Фолликулярные дендритные клетки
 | этой статьи Начальный раздел может быть слишком коротким, чтобы адекватно суммировать ключевые моменты . ( октябрь 2021 г. ) |
- Центроциты от малого до среднего размера с угловатыми, удлиненными, расщепленными или скрученными ядрами.
- Центробласты – это более крупные клетки, содержащие везикулярные ядра с одним-тремя базофильными ядрышками, прилегающими к ядерной мембране.
- Фолликулярные дендритные клетки имеют округлые ядра, центрально расположенные ядрышки, мягкий и рассеянный хроматин и уплощенную прилежащую ядерную мембрану.
Фолликулярные дендритные клетки ( ФДК ) представляют собой клетки иммунной системы, обнаруженные в первичных и вторичных лимфатических фолликулах ( лимфоузлах ) В-клеточных областей лимфоидной ткани . [1] [2] [3] В отличие от дендритных клеток (ДК), ФДК не происходят из костномозговых гемопоэтических стволовых клеток , а имеют мезенхимальное происхождение. [4] Возможные функции FDC включают: организацию лимфоидной ткани клеток и микроархитектуры , захват антигена для поддержки B-клеток , содействие удалению мусора из зародышевых центров и защиту от аутоиммунитета .Заболевания, которым может способствовать FDC, включают первичную опухоль FDC, хронические воспалительные состояния, развитие инфекции ВИЧ-1 и нейроинвазивное скрепи .
Местоположение и молекулярные маркеры
[ редактировать ]Фолликулярные ДК представляют собой немигрирующую популяцию, обнаруживаемую в первичных и вторичных фолликулах В-клеточных областей лимфатических узлов, селезенки и лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой (MALT). Они образуют стабильную сеть за счет межклеточных связей между отростками FDC и тесного взаимодействия с фолликулярными В-клетками. [5] [6] Сеть фолликулярных ДК обычно образует центр фолликула и не распространяется от фолликула до межфолликулярных областей или Т-клеточной зоны. Предположительно, такое отделение от мест раннего процессинга и захвата антигена обеспечивает защищенную среду, в которой опсонизированные антигены могут экспонироваться в течение длительного времени без протеолиза или удаления фагоцитирующими клетками. Фолликулярные ДК характеризуются высокой экспрессией рецепторов комплемента CR1 и CR2 (CD 35 и CD 21 соответственно) и Fc-рецептора FcγRIIb (CD32). Другими молекулярными маркерами, специфичными для FDC, являются FDC-M1 , FDC-M2 и C4. [7] В отличие от других DC и макрофагов, FDC не имеют антигенных молекул MHC класса II и экспрессируют мало рецепторов распознавания образов, поэтому у них мало способности захватывать неопсонизированные антигены. [5]
Разработка
[ редактировать ]Фолликулярные ДК развиваются из предполагаемых мезенхимальных предшественников. [7] Модели мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID) демонстрируют, что эти предшественники могут передаваться реципиентам с аллотрансплантатами костного мозга, и в этом случае сети FDC как доноров, так и реципиентов могут позже быть обнаружены в лимфоидных компартментах реципиентов. [8] Взаимодействие между предшественниками FDC и лимфоидными клетками, опосредованное TNF-a и лимфотоксином (LT), имеет решающее значение для нормального развития и поддержания FDC. TNF-a связывается с рецептором TNFRI , тогда как LT взаимодействует с LTβ-рецептором, экспрессируемым на предшественниках FDC. У мышей, у которых отсутствуют В-клетки или у которых заблокирована продукция TNF-a и лимфотоксина (LT), клетки с фенотипом FDC отсутствуют. [9] [10]
Функции
[ редактировать ]Организация лимфоидной микроархитектуры
[ редактировать ]В нормальной лимфоидной ткани рециркулирующие покоящиеся В-клетки мигрируют через сети FDC, тогда как активированные антигеном B-клетки перехватываются и подвергаются клональной экспансии внутри сетей FDC, образуя зародышевые центры (GC). ФДК являются одними из основных производителей хемокина CXCL13 , который привлекает и организует лимфоидные клетки. [11]
Захват антигена, поддержка B-клеток памяти
[ редактировать ]Рецепторы фолликулярных DC CR1, CR2 и FcγRIIb улавливают антиген, опсонизированный комплементом или антителами. Эти антигены затем поглощаются в недеградационном циклическом эндосомальном компартменте для последующей презентации В-клеткам. [12] Чтобы стать выбранными в качестве будущих клеток памяти, GC B-клетки должны связывать антиген, представленный на FDC, в противном случае они вступают в апоптоз .
