Ули Шиблер

Ули Шиблер
Ули Шиблер
Рожденный	16 июня 1947 г. (77 лет) ; Ольтен, Швейцария
Гражданство	Гражданин Швейцарии
Альма-матер	Бернский университет
Награды	Премия Ашоффа Хонмы Фонда Хонма, ; Премия Луи-Жанте в области медицины (2000 г.)
	Научная карьера
Поля	Молекулярная биология , Хронобиология
Примечания
	Хобби: герпетология

Ули Шиблер (родился 16 июня 1947 г.) ^{[ 2 ]} — швейцарский биолог, хронобиолог и профессор Женевского университета . Его исследования внесли значительный вклад в область хронобиологии и понимания циркадных часов в организме. Некоторые из его исследований продемонстрировали убедительные доказательства существования надежных, самоподдерживающихся циркадных часов в периферических тканях. ^{[ 3 ]}

Шиблер изучал молекулярную биологию экспрессии генов и хронобиологию с момента своего счастливого открытия белка, экспрессирующегося сильным циркадным образом. Он также является действующим редактором нескольких академических журналов, таких как PLoS Biology , EMBOReports и Journal of Biological Rhythms .

Биография

Ранняя жизнь и семья

Ули Шиблер родился в 1947 году в Ольтене , небольшом городке в Швейцарии. Его отец был скульптором, изготавливавшим памятники , а мать помогала вести семейный бизнес. В 1972 году Ули Шиблер женился на Монике Шиблер, с которой познакомился в 19 лет, и у них родились сын и дочь. Его сын родился в Филадельфии в 1977 году, когда Ули работал постдоком в онкологическом центре Фокса Чейза , а его дочь родилась в 1979 году, через год после того, как они вернулись в Швейцарию. В настоящее время Ули Шиблер проживает в Швейцарии и работает в Женевском университете профессором кафедры молекулярной биологии . Моника и Ули Шиблер теперь бабушка и дедушка, у них трое внуков.

Образование и академический опыт

В течение 5 лет с 1967 по 1972 год Шиблер занимался изучением биологии , биохимии и химии в Бернском университете , примерно в семидесяти километрах от своего родного города Ольтен . По окончании обучения ему был вручен диплом по биологии. После этого он продолжил там свое образование и в конечном итоге получил докторскую степень с отличием в 1975 году за работу над рибосомальной РНК в контексте позвоночных эволюции . ^{[ 2 ]} Затем он получил постдокторскую стипендию Швейцарского национального научного фонда и в течение двух лет работал в лаборатории Роберта Перри, которая базировалась в онкологическом центре Фокса Чейза в Филадельфии . В 1978 году он стал руководителем младшей группы в Швейцарском институте экспериментальных исследований рака . В 1981 году ему был повышен до статуса руководителя группы с бессрочной должностью, где он оставался в течение трех лет. Наконец, в 1984 году он получил должность профессора кафедры молекулярной биологии Женевского университета , где и проживает в настоящее время. ^{[ 4 ]}

Случайное открытие

Шиблер оказался в мире хронобиологии благодаря единственному случайному открытию. Исследуя транскрипцию гена сывороточного альбумина в печени, они обнаружили ДНК-связывающий белок ( DBP альбумина ) для промотора , экспрессия которого оказалась ритмичной. Хотя первоначально они думали, что основным механизмом является ритмичная секреция гормонов , стало ясно, что ритмическая экспрессия ДАД вместо этого управляется клеточно-автономными осцилляторами , которые управляются главными часами в супрахиазматическом ядре (SCN). Шиблер и его коллеги следовали этому направлению исследований в области хронобиологии. ^{[ 5 ]}

Текущие исследования

Система синхронизации с циркадными часами тесно связана со всем поведением млекопитающих. Шиблер в настоящее время занимается исследованием того, как работают биологические часы. Шиблер вместе со своей исследовательской группой из Женевского университета разработал метод под названием «Скрининг синтетического тандемного повторного PROMoter (STAR-PROM)», который может помочь идентифицировать факторы транскрипции и их функции в периферических клетках, чтобы выяснить, как регулируется циркадная экспрессия генов. ритмично с регуляторными механизмами в культивируемых клетках . ^{[ 6 ]}

