✖


Jump to content

Мельдоний

(Перенаправлено с Милдроната )
Не путать с медронатом или минодронатом .
О тростниковом органе с таким же названием , который иногда называют «мелодеумом», см. «Мелодеон (орган)» .

Мельдоний
Клинические данные
Торговые названия Милдронат, Милдронат
Другие имена THP, MET-8 милдронат или кватерин
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
  • США : внепланово
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.110.108 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C6H14N2OC6H14N2O2
Молярная масса 146.190  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Растворимость в воде >40 мг/мл мг/мл (20 °C)

Мельдоний ( МНН торговое название «Милдронат» ; среди прочего ) представляет собой фармацевтический препарат, выпускаемый ограниченным тиражом, разработанный в 1970 году Иварсом Калвиньшем в Латвийском институте органического синтеза СССР и в настоящее время производимый латвийской фармацевтической компанией «Гриндекс» и несколькими производителями дженериков. В основном он распространен в странах Восточной Европы как противоишемический препарат . [ 1 ]

С 1 января 2016 года он включен в Всемирным антидопинговым агентством список веществ, запрещенных к использованию спортсменами, (ВАДА) . [ 2 ] Мельдоний можно использовать в качестве модулятора обмена веществ, изменяя то, как некоторые гормоны ускоряют или замедляют ферментативные реакции в организме. Однако ведутся споры по поводу его использования в качестве средства для повышения спортивных результатов. Известно, что некоторые спортсмены использовали мельдоний до того, как он был запрещен, в первую очередь Мария Шарапова . [ 3 ] Тем не менее, многие спортсмены были официально отстранены или дисквалифицированы из-за этого препарата.

Исследовать

[ редактировать ]

Биохимия

[ редактировать ]
Синтез карнитина

клетки Чтобы гарантировать непрерывное обеспечение энергией, производящие энергию митохондрии окисляют значительное количество жира вместе с глюкозой. Карнитин переносит длинноцепочечные жирные кислоты из цитозоля клетки в митохондрии и поэтому необходим для окисления жирных кислот (известного как бета-окисление ). Карнитин в основном усваивается из пищи, но может образовываться путем биосинтеза. Для получения карнитина остатки лизина метилируются до триметиллизина . В превращении триметиллизина и его промежуточных форм в конечный продукт карнитин участвуют четыре фермента. Последним из этих четырех ферментов является гамма-бутиробетаиндиоксигеназа (GBB), которая гидроксилирует бутиробетаин в карнитин.

Основные кардиопротекторные эффекты мельдония опосредуются ингибированием ГББ. Путем последующего ингибирования биосинтеза карнитина накопление цитотоксических промежуточных продуктов бета-окисления жирных кислот в ишемизированных тканях для производства энергии, тем самым блокируя этот процесс потребления кислорода. транспорт жирных кислот снижается и предотвращается [ 4 ] [ 5 ] Лечение мельдонием может сместить энергетический метаболизм миокарда с окисления жирных кислот на более благоприятное окисление глюкозы или гликолиз в условиях ограниченного доступа кислорода.

Карнитиновая челночная система. ( Красный : ацил-КоА, Зеленый : карнитин, Красный + зеленый : ацилкарнитин, CoASH : кофермент А, CPTI : карнитинпальмитоилтрансфераза I, CPTII : карнитинпальмитоилтрансфераза II, 1 : ацил-КоА-синтетаза, 2 : транслоказа, А : внешняя митохондриальная мембрана , B : Межмембранное пространство, C : внутренняя мембрана митохондрий, D : митохондриальный матрикс)

При метаболизме жирных кислот длинноцепочечные жирные кислоты в цитозоле не могут проникать через мембрану митохондрий, поскольку они заряжены отрицательно. Процесс их перемещения в митохондрии называется карнитиновым челноком. Длинноцепочечные жирные кислоты сначала активируются путем этерификации коферментом А с образованием комплекса жирных кислот-КоА , который затем может пересекать внешнюю границу митохондрий. Затем ко-А заменяется карнитином (через фермент карнитинпальмитоилтрансфераза I ) с образованием комплекса жирных кислот и карнитина. Затем этот комплекс транспортируется через внутреннюю митохондриальную мембрану с помощью белка-переносчика, называемого карнитин-ацилкарнитинтранслоказой . Попав внутрь, карнитин высвобождается (катализируется ферментом карнитинпальмитоилтрансферазой II ) и выносится обратно наружу, поэтому процесс может повториться снова. Ацилкарнитины, такие как пальмитоилкарнитин, производятся как промежуточные продукты карнитинового челнока.

В самих митохондриях мельдоний также конкурентно ингибирует карнитиновый челночный белок SLC22A5 . Это приводит к снижению транспортировки и метаболизма длинноцепочечных жирных кислот в митохондриях (эта нагрузка больше переносится на пероксисомы ). Конечным эффектом является снижение риска повреждения митохондрий в результате окисления жирных кислот и снижение выработки ацилкарнитинов, что приводит к развитию резистентности к инсулину . [ 6 ] [ 7 ]

Фармакология

[ редактировать ]
Мельдоний и различные формы его упаковки с указанием капсул по 250 мг и инъекций 10% по 5 мл.

