ТАНГО1/МИА3
| МИА3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | MIA3 , ARNT, D320, TANGO, TANGO1, UNQ6077, член 3 семейства ингибирующей активности меланомы, член 3 семейства MIA, фактор экспорта ER, фактор экспорта ER 3 домена MIA SH3, ODCD2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 613455 ; МГИ : 2443183 ; Гомологен : 85165 ; Генные карты : MIA3 ; ОМА : MIA3 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Белок 3, ингибирующий активность меланомы (MIA3) , также известный как белок 1 транспорта и организации Гольджи (TANGO1), представляет собой белок , который у людей кодируется MIA3 геном на хромосоме 1 . [ 4 ] [ 5 ] Он повсеместно экспрессируется во многих тканях и типах клеток. [ 6 ] MIA3 локализуется в месте выхода эндоплазматического ретикулума (ЭР), где он связывает объемные молекулы-грузы, такие как коллагены, и создает мегатранспортные носители для экспорта грузов из ЭР. [ 7 ] Эта функция предполагает, что он играет роль в сборке внеклеточного матрикса (ECM) и формировании кости . [ 8 ] Было продемонстрировано, что MIA3 способствует как подавлению опухоли, так и опухоли. подавлению [ 9 ] [ 10 ] и прогрессия. [ 11 ] Ген MIA3 также содержит один из 27 локусов , связанных с повышенным риском развития ишемической болезни сердца . [ 12 ] . TANGO1-подобный белок, называемый TALI, экспрессируется в печени и кишечнике и, как показано, необходим для экспорта объемных липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и хиломикронов. TANGO1 и TALI собираются в кольца вокруг оболочек COPII, и эта функция необходима при вывозе негабаритных грузов. Открытие TANGO1 и понимание его функции показали, что экспорт груза из ER осуществляется не везикулами, а включает временные туннели между местом выхода ER и следующим отделом секреторного пути. Биаллельные мутации в TANGO1 вызывают синдром заболевания и полную потерю TANGO1, приводящего к дефектам минерализации кости. Эти результаты подчеркивают значение TANGO1 в строительстве и на местах выхода из скорой помощи, контролируя количество и качество экспортируемого груза, необходимого для жизни.
Структура
[ редактировать ]Ген
[ редактировать ]Ген MIA3 расположен на хромосоме 1 в участке 1q41 и включает 32 экзона . [ 4 ] Этот ген производит 4 изоформы посредством альтернативного сплайсинга . [ 5 ]
Белок
[ редактировать ]МИА3 является членом семейства МИА / ОТОР . [ 5 ] Полноразмерный белок включает 1907 аминокислот и локализуется в местах выхода ЭР. Он содержит N-концевой SH3 -подобный домен , два предполагаемых трансмембранных домена , спирально-спиральный домен и концевой С - богатый пролином домен. SH3-подобный домен обращен к просвету ER, где он может связывать груз для биогенеза носителя COPII, тогда как богатый пролином домен обращен к цитоплазме , где он может связывать компоненты COPII Sec23/24. Из двух предсказанных трансмембранных доменов только один фактически пересекает мембрану, тогда как второй, вероятно, образует шпилечную структуру , которая только встроена в мембрану, но не пересекает ее. [ 5 ] [ 7 ]
Функция
[ редактировать ]В отличие от других членов семейства генов MIA, MIA3 широко экспрессируется, за исключением клеток, принадлежащих к кроветворной системе . Высокие уровни экспрессии MIA3 наблюдаются как в эмбриональных, так и во взрослых тканях. [ 13 ] MIA3 находится в месте выхода ЭР и действует как проводник для загрузки молекулы-груза коллагена VII в носители COPII , что опосредует выход секреторного белка из ЭР с помощью антигена 5, ассоциированного с Т-клеточной лимфомой кожи ( cTAGE- 5 ). [ 7 ] [ 14 ] Недавнее исследование показывает, что MIA3 также участвует в секреции других коллагенов, включая коллагены I, II, III, IV и IX, из хондроцитов , фибробластов , эндотелиальных клеток и пристеночных клеток , что указывает на его участие в созревании хондроцитов и минерализации кости. . [ 8 ] MIA3 был предложен в качестве супрессора опухолей при злокачественной меланоме , колоректальном раке и гепатоме , а индукция экспрессии MIA3 приводит к значительному снижению подвижности и инвазивного потенциала. [ 9 ] [ 10 ] С другой стороны, также было обнаружено, что MIA3 способствует ангиогенезу и лимфангиогенезу путем активации полипептида бета-фактора роста тромбоцитов ( PDGF-b ) и нейрополина 2 при плоскоклеточном раке полости рта . [ 11 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]У людей MIA3 был впервые обнаружен как важный компонент роста и адгезии клеток злокачественной меланомы . Поскольку он секретируется как хондроцитами , так и клетками меланомы, он также играет роль в метастазировании меланомы, а также в развитии хряща . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Было установлено, что члены семейства генов, ингибирующих меланому, выполняют несколько функций, связанных с опухолями, которые подвержены различным злокачественным новообразованиям человека.