Научные достижения

Доказательства существования циркадных часов в периферических тканях

Находясь на кафедре молекулярной биологии Женевского университета, исследовательская группа Шиблера неожиданно столкнулась с DBP , белком, регулирующим транскрипцию, оказалась строго циркадной экспрессия которого в печени . Это открытие побудило Шиблера и его команду продолжить исследование роли циркадных часов в периферических тканях. ^{[ 2 ]}

В исследовании 1998 года Шиблер и его команда опубликовали статью, в которой предоставили убедительные доказательства существования циркадных часов в периферических тканях млекопитающих. ^{[ 3 ]} Исследование показало, что «иммортализованные фибробласты крысы », замороженные в культуре клеток на 25 лет, все еще способны выражать сильные циркадные ритмы. После первоначального сывороточного шока как фибробласты крысы-1, так и клетки гепатомы H35 продемонстрировали циклическую экспрессию мРНК часовых генов rper1 и rper2 , а также Rev-Erbα , а также генов, контролируемых часами Tef и Dbp , с периодом почти 24 часа и Фазовые отношения близко имитируют те, которые наблюдаются в клетках печени крыс in vivo . ^{[ 7 ]}

Циркадные ритмы в периферических тканях сохраняются во время деления клеток.

В исследовании 2004 года, которое предоставило дополнительные доказательства существования автономных осцилляторов в периферических тканях, ^{[ 8 ]} Шиблер и его коллеги нашли доказательства взаимодействия циркадных часов и времени деления клеток. Записи отдельных клеток показали, как экспрессия циркадных генов в фибробластах сохраняется во время деления клеток и как деление клеток может сдвигать фазу циркадного цикла делящихся клеток. ^{[ 9 ]} Из-за центральной роли белков периода (PER) и криптохрома (CRY) в петле отрицательной обратной связи циркадных часов, Шиблер и его коллеги предположили, что концентрация комплекса PER-CRY является вероятным определяющим фактором фазы часов. ^{[ 10 ]} Когда частота деления клеток была построена в зависимости от циркадного времени, это дало весьма неслучайное распределение, что указывает на механизм пропуска митоза по циркадным часам. ^{[ 9 ]}

Ритмы питания являются сильным сигналом времени для периферийных часов

Шиблер и его коллеги также изучили механизмы синхронизации периферических осцилляторов в организме. В 2000 году они провели эксперименты по влиянию ограничения времени кормления на мышей и заметили, что фаза периферических осцилляторов – но не фаза SCN – постепенно адаптировалась к навязанным ритмам кормления-голодания в течение недели или двух. ^{[ 11 ]} Эти результаты показали, что время питания действует как мощный Zeitgeber для периферических клеток, но не для SCN. Шиблер и его коллеги предположили, что СХЯ может синхронизировать периферийные часы, просто устанавливая циклы отдыха-активности, которые, в свою очередь, управляют циклами питания-голодания. Однако тем временем они обнаружили дополнительные пути, участвующие в сбросе фазы периферических часов, такие как передача сигналов глюкокортикоидными гормонами . ^{[ 12 ]} температура тела, ^{[ 13 ]} и актина . динамика ^{[ 14 ]}

REV-ERBα является основным регулятором циркадных часов.

В 2002 году Шиблер и его коллеги идентифицировали ядерный рецептор-сироту REV-ERBα как основной регулятор экспрессии циркадного гена Bmal1 как в СХЯ, так и в периферических тканях. BMAL-1, как гетеродимер с CLOCK, активирует транскрипцию компонентов отрицательной конечности, кодирующих белки-репрессоры PER и CRY . Вместе петля обратной связи положительной конечности и ее влияние на отрицательную конечность создают циркадные ритмы млекопитающих при экспрессии часовых генов. REV-ERBα и его аналог REV-ERBβ являются молекулярными связями между этими двумя петлями обратной связи. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

Опыт исследований

Профессор Женевского университета (с 1984 г.)
«признанный исследователь», Швейцарский институт экспериментальных исследований рака в Эпалинге ( ISREC ), Швейцария (1981–1984).
«младший научный сотрудник», Швейцарский институт экспериментальных исследований рака в Эпалинге ( ISREC ), Швейцария (1978–1981).
Приглашенный ученый, лаборатория доктора Р.П. Перри (1977–1978).
Постдокторант, лаборатория доктора Р. П. Перри, Институт исследований рака, Центр Фокс Чейз, Филадельфия (1975–1976).