Механизм действия мельдония заключается в том, что он действует как ингибитор окисления жирных кислот , предположительно путем ингибирования ферментов пути биосинтеза карнитина, таких как γ-бутиробетаингидроксилаза . [ 8 ] Хотя в первоначальных сообщениях предполагалось, что мельдоний является неконкурентным и негидроксилируемым аналогом гамма-бутиробетаина; [ 9 ] дальнейшие исследования показали, что мельдоний является субстратом гамма-бутиробетаиндиоксигеназы . [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Рентгеноструктурные и биохимические исследования in vitro показывают, что мельдоний связывается с субстратным карманом γ-бутиробетаингидроксилазы и действует как альтернативный субстрат и, следовательно, как конкурентный ингибитор . [ 13 ] Обычно действие этого фермента на его субстраты γ-бутиробетаин и 2-оксоглутарат дает в присутствии дополнительного кислорода-субстрата продукты L-карнитин, сукцинат и диоксид углерода; в присутствии этого альтернативного субстрата в результате реакции образуются полуальдегид малоновой кислоты, формальдегид (сродни действию деметилаз гистонов ), диметиламин и (1-метилимидазолидин-4-ил)уксусная кислота, «неожиданный продукт с дополнительным углеродом». углеродная связь, возникающая в результате N-деметилирования в сочетании с окислительной перегруппировкой, вероятно, по необычному радикальному механизму». [ 13 ] [ 12 ] Считается, что необычный механизм, вероятно, включает в себя перегруппировку типов Стивена . [ 11 ]

Ингибирование мельдонием γ-бутиробетаингидроксилазы дает значение половины максимальной ингибирующей концентрации (IC 50 ), равное 62 микромолям, что другие авторы исследования назвали «сильным». [ 14 ] Мельдоний является примером ингибитора, который действует как имитатор непептидильного субстрата. [ 15 ]

Химия

[ редактировать ]
Структура мельдония

Химическое название мельдония — 3-(2,2,2-триметилгидразиниумил)пропионат. [ 16 ] [ 17 ] Это структурный аналог γ-бутиробетаина , в котором аминогруппа C-4 заменяет метилен γ-бутиробетаина. γ-бутиробетаин является предшественником биосинтеза карнитина. [ 18 ] [ нужен лучший источник ] [ 19 ]

Мельдоний представляет собой белый кристаллический порошок с температурой плавления 87 °C (189 °F). [ 20 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Допинг

[ редактировать ]

Мельдоний был добавлен в список запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства (ВАДА) с 1 января 2016 года из-за доказательств его использования спортсменами с целью повышения спортивных результатов. [ 2 ] [ 21 ] В 2015 году он был в списке препаратов, подлежащих контролю ВАДА. [ 22 ] [ 23 ] Высокую распространенность употребления мельдония спортсменами в спорте продемонстрировали результаты лабораторных исследований на Европейских играх «Баку-2015» . Во время бакинских игр 13 медалистов и победителей соревнований принимали мельдоний. Употребление мельдония было обнаружено у спортсменов, участвовавших в 15 из 21 вида спорта во время Игр. Большинство спортсменов, принимавших мельдоний, скрыли от антидопинговых органов информацию об их использовании, не указав об этом в формах допинг-контроля, как они должны были это сделать. Только 23 из 662 (3,5%) протестированных спортсменов заявили о личном употреблении мельдония. Однако 66 из 762 (8,7%) проб мочи спортсменов, проанализированных во время Игр и перед соревнованиями, дали положительный результат на мельдоний. [ 24 ]

ВАДА классифицирует препарат как метаболический модулятор, так же, как и инсулин . [ 25 ] Модуляторы метаболизма относятся к веществам S4 согласно списку запрещенных веществ ВАДА. Эти вещества обладают способностью изменять то, как некоторые гормоны ускоряют или замедляют различные ферментативные реакции в организме. Таким образом, эти модуляторы могут блокировать превращение тестостерона в организме в эстроген, который необходим женщинам. [ 26 ] 13 апреля 2016 года сообщалось, что ВАДА выпустило обновленные рекомендации, разрешающие содержание мельдония менее 1 микрограмма на миллилитр для тестов, проведенных до 1 марта 2016 года. [ 27 ] Агентство отметило, что «предварительные тесты показали, что для выхода препарата из организма могут потребоваться недели или месяцы».

Пострадавшие спортсмены

[ редактировать ]

7 марта 2016 года бывшая первая ракетка мира по теннису Мария Шарапова заявила, что не прошла тест на наркотики в Австралии из-за обнаружения мельдония. Она рассказала, что уже десять лет принимает препарат по поводу различных проблем со здоровьем и не заметила, что его запретили. [ 28 ] [ 29 ] (ITF) отстранила ее от занятий теннисом на два года 8 июня 2016 года Международная федерация тенниса после апелляции сократил этот срок до 15 месяцев , а Спортивный арбитражный суд . [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] Ранее в том же году (7 марта) российская танцовщица Екатерина Боброва объявила, что у нее также был положительный результат на мельдоний на чемпионате Европы по фигурному катанию 2016 года . Боброва сказала, что была шокирована результатом теста, поскольку она была проинформирована о добавлении мельдония в список запрещенных веществ и старалась избегать продуктов, содержащих запрещенные вещества. [ 33 ] В мае 2016 года российский боксёр-профессионал Александр Поветкин — бывший двукратный чемпион Всемирной боксерской ассоциации (WBA) в тяжёлом весе — дал положительный результат на мельдоний. Это было обнаружено всего за неделю до его обязательного титульного матча против чемпиона Всемирного боксерского совета (WBC) в тяжелом весе Деонтея Уайлдера . В результате матч, который должен был состояться в России, был отложен WBC на неопределенный срок. [ 34 ]

