Синдром тренера
| Синдром тренера | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром Джуберта с дефектом печени, мозжечковым вермисом гипоплазии-олигофренией-конгенитальной атаксии-колобома-гепатической фиброза, синдрома языка и синдрома Жуберта с врожденным фиброзом печени. |
 | |
| Пример колобомы глаза | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
| Симптомы | Мозжечка Vermis Aplasia , олигофрении , врожденная атаксия , колобома , фиброз печени и интеллектуальную инвалидность . [ 1 ] |
| Обычное начало | Рождение или раннее детство. [ 2 ] |
| Причины | Генетика. [ 2 ] |
| Диагностический метод | Клинические критерии. |
| Частота | Только 43 случая были зарегистрированы из его открытия до 2010 года. [ 3 ] |
Синдром тренера , также известный как синдром Джуберта с дефектом печени , [ 4 ] является редким аутосомно -рецессивным генетическим заболеванием . Название является аббревиатурой определяющих знаков: Vermis appasia , O Ligophrinia , врожденная такси , Cerbellar C Oloboma и H Epatic Fibrosis . Состояние связано с умеренной интеллектуальной инвалидностью . [ 1 ] Он подпадает под категорию расстройства, связанного с синдромом Джубарта (JSRD). [ 3 ]
Синдром был впервые описан в 1974 году Аласдером Хантером и его сверстниками в детской больнице Монреаля . [ 5 ] Лишь в 1989 году он был назван синдромом тренера, Верлосом и Ламботтом, в Университетской больнице Сарт Тилман, Бельгия. [ 6 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Признаки синдрома тренера имеют тенденцию представлять с рождения до раннего детства. Аномалии лица являются распространенным симптомом, причем некоторые характеристики являются широкостью лба, птоз одного или обоих глаз и смещение глаз. [ 2 ] Другие случаи также сообщают о ротовом ротовом виде «карпа», сплюсном лице и носу и гипертелоризме . [ 6 ]
Пациенты часто находятся в пределах более низких процентилей для роста и роста веса. [ 3 ] Гипотония является возможным признаком синдрома тренера. [ 3 ] Младенцы с синдромом тренера могут испытывать очень категориальную гипервентиляцию и осложнения с дыханием, такие как нерегулярное дыхание. Сообщалось, что, поскольку пациенты превосходят младенчество, эти респираторные проблемы могут исчезнуть. [ 7 ]
Поведенческие и интеллектуальные задержки - это симптомы, вызванные гипоплазией головного мозжечка и олигофрении. [ 8 ] [ 9 ] Это подразумевает отсроченное начало речи и ходьбы, а также обучение и социальные проблемы. [ 5 ] Плохие моторные навыки и равновесие, нарушение речи, легкая походка или атаксия рук и нерегулярное движение глаз являются симптомами заболевания, приписываемой конгенциальной атаксии . [ 10 ]
Колобома глаза видна в сетчатке как «отверстие» в своей структуре, и вызывает низкую зрения, возможную чувствительность к свету и дисперсию в размере глазного яблока. [ 11 ] [ 12 ] Наращивание ткани в печени, известная как фиброз печени , может вызвать такие симптомы, как желтуха , асцит , аномальное кровотечение и увеличенная селезенка. [ 12 ] По оценкам, осложнения почек в форме поликистозных почек или нефронофтизиса влияют на 77% пациентов с синдромом тренера и, следовательно, являются весьма значительным симптомом заболевания. [ 2 ]
Генетика
[ редактировать ]
Из -за семейной связи поколений и частоты братьев и сестер, разделяющих наследство синдрома тренера, он классифицируется как аутосомно -рецессивное расстройство. Синдром тренера - это цилиопатия , группа заболеваний, классифицированных по нерегулярному поведению первичных ресничек, которые участвуют в делении клеток, транспорте, коммуникации и дифференцировке тканей. Это приводит к нерегулярному росту ткани в органах и различных других заболеваниях. [ 2 ] 83% носителей синдрома тренера были представлены либо одну или две мутации в гене MKS3 , и результаты показывают, что именно здесь можно аккредитовать большинство симптомов. Гены CC2D2A и RPGRIP1 L также могут иметь некоторые незначительные вклады, причем около 8,7% сообщают о мутации в гене CC2D2A и 4,3% в гене RPGRIP1L . Эти три генетические мутации, как сообщается, охватывают 96% семей с синдромом тренера. [ 13 ]
Диагноз
[ редактировать ]Диагноз синдрома тренера основан на наличии всех пяти категорий; Серьеров -гипоплазия мозжечка , олигофрения, врожденная атаксия , колобома и фиброз печени .