Пленарные и почетные лекции с 2007 г.

2007:

Лекция Вернера Гейзенберга, Баварская академия наук и Фонд К.Ф. фон Сименса, Мюнхен, Германия
Лекция EMBO, 15-я конференция P450, Блед, Словения
Пленарная лекция, 9-й Европейский конгресс эндокринологов, Будапешт, Венгрия
Пленарная лекция, заседание IPSEN: «Эволюционирующая биология роста и метаболизма», Лиссабон, Португалия

2008: Лекция Питтендри Ашоффа, 8-е собрание Общества исследования биологических ритмов, Сандестин, США.
2009: Коллоквиум по наукам о жизни, Институт Вейцмана, Реховот, Израиль.
2010:

Лекция Менделя, августинское аббатство в Брно, Чехия
Лекция в университете, Юго-западный медицинский центр UT, Даллас, США

2011:

Основной доклад, конференция EMBO по ядерным рецепторам, Ситжес, Испания
Пленарная лекция, 10-й ежегодный Всемирный конгресс Организации протеома человека, Женева, Швейцария
Пленарная лекция, XII Конгресс Европейского общества биологических ритмов, Оксфорд, Великобритания
Лекция Карла-Фридриха Бонхеффера, Институт биофизической химии Макса Планка, Германия

2012:

Международная лекция Кьельдгаарда по молекулярной биологии, Орхусский университет, Дания
Пленарная лекция, 14-е совместное заседание франкоязычных обществ нефрологии и диализа, Женева
Пленарная лекция, 4-й Конгресс Европейской академии педиатрических обществ (EAPS), Стамбул, Турция
Пленарная лекция, Ежегодное собрание SGED-SSED, Берн
Лекция на премию Ашоффа-Хонмы, Саппоро, Япония

2013:

Пленарная лекция, Международный конгресс сравнительной эндокринологии, Барселона, Испания
Пленарная лекция, XIII Конгресс Европейского общества биологических ритмов, Мюнхен, Германия

2014:

Избран Ричардом М. Фурло заслуженным преподавателем 2013 г., Рокфеллеровский университет, Нью-Йорк, США (лекция состоялась 14 февраля 2014 г.)
«Почетная лекция Сервье» на открытой церемонии Всемирного конгресса по остеопорозу, остеоартриту и заболеваниям опорно-двигательного аппарата, Севилья, Испания

Известные статьи

Бальсалобре, А.; Дамиола, Ф.; Шиблер, У. (1998). «Сывороточный шок индуцирует экспрессию циркадных генов в клетках культуры тканей млекопитающих» . Клетка . 93 (6): 929–937. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81199-X . ПМИД 9635423 . [1] [2] [3]
Макгиннис, В.; Левин, MS; Хафен, Э.; Куроива, А.; Геринг, WJ (1984). «Консервативная последовательность ДНК в гомеотических генах Drosophila Antennapedia и комплексов биторакса». Природа . 308 (5958): 428–33. Бибкод : 1984Natur.308..428M . дои : 10.1038/308428a0 . ПМИД 6323992 . ( бумага гомеобокс )
Хан, Кюхён; Левин, Майкл С.; Мэнли, Джеймс Л. (1989). «Синергическая активация и репрессия транскрипции гомеобоксными белками дрозофилы». Клетка . 56 (4): 573–83. дои : 10.1016/0092-8674(89)90580-1 . ПМИД 2563673 .
Маленький, С; Блэр, А; Левин, М. (1992). «Регуляция четности пропущенной полосы 2 у эмбриона дрозофилы» . Журнал ЭМБО . 11 (11): 4047–57. дои : 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05498.x . ПМК 556915 . ПМИД 1327756 .
Арора, К; Левин, MS; О'Коннор, МБ (1994). «Ген винта кодирует повсеместно экспрессируемого члена семейства TGF-бета, необходимого для спецификации судеб дорсальных клеток у эмбриона дрозофилы» . Гены и развитие . 8 (21): 2588–601. дои : 10.1101/gad.8.21.2588 . ПМИД 7958918 .
Гачон, Фредерик; Фоньяллаз, Филипп; Дамиола, Франческа; Гос, Паскаль; Кодама, Тору; Закани, Йозеф; Дюбул, Денис; Пети, Брис; Тафти, Мехди; Шиблер, Ули (2004). «Потеря циркадных факторов транскрипции PAR bZip приводит к эпилепсии» . Гены и развитие . 18 (12): 1397–1412. дои : 10.1101/gad.301404 . ПМЦ 423191 . ПМИД 423191 .