Удаление мусора
[ редактировать ]Секретируя мостиковый фактор MFGE8 , который сшивает апоптотические клетки и фагоциты, FDC способствуют селективному удалению мусора из GC. [13] [14]
Предотвращение аутоиммунитета
[ редактировать ]Известно, что фактор Mfge, продуцируемый в лимфоидных тканях преимущественно ФДК, усиливает поглощение апоптотических клеток. Дефицит этого фактора у мышей приводит к состоянию, напоминающему системную красную волчанку (СКВ). Кроме того, у мышей, лишенных LT или LT-рецепторов, лишенных FDC, развиваются генерализованные лимфоцитарные инфильтраты, которые указывают на аутоиммунитет. Эти данные позволяют предположить, что ФДК, возможно, защищает организм от аутоиммунитета путем удаления потенциально самореактивного мусора из зародышевых центров. [13]
Взаимодействие с B-клетками
[ редактировать ]Неродственные (не антигенспецифические) В-клетки играют значительную роль в транспорте антигенов к ФДК. Они захватывают иммунные комплексы CR1/2-зависимым путем либо непосредственно из лимфы, либо из макрофагов и перемещаются в лимфоидную ткань, где переносят опсонизированный комплементом антиген к ФДК. [15] [16]
ФДК, в свою очередь, привлекают В-клетки с помощью хемоаттрактанта CXCL13. В-клетки, лишенные CXCR5, рецептора CXCL13, все еще проникают в белую пульпу, но локализованы неправильно и дезорганизованы. Для образования фолликулярных структур FDC необходимо стимулировать лимфотоксином (LT), медиатором, продуцируемым В-клетками. Стимуляция CXCR5 на В-клетках усиливает выработку LT, что приводит к активации FDC и стимулирует дальнейшую секрецию CXCL13, тем самым создавая петлю положительной прямой связи. Это приводит к образованию зародышевых центров (GC), в которых активированные антигеном B-клетки подвергаются соматической мутации, положительному и отрицательному отбору, переключению изотипа и дифференцировке в высокоаффинные плазматические клетки и B-клетки памяти. Адгезия между ФДК и В-клетками опосредуется молекулами ICAM-1 (CD54) –LFA-1 (CD11a) и VCAM– VLA-4 . [7] Активированные В-клетки с низким сродством к антигену, захваченному на поверхности ФДК, а также аутореактивные В-клетки подвергаются апоптозу. [17] тогда как B-клетки, связанные с FDC через антигенный комплекс, выживают благодаря блокировке апоптоза, вызванной взаимодействием с FDC.
Болезни
[ редактировать ]Описаны редкие первичные FDC-опухоли. Эти саркомы чаще вовлекают лимфоидную ткань, но в ряде случаев опухоль обнаруживают в печени, желчных протоках, поджелудочной железе, щитовидной железе, носоглотке, небе, подслизистой оболочке желудка или двенадцатиперстной кишке. При ряде хронических воспалительных состояний клетки, продуцирующие хемокин CXCL13 и несущие такие маркеры FDC, как VCAM-1 и CD21, наблюдались в совершенно неожиданных местах, включая синовиальную ткань больных ревматоидным артритом (РА), слюнные железы больных болезнью Шегрена. синдром и кожа пациентов с псевдоВ-клеточной лимфомой. [7] Фолликулярные дендритные клетки участвуют в развитии инфекции ВИЧ-1, обеспечивая убежище для ВИЧ-1. [18] [19] [20] и путем стимуляции репликации ВИЧ-1 в соседних инфицированных моноцитарных клетках посредством юкстакринного сигнального механизма. [21] Есть также некоторые доказательства того, что FDC могут способствовать репликации прионов и нейроинвазии при нейроинвазивном скрейпи. [22]
См. также
[ редактировать ]- Фолликулярные + дендритные + клетки Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Лю Ю, Груард Г, де Бутейллер О, Баншеро Дж (1996). Фолликулярные дендритные клетки и зародышевые центры . Международный обзор цитологии. Том. 166. стр. 139–79. дои : 10.1016/S0074-7696(08)62508-5 . ISBN 978-0-12-364570-8 . ПМИД 8881775 .