Обнаружение гипоплазии головного мозжечка достигается с помощью сканирования черепной магнитно -резонансной томографии ( МРТ ). Присутствие «молярного зубного знака» (MTS) на МРТ-сканировании, в среднем мозговом развитии мозга, подтверждает это состояние и является ключевым индикатором синдрома тренера. Отличная форма MTS связана с удлиненными верхними цветоностями мозжечка и углубленной межпреднункциональной ямкой . [ 2 ] Для диагностики атаксии требуются как неврологическая оценка, так и физикальное обследование. Это может включать МРТ -сканирование, изучение поведения и моторных навыков в младенчестве и анализ семейной истории и генетики. В случае врожденной атаксии пациенты рождаются с состоянием, и, следовательно, диагноз более сложный, поэтому диагноз одной только атаксии недостаточно для указания синдрома тренера и должен использоваться в сочетании с другими симптомами. [ 10 ] Олигофрению, более известная как интеллектуальная инвалидность , диагностируется с использованием персонализированного тестирования для измерения интеллекта и физического обследования на предмет аномалий и диссморфии лица. [ 14 ] Фиброз печени имеет ряд диагностических методов, в том числе инвазивные и не инвазивные. Исследование биопсии печени является инвазивным методом, в которой используется ткань печени, извлеченную от пациента, для определения степени и тяжести фиброза, а также может дать представление о росте опухоли. Ультрасонография на основе тестов используют радиационные волны для измерения жесткости ткани и не являются инвазивными. Тесты сыворотки также не являются инвазивными и диагностируют осложнения в печени на основе количества и присутствия определенных белков и химических веществ в организме. [ 15 ] Кисты почек могут быть обнаружены с использованием ультразвуковых методов, и мониторинг способности концентрирования мочи пациента при любых нарушениях может указывать на другие почечные осложнения, такие как нефронфоноффизис . [ 2 ] [ 7 ]
Управление
[ редактировать ]
Не существует лекарства от тренера, синдрома, поэтому лечение нацелена на различные осложнения, которые он подразумевает, и лечение заболевания и его симптомов.
Лечение включает в себя мониторинг неврологической активности пациентов, моделей развития и почечной и печеночной функции ежегодно. Программы специального образования и профессиональной терапии для речи и моторных нарушений могут улучшить симптомы интеллектуальной инвалидности и качества жизни для пациентов. Семьям и пациентам предлагается постоянная психологическая поддержка, а специализированная помощь предоставляется для помощи социальной интеграции. В некоторых случаях противоэпилептические препараты или нейролептики назначаются для снижения гнева и поведенческих трудностей и улучшения настроения. [ 14 ] Некоторым детям с гипотонией и другими осложнениями моторных навыков может потребоваться назогастральное кормление, чтобы обеспечить достаточное количество питательных веществ, а дыхание не разрушено. [ 2 ]
Офтальмологическая хирургия может быть использована для лечения колобомы и птоза глаза для улучшения зрения и внешнего вида. Распространенной методикой лечения колобомы является имплантация внутриглазной линзы (IOL), при которой объектив хирургически вставлен и придерживается радужной оболочки для улучшения зрения и внешнего вида. В некоторых тяжелых случаях, в сочетании с имплантацией ИОЛ, искусственная радужная оболочка может быть вставлена в капсулу линзы для лечения этого состояния. [ 16 ] Для лечения птоза верхнего век блефаропластика используется как по косметическим, так и по функциональным причинам. Избыточная мышца и жир удаляются, а крышка поднимается в этой процедуре, и это считается незначительной процедурой. [ 17 ]
Если функция почек является ненормальной, диализ является жизнеспособным методом управления, хотя не является лекарством. Диализ включает в себя переработку крови через внешний диализер и обычно делается три раза в неделю для улучшения качества жизни. [ 18 ] В большинстве передовых случаев пересадка почки для обеспечения выживаемости пациента. потребуется [ 2 ] Фиброз печени имеет различные варианты лечения, в том числе антифиброзные методы, которые направлены на то, чтобы предотвратить наращивание ткани в печени. Существует множество методов, таких как нацеливание или очистка клеток, генерирующих коллаген, дезактивация рецепторов к определенным цитокинам и ингибирование фактора роста соединительной ткани (CTGF). В случаях прогрессирующего фиброза, вызывающего печеночную недостаточность, операция по трансплантации печени необходима для восстановления функции. [ 13 ] [ 15 ]