Среди других спортсменов, временно дисквалифицированных за употребление мельдония, — наилегчайший вес UFC Лилия Шакирова, эфиопско-шведский бегун на средние дистанции Абеба Арегави , [ 35 ] Эфиопский бегун на длинные дистанции Эндешоу Негессе [ 36 ] Российский велосипедист Эдуард Ворганов , [ 37 ] and Ukrainian biathletes Olga Abramova [ 38 ] and Artem Tyshchenko . [ 39 ]

Федерация хоккея России заменила мужскую сборную России по хоккею с шайбой до 18 лет на команду до 17 лет на чемпионате мира по хоккею с шайбой 2016 года среди юношей до 18 лет после того, как игроки из первоначального состава дали положительный результат на мельдоний. [ 40 ]

За относительно короткий период после введения запрета на мельдоний с 1 января 2016 года было выявлено более 170 неудачных тестов спортсменов, почти все из которых были из стран Восточной Европы. [ 41 ] Многие из первых дел были прекращены, когда спортсмены заявили, что прекратили употребление наркотиков в 2015 году. [ 41 ] Среди известных спортсменов с положительными пробами: [ 42 ]

Имя Страна Спорт Где Последствия Ссылка.
Мария Шарапова  Россия Теннис Открытый чемпионат Австралии 2016 Забанен на 2 года, датирован задним числом 26 января 2016 года. Срок сокращен до 15 месяцев. [ 28 ] [ 29 ]
Семен Елистратов  Россия Шорт-трек, конькобежный спорт Нет вины [ 43 ]
Павел Кулижников  Россия Конькобежный спорт Чемпионат мира по конькобежному спорту в спринте 2016 г. Нет вины [ 43 ]
Ekaterina Bobrova  Россия Фигурное катание Чемпионат Европы по фигурному катанию 2016 г. Нет вины [ 43 ]
Olga Abramova  Украина Биатлон Вины нет, но ее результаты за период с 10 января 2016 г. по 3 февраля 2016 г. были аннулированы. [ 38 ]
Артем Тищенко  Украина Биатлон [ 39 ]
Абеба Арегави  Швеция Легкая атлетика [ 35 ]
Эндешоу Негессе  Эфиопия Легкая атлетика [ 36 ]
Yuliya Yefimova  Россия Плавание Два внеконкурсных теста – 15 и 24 февраля. Нет вины [ 44 ] [ 45 ]
Nadezhda Kotlyarova  Россия Легкая атлетика Разрешено РУСАДА [ 46 ]
Sergei Semenov  Россия Борьба Разрешено РУСАДА [ 46 ]
Евгений Салеев  Россия Борьба [ 47 ]
Анастасия Чулкова  Россия Велоспорт Разрешено РУСАДА [ 46 ]
Габриэла Петрова  Болгария Легкая атлетика 6 февраля 2016 г. Дисквалификация временно снята [ 48 ]
Pavel Kulikov  Россия Скелет Дисквалификация временно снята [ 49 ]
Андрей Рыбаков  Беларусь Тяжелая атлетика [ 50 ]
Николай Кусенков  Россия Художественная гимнастика [ 51 ]
Елена Мирела Лаврик  Румыния Легкая атлетика Чемпионат мира ИААФ 2016 в помещении [ 52 ]
Denis Yartsev  Россия Дзюдо [ 53 ]
Михаил Пуляев  Россия Дзюдо [ 53 ]
Наталья Кондратьева  Россия Дзюдо [ 53 ]
Игорь Михалкин  Россия Бокс (профессиональный) 12 марта 2016 г. бан на 2 года [ 54 ]
Руфь Великая  Норвегия Тяжелая атлетика Внеконкурсное плановое тестирование – 25 января 2016 г. Приостановлено до 21 июля 2018 г. [ 55 ]
Ева Тофальви  Румыния Биатлон [ 56 ]
Anastasiya Mokhnyuk  Украина Легкая атлетика [ 57 ]
Ислам Махачев  Россия ХОРОШИЙ Внеконкурсное плановое тестирование Временное отстранение снято через 75 дней [ 58 ]
Davit Chakvetadze  Россия Борьба Разрешено РУСАДА [ 59 ]
Армантас Виткаускас  Литва Футбол [ 60 ]
Мартинас Дапкус  Литва Футбол [ 60 ]
Андрей Квятковский  Украина Борьба Временно приостановлено [ 61 ]
Alen Zasyeyev  Украина Борьба Временно приостановлено [ 61 ]
Оксана Герхель  Украина Борьба Временно приостановлено [ 61 ]
Varvara Lepchenko  Соединенные Штаты Теннис Нет вины [ 62 ]
Antonina Skorobogatchenko  Россия Гандбол [ 63 ]
Мария Дудина  Россия Гандбол [ 63 ]
Максвелл Холт  Соединенные Штаты Волейбол [ 64 ]
Тамерлан Тагзиев  Канада Борьба бан на 4 года [ 65 ]
Даниэль Омельянчук  Польша ХОРОШИЙ Нет вины [ 66 ]
Alexander Krushelnitsky  Россия Вьющийся Зимние Олимпийские игры 2018 года 4-летний бан; Бронзовую медаль в миксте лишили [ 41 ] [ 67 ]
Рэй Уокер  Ирландия гэльский футбол бан на 4 года [ 68 ] [ 69 ]
Олександр Сенкевич  Украина Спринт на каноэ Чемпионат мира по спринту на каноэ ICF 2019 бан на 4 года [ 70 ]
Айбол Абикен  Казахстан Футбол бан на 3 года [ 71 ]
Ахмед Абдельвахед  Италия Легкая атлетика [ 72 ]
Svetlana Veselova  Россия Кроссфит NOBULL CrossFit Games 2023, 3 августа 2023 г. 4-летняя санкция [ 73 ]