См. также

Ссылки

^ Премия Луи-Жанте
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Профессор Ули Шиблер, конференция EMBO/EMBL» .
^ Jump up to: ^а ^б Репперт, Стивен; Уивер, Дэвид (29 августа 2002 г.). «Координация циркадного времени у млекопитающих». Природа . 418 (6901): 935–941. Бибкод : 2002Natur.418..935R . дои : 10.1038/nature00965 . ПМИД 12198538 .
^ «Профессор Ули Шиблер, профиль F1000 Prime» .
^ Прейтнер Н; Браун С; Риппергер Дж; Ле-Мин Н; Дамиола Ф; Шиблер У (25 июня 2004 г.). Молекулярные часы и световая сигнализация . Фонд Новартис. Джон Уайли и сыновья. п. 89. ИСБН 978-0-470-09082-4 .
^ «Идентификация всех факторов, модулирующих экспрессию генов, действительно возможна, PHYS.ORG» .
^ Бальсалобре, Аурелио; Дамиола, Франческа; Шиблер, Ули (12 июня 1998 г.). «Сывороточный шок индуцирует экспрессию циркадных генов в клетках культуры тканей млекопитающих» . Клетка . 93 (6): 929–937. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81199-x . ПМИД 9635423 .
^ Такахаши, Джозеф; Хон, Хи Гён; Ко, Кэролайн; МакДирмон, Эрин (9 октября 2008 г.). «Генетика циркадного порядка и нарушений млекопитающих: значение для физиологии и болезней» . Обзоры природы Генетика . 9 (10): 764–775. дои : 10.1038/nrg2430 . ПМЦ 3758473 . ПМИД 18802415 .
^ Jump up to: ^а ^б Нагоши, Эми; Сайни, Камилла; Бауэр, Кристоф; Ларош, Тьерри; Наеф, Феликс; Шиблер, Ули (24 ноября 2004 г.). «Циркадная экспрессия генов в отдельных фибробластах: клеточно-автономные и самоподдерживающиеся осцилляторы передают время дочерним клеткам» . Клетка . 119 (5): 693–705. дои : 10.1016/j.cell.2004.11.015 . ПМИД 15550250 .
^ Бэ, Кихо; Цзинь, Сяовэй; Мэйвуд, Элизабет; Гастингс, Майкл; Репперт, Стивен; Уивер, Дэвид (май 2001 г.). «Дифференциальные функции mPer1, mPer2 и mPer3 в циркадных часах SCN» . Нейрон . 30 (2): 525–536. дои : 10.1016/S0896-6273(01)00302-6 . ПМИД 11395012 .
^ Дамиола, Франческа; Ле Минь, Нгует; Прейтнер, Николас; Корнманн, Бенуа; Флери-Олела, Фабьен; Ули, Шиблер (9 октября 2000 г.). «Ограниченное питание разъединяет циркадные осцилляторы в периферических тканях от центрального водителя ритма в супрахиазматическом ядре» . Гены и развитие . 14 (23): 2950–61. дои : 10.1101/gad.183500 . ПМК 317100 . ПМИД 11114885 .
^ Бальсалобре, Аурелио; Браун, Стивен; Маркаччи, Лизиана; Тронш, Франсуа; Келлендонк, Кристоф; Райхардт, Хольгер; Шютц, Гюнтер; Шиблер, Ули (сентябрь 2000 г.). «Сброс циркадного времени в периферических тканях посредством передачи глюкокортикоидных сигналов». Наука . 289 (29): 2344–2347. дои : 10.1126/science.289.5488.2344 . ПМИД 11009419 .
^ Браун, Стивен; Цумбрунн, Готлиб; Флери-Олела, Фабьен; Прейтнер, Николас; Шиблер, Ули (17 сентября 2002 г.). «Ритмы температуры тела млекопитающих могут поддерживать периферические циркадные часы» . Клетка . 12 (18): 1574–1583. дои : 10.1016/S0960-9822(02)01145-4 . ПМИД 12372249 .
^ Гербер, Алан; Эно, Сирил; Обер, Грегори; Трейсман, Ричард; Пралонг, Франсуа; Шиблер, Ули (31 января 2013 г.). «Передаваемый с кровью циркадный сигнал стимулирует суточные колебания динамики актина и активности SRF» . Клетка . 152 (3): 492–503. дои : 10.1016/j.cell.2012.12.027 . ПМИД 23374345 .
^ Чо, Хан; Чжао, Сюань; Хатори, Мегуми; Ю, Рут; Бариш, Грант; Лам, Майкл; Чонг, Линг-Ва; ДиТаккио, Лучано; Аткинс, Аннетт; Гласс, Кристофер; Лиддл, Кристофер; Оврекс, Йохан; Даунс, Майкл; Панда, Сатчидананда; Эванс, Рональд (29 марта 2012 г.). «Регуляция циркадного поведения и метаболизма с помощью Rev-erbα и Rev-erbβ» . Природа . 485 (7396): 123–127. дои : 10.1038/nature11048 . ПМК 3367514 . ПМИД 22460952 .
^ Бугге, Энн; Фэн, Дэн; Эверетт, Логан; Бриггс, Эрика; Малликан, Шеннон; Ван, Фенфен; Джагер, Дженнифер; Лазер, Митчелл (1 апреля 2012 г.). «Rev-erbα и Rev-erbβ координально защищают циркадные часы и нормальную метаболическую функцию» . Гены и развитие . 26 (7): 657–667. дои : 10.1101/gad.186858.112 . ПМЦ 3323877 . ПМИД 22474260 .

