Кантаридин

Кантаридин
Клинические данные
Торговые названия	Икант, другие
Данные лицензии	США DailyMed : Кантаридин ;
Маршруты ; администрация	Актуальный
Юридический статус
Юридический статус	США : только ℞ ;
Идентификаторы
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID7041752 ;
Информационная карта ECHA	100.000.240
Химические и физические данные
Формула	С 10 Н 12 О 4
Молярная масса	196.202 g·mol −1

Кантаридин
Имена
	Предпочтительное название ИЮПАК (3a R ,4 S ,7 R ,7a S )-3a,7a-Диметилгексагидро-4,7-эпокси[2]бензофуран-1,3-дион
	Другие имена Кантаридин ; Испанская муха ; Икант ;
Идентификаторы
Номер CAS	56-25-7 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Справочник Байльштейна	85302
КЭБ	ЧЕБИ:64213 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ48449 ;
ХимическийПаук	2297293 ;
Информационная карта ECHA	100.000.240
Номер ЕС	200-263-3 ;
КЕГГ	C16778 ;
ПабХим CID	5944 ;
НЕКОТОРЫЙ	IGL471WQ8P ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID7041752 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 10 Н 12 О 4
Молярная масса	196.202 g·mol −1
Плотность	1,41 г/см 3
Температура плавления	212 ° С (414 ° F; 485 К)
Фармакология
код АТС	Никто
Маршруты ; администрация	Актуальный
Юридический статус	Новая Зеландия : Класс А ; США : только ℞ ;
Опасности
	Безопасность и гигиена труда (OHS/OSH):
Основные опасности	Высокотоксичный
	СГС Маркировка :
Пиктограммы
Сигнальное слово	Опасность
Заявления об опасности	Х300 , Х315 , Х319 , Х335
Меры предосторожности	P261 , P264 , P270 , P271 , P280 , P301+P310 , P302+P352 , P304+P340 , P305+P351+P338 , P312 , P321 , P330 , P332+P313 , P337+P313 , П362 , П403+П233 , П405 , П501
NFPA 704 (огненный алмаз)	4 1 1
	Летальная доза или концентрация (LD, LC):
ЛД 50 ( средняя доза )	0,03–0,5 мг/кг (человек)
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

Кантаридин — бесцветное жирное вещество без запаха, относящееся к классу терпеноидов , выделяемое многими видами жуков-нарывников . ^{[ а ]} В настоящее время его основным применением в фармакологии является местное лечение контагиозного моллюска и бородавок . ^{[ 2 ]} Это ожоговое вещество, ядовитое в больших дозах и исторически использовавшееся в качестве афродизиака ( шпанская муха ). В своей естественной форме кантаридин выделяется самцом жука-нарывника и передается самке в качестве совокупительного подарка во время спаривания. После этого самка жука покрывает им свои яйца в качестве защиты от хищников.

Отравление кантаридином представляет собой серьезную ветеринарную проблему, особенно у лошадей, но он также может быть ядовитым для человека при приеме внутрь (источником которого обычно является экспериментальное самооблучение). Наружно кантаридин является сильным нарывным (нарывным агентом), воздействие которого может вызвать тяжелые химические ожоги . При правильной дозировке и применении те же свойства также используются в терапевтических целях, например, для лечения кожных заболеваний, таких как инфекция контагиозного моллюска кожи.

Кантаридин классифицируется как чрезвычайно опасное вещество в Соединенных Штатах и подлежит строгим требованиям отчетности со стороны предприятий, которые производят, хранят или используют его в значительных количествах. ^{[ 3 ]}

Химия

Структура и номенклатура

Кантаридин, от греческого kantharis — жук, ^{[ 4 ]} представляет собой бесцветный натуральный продукт без запаха , растворимый в различных органических растворителях. ^{[ указать ]} но лишь незначительная растворимость в воде. ^{[ 5 ]} Его скелет трициклический , формально трицикло-[5.2.1.0 ^2,6]декановый скелет. Его функциональные возможности включают подструктуру ангидрида карбоновой кислоты (-CO-O-CO-) в одном из его колец, а также мостиковый эфир в его бициклической кольцевой системе.