Кроме того, сообщалось, что пять грузинских борцов [ 74 ] и немецкий борец дал положительный результат на препарат, хотя дальнейшие имена не разглашаются. [ 75 ] 25 марта 2016 года Международная федерация самбо подтвердила, что у четырех борцов, находящихся под ее руководством (двое из России и двое из других стран), были зарегистрированы положительные тесты на препарат. [ 76 ]

Дебаты

[ редактировать ]

В исследовании, опубликованном в декабре 2015 года в журнале Drug Testing and Analysis, утверждалось, что мельдоний «демонстрирует повышение выносливости спортсменов, улучшение реабилитации после тренировок, защиту от стресса и усиление активации функций центральной нервной системы (ЦНС)». [ 77 ] Однако само исследование не представляет никаких доказательств этого утверждения, а вместо этого фокусируется на описании двух подходов к надежной идентификации мельдония.

Производитель Гриндекс заявил в своем заявлении, что не считает, что использование мельдония следует запрещать спортсменам. В нем говорится, что препарат действует главным образом за счет уменьшения повреждения клеток, которое может быть вызвано некоторыми побочными продуктами карнитина. Мельдоний «используется для предотвращения гибели ишемизированных клеток, а не для повышения работоспособности нормальных клеток», говорится в заявлении. «Мельдоний не может улучшить спортивные результаты, но может остановить повреждение тканей в случае ишемии », отсутствия притока крови к определенной области тела. [ 78 ]

Препарат изобрел в середине 1970-х годов в Институте органического синтеза ССР Академии наук Латвийской Иварс Калвиньш . [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ] Калвиньш раскритиковал запрет, заявив, что ВАДА не представило научных доказательств того, что препарат можно использовать для допинга. По его словам, мельдоний никоим образом не улучшает спортивные результаты, а скорее использовался спортсменами для предотвращения повреждений сердца и мышц, вызванных недостатком кислорода во время высокоинтенсивных тренировок. Он утверждал, что не позволять спортсменам заботиться о своем здоровье является нарушением их прав человека и что решение направлено на то, чтобы отстранить восточноевропейских спортсменов от соревнований, а его препарат - с фармацевтического рынка. [ 82 ] [ 83 ] Лиене Козловска, бывшая руководительница антидопингового отдела Латвийского центра спортивной медицины, отвергла утверждения о том, что запрет нарушает права спортсменов, заявив, что мельдоний опасен в высоких дозах и его следует использовать только под наблюдением врача для лечить настоящие заболевания. Она также предположила, что российские спортсмены, возможно, не получили адекватных предупреждений о запрете препарата – из-за приостановки деятельности Российского антидопингового агентства в конце 2015 года. [ 84 ]

Forbes сообщил, что профессор анестезиологии Майкл Джойнер из клиники Майо в Рочестере, штат Миннесота , который изучает, как люди реагируют на физический и умственный стресс во время физических упражнений и других видов деятельности, сказал им, что «доказательств недостаточно для многих соединений, которые, как считается, улучшают спортивные результаты. Использование имеет своего рода элемент городской легенды, и мало что известно о том, что он явно настолько эффективен. Я был бы шокирован, если бы этот материал [мельдоний] имел больший эффект, чем кофеин или креатин (натуральное вещество, которое, если принимать его в качестве лекарства). считается, что добавка увеличивает мышечную массу)». [ 85 ] Форд Вокс, врач из США, специализирующийся на реабилитационной медицине и журналист, сообщил, что «его использование в качестве спортивного усилителя не имеет особой научной поддержки». [ 86 ]

Дон Кэтлин , давний эксперт по борьбе с допингом и научный директор Группы по контролю за запрещенными веществами (BSCG), сказал: «На самом деле нет никаких доказательств того, что мельдоний дает какое-либо повышение производительности – ноль процентов». [ 87 ]

Статус одобрения

[ редактировать ]