Внешние ссылки

[1] Премия Луи-Жанте

[foundation_louis_jeantet-2] Jump up to: ^а ^б ^с «Профессор Ули Шиблер, конференция EMBO/EMBL» .

[Reppert_&_Weaver-3] Jump up to: ^а ^б Репперт, Стивен; Уивер, Дэвид (29 августа 2002 г.). «Координация циркадного времени у млекопитающих». Природа . 418 (6901): 935–941. Бибкод : 2002Natur.418..935R . дои : 10.1038/nature00965 . ПМИД 12198538 .

[F1000_Prime-4] «Профессор Ули Шиблер, профиль F1000 Prime» .

[Foundation2004-5] Прейтнер Н; Браун С; Риппергер Дж; Ле-Мин Н; Дамиола Ф; Шиблер У (25 июня 2004 г.). Молекулярные часы и световая сигнализация . Фонд Новартис. Джон Уайли и сыновья. п. 89. ИСБН 978-0-470-09082-4 .

[PHYS.ORG-6] «Идентификация всех факторов, модулирующих экспрессию генов, действительно возможна, PHYS.ORG» .

[Balsalobre_et_al.-7] Бальсалобре, Аурелио; Дамиола, Франческа; Шиблер, Ули (12 июня 1998 г.). «Сывороточный шок индуцирует экспрессию циркадных генов в клетках культуры тканей млекопитающих» . Клетка . 93 (6): 929–937. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81199-x . ПМИД 9635423 .

[Takahashi_et_al.-8] Такахаши, Джозеф; Хон, Хи Гён; Ко, Кэролайн; МакДирмон, Эрин (9 октября 2008 г.). «Генетика циркадного порядка и нарушений млекопитающих: значение для физиологии и болезней» . Обзоры природы Генетика . 9 (10): 764–775. дои : 10.1038/nrg2430 . ПМЦ 3758473 . ПМИД 18802415 .

