525442 .
- ^ Ньюджент Х.М., Нг Ю.С., Уайт Д., Гротиус А., Каннер Г., Эдельман Э.Р. (декабрь 2009 г.). «Место доставки периваскулярных эндотелиальных клеточных матриц определяет контроль стеноза в модели бедренного стента свиньи» . Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 20 (12): 1617–1624. дои : 10.1016/j.jvir.2009.08.020 . ПМЦ 2788031 . ПМИД 19854069 .
- ^ Пратер В.Р., Торен А., Мейрон М., Офир Р., Чопе С., Хорвиц Э.М. (2009). «Роль прикрепленных стромальных клеток плацентарного происхождения (PLX-PAD) в лечении критической ишемии конечностей». Цитотерапия . 11 (4): 427–434. дои : 10.1080/14653240902849762 . ПМИД 19526389 .
- ^ «Аллогенная трансплантация стволовых клеток» . ВебМД . Проверено 15 сентября 2013 г.
- ^ Бранденбергер Р., Бургер С., Кэмпбелл А., Фонг Т., Лапинскас Э., Роули Дж.А. (2011). «Биообработка клеточной терапии: интеграция процесса и разработки продуктов для биотерапии следующего поколения» (PDF) . БиоПроцесс Интернэшнл . 9 (приложение I): 30–37.
- ^ Ньюман Р.Э., Ю Д., ЛеРу М.А., Данилкович-Мягкова А. (июнь 2009 г.). «Лечение воспалительных заболеваний мезенхимальными стволовыми клетками». Воспаление и аллергия — мишени для лекарств . 8 (2): 110–123. CiteSeerX 10.1.1.323.3687 . дои : 10.2174/187152809788462635 . ПМИД 19530993 .
- ^ Мэйс Р.В., Вант Хоф В., Тинг А.Е., Перри Р., Динс Р. (февраль 2007 г.). «Разработка методов лечения взрослых плюрипотентными стволовыми клетками при ишемических повреждениях и заболеваниях». Экспертное мнение о биологической терапии . 7 (2): 173–184. дои : 10.1517/14712598.7.2.173 . ПМИД 17250456 . S2CID 22258887 .
- ^ Ямасаки С., Мера Х., Итокадзу М., Хашимото Ю., Вакитани С. (октябрь 2014 г.). «Восстановление хряща с помощью аутологичной трансплантации мезенхимальных стволовых клеток костного мозга: обзор доклинических и клинических исследований» . Хрящ . 5 (4): 196–202. дои : 10.1177/1947603514534681 . ПМК 4335770 . ПМИД 26069698 .
- ^ Линард С., Браше М., Л’омм Б., Стрюп-Перро С., Бюссон Е., Бонно М. и др. (ноябрь 2018 г.). «Долгосрочная эффективность местных BM-MSC для регенерации скелетных мышц: доказательство концепции, полученное на модели тяжелого радиационного ожога на свиньях» . Исследования и терапия стволовыми клетками . 9 (1): 299. дои : 10.1186/s13287-018-1051-6 . ПМК 6225585 . ПМИД 30409227 .
- ^ Мочида Дж., Сакаи Д., Накамура Ю., Ватанабэ Т., Ямамото Ю., Като С. (март 2015 г.). «Ремонт межпозвоночного диска с трансплантацией клеток активированного студенистого ядра: трехлетнее проспективное клиническое исследование его безопасности» . Европейские клетки и материалы . 29 : 202–12, обсуждение 212. doi : 10.22203/eCM.v029a15 . ПМИД 25794529 .
- ^ Мейзель Х.Дж., Гейни Т., Хаттон В.К., Либера Дж., Минкус Ю., Аласевич О. (август 2006 г.). «Клинический опыт клеточной терапии: вмешательство и результат» . Европейский журнал позвоночника . 15 (Приложение 3): S397–S405. дои : 10.1007/s00586-006-0169-x . ПМЦ 2335385 . ПМИД 16850291 .
- ^ Чжун Р., Платт Дж.Л. (ноябрь 2005 г.). «Современное состояние трансплантации животных человеку» . Экспертное мнение о биологической терапии . 5 (11): 1415–1420. дои : 10.1517/14712598.5.11.1415 . ПМЦ 1475507 . ПМИД 16255645 .
- ^ Д'Амур К.А., Банг А.Г., Элиазер С., Келли О.Г., Агульник А.Д., Смарт Н.Г. и др. (ноябрь 2006 г.). «Производство эндокринных клеток, экспрессирующих гормон поджелудочной железы, из эмбриональных стволовых клеток человека». Природная биотехнология . 24 (11): 1392–1401. дои : 10.1038/nbt1259 . ПМИД 17053790 . S2CID 11040949 .
- ^ Приход CL, Аренас E (2007). «Стратегии лечения болезни Паркинсона на основе стволовых клеток». Нейродегенеративные заболевания . 4 (4): 339–347. дои : 10.1159/000101892 . ПМИД 17627139 . S2CID 37229348 .
- ^ Боннамейн В., Неве И., Навейан П. (2012 г.). «Нейральные стволовые клетки/клетки-предшественники как многообещающий кандидат для регенеративной терапии центральной нервной системы» . Границы клеточной нейронауки . 6:17 . doi : 10.3389/fncel.2012.00017 . ПМЦ 3323829 . ПМИД 22514520 .