Мельдоний, который не одобрен FDA в США , зарегистрирован и назначен в Латвии (продается без рецепта), России , Украине , Грузии , Казахстане , Азербайджане , Белоруссии , Узбекистане , Молдавии , Литве , Албании и Кыргызстане . [ 77 ] [ 88 ]

Экономика

[ редактировать ]

Мельдоний производится Grindeks с офисами в тринадцати странах Восточной Европы. латвийской фармацевтической компанией [ 89 ] в качестве лечения заболеваний сердца. [ 90 ] [ 91 ] Компания называет его одним из своих основных продуктов. [ 92 ] В 2013 году объем продаж составил 65 миллионов евро. [ 81 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Гриндекс: Мы считаем, что мельдоний не следует включать в список запрещенных веществ в спорте» . Гриндекс. 9 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 12 марта 2016 г. . Проверено 9 марта 2016 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б «Запрещенный список» . Всемирное антидопинговое агентство . 14 ноября 2013 года. Архивировано из оригинала 12 июля 2017 года . Проверено 9 марта 2016 г.
  3. ^ «Все о мельдонии — запрещенном препарате, который употребляла Шарапова» . Нью-Йорк Таймс . Ассошиэйтед Пресс. 8 марта 2016 года . Проверено 8 марта 2016 г.
  4. ^ Сьяксте Н., Гуцайц А., Калвинш И. (2004). «Милдронат: противоишемический препарат по неврологическим показаниям» . Обзоры препаратов для ЦНС . 11 (2): 151–168. дои : 10.1111/j.1527-3458.2005.tb00267.x . ПМК   6741751 . ПМИД   16007237 .
  5. ^ Дамброва М., Макрекка-Кука М., Вильскерстс Р., Макарова Е., Кука Ю., Лиепиньш Е. (ноябрь 2016 г.). «Фармакологические эффекты мельдония: Биохимические механизмы и биомаркеры кардиометаболической активности». Фармакологические исследования . 113 (Часть Б): 771–780. дои : 10.1016/J.phrs.2016.01.019 . ПМИД   26850121 .
  6. ^ Шунеман М.Г., Ваз FM, Хаутен С.М., Сотерс М.Р. (январь 2013 г.). «Ацилкарнитины: отражают или вызывают резистентность к инсулину?» . Диабет . 62 (1): 1–8. дои : 10.2337/db12-0466 . ПМК   3526046 . ПМИД   23258903 .
  7. ^ Липпи Дж., Маттиуцци К. (март 2017 г.). «Неправильное использование метаболического модулятора мельдония в спорте» . Журнал спорта и науки о здоровье . 6 (1): 49–51. дои : 10.1016/j.jshs.2016.06.008 . ПМК   6188923 . ПМИД   30356593 .
  8. ^ Ваз FM, Вандерс Р.Дж. (февраль 2002 г.). «Биосинтез карнитина у млекопитающих» . Биохимический журнал . 361 (Часть 3): 417–429. дои : 10.1042/bj3610417 . ПМЦ   1222323 . ПМИД   11802770 .
  9. ^ Галланд С., Ле Борнь Ф., Гийонне Д., Клуэ П., Демаркуа Ж. (январь 1998 г.). «Очистка и характеристика гамма-бутиробетаингидроксилазы печени крыс». Молекулярная и клеточная биохимия . 178 (1–2): 163–168. дои : 10.1023/A:1006849713407 . ПМИД   9546596 . S2CID   23339575 .
  10. ^ ПДБ : 3O2G
  11. ^ Перейти обратно: а б Генри Л., Люнг И.К., Кларидж Т.Д., Шофилд С.Дж. (август 2012 г.). «γ-бутиробетаингидроксилаза катализирует перегруппировку типа Стивенса». Письма по биоорганической и медицинской химии . 22 (15): 4975–4978. дои : 10.1016/j.bmcl.2012.06.024 . ПМИД   22765904 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Спаньол М., Брукс Х., Ауэр Л., Циммерманн А., Солиоз М., Штигер Б., Кренбюль С. (март 2001 г.). «Разработка и характеристика животной модели дефицита карнитина» . Европейский журнал биохимии . 268 (6): 1876–1887. дои : 10.1046/j.1432-1327.2001.02065.x . ПМИД   11248709 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Люнг И.К., Кройер Т.Дж., Кочан Г.Т., Генри Л., фон Делфт Ф., Кларидж Т.Д. и др. (декабрь 2010 г.). «Структурные и механические исследования γ-бутиробетаингидроксилазы» . Химия и биология . 17 (12): 1316–1324. doi : 10.1016/j.chembiol.2010.09.016 . ПМИД   21168767 .
  14. ^ Тарс К., Румниекс Дж., Зелтинс А., Казакс А., Котеловица С., Леончикс А. и др. (август 2010 г.). «Кристаллическая структура гамма-бутиробетаингидроксилазы человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 398 (4): 634–639. дои : 10.1016/j.bbrc.2010.06.121 . ПМИД   20599753 .
  15. ^ Роуз Н.Р., Макдонаф М.А., Кинг ОН, Кавамура А., Шофилд С.Дж. (август 2011 г.). «Ингибирование 2-оксоглутаратзависимых оксигеназ». Обзоры химического общества . 40 (8): 4364–4397. дои : 10.1039/c0cs00203h . ПМИД   21390379 .