[Nagoshi_et_al.-9] Jump up to: ^а ^б Нагоши, Эми; Сайни, Камилла; Бауэр, Кристоф; Ларош, Тьерри; Наеф, Феликс; Шиблер, Ули (24 ноября 2004 г.). «Циркадная экспрессия генов в отдельных фибробластах: клеточно-автономные и самоподдерживающиеся осцилляторы передают время дочерним клеткам» . Клетка . 119 (5): 693–705. дои : 10.1016/j.cell.2004.11.015 . ПМИД 15550250 .

[Bae_et_al.-10] Бэ, Кихо; Цзинь, Сяовэй; Мэйвуд, Элизабет; Гастингс, Майкл; Репперт, Стивен; Уивер, Дэвид (май 2001 г.). «Дифференциальные функции mPer1, mPer2 и mPer3 в циркадных часах SCN» . Нейрон . 30 (2): 525–536. дои : 10.1016/S0896-6273(01)00302-6 . ПМИД 11395012 .

[Damiola_et_al.-11] Дамиола, Франческа; Ле Минь, Нгует; Прейтнер, Николас; Корнманн, Бенуа; Флери-Олела, Фабьен; Ули, Шиблер (9 октября 2000 г.). «Ограниченное питание разъединяет циркадные осцилляторы в периферических тканях от центрального водителя ритма в супрахиазматическом ядре» . Гены и развитие . 14 (23): 2950–61. дои : 10.1101/gad.183500 . ПМК 317100 . ПМИД 11114885 .

[Balsalobre_et_al-12] Бальсалобре, Аурелио; Браун, Стивен; Маркаччи, Лизиана; Тронш, Франсуа; Келлендонк, Кристоф; Райхардт, Хольгер; Шютц, Гюнтер; Шиблер, Ули (сентябрь 2000 г.). «Сброс циркадного времени в периферических тканях посредством передачи глюкокортикоидных сигналов». Наука . 289 (29): 2344–2347. дои : 10.1126/science.289.5488.2344 . ПМИД 11009419 .

[Brown_et_al.-13] Браун, Стивен; Цумбрунн, Готлиб; Флери-Олела, Фабьен; Прейтнер, Николас; Шиблер, Ули (17 сентября 2002 г.). «Ритмы температуры тела млекопитающих могут поддерживать периферические циркадные часы» . Клетка . 12 (18): 1574–1583. дои : 10.1016/S0960-9822(02)01145-4 . ПМИД 12372249 .

[Gerber_et_al.-14] Гербер, Алан; Эно, Сирил; Обер, Грегори; Трейсман, Ричард; Пралонг, Франсуа; Шиблер, Ули (31 января 2013 г.). «Передаваемый с кровью циркадный сигнал стимулирует суточные колебания динамики актина и активности SRF» . Клетка . 152 (3): 492–503. дои : 10.1016/j.cell.2012.12.027 . ПМИД 23374345 .

[Cho_et_al.-15] Чо, Хан; Чжао, Сюань; Хатори, Мегуми; Ю, Рут; Бариш, Грант; Лам, Майкл; Чонг, Линг-Ва; ДиТаккио, Лучано; Аткинс, Аннетт; Гласс, Кристофер; Лиддл, Кристофер; Оврекс, Йохан; Даунс, Майкл; Панда, Сатчидананда; Эванс, Рональд (29 марта 2012 г.). «Регуляция циркадного поведения и метаболизма с помощью Rev-erbα и Rev-erbβ» . Природа . 485 (7396): 123–127. дои : 10.1038/nature11048 . ПМК 3367514 . ПМИД 22460952 .

[Bugge_et_al.-16] Бугге, Энн; Фэн, Дэн; Эверетт, Логан; Бриггс, Эрика; Малликан, Шеннон; Ван, Фенфен; Джагер, Дженнифер; Лазер, Митчелл (1 апреля 2012 г.). «Rev-erbα и Rev-erbβ координально защищают циркадные часы и нормальную метаболическую функцию» . Гены и развитие . 26 (7): 657–667. дои : 10.1101/gad.186858.112 . ПМЦ 3323877 . ПМИД 22474260 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

Базы данных авторитетного контроля
Международный	ВИАФ
академики	ОРЦИД