Прогноз
[ редактировать ]Синдром тренера классифицируется как расстройство, связанное с синдромом Джоберта (JSRD). Синдром Джуберта поражает приблизительно 1 на 80 000 до 1 из 100 000 живорождений, что означает, что это редкое заболевание, в то время как синдром тренера еще более редки, и только 43 случая сообщалось из его открытия до 2010 года. [ 3 ] По оценкам, это произойдет менее чем у одного на один миллион человек. [ 4 ] Из-за этой редкости прогноз заболевания рассматривается в случае случай. Выживаемость зависит от тяжести симптомов, причем большинство пациентов выживают в младенчестве. [ 2 ] Вероятными причинами смерти с прогрессированием времени являются почечная и печеночная недостаточность на более поздних стадиях жизни. [ 19 ]
История
[ редактировать ]Первый официальный отчет о синдроме тренера был опубликован в 1974 году в детской больнице Монреаля , и выявил двух братьев и сестер, брата и сестры, представляющих все 5 компонентов расстройства. В отчете суммируется семейная история и содержит подробные отчеты о случаях двух братьев и сестер, анализируя все нарушения здоровья, чтобы прийти к выводу об этом состоянии. Братья и сестры были представлены с симптомами врожденного фиброза печени , хориоидальной колодоматы , дисморфических особенностей , поликистозных почк , энцефалопатии, вызывающей интеллектуальную инвалидность и проблемы с ростом. В докладе делается вывод, что симптомы, представленные братьями и сестрами, не совсем соответствуют каким -либо другим существующим расстройствам и, таким образом, вызвали дальнейшие исследования официальной классификации синдрома тренера в 1989 году. [ 5 ]
| Симптом | Брат 1 | Брат 2 |
|---|---|---|
| Мастоидит и синусит | Да | Да |
| Dermatolglypics | Нет | Да |
| Дополнительный палец | Нет | Да |
| Низкая линия родословной | Нет | Да |
| Птоз глаз | Нет | Да |
| Высокий вкус | Да | Да |
| 'Carp'- в форме рта | Да | Да |
| Короткие средние 3 пальцы ног | Да | Нет |
| Плоский нос | Нет | Да |
| Ненормальные или недоразвитые уши | Да | Да |
| Безусловные ноздри | Да | Да |
| Перинатальные осложнения | Да | Да |
| Произносится лоб | Да | Да |
| Гипертелоризм глаз | Да | Да |
| Косоглазие | Да | Да |
| Нистагм | Да | Да |
| Снижение мышц | Да | Да |
| Невнятная речь | Да | Нет |
| Нерегулярные движения | Да | Да |
| Атаксия | Да | Да |
| Интеллектуальный дефицит | Да | Да |
| Колобома глаз | Да | Да |
| Почечные аномалии | Да | Да |
| Фиброз печени | Да | Да |
Официальный отчет, классифицирующий синдром тренера в 1989 году Verloes и Lambotte, оценивает расстройство у двух братьев и сестер и третьего не связанного с ребенком, обнаруживая очень похожие симптомы с первоначальным отчетом в 1974 году. В отчете заканчивается, предполагая, что необходимо сообщать о большем количестве случаев расстройства. уточнить его определение и назначает синдром названия тренера в качестве аббревиатуры для основных симптомов. [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный Bissonnette B, Luginbuehl I, Marciniak B, Dalens BJ (2006). «Синдром тренера» . Синдромы: быстрое распознавание и периоперационные последствия . Компании McGraw-Hill . Получено 16 июня 2018 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Parisi MA (ноябрь 2009 г.). «Клинические и молекулярные особенности синдрома Джуберта и связанных с ними расстройств» . Американский журнал медицинской генетики. Часть C, семинары в медицинской генетике . 151c (4): 326–40. doi : 10.1002/ajmg.c.30229 . PMC 2797758 . PMID 19876931 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Вейланд MD, Nowicki MJ, Jones JK, Giles HW (май 2011 г.). «Синдром тренера: необычная причина неонатального холестаза» . Журнал педиатрии . 158 (5): 858–858.e1. doi : 10.1016/j.jeds.2010.11.056 . PMID 21237470 .
