Тапинароф

Тапинароф
Клинические данные
Торговые названия	Втама
Другие имена	Бенвитимод; ГСК-2894512; ( Е )-3,5-дигидрокси-4-изопропилтранс - стильбен; 3,5-дигидрокси-4-изопропилстильбен
Данные лицензии	US DailyMed : Тапинароф ;
Маршруты ; администрация	Актуальный
Класс препарата	арильных углеводородных рецепторов Агонист
код АТС	D05AX07 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	США : только ℞ ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	79338-84-4 ;
ПабХим CID	6439522 ;
Лекарственный Банк	ДБ06083 ;
ХимическийПаук	4943924 ;
НЕКОТОРЫЙ	84HW7D0V04 ;
КЕГГ	Д11365 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ259571 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID301045262 ;
Химические и физические данные
Формула	С 17 Н 18 О 2
Молярная масса	254.329 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Тапинароф , также известный как бенвитимод и продаваемый под торговой маркой Втама , представляет собой лекарство, используемое для лечения бляшечного псориаза . ^{[ 1 ]} Лекарство наносится на кожу . ^{[ 1 ]} Помимо использования в медицине, тапинароф представляет собой природное соединение, обнаруженное в бактериальных симбионтах нематод и обладающее антибиотическими свойствами. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Препарат действует как агонист арильных углеводородных рецепторов . ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]}

Тапинароф был одобрен для медицинского применения в США в мае 2022 года. ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Медицинское использование

Тапинароф показан для лечения бляшечного псориаза у взрослых. ^{[ 1 ]}

Побочные эффекты

При кратковременном применении наиболее частыми побочными эффектами являются фолликулит, контактный дерматит, головная боль, зуд (зуд) и инфекции верхних дыхательных путей. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Фармакология

Механизм действия

Тапинароф напрямую связывается с местным арилуглеводородным рецептором (AhR), подавляя воспалительные цитокины, модулируя экспрессию белков кожного барьера, снижая окислительный стресс и регулируя экспрессию генов в иммунных клетках. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

Эффективность

1% крем Тапинарофа, принимаемый один раз в день, превосходил контрольный препарат в снижении тяжести бляшечного псориаза в течение 12 недель и имел благоприятный профиль безопасности при лечении пациентов с псориазом. ^{[ 10 ]}^{[ 15 ]}

История

Тапинароф, также известный как бенвитимод и продаваемый под торговой маркой Втама, представляет собой препарат, используемый для лечения бляшечного псориаза . ^{[ 1 ]} Лекарство наносится на кожу . ^{[ 1 ]} Помимо использования в медицине, тапинароф представляет собой природное соединение, обнаруженное в бактериальных симбионтах нематод и обладающее антибиотическими свойствами. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Препарат действует как агонист арильных углеводородных рецепторов . ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]} Тапинароф был одобрен для медицинского применения в США в мае 2022 года. ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . ^{[ 8 ]}