  16. ^ Пубхим. «Милдронат» . nih.gov . Проверено 9 марта 2016 г.
  17. ^ Симхович Б.З., Шутенко З.В., Мейрена Д.В., Хаги К.Б., Мезапуке Р.Ю., Молодчина Т.Н. и др. (январь 1988 г.). «3-(2,2,2-Триметилгидразиний)пропионат (THP) - новый ингибитор гамма-бутиробетаингидроксилазы с кардиопротекторными свойствами». Биохимическая фармакология . 37 (2): 195–202. дои : 10.1016/0006-2952(88)90717-4 . ПМИД   3342076 .
  18. ^ Френкель Г., Фридман С. (1957). «Карнитин». Витамины и гормоны . 15 : 73–118. дои : 10.1016/s0083-6729(08)60508-7 . ISBN  9780127098159 . ПМИД   13530702 .
  19. ^ Пол Х.С., Секас Дж., Адиби С.А. (февраль 1992 г.). «Биосинтез карнитина в пероксисомах печени. Демонстрация активности гамма-бутиробетаингидроксилазы» . Европейский журнал биохимии . 203 (3): 599–605. дои : 10.1111/j.1432-1033.1992.tb16589.x . ПМИД   1735445 .
  20. ^ Мельдоний | C6H14N2O2 . Химический Паук. Проверено 28 мая 2016 г.
  21. ^ «Запрещенный список 2016 г., краткое изложение основных изменений и пояснительные примечания» (PDF) . Всемирное антидопинговое агентство. 16 сентября 2015 г.
  22. ^ «ВАДА обновляет список запрещенных веществ» . США сегодня . Ассошиэйтед Пресс. 30 сентября 2015 года . Проверено 7 марта 2016 г.
  23. ^ «Программа мониторинга ВАДА 2015» (PDF) . wada-ama.org . ВАДА. 1 января 2016 г.
  24. ^ «Употребление мельдония спортсменами на Европейских играх Баку-2015» . bmj.com. 8 марта 2016 года . Проверено 8 марта 2016 г.
  25. ^ «Запрещенный список» (PDF) . Всемирное антидопинговое агентство. Январь 2016 г. S4:5.3 . Проверено 11 марта 2016 г.
  26. ^ «Гормон S4 и модуляторы обмена веществ» . Антидопинговая Швейцария. Архивировано из оригинала 25 сентября 2014 года.
  27. ^ Ривелл П. (13 апреля 2016 г.). «ВАДА открывает двери для спортсменов с положительным результатом теста на мельдоний» . Нью-Йорк Таймс .
  28. ^ Перейти обратно: а б «Мария Шарапова признала, что не прошла тест на наркотики, и будет временно дисквалифицирована» . CNN . 7 марта 2016 г.
  29. ^ Перейти обратно: а б «Наркотический скандал с Шараповой: что такое Мельдоний» . НовостиComAu . 7 марта 2016 г. Проверено 9 марта 2016 г.
  30. ^ «Мария Шарапова провалила допинг-тест на Открытом чемпионате Австралии по теннису» . Би-би-си. 8 марта 2016 г.
  31. ^ «Пресс-релиз: Заявление Теннисной антидопинговой программы в отношении Марии Шараповой» . Международная федерация тенниса. 7 марта 2016 г. Проверено 15 марта 2016 г.
  32. ^ «Мария Шарапова дисквалифицирована на два года за неудавшуюся проверку на наркотики, но подаст апелляцию» . Би-би-си. 8 июня 2016 г.
  33. ^ «Лучшая российская танцовщица Боброва провалила допинг-тест – репортаж» . Большая История . 7 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 7 марта 2016 г. Проверено 7 марта 2016 г.
  34. ^ Рафаэль Д. (16 мая 2016 г.). «Бой Уайлдер-Поветкин отменён после провала допинг-теста» . ESPN.com.
  35. ^ Перейти обратно: а б «Препарат, который может сбить Арегави» . Спорт. Dagens Nyheter (на шведском языке). 29 февраля 2016 г.
  36. ^ Перейти обратно: а б Батлер, Ник (2 марта 2016 г.). «Сообщается, что победительница Токийского марафона из Эфиопии Негессе не прошла тест на допинг на мельдоний» . внутри игр .
  37. ^ Роджерс, Нил (6 февраля 2016 г.). «Второй положительный тест за 12 месяцев может привести к тому, что «Катюша» будет исключена из игры на срок до 45 дней» . CyclingTips.com .
  38. ^ Перейти обратно: а б «Украинская биатлонистка Абрамова дисквалифицирована по делу о допинге» . внутри игр . 10 февраля 2016 г.
  39. ^ Перейти обратно: а б «Тищенко назван вторым украинским биатлонистом, провалившим допинг-тест в 2016 году» . внутри игр . 27 февраля 2016 г.
  40. ^ «Россия заменяет всю юношескую сборную по хоккею после наркоскандала» . Yahoo! . 13 апреля 2016 г.
  41. ^ Перейти обратно: а б с Эллингворт Дж. (19 февраля 2018 г.). «Вопросы и ответы: Мельдоний, препарат в деле о допинге в Олимпийских играх в России» . Ассошиэйтед Пресс . Проверено 19 февраля 2018 г.
  42. ^ Камберс С. (10 марта 2016 г.). «Зачем Мария Шарапова принимала мельдоний? Отвечает ее адвокат» . theguardian.com . Лондон.
  43. ^ Перейти обратно: а б с «Заявление ИСУ» . ИСУ . Проверено 2 августа 2016 г.