- ^ Перейти обратно: а б О СКВ и Чу АБХ (2011) «Биологическая основа | Стволовые клетки». В: Мюррей Му-Янг (редактор), Комплексная биотехнология , второе издание, том 1, стр. 341–65. Эльзевир. [ ISBN отсутствует ]
- ^ Хорвиц Э.М., Проккоп Дж., Фитцпатрик Л.А., Ку В.В., Гордон П.Л., Нил М. и др. (март 1999 г.). «Трансплантируемость и терапевтические эффекты мезенхимальных клеток костномозгового происхождения у детей с несовершенным остеогенезом». Природная медицина . 5 (3): 309–313. дои : 10.1038/6529 . ПМИД 10086387 . S2CID 38011739 .
- ^ Ле Блан К., Гётерстрем С., Рингден О., Хассан М., МакМахон Р., Хорвиц Е. и др. (июнь 2005 г.). «Приживление фетальных мезенхимальных стволовых клеток в кости после внутриутробной трансплантации у пациентки с тяжелым несовершенным остеогенезом» . Трансплантация . 79 (11): 1607–1614. дои : 10.1097/01.tp.0000159029.48678.93 . ПМИД 15940052 . S2CID 7040451 .
- ^ Коч ОН, Дэй Дж., Нидер М., Герсон С.Л., Лазарус Х.М., Кривит В. (август 2002 г.). «Инфузия аллогенных мезенхимальных стволовых клеток для лечения метахроматической лейкодистрофии (MLD) и синдрома Гурлера (MPS-IH)». Трансплантация костного мозга . 30 (4): 215–222. дои : 10.1038/sj.bmt.1703650 . ПМИД 12203137 .
- ^ Томас ЭД, Лохте Х.Л., Кэннон Дж.Х., Салер О.Д., Ферреби Дж.В. (октябрь 1959 г.). «Супралетальное облучение всего тела и изологичная трансплантация костного мозга человеку» . Журнал клинических исследований . 38 (10, Пт 1–2): 1709–1716. дои : 10.1172/jci103949 . ПМЦ 444138 . ПМИД 13837954 .
- ^ Ван Ден Берг DJ, Шарма А.К., Бруно Э., Хоффман Р. (ноябрь 1998 г.). «Роль членов семейства генов Wnt в кроветворении человека». Кровь . 92 (9): 3189–3202. дои : 10.1182/blood.V92.9.3189 . ПМИД 9787155 . S2CID 227264894 .
- ^ Уилсон А., Трампп А. (февраль 2006 г.). «Ниши кроветворных стволовых клеток костного мозга». Обзоры природы. Иммунология . 6 (2): 93–106. дои : 10.1038/nri1779 . ПМИД 16491134 . S2CID 205489817 .
- ^ Хван, Вайоминг (сентябрь 2004 г.). «Кроветворная трансплантат-инженерия». Анналы Медицинской Академии, Сингапур . 33 (5): 551–558. ПМИД 15531949 .
- ^ Бхардвадж Г., Мердок Б., Ву Д., Бейкер Д.П., Уильямс К.П., Чедвик К. и др. (февраль 2001 г.). «Sonic hedgehog индуцирует пролиферацию примитивных гемопоэтических клеток человека посредством регуляции BMP». Природная иммунология . 2 (2): 172–180. дои : 10.1038/84282 . ПМИД 11175816 . S2CID 27907370 .
- ^ Шарма С., Гурудутта Г.У., Сатиджа Н.К., Пати С., Африн Ф., Гупта П. и др. (декабрь 2006 г.). «Гены c-KIT и HOXB4 стволовых клеток: решающая роль и механизмы в самообновлении, пролиферации и дифференцировке». Стволовые клетки и развитие . 15 (6): 755–778. дои : 10.1089/scd.2006.15.755 . ПМИД 17253940 .
- ^ Томас ЭД, Сторб Р. (октябрь 1970 г.). «Техника трансплантации костного мозга человека» . Кровь . 36 (4): 507–515. дои : 10.1182/blood.V36.4.507.507 . ПМИД 4916999 .
- ^ Хасимото Х., Олсон Э.Н., Бассель-Дюби Р. (октябрь 2018 г.). «Терапевтические подходы к регенерации и восстановлению сердца» . Обзоры природы. Кардиология . 15 (10): 585–600. дои : 10.1038/s41569-018-0036-6 . ПМК 6241533 . ПМИД 29872165 .
- ^ Гэмбл А., Пеппер А.Р., Бруни А., Шапиро А.М. (март 2018 г.). «Путь трансплантации островковых клеток и будущего развития» . Островки . 10 (2): 80–94. дои : 10.1080/19382014.2018.1428511 . ПМЦ 5895174 . ПМИД 29394145 .
- ^ Барретт С. (21 августа 2003 г.). «Клеточная терапия» . Шарлатанство . Проверено 15 сентября 2013 г.
- ^ «Рост продаж продуктов клеточной терапии и тканевой инженерии» . Эберс Медикал.
- ^ «Расширение производства средств клеточной терапии» . Новости генной инженерии и биотехнологии. 7 сентября 2018 г.
- ^ «Развитие процесса клеточной терапии» . Терапия нового поколения.
- ^ «Оптимизация цепочки поставок в области клеточной и генной терапии» . Поддержка одноразового использования. 20 декабря 2021 г.
- ^ Хеннесси С., Дептула М., Хестер Дж., Исса Ф. (2023). «Барьеры для Treg-терапии в Европе: от производства к регулированию» . Границы в медицине . 10 : 1090721. doi : 10.3389/fmed.2023.1090721 . ПМЦ 9892909 . ПМИД 36744143 .