Ароматическая л -аминокислотная декарбоксилаза дефицит
 | Эта статья включает в себя список общих ссылок , но в ней не хватает достаточно соответствующих встроенных цитат . ( Август 2019 ) |
| Ароматическая л -аминокислотная декарбоксилаза дефицит | |
|---|---|
| Другие имена | Dehifity AADC |
| Специальность | Неврология  |
| Симптомы | Дистония, глазурный кризис, задержка развития, паркинсонизм, Дисаутономия |
| Обычное начало | Младенец |
| Причины | Аутосомная рецессивная мутация DDC |
| Диагностический метод | Лумбарная пункция для анализа нейротрансмиттеров; Анализ ферментов ; Генетическое тестирование |
Дефицит ароматической ла -аминокислоты декарбоксилазы , также известный как дефицит AADC , является редким генетическим заболеванием, вызванным мутациями в гене DDC , которое кодирует фермент, называемый ароматической л -аминокислотой декарбоксилазой .
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
Младенцы с тяжелой ароматической дефицитом декарбоксилазы L -аминокислоты обычно присутствуют в течение первых нескольких месяцев жизни. Симптомы могут включать в себя:
- Гипотония (флоппинс)
- Задержка развития
- Глазурный кризис [ 2 ]
- Сложность с началом и контролем движений
- Дистония и дискинезия
- Gastointestinal Dismotility, которая может присутствовать при рвоте, желудочно-эзофагеальном рефлюксе, диареи и/или запора
- Вегетативные симптомы, включая трудности, контролирующие температуру и сахар в крови, чрезмерное потоотделение и застой назального.
У некоторых людей может развиться дефицит фолиевой фолата , потому что О-метилирование чрезмерного количества L -DOPA может истощать метильные доноры, такие как S-аденозилметионин и левомефолевая кислота . Это отклонение может быть обнаружено путем измерения уровней левомелолевой кислоты в спинномозговой жидкости и может быть скорректировано с помощью фолиновой кислоты . [ 1 ]
Генетика
[ редактировать ]
Дефицит ароматической L -аминокислот декарбоксилазы является аутосомно -рецессивным состоянием, что означает, что индивидуальное должно иметь две ошибочные копии гена DDC , чтобы быть затронутым. Обычно одна копия наследуется от каждого родителя. [ 3 ]
Патофизиология
[ редактировать ] |
Фермент дефицита декарбоксилазы ароматной ла -аминокислоты участвует в синтезе дофамина и серотонина , оба из которых являются важными нейротрансмиттерами .
Диагноз
[ редактировать ] |
Есть три основных диагностических инструмента: [ 1 ]
- Молекулярная генетика - доказывание соединения гетерозиготных или гомозиготных заболеваний, вызывающих варианты в DDC гене
- CSF Исследование - низкие уровни 5-HIAA , HVA и MHPG , повышенные уровни 3-OMD , L-DOPA и 5-HTP и нормальные уровни птеринов
- Исследование сыворотки - снижение ферментов AADC активности
Чтобы установить диагноз AADCD, пациент должен иметь положительное генетическое тестирование (1 -й критерий), а также выполнять любой из двух других двух критериев.
Повышенные 3-OMD-уровни в сыворотке могут использоваться в качестве простого и чувствительного скринингового теста, положительный результат которого должен быть подтвержден приведенными выше критериями диагностики. [ 1 ]
Уход
[ редактировать ]Не существует лекарства от дефицита декарбоксилазы L -аминокислоты, но медицинское и междисциплинарное лечение может облегчить некоторые симптомы. [ Медицинская цитата необходима ] Люди потребуют физиотерапии , профессиональной терапии , а также речевой и языковой терапии . [ Медицинская цитата необходима ] Некоторым потребуется энтеральное кормление (например, гастростомия или жадюностомия ) из -за трудностей с жевательным и глотанием. [ Медицинская цитата необходима ]
Различные лекарства могут помочь компенсировать отсутствующие нейротрансмиттеры. агонисты дофамина, такие как ротиготин или прамипексол и ингибиторы моноаминоксидазы, такие как селегилин . Обычно используются [ Медицинская цитата необходима ] Людям также может потребоваться принять ряд других лекарств для контроля дискинезии, запоров и других симптомов. [ 1 ]
В июле 2021 года результаты небольшого исследования генной терапии фазы I сообщили о наблюдении за восстановлением дофамина у семи участников в возрасте от 4 до 9 лет. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
В июле 2022 года генной терапии продукт Eladocagene Exuparvovec для использования у пациентов в возрасте 18 месяцев и старше. в Европейском Союзе был одобрен [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и Wassenberg T, Molero-Luis M, Jeltsch K, Hoffmann GF, Assmann B, Blau N, et al. (Январь 2017). «Консенсус-руководство по диагностике и лечению дефицита ароматической L-аминокислот декарбоксилазы (AADC)» . Сиротат J Rare Dis . 12 (1): 12. doi : 10.1186/s13023-016-0522-z . PMC 5241937 . PMID 28100251 .
- ^ Коренке, GC; Кристен, HJ; Хайленд, К; Hunneman, DH; Hanefeld, F (1997). «Дефицит ароматической ла-аминокислоты декарбоксилазы: эстрапирамидное движение движения с глазурными кризисами». Eur J Paediatr Neurol . 1 (2–3): 67–71. doi : 10.1016/s1090-3798 (97) 80065-7 . PMID 10728198 .
- ^ Монтиоли, Риккардо; Диндо, Мирко; Giorgetti, Alejandro; Пикколи, Стефано; Cellini, Барбара; Voltattorni, Carla Borri (2014). «Комплексная картина мутаций, связанных с дефицитом ароматической аминокислот декарбоксилазы: от молекулярных механизмов до последствий терапии» . Молекулярная генетика человека . 23 (20): 5429–5440. doi : 10.1093/hmg/ddu266 . PMID 24865461 .
- ^ Пирсон Т.С., Гупта Н., Сан-Себастьян В., Имамура-Чинг Дж., Вье-эвер А., Гриджалво-Перес А. и др. (Июль 2021 г.). «Генная терапия при дефиците декарбоксилазы L-аминокислот путем прямой доставки AAV2-AADC в дофаминергические нейроны AAV2-AADC в средний мозг» . Природная связь . 12 (1): 4251. Bibcode : 2021Natco..12.4251p . doi : 10.1038/s41467-021-24524-8 . ISSN 2041-1723 . PMC 8275582 . PMID 34253733 .
- ^ Ибрагим, Меннаталла (2021-07-14). «Генная терапия восстанавливает отсутствующий дофамин у детей с редкой болезнью мозга» . Наука . Получено 2021-07-18 .
- ^ «Испытание генной терапии указывает на более широкое окно, чтобы изменить курс редкого заболевания» . Статистика 2021-07-12 . Получено 2021-07-18 .
- ^ Keam, SJ (2022). «Eladocagene Exuparvovec: первое одобрение» . Наркотики . 82 (13): 1427–1432. doi : 10.1007/s40265-022-01775-3 . PMID 36103022 . S2CID 252213561 .