  44. ^ Департамент коммуникаций FINA (15 июля 2016 г.). «Заявление о Юлии Ефимовой (RUS)» .
  45. ^ Крейг Лорд (21 марта 2016 г.). «Юлия Ефимова заявила России: «Я невиновна», несмотря на два положительных результата на мельдоний в 2016 году» . ПлаватьВортекс .
  46. ^ Перейти обратно: а б с ТАСС: Спорт - РУСАДА приняло решение не дисквалифицировать семерых спортсменов за прием мельдония . ТАСС.ру (19 апреля 2016). Проверено 13 мая 2016 г.
  47. ^ "Два российских борца попались на мельдонии" . 21 March 2016.
  48. ^ «Нашего лучшего спортсмена поймали на допинге!» . Topsport.bg . 27 марта 2016 г. Проверено 1 апреля 2016 г.
  49. ^ «Павел Куликов — 30-й положительный результат на мельдоний из дела Марии Шараповой . Neveitalia.it (на итальянском языке). 1 апреля 2016 года . Получено 13 мая.
  50. ^ "Белорусский тяжелоатлет Андрей Рыбаков попался на мельдонии" [Belarusian weightlifter Andrei Rybakov caught on meldonium]. Sport.ru (in Russian). 1 April 2016 . Retrieved 13 May 2016 .
  51. ^ "Гимнаст, сменивший Украину на Россию, попался на употреблении мельдония – Новости спорта – Николай Куксенков был лидером сборной России по спортивной гимнастике" [The gymnast who replaced Ukraine with Russia was caught using meldonium]. СЕГОДНЯ . Sport.segodnya.ua . Retrieved 13 May 2016 .
  52. ^ Призер ЧМ румынская бегунья Лаврик сдала положительный допинг-тест на мельдоний | Легкая атлетика | Р-Спорт. Все главные новости спорта . Rsport.ru. Retrieved on 13 May 2016.
  53. ^ Перейти обратно: а б с Четыре российских дзюдоиста дали положительный результат на мельдоний . ICI.Radio-Canada.ca (4 апреля 2016 г.). Проверено 13 мая 2016 г.
  54. ↑ Чемпион Европы Игорь Михалкин признался, что принимал запрещённый препарат мельдоний . Мировые новости бокса (11 апреля 2016 г.). Проверено 13 мая 2016 г.
  55. ^ «Подозреваемая в допинге Рут Касирье приговорена к двухлетней дисквалификации» . 12 июня 2017 г.
  56. ^ Ева Тофальви признана виновной в употреблении мельдония | Биатлон . Sport1.de. Проверено 13 мая 2016 г.
  57. ^ Украинская легкоатлетка Анастасия Мохнюк попалась на допинге – Новости спорта – Семиборка принимала препарат милдронат по назначению врача и считает себя невиновной | СЕГОДНЯ . Sport.segodnya.ua (14 April 2016). Retrieved on 13 May 2016.
  58. ^ «Заявление UFC об Исламе Махачеве» . UFC.com . 14 сентября 2018 г.
  59. ^ Дисквалификация из-за допинга 14 спортсменов отменена по мере роста опасений по поводу мельдония | Спорт . Хранитель. Проверено 13 мая 2016 г.
  60. ^ Перейти обратно: а б ЛФФ не признала игроков виновными в нарушении антидопинговых правил . Futbolas.lt (19 апреля 2016 г.). Проверено 13 мая 2016 г.
  61. ^ Перейти обратно: а б с "Three Olympic licenses were taken away from Ukraine – Olympic Games Rio 2016 – Our wrestlers were caught using doping" [У Украины отобрали три олимпийские лицензии – ОИ Рио 2016 – Наши борцы попались на употреблении допинга]. Sport.segodnya.ua (in Russian). Archived from the original on 13 May 2016 . Retrieved 13 May 2016 .
  62. ^ Ротенберг Б. (20 сентября 2016 г.). «Варвара Лепченко оправдана по делу о мельдонии» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 27 апреля 2017 г.
  63. ^ Перейти обратно: а б "Процесс ЕГФ против Федерации гандбола России из-за положительного допинг-теста трех юниоров" . Гандбол-Планета. 13 сентября 2017 года . Проверено 18 ноября 2017 г.
  64. ^ «Макс Холт дал положительный результат на мельдоний» . www.flovolleyball.tv. 14 июля 2016 г.
  65. ^ «Канадский борец получил 4-летнюю дисквалификацию после положительного результата теста на популярный препарат, используемый российскими спортсменами» . вице.ком. 30 августа 2016 года . Проверено 18 ноября 2017 г.
  66. ^ «Даниэль Омелянчук из UFC дал положительный результат на мельдоний, не будет временно отстранен» . mmafighting.com. 1 июля 2016 г.
  67. ^ Крушельницкий дисквалифицирован на четыре года
  68. ^ Барри С. (30 апреля 2020 г.). «У футболиста Карлоу обнаружен первый случай заражения мельдонием в ирландском спорте» . Ирландский эксперт .
  69. ^ О'Риордан I (1 мая 2020 г.). «Дело Рэя Уокера о допинге вызывает больше вопросов, чем ответов» . Ирландские Таймс .