Полный механизм биосинтеза кантаридина неизвестен. Его каркас формально состоит из двух изопреновых блоков. ^{[ 6 ]} Однако исследования кормления показывают, что процесс биосинтеза более сложен, а не является простым продуктом геранилпирофосфата или родственной десятиуглеродной исходной структуры, как кажущаяся монотерпеновая предполагает природа. Вместо этого существует предшественник фарнезола (15 атомов углерода), из которого позже вырезаются определенные углеродные сегменты. ^{[ 7 ]}

Распространение и доступность

Уровень кантаридина у жуков-нарывников может весьма варьировать. Среди жуков-нарывников рода Epicauta в Колорадо содержит E. pennsylvanica около 0,2 мг, E. maculata — 0,7 мг и E. immaculata — 4,8 мг на одного жука; мужчины также содержат более высокие уровни, чем женщины. ^{[ 8 ]}

Самцы Berberomeloe majalis имеют более высокий уровень кантаридина на одного жука: 64,22 ± 51,28 мг/г (сухая масса) и 9,10 ± 12,64 мг/г (сухая масса). Содержание кантаридина в гемолимфе также выше у самцов (80,9 ± 106,5 мкг/г), чем у самок (20,0 ± 41,5 мкг/г). ^{[ 9 ]}

История

Препараты-афродизиаки

Препараты, изготовленные из жуков-нарывников (особенно « шпанской мухи »), использовались с древних времен в качестве афродизиаков , возможно, потому, что их физические эффекты воспринимались как имитирующие эффекты сексуального возбуждения. ^{[ 10 ]} и потому, что они могут вызывать длительную эрекцию или приапизм у мужчин. ^{[ 11 ]} Эти препараты были известны как кантариды , от греческого слова «жук».

Примеры такого использования, найденные в исторических источниках, включают:

Древнеримский историк Тацит рассказывает, что кантаридный препарат использовался императрицей Ливией , женой Августа Цезаря , чтобы побудить членов императорской семьи или гостей обеда совершить сексуальные неосмотрительные действия (таким образом, предоставляя ей информацию, чтобы сдержать их). ^{[ 12 ]}
Говорят, что немецкий император Генрих IV (1050–1106) употреблял кантаридов. ^{[ 13 ]}
Французский хирург Амбруаз Паре (1510–1590) описал в 1572 году случай, когда человек заболел «самым ужасным сатириазом » после приема снадобья, состоящего из крапивы и экстракта кантарида. ^{[ 14 ]} Возможно, это тот самый человек, о котором Паре рассказывает, что куртизанка посыпала кантаридным порошком еду, которую она ему подавала, после чего у мужчины случился «сильный приапизм» и анальное кровотечение, от которых он позже умер. Паре также приводит случай со священником, который умер от гематурии после того, как проглотил дозу кантаридов, которую он намеревался усилить свое половое влечение. ^{[ 15 ]}
Кантариды широко использовались среди высших классов Франции в 1600-х годах, несмотря на то, что они были запрещенным веществом. Полицейские обыски в связи с серией отравлений около 1680 года выявили множество тайников «синеватых мух», которые, как известно, использовались при приготовлении зелий-афродизиаков. ^{[ 15 ]}
В 1670-х годах было зарегистрировано, что французская волшебница Катрин Монвуазен (известная как «Ла Вуазен», ок. 1640–1680) приготовила любовный талисман, сделанный из шпанской мухи, смешанной с высушенной кровью крота и кровью летучей мыши. ^{[ 16 ]}
Сладости-афродизиаки, предположительно с добавлением кантаридов, были распространены в кругах распутников во Франции в 1700-х годах. Это были разноцветные таблетки, получившие прозвище «пастилки де Ришелье» в честь маршала де Ришелье , известного распутника (не путать с его двоюродным дедушкой, кардиналом Ришелье ), который обеспечивал сексуальные контакты для короля Людовика XV . ^{[ 15 ]}^{[ 17 ]}
Французский писатель Донасьен Альфонс Франсуа ⁠ — ⁠ печально известный как маркиз де Сад (1740–1814) ⁠ — как говорят, дал пастилки со вкусом аниса и шпанской мухой двум проституткам на паре оргий в 1772 году, отравив и почти убивая их. За это он был приговорен к смертной казни (и за преступление содомии ), но позже получил отсрочку по апелляции. ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}