- ^ Jump up to: а беременный «Сирота: синдром Джуберта с дефектом печени» . Orpha.net . Получено 16 июня 2018 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Хантер А.Г., Ротман С.Дж., Хван В.С., Рекельбаум Р.Дж. (1974). «Печеночный фиброз, поликистозная почка, колобомата и энцефалопатия у братьев и сестер». Клиническая генетика . 6 (2): 82–9. doi : 10.1111/j.1399-0004.1974.tb00636.x . PMID 4430157 . S2CID 45453149 .
- ^ Jump up to: а беременный в Verloes A, Lambbotte C (февраль 1989 г.). «Дальнейшее разграничение синдрома головного мозга гипо/аплазии, олигофрении, врожденной атаксии, колобомы и фиброза печени» Американский журнал медицинской генетики 32 (2): 227–3 Doi : 10.1002/ ajmg.1320320217 2929661PMID
- ^ Jump up to: а беременный Ачарья Б.К., Гоенка М.К., Чаттерджи С., Гоенка У (февраль 2014 г.). «Работа с врожденным фиброзом печени? Помните синдром тренера». Клинический журнал гастроэнтерологии . 7 (1): 48–51. doi : 10.1007/s12328-013-0418-6 . PMID 26183508 . S2CID 41233705 .
- ^ «Страница информации о гипоплазии мозжечка | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта» . www.ninds.nih.gov . Получено 2019-05-15 .
- ^ «Глава 20: олигофрении (врожденная деменция)». Советский закон и правительство . 8 (2–4): 377–392. 1969-10-01. doi : 10.2753/rup1061-194008020304377 . ISSN 0038-5530 .
- ^ Jump up to: а беременный Fogel BL (сентябрь 2012 г.). «Детская мозжечка атаксия» . Журнал детской неврологии . 27 (9): 1138–45. doi : 10.1177/0883073812448231 . PMC 3490706 . PMID 22764177 .
- ^ Barzilai M, Ish-Shalom N, Lerner A, Iancu TC (апрель 1998 г.). «Выводы визуализации в синдроме тренера». AJR. Американский журнал рентгенологии . 170 (4): 1081–2. doi : 10.2214/ajr.170.4.9530063 . PMID 9530063 .
- ^ Jump up to: а беременный «Факты о Колобоме | Национальный институт глаз» . nei.nih.gov . Архивировано из оригинала 2019-08-22 . Получено 2019-05-15 .
- ^ Jump up to: а беременный Doherty D, Parisi MA, Finn LS, Gunay-Aygun M, Al-Mateen M, Bates D, et al. (Январь 2010). «Мутации в 3 генах (MKS3, CC2D2A и RPGRIP1L) вызывают синдром тренера (синдром Джуберта с врожденным фиброзом печени)» . Журнал медицинской генетики . 47 (1): 8–21. doi : 10.1136/jmg.2009.067249 . PMC 3501959 . PMID 19574260 .
- ^ Jump up to: а беременный Джонсон К.П., Уокер В.О., Паломо-Гонсалес С.А., Карри С.Дж. (апрель 2006 г.). «Умственная отсталость: диагностика, лечение и поддержка семьи». Текущие проблемы в детском и подростковом здравоохранении . 36 (4): 126–65. doi : 10.1016/j.cppeds.2005.11.005 . PMID 16564466 .
- ^ Jump up to: а беременный Cheng Jy, Wong GL (2017). «Достижения в диагностике и лечении фиброза печени» . Гепатома исследования . 3 (8): 156–69. doi : 10.20517/2394-5079.2017.27 .
- ^ Li J, Li Y, Hu Z, Kong L (июнь 2014 г.). «Имплантация внутриглазной линзы для пациентов с колобомой радужной оболочки» . Экспериментальная и терапевтическая медицина . 7 (6): 1595–1598. doi : 10.3892/etm.2014.1615 . PMC 4043619 . PMID 24926350 .
- ^ Kwitko GM, Badri T, Patel BC (2019). «Хирургия птоза блефаропластики» . Statpearls . Statpearls Publishing. PMID 29493921 .
- ^ "Гемодиализ | niddk" . Национальный институт диабета и пищеварительных заболеваний и почек . Получено 2019-06-05 .
- ^ Brancati F, Dallapiccola B, Valente EM (июль 2010 г.). «Синдром Джуберта и связанные с ними расстройства» . ОРФАНЕТНЫЙ ЖУРНАЛ РЕДИЧНЫХ БОЛЬШЕ . 5 (1): 20. doi : 10.1186/1750-1172-5-20 . PMC 2913941 . PMID 20615230 .