Клинический маркер
[ редактировать ]Было обнаружено, что члены семейства генов, ингибирующих активность меланомы, часто экспрессируются в опухолях человека, таких как плоскоклеточный рак , [ 11 ] [ 15 ] плоскоклеточный рак пищевода, [ 19 ] рак легких с узловыми или отдаленными метастазами и рак шейки матки. [ 15 ] Кроме того, экспрессия семейства генов, ингибирующих активность меланомы, также связана с плохим прогнозом среди онкологических больных в целом. [ 11 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить связь между ингибирующей экспрессией членов семьи меланомы и ее диагностической, прогностической и терапевтической значимостью в клинической онкологии. [ 15 ] [ 21 ]
Кроме того, мультилокусное исследование генетического риска, основанное на комбинации 27 локусов, включая ген MIA3, выявило лиц с повышенным риском как заболеваемости, так и рецидивов ишемической болезни сердца , а также повышенную клиническую пользу от терапии статинами . Исследование было основано на групповом исследовании на уровне сообщества (исследование «Диета Мальмё и рак») и четырех дополнительных рандомизированных контролируемых исследованиях когорт первичной профилактики (JUPITER и ASCOT) и когорт вторичной профилактики (CARE и PROVE IT-TIMI 22). [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000154305 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б «MIA3 Член семейства МВД 3, фактор экспорта ER [Homo sapiens (человек)] – Ген – NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 19 августа 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д «MIA3 - предшественник белка 3, ингибирующего активность меланомы - Homo sapiens (человек) - ген и белок MIA3» . www.uniprot.org . Проверено 19 августа 2016 г.
- ^ «BioGPS – ваша система генных порталов» . biogps.org . Проверено 19 августа 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с Сайто К., Чен М., Бард Ф., Чен С., Чжоу Х., Вудли Д., Полищук Р., Шекман Р., Малхотра В. (6 марта 2009 г.). «TANGO1 облегчает загрузку груза в местах выхода из эндоплазматической сети» . Клетка . 136 (5): 891–902. дои : 10.1016/j.cell.2008.12.025 . ПМИД 19269366 . S2CID 19027969 .
- ^ Jump up to: а б Уилсон Д.Г., Фамлуонг К., Ли Л., Сан М., Цао Т.С., Лю П.С., Модрусан З., Сандовал В.Н., Рангелл Л., Карано Р.А., Петерсон А.С., Соллоуэй М.Дж. (май 2011 г.). «Глобальные дефекты секреции коллагена у мышей с нокаутом Mia3/TANGO1» . Журнал клеточной биологии . 193 (5): 935–51. дои : 10.1083/jcb.201007162 . ПМК 3105544 . ПМИД 21606205 .
- ^ Jump up to: а б Арндт С., Боссерхофф А.К. (декабрь 2006 г.). «ТАНГО – супрессор опухоли злокачественной меланомы» . Международный журнал рака . 119 (12): 2812–20. дои : 10.1002/ijc.22242 . ПМИД 17044017 .
- ^ Jump up to: а б Арндт С., Боссерхофф А.К. (октябрь 2007 г.). «Снижение экспрессии TANGO при раке толстой кишки и гепатоцеллюлярной карциноме» . Отчеты онкологии . 18 (4): 885–91. дои : 10.3892/или.18.4.885 . ПМИД 17786351 .
- ^ Jump up to: а б с д Сасахира Т., Кирита Т., Ямамото К., Уэда Н., Курихара М., Мацусима С., Бхавал Великобритания, Боссерхофф А.К., Куниясу Х. (август 2014 г.). «Белок 1 транспорта и организации Гольджи является новым фактором прогрессирования опухоли при плоскоклеточном раке полости рта». Европейский журнал рака . 50 (12): 2142–51. дои : 10.1016/j.ejca.2014.05.006 . ПМИД 24889917 .
- ^ Jump up to: а б Мега Дж.Л., Ститциел Н.О., Смит Дж.Г., Чесман Д.И., Колфилд М.Дж., Девлин Дж.Дж., Нордио Ф., Хайд КЛ., Кэннон КП, Сакс Ф.М., Поултер Н.Р., Север П.С., Ридкер П.М., Браунвальд Э., Меландер О, Катиресан С., Сабатин М.С. (июнь 2015 г.). «Генетический риск, события ишемической болезни сердца и клиническая польза терапии статинами: анализ исследований первичной и вторичной профилактики» . Ланцет . 385 (9984): 2264–71. дои : 10.1016/S0140-6736(14)61730-X . ПМЦ 4608367 . ПМИД 25748612 .
- ^ Боссерхофф А.К., Мозер М., Бюттнер Р. (июль 2004 г.). «Характеристика и образец выражения нового гомолога MIA TANGO». Паттерны экспрессии генов . 4 (4): 473–9. дои : 10.1016/j.modgep.2003.12.002 . ПМИД 15183315 .