Использование без афродизиаков

Испанский священнослужитель Хуан де Ороско-и-Коваррубиас ( эс ) (ок. 1540–1610) сообщил об использовании жуков-нарывников в качестве яда , а также афродизиака. ^{[ 20 ]}
Препараты сушеных жуков-нарывников одно время применялись для лечения оспы . ^{[ 21 ]} Еще в 1892 году Эндрю Тейлор Стилл , основатель остеопатии , рекомендовал вдыхать настойку кантаридина в качестве эффективного средства профилактики и лечения оспы, осуждая вакцинацию . ^{[ 22 ]}

Фармако-химическая изоляция

Кантаридин был впервые выделен как химически чистое вещество в 1810 году Пьером Робике . ^{[ 23 ]} французский химик, живший тогда в Париже . Робике выделил кантаридин в качестве активного ингредиента в фармакологических препаратах Lytta vesicatoria , также известной как « шпанская муха », разновидности жуков-нарывников . Это был один из первых исторических случаев выявления и извлечения простого действующего начала из сложного лекарства.

Робике обнаружил, что кантаридин представляет собой твердое вещество без запаха и цвета при комнатной температуре . Он продемонстрировал, что это активное начало, ответственное за агрессивное образование пузырей на оболочке яиц жука-нарывника, а также установил, что кантаридин обладает токсическими свойствами, сравнимыми по степени токсичности с наиболее опасными ядами, известными в XIX веке, такими как как стрихнин . ^{[ 24 ]}

Другие применения фармакологического изолята

Разведенные растворы кантаридина можно использовать в качестве местного средства для удаления бородавок. ^{[ 25 ]}^{[ 26 ]} и татуировок , и для лечения мелких папул моллюска контагиозного . ^{[ 27 ]}
В ритуалах Сантерии кантариды используются в благовониях . ^{[ 28 ]}

Ветеринария

Отравление кантаридином видами Epicauta является серьезной ветеринарной проблемой, особенно у лошадей; виды, поражающие сырье, зависят от региона — например, Epicauta pennsylvanica (черный жук-нарывник) на Среднем Западе США; и виды E. occidentalis, temexia и vittata (полосатые жуки-нарывники) на юго-западе США, где концентрации возбудителя в каждом из них могут существенно различаться. ^{[ 5 ]} Жуки питаются сорняками и иногда перемещаются на поля, используемые для производства кормов для скота (например, люцерны ), где они собираются в скопления и попадают в тюки сена , например, в отдельные хлопья (сечением 4–5 дюймов). ^{[ 29 ]}) может иметь несколько сотен насекомых или вообще не иметь их. ^{[ 5 ]} Лошади очень чувствительны к кантаридину, вырабатываемому при заражении жуками: LD ₅₀ для лошадей составляет примерно 1 мг/кг массы тела лошади. Лошади могут случайно отравиться, если им кормить тюки корма с нарывниками. ^{[ 30 ]}

Дрофы — сильно полигинный вид птиц. ^{[ 31 ]} не застрахованы от токсичности кантаридина; они становятся отравленными после проглатывания жуков-нарывников. Однако кантаридин обладает активностью и против паразитов, их заражающих. ^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} Дрофы могут поедать токсичных жуков-нарывников рода Meloe, чтобы повысить сексуальное возбуждение самцов. ^{[ 34 ]}

Медицинские проблемы человека

Общие риски

Как вещество, вызывающее волдыри, кантаридин может вызывать побочные эффекты при использовании