{{cite book}}:|journal=игнорируется ( помогите ) - ^ Хестерс, Бальтазар А.; Майерс, Райли С.; Кэрролл, Майкл К. (20 июня 2014 г.). «Фолликулярные дендритные клетки: динамические библиотеки антигенов». Обзоры природы Иммунология . 14 (7): 495–504. дои : 10.1038/nri3689 . ISSN 1474-1733 . ПМИД 24948364 . S2CID 7082877 .
- ^ Агуцци, Адриано; Кранич, Ян; Краутлер, Nike Julia (март 2014 г.). «Фолликулярные дендритные клетки: происхождение, фенотип и функции в здоровье и болезни». Тенденции в иммунологии . 35 (3): 105–113. дои : 10.1016/j.it.2013.11.001 . ISSN 1471-4906 . ПМИД 24315719 .
- ^ Баншеро Дж. , Стейнман Р.М. (1998). «Дендритные клетки и контроль иммунитета». Природа . 392 (6673): 245–52. Бибкод : 1998Natur.392..245B . дои : 10.1038/32588 . ПМИД 9521319 . S2CID 4388748 . ван Ньероп К., де Гроот С (2002). «Фолликулярные дендритные клетки человека: функции, происхождение и развитие». Семин Иммунол . 14 (4): 251–7. дои : 10.1016/S1044-5323(02)00057-X . ПМИД 12163300 .
- ^ Перейти обратно: а б Мужчина Д., Бростофф Дж., Рот Д., Ройтт И. (2007). Иммунология (7-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. ISBN 978-0-323-03399-2 .
- ^ Баншеро Дж., Стейнман Р.М. (1998). «Дендритные клетки и контроль иммунитета». Природа . 392 (6673): 245–52. Бибкод : 1998Natur.392..245B . дои : 10.1038/32588 . ПМИД 9521319 . S2CID 4388748 .
- ^ Перейти обратно: а б с д ван Ньероп К., де Гроот С (2002). «Фолликулярные дендритные клетки человека: функции, происхождение и развитие». Семин Иммунол . 14 (4): 251–7. дои : 10.1016/S1044-5323(02)00057-X . ПМИД 12163300 .
- ^ Капаси З.Ф., Цинь Д., Керр В.Г., Коско-Вилбуа М.Х., Шульц Л.Д., Тью Дж.Г., Сакал АК (1998). «Предшественники фолликулярных дендритных клеток (ФДК) в первичных лимфоидных тканях» . Журнал иммунологии . 160 (3): 1078–84. дои : 10.4049/гиммунол.160.3.1078 . ПМИД 9570519 . S2CID 1838950 .
- ^ Ван Ю, Ван Дж, Сунь Ю, Ву Ц, Фу YX (2001). «Дополнительные эффекты TNF и лимфотоксина на формирование зародышевого центра и фолликулярных дендритных клеток» . Журнал иммунологии . 166 (1): 330–7. дои : 10.4049/jimmunol.166.1.330 . ПМИД 11123309 .
- ^ Эттингер Р., Мебиус Р., Браунинг Дж.Л., Мичи С.А., ван Туйл С., Краал Г., ван Эвейк В., Макдевитт Х.О. (1998). «Влияние фактора некроза опухоли и лимфотоксина на развитие периферической лимфоидной ткани» . Инт Иммунол . 10 (6): 727–41. дои : 10.1093/интимм/10.6.727 . ПМИД 9678753 .
- ^ Цистер Дж.Г. (2010). «В-клеточные фолликулы и встречи с антигенами третьего рода». Нат Иммунол . 11 (11): 989–96. дои : 10.1038/н.1946 . ПМИД 20959804 . S2CID 26439962 .
- ^ Бальтазар, Хестерс; Приядаршини, Чаттерджи; Янг-А, Ким; Сантьяго, Гонсалес; Михаил, Кулиговский; Томас, Кирххаузен; Майкл, Кэрролл (2013). «Эндоцитоз и рециркуляция иммунных комплексов фолликулярными дендритными клетками усиливают связывание и активацию B-клеток» . Границы в иммунологии . 4 . дои : 10.3389/conf.fimmu.2013.02.00438 . ISSN 1664-3224 .
- ^ Перейти обратно: а б Агуцци А., Краутлер, Нью-Джерси (2010). «Характеристика фолликулярных дендритных клеток: отчет о ходе работы» . Европейский журнал иммунологии . 40 (8): 2134–8. дои : 10.1002/eji.201040765 . ПМИД 20853499 .