  70. ^ «Украина Сенкевич дисквалифицирован на четыре года» . Международная федерация каноэ . 8 августа 2020 г.
  71. ^ "Айбол Абикен узнал срок дисквалификации за допинг" . sports.kz/ (in Russian). Sports KZ. 22 June 2022 . Retrieved 22 June 2022 .
  72. ^ «Призёр в беге с препятствиями дисквалифицирован за мельдоний» . ESPN.com . 12 сентября 2022 г. Проверено 13 сентября 2022 г.
  73. ^ ООО «Кроссфит». «Кроссфит-спортсмены, отбывающие наказание за нарушение правил использования лекарственных средств» . games.crossfit.com . Проверено 2 ноября 2023 г.
  74. ^ «У шести грузинских боевиков положительный результат на мельдоний» (на испанском языке). День.es. 15 февраля 2015 года . Проверено 20 марта 2016 г.
  75. ^ «У немецкого борца положительный результат на мельдоний» . nzherald.co.nz. 17 марта 2016 г. Проверено 20 марта 2016 г.
  76. ^ «Два российских самбиста дали положительный результат на запрещенный препарат мельдоний – исполнительный директор» . ТАСС . 25 марта 2016 г.
  77. ^ Перейти обратно: а б Гёргенс С., Гуддат С., Диб Дж., Гейер Х., Шенцер В., Тевис М. (2015). «Милдронат (мельдоний) в профессиональном спорте – мониторинг проб мочи допинг-контроля с использованием жидкостной хроматографии гидрофильного взаимодействия – масс-спектрометрия высокого разрешения/высокой точности» . Тестирование и анализ наркотиков . 7 (11–12): 973–979. дои : 10.1002/dta.1788 . ПМК   5066279 . ПМИД   25847280 .
  78. ^ Ривелл П. (9 марта 2016 г.). «Запрет мельдония сильно ударил по российским спортсменам» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 9 марта 2016 г.
  79. ^ «Научный совет» . osi.lv. ​Проверено 9 марта 2016 г.
  80. ^ «Иварс Калвиньш: Широкий спектр лекарств на основе природных соединений, возглавляющий новое поколение лекарств» . Европейская премия изобретателям. Кандидаты в категории «За заслуги перед жизнью» . Европейское патентное ведомство . Проверено 9 марта 2016 г.
  81. ^ Перейти обратно: а б Ниилер Э. «Необычная история мельдония» . Проводной . Проверено 9 марта 2016 г.
  82. ^ "Изобретатель мельдония назвал две причины решения WADA" [Meldonium inventor named two reasons for WADA decision]. vesti.ru (in Russian). Russia . Retrieved 9 March 2016 .
  83. ^ Кристина Х (8 марта 2016 г.). «Создатель милдроната Иварс Калвиньш: приравнивание мельдония к допингу является нарушением прав человека» (на латышском языке). Дельфи . Проверено 10 марта 2016 г.
  84. ^ «Антидопинговый эксперт: Милдронат внесен в список запрещенных веществ» (на латышском языке). День. 8 марта 2016 года . Проверено 10 марта 2016 г.
  85. ^ Рита Рубин. «Исследование показывает, что запрещенный препарат, который принимала Шарапова, широко используется, несмотря на мало доказательств того, что он повышает производительность» . Форбс . Проверено 9 марта 2016 г.
  86. ^ Форд Вокс. «Отстранение Шараповой: нечестная игра допингового агентства в «попался»?» . CNN . Проверено 14 марта 2016 г.
  87. ^ «Эксперты говорят, что мало доказательств того, что мельдоний повышает работоспособность» . США сегодня . Проверено 8 апреля 2016 г.
  88. ^ «Исследование показывает, что запрещенный препарат, который принимала Шарапова, широко используется, несмотря на мало доказательств того, что он повышает производительность» . Форбс .
  89. ^ «Филиалы и представительства» . Гриндекс. Архивировано из оригинала 10 марта 2016 года . Проверено 9 марта 2016 г.
  90. ^ «AS «Grindeks» — ведущий производитель лекарств в странах Балтии» (на латышском языке). Гриндек . Проверено 9 марта 2016 г.
  91. ^ Ниилер, Эрик (9 марта 2016 г.). «Первоначальные потребители запрещенного препарата Шараповой? Советские суперсолдаты» . Проводной . Проверено 9 марта 2016 г.
  92. ^ «Милдронат» . Гриндекс. 9 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 12 марта 2016 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Meldonium&oldid=1238390381"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 27245642b2353672ba36bd652017d653__1722693300
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/27/53/27245642b2353672ba36bd652017d653.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Meldonium - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)