Комбретастатин А-4
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
2-Метокси-5-[(1 Z )-2-(3,4,5-триметоксифенил)этен-1-ил]фенол | |
| Другие имена
Комбретастатин А4
СА-4 1-(3,4,5-триметоксифенил)-2-(3'-гидрокси-4'-метоксифенил)этен 3,4,5-Триметокси-3'-гидрокси-4'-метоксистильбен | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.159.667 |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 18 Н 20 О 5 | |
| Молярная масса | 316.34 g/mol |
| Температура плавления | 116 ° С (241 ° F; 389 К) [ 1 ] |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Комбретастатин А-4 представляет собой комбретастатин и стильбеноид . Его можно выделить из Combretum afrum , восточно-капской южноафриканской кустарниковой ивы, или из Combretum leprosum , mofumbo, вида, произрастающего в Бразилии. [ 2 ] [ 3 ]
Функция
[ редактировать ]Тубулин представляет собой мощную мишень при химиотерапии рака , учитывая его роль в делении клеток. Комбретастатин представляет собой хорошо известный природный ингибитор полимеризации тубулина. Комбретастатин А-4 имеет два стереоизомера ( цис (показан вверху справа) и транс); Цис-форма гораздо лучше связывается с «колхициновым» участком тубулина, ингибируя полимеризацию. [ 4 ]
Производные
[ редактировать ]Комбретастатин А-4 является активным компонентом фосфата комбретастатина А-4 , пролекарства, предназначенного для повреждения сосудистой сети (кровеносных сосудов) раковых опухолей, вызывающих центральный некроз. [ нужна ссылка ]
большом количестве синтетических производных , Сообщалось о [ 5 ] [ 6 ] включая соединения на основе бета-лактамов . [ 7 ]
См. также
[ редактировать ]- Омбрабулин , производное комбретастатина А-4, проходит клинические испытания для лечения рака.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Петтит, Греция; Шео Букс Сингх Бойд; MR Hamel, E. (1995), «Противоопухолевые агенты. 291. Выделение и синтез комбретастатинов A-4, A-5 и A-6», Journal of Medicinal Chemistry , 38 (10): 1666–1672, doi : 10.1021/jm00010a011 , ПМИД 7752190
- ^ Определение комбретастатина А-4 в Combretum leprosum. SCN Queiroz, MR Assalin, S Nobre, IS Melo, RM Moraes, VL Ferracini и AL Cerdeira, Planta Med, 2010, том 76, страницы 53, два : 10.1055/s-0030-1251815
- ^ Джилл, Рупиндер; Каур, Рамандип; Каур, Гарнит; Равал, Равиндра; Шах, Анамик; Баривал, Джитендер (2014). «Комплексный обзор аналогов комбретастатина как агентов, связывающих тубулин». Современная органическая химия . 18 (19): 2462–2512. дои : 10.2174/138527281819141028114428 .
- ^ Структурная основа связывания цис- и транс-комбретастатина с тубулином. Гаспари. 2017 год
- ^ Ма; и др. (2013). «Синтез и биологическая оценка производных комбретастатина А-4, содержащих 3'-O-замещенный фрагмент карбонового эфира, в качестве потенциальных противоопухолевых средств» . Центральный химический журнал . 7 (1): 179. дои : 10.1186/1752-153X-7-179 . ПМЦ 3878987 . ПМИД 24304592 .
- ^ Рихтер, Майкл; Болдеску, Вячеслав; Граф, Доминик; Штрайхер, Феликс; Димогло, Анатолий; Бартеншлагер, Ральф; Кляйн, Кристиан Д. (2019). «Синтез, биологическая оценка и молекулярный докинг производных комбретастатина и колхицина и их hCE1-активированных пролекарств в качестве противовирусных агентов» . ХимМедХим . 14 (4): 469–483. дои : 10.1002/cmdc.201800641 . ISSN 1860-7187 . ПМИД 30605241 .
- ^ О'Бойл, Н.; Мириам Карр; Лиза М. Грин; Орла Бергин; Сима М. Натвани; Томас Маккейб; Дэвид Дж. Ллойд; Даниэла М. Зистерер; Мэри Дж. Миган (2010). «Синтез и оценка азетидиноновых аналогов комбретастатина А-4 в качестве агентов, нацеленных на тубулин». Журнал медицинской химии . 53 (24): 8569–8584. дои : 10.1021/jm101115u . hdl : 2262/81779 . ПМИД 21080725 .