Общество и культура

Имена

Тапинароф – международное непатентованное название . ^{[ 16 ]}

Естественное явление

Тапинароф, также известный как бенвитимод, представляет собой бактериальный стильбеноид, вырабатываемый Photorhabdus бактериальными симбионтами нематод Heterorhabditis . Это продукт альтернативного пути биосинтеза стильбеноидов, управляемого кетосинтазой . Его получают в результате конденсации двух β- кетоацилтиоэфиров . ^{[ 2 ]} Он продуцируется бактериальным симбионтом Photorhabdus luminescens энтомопатогенной нематоды Heterorhabditis megidis . Эксперименты с инфицированными личинками восковой моли Galleria mellonella подтверждают гипотезу о том, что это соединение обладает антибиотическими свойствами, которые помогают минимизировать конкуренцию со стороны других микроорганизмов и предотвращают гниение трупов насекомых, зараженных нематодами. ^{[ 3 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж «Втама-тапинароф крем» . ДейлиМед . 23 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 3 июля 2022 года . Проверено 19 июня 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Джойс С.А., Брахманн А.О., Глейзер И., Ланго Л., Швар Г., Кларк Д.Д. и др. (2008). «Бактериальный биосинтез мультипотентного стильбена». Прикладная химия . 47 (10): 1942–1945. CiteSeerX 10.1.1.603.247 . дои : 10.1002/anie.200705148 . ПМИД 18236486 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ху К., Вебстер Дж. М. (август 2000 г.). «Производство антибиотиков в связи с ростом бактерий и развитием нематод у личинок Galleria mellonella, зараженных Photorhabdus-Heterorhabditis» . Письма FEMS по микробиологии . 189 (2): 219–223. дои : 10.1111/j.1574-6968.2000.tb09234.x . ПМИД 10930742 .
^ Jump up to: ^а ^б Биссоннетт Р., Стейн Голд Л., Рубинштейн Д.С., Таллман А.М., Армстронг А. (апрель 2021 г.). «Тапинароф в лечении псориаза: обзор уникального механизма действия нового терапевтического агента, модулирующего арилуглеводородные рецепторы» . Журнал Американской академии дерматологии . 84 (4): 1059–1067. дои : 10.1016/j.jaad.2020.10.085 . ПМИД 33157177 .
^ Jump up to: ^а ^б «Втама: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 25 мая 2022 года . Проверено 24 мая 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б «История одобрения Втама (Тапинарофа) FDA» .
^ Jump up to: ^а ^б «FDA одобрило крем Vtama (тапинароф) компании Dermavant, 1% для лечения бляшечного псориаза у взрослых: первый за 25 лет новый химический препарат для местного применения для лечения псориаза» . Дермавант Наук (пресс-релиз). 24 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 24 мая 2022 года . Проверено 24 мая 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Улучшение здоровья посредством инноваций: одобрение новых лекарственных препаратов в 2022 году» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 10 января 2023 г. Проверено 22 января 2023 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Новые разрешения на лекарственную терапию, 2022 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). Январь 2024 года. Архивировано из оригинала 14 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Jump up to: ^а ^б Ногейра С., Родригес М.А., Вендер Р., Торрес Т. (декабрь 2022 г.). «Тапинароф для лечения псориаза» . Дерматологическая терапия . 35 (12): e15931. дои : 10.1111/dth.15931 . ПМЦ 10078538 . ПМИД 36226669 .
^ Лебволь М.Г., Стейн Голд Л., Стробер Б., Папп К.А., Армстронг А.В., Бублик Дж. и др. (декабрь 2021 г.). «Фаза 3 испытаний крема Тапинарофа от бляшечного псориаза» . Медицинский журнал Новой Англии . 385 (24): 2219–2229. дои : 10.1056/NEJMoa2103629 . ПМИД 34879448 . S2CID 245032475 .
^ Биссоннетт Р., Стейн Голд Л., Рубинштейн Д.С., Таллман А.М., Армстронг А. (апрель 2021 г.). «Тапинароф в лечении псориаза: обзор уникального механизма действия нового терапевтического агента, модулирующего арилуглеводородные рецепторы» . Журнал Американской академии дерматологии . 84 (4): 1059–1067. дои : 10.1016/j.jaad.2020.10.085 . ПМИД 33157177 . S2CID 226275222 .
^ Фуруэ М., Хасимото-Хатия А., Цудзи Г. (октябрь 2019 г.). «Арильный углеводородный рецептор при атопическом дерматите и псориазе» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (21): 5424. doi : 10.3390/ijms20215424 . ПМЦ 6862295 . ПМИД 31683543 .
^ Биссоннетт Р., Васист Л.С., Буллман Дж.Н., Коллингвуд Т., Чен Г., Маэда-Чубачи Т. (июнь 2018 г.). «Системная фармакокинетика, безопасность и предварительная эффективность местного агониста AhR тапинарова: результаты исследования фазы 1». Клиническая фармакология в разработке лекарств . 7 (5): 524–531. дои : 10.1002/cpdd.439 . ПМИД 29389078 . S2CID 23107777 .
^ Лебволь М.Г., Стейн Голд Л., Стробер Б., Папп К.А., Армстронг А.В., Бублик Дж. и др. (декабрь 2021 г.). «Фаза 3 испытаний крема Тапинарофа от бляшечного псориаза» . Медицинский журнал Новой Англии . 385 (24): 2219–2229. дои : 10.1056/NEJMoa2103629 . ПМИД 34879448 .
^ Всемирная организация здравоохранения (2017). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 78». Информация ВОЗ о лекарствах . 31 (3). hdl : 10665/330961 .

[Vtama_FDA_label-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж «Втама-тапинароф крем» . ДейлиМед . 23 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 3 июля 2022 года . Проверено 19 июня 2022 г.

[pmid18236486-2] Jump up to: ^а ^б ^с Джойс С.А., Брахманн А.О., Глейзер И., Ланго Л., Швар Г., Кларк Д.Д. и др. (2008). «Бактериальный биосинтез мультипотентного стильбена». Прикладная химия . 47 (10): 1942–1945. CiteSeerX 10.1.1.603.247 . дои : 10.1002/anie.200705148 . ПМИД 18236486 .