- ^ Сайто К., Ямасиро К., Итикава Ю., Эрлманн П., Контани К., Малхотра В., Катада Т. (июль 2011 г.). «cTAGE5 опосредует секрецию коллагена посредством взаимодействия с TANGO1 в местах выхода эндоплазматического ретикулума» . Молекулярная биология клетки . 22 (13): 2301–8. дои : 10.1091/mbc.E11-02-0143 . ПМЦ 3128532 . ПМИД 21525241 .
- ^ Jump up to: а б с д Лохид Дж.К., Холтон Дж.М., Альбер Т., Базан Дж.Ф., Гендель Т.М. (май 2001 г.). «Структура белка, ингибирующего активность меланомы, члена недавно идентифицированного семейства секретируемых белков» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (10): 5515–20. Бибкод : 2001PNAS...98.5515L . дои : 10.1073/pnas.091601698 . ПМЦ 33244 . ПМИД 11331761 .
- ^ Хомси Дж., Кубитт К.Л., Чжан С., Мюнстер П.Н., Ю Х., Салливан Д.М., Джоув Р., Мессина Дж.Л., Дауд А.И. (июнь 2009 г.). «Активация Src при меланоме и ингибиторы Src как терапевтические средства при меланоме» . Исследования меланомы . 19 (3): 167–75. дои : 10.1097/CMR.0b013e328304974c . ПМИД 19434004 . S2CID 205556708 .
- ^ Чанг П.Н., Яп В.Н., Ли Д.Т., Линг М.Т., Вонг Ю.К., Яп Ю.Л. (01.01.2009). «Доказательства использования гамма-токотриенола как агента, индуцирующего апоптоз, подавляющего инвазию и сенсибилизирующего химиотерапевтические препараты в клетках меланомы человека». Питание и рак . 61 (3): 357–66. дои : 10.1080/01635580802567166 . ПМИД 19373609 . S2CID 28914372 .
- ^ Сасахира Т., Кирита Т., Нисигути Ю., Курихара М., Накашима С., Боссерхофф А.К., Куниясу Х. (апрель 2016 г.). «Комплексный анализ экспрессии семейства генов MIA при злокачественных новообразованиях: члены семейства генов MIA являются новыми полезными маркерами плоскоклеточного рака пищевода, легких и шейки матки» . Онкотаргет . 7 (21): 31137–52. дои : 10.18632/oncotarget.9082 . ПМК 5058745 . ПМИД 27145272 .
- ^ Цзя Ю, Ван Н, Ван Дж, Тянь Х, Ма В, Ван К, Тан Б, Чжан Г, Ян С, Бай Б, Ченг Ю (январь 2014 г.). «Понижение экспрессии стромального кавеолина-1 при плоскоклеточном раке пищевода: мощный предиктор метастазов в лимфатические узлы, раннего рецидива опухоли и плохого прогноза». Анналы хирургической онкологии . 21 (1): 329–36. дои : 10.1245/s10434-013-3225-x . ПМИД 23982252 . S2CID 36877820 .
- ^ Эль Фитори Дж., Клефф Дж., Гизе Н.А., Гувейди А., Боссерхофф А.К., Бюхлер М.В., Фрисс Х. (февраль 2005 г.). «Ингибирующая активность меланомы (МИА) увеличивает инвазивность раковых клеток поджелудочной железы» . Международная организация раковых клеток . 5 (1): 3. дои : 10.1186/1475-2867-5-3 . ПМК 551595 . ПМИД 15710044 .
- ^ Jump up to: а б Сасахира Т., Кирита Т., Курихара М., Ямамото К., Бхавал Великобритания, Боссерхофф А.К., Куниясу Х. (август 2010 г.). «МИА-зависимый ангиогенез и лимфангиогенез тесно связаны с прогрессированием, узловыми метастазами и плохим прогнозом при плоскоклеточном раке языка». Европейский журнал рака . 46 (12): 2285–94. дои : 10.1016/j.ejca.2010.04.027 . ПМИД 20570137 .
- ^ Курихара М, Кирита Т, Сасахира Т, Омори Х, Мацусима С, Ямамото К, Боссерхофф А.К., Куниясу Х (апрель 2013 г.). «Протуморальная роль ингибирующей активности меланомы 2 при плоскоклеточном раке полости рта» . Британский журнал рака . 108 (7): 1460–9. дои : 10.1038/bjc.2013.27 . ПМЦ 3629429 . ПМИД 23511560 .
- ^ Рабочая группа по определениям биомаркеров (март 2001 г.). «Биомаркеры и суррогатные конечные точки: предпочтительные определения и концептуальная основа». Клиническая фармакология и терапия . 69 (3): 89–95. дои : 10.1067/mcp.2001.113989 . ПМИД 11240971 . S2CID 288484 .