- ^ Кранич Дж., Краутлер Н.Дж., Хайнен Э., Полимениду М., Бридель С., Шильдкнехт А., Хубер С., Коско-Вильбуа М.Х., Зинкернагель Р., Миле Г., Агуцци А. (2008). «Фолликулярные дендритные клетки контролируют поглощение апоптотических телец, секретируя Mfge8» . Джей Эксп Мед . 205 (6): 1293–302. дои : 10.1084/jem.20071019 . ПМК 2413028 . ПМИД 18490487 .
- ^ Фан, Три Джианг; Григорова Ирина; Окада, Такахару; Цистер, Джейсон Дж. (29 июля 2007 г.). «Субкапсулярное столкновение и комплемент-зависимый транспорт иммунных комплексов В-клетками лимфатических узлов» . Природная иммунология . 8 (9): 992–1000. дои : 10.1038/ni1494 . ISSN 1529-2908 . ПМИД 17660822 . S2CID 35256900 .
- ^ Карраско, Иоланда Р.; Батиста, Факундо Д. (июль 2007 г.). «В-клетки приобретают антиген в виде частиц в богатой макрофагами области на границе между фолликулом и субкапсулярным синусом лимфатического узла» . Иммунитет . 27 (1): 160–171. doi : 10.1016/j.immuni.2007.06.007 . ISSN 1074-7613 . ПМИД 17658276 .
- ^ Агуцци А., Кранич Дж., Краутлер, Нью-Джерси (2014). «Фолликулярные дендритные клетки: происхождение, фенотип и функции в здоровье и болезни». Тенденции в иммунологии . 35 (3): 105–113. дои : 10.1016/j.it.2013.11.001 . ПМИД 24315719 .
- ^ Каверт В., Нотерманс Д.В., Стаскус К., Витгрефе С.В., Зупанчич М., Гебхард К., Генри К., Чжан ЗК, Миллс Р., МакДейд Х., Шувирт К.М., Гаудсмит Дж., Даннер С.А., Хаазе А.Т. (1997). «Кинетика ответа лимфоидных тканей на антиретровирусную терапию ВИЧ-1-инфекции» . Наука . 276 (5314): 960–4. дои : 10.1126/science.276.5314.960 . ПМИД 9139661 . S2CID 6800040 .
- ^ Панталео Дж., Грациози С., Демарест Дж. Ф., Бутини Л., Монтрони М., Фокс Ч., Оренштейн Дж. М., Котлер Д. П., Фаучи А. С. (1993). «ВИЧ-инфекция активна и прогрессирует в лимфоидной ткани во время клинически латентной стадии заболевания». Природа . 362 (6418): 355–8. Бибкод : 1993Natur.362..355P . дои : 10.1038/362355a0 . ПМИД 8455722 . S2CID 4326634 .
- ^ Хестерс, Бальтазар А.; Линдквист, Мадлен; Вагефи, Парсия А.; Скалли, Эйлин П.; Шильдберг, Фрэнк А.; Альтфельд, Маркус; Уокер, Брюс Д.; Кауфманн, Дэниел Э.; Кэрролл, Майкл К. (01 декабря 2015 г.). «Фолликулярные дендритные клетки сохраняют инфекционный ВИЧ в циклических эндосомах» . ПЛОС Патогены . 11 (12): e1005285. дои : 10.1371/journal.ppat.1005285 . ISSN 1553-7374 . ПМК 4666623 . ПМИД 26623655 .
- ^ Охба К., Ре А., Деван М.З., Ниши М., Наито Т., Ци Х, Инагаки Ю., Нагасима Ю., Танака Ю., Окамото Т., Терашима К., Ямамото Н. (2009). «Фолликулярные дендритные клетки активируют репликацию ВИЧ-1 в моноцитах/макрофагах посредством юкстакринного механизма, опосредованного лигандом гликопротеина P-селектина 1». Журнал иммунологии . 183 (1): 524–32. doi : 10.4049/jimmunol.0900371 . ПМИД 19542463 . S2CID 21434580 .
- ^ Монтрасио Ф., Фригг Р., Глатцель М., Кляйн М.А., Маккей Ф., Агуцци А., Вайсманн С. (2000). «Нарушение репликации приона в селезенке мышей, лишенных функциональных фолликулярных дендритных клеток». Наука . 288 (5469): 1257–9. Бибкод : 2000Sci...288.1257M . дои : 10.1126/science.288.5469.1257 . ПМИД 10818004 .