[pmid10930742-3] Jump up to: ^а ^б ^с Ху К., Вебстер Дж. М. (август 2000 г.). «Производство антибиотиков в связи с ростом бактерий и развитием нематод у личинок Galleria mellonella, зараженных Photorhabdus-Heterorhabditis» . Письма FEMS по микробиологии . 189 (2): 219–223. дои : 10.1111/j.1574-6968.2000.tb09234.x . ПМИД 10930742 .

[Tapinarof_in_the_treatment_of_psori-4] Jump up to: ^а ^б Биссоннетт Р., Стейн Голд Л., Рубинштейн Д.С., Таллман А.М., Армстронг А. (апрель 2021 г.). «Тапинароф в лечении псориаза: обзор уникального механизма действия нового терапевтического агента, модулирующего арилуглеводородные рецепторы» . Журнал Американской академии дерматологии . 84 (4): 1059–1067. дои : 10.1016/j.jaad.2020.10.085 . ПМИД 33157177 .

[Vtama:_FDA-Approved_Drugs-5] Jump up to: ^а ^б «Втама: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 25 мая 2022 года . Проверено 24 мая 2022 г.

[drugs.com-6] Jump up to: ^а ^б «История одобрения Втама (Тапинарофа) FDA» .

[dermavant.com-7] Jump up to: ^а ^б «FDA одобрило крем Vtama (тапинароф) компании Dermavant, 1% для лечения бляшечного псориаза у взрослых: первый за 25 лет новый химический препарат для местного применения для лечения псориаза» . Дермавант Наук (пресс-релиз). 24 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 24 мая 2022 года . Проверено 24 мая 2022 г.

[New_Drug_Therapy_Approvals_2022-8] Jump up to: ^а ^б «Улучшение здоровья посредством инноваций: одобрение новых лекарственных препаратов в 2022 году» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 10 января 2023 г. Проверено 22 января 2023 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[9] Новые разрешения на лекарственную терапию, 2022 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). Январь 2024 года. Архивировано из оригинала 14 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[:1-10] Jump up to: ^а ^б Ногейра С., Родригес М.А., Вендер Р., Торрес Т. (декабрь 2022 г.). «Тапинароф для лечения псориаза» . Дерматологическая терапия . 35 (12): e15931. дои : 10.1111/dth.15931 . ПМЦ 10078538 . ПМИД 36226669 .

[11] Лебволь М.Г., Стейн Голд Л., Стробер Б., Папп К.А., Армстронг А.В., Бублик Дж. и др. (декабрь 2021 г.). «Фаза 3 испытаний крема Тапинарофа от бляшечного псориаза» . Медицинский журнал Новой Англии . 385 (24): 2219–2229. дои : 10.1056/NEJMoa2103629 . ПМИД 34879448 . S2CID 245032475 .

[12] Биссоннетт Р., Стейн Голд Л., Рубинштейн Д.С., Таллман А.М., Армстронг А. (апрель 2021 г.). «Тапинароф в лечении псориаза: обзор уникального механизма действия нового терапевтического агента, модулирующего арилуглеводородные рецепторы» . Журнал Американской академии дерматологии . 84 (4): 1059–1067. дои : 10.1016/j.jaad.2020.10.085 . ПМИД 33157177 . S2CID 226275222 .

[13] Фуруэ М., Хасимото-Хатия А., Цудзи Г. (октябрь 2019 г.). «Арильный углеводородный рецептор при атопическом дерматите и псориазе» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (21): 5424. doi : 10.3390/ijms20215424 . ПМЦ 6862295 . ПМИД 31683543 .

[:0-14] Биссоннетт Р., Васист Л.С., Буллман Дж.Н., Коллингвуд Т., Чен Г., Маэда-Чубачи Т. (июнь 2018 г.). «Системная фармакокинетика, безопасность и предварительная эффективность местного агониста AhR тапинарова: результаты исследования фазы 1». Клиническая фармакология в разработке лекарств . 7 (5): 524–531. дои : 10.1002/cpdd.439 . ПМИД 29389078 . S2CID 23107777 .

[15] Лебволь М.Г., Стейн Голд Л., Стробер Б., Папп К.А., Армстронг А.В., Бублик Дж. и др. (декабрь 2021 г.). «Фаза 3 испытаний крема Тапинарофа от бляшечного псориаза» . Медицинский журнал Новой Англии . 385 (24): 2219–2229. дои : 10.1056/NEJMoa2103629 . ПМИД 34879448 .

[16] Всемирная организация здравоохранения (2017). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 78». Информация ВОЗ о лекарствах . 31 (3). hdl : 10665/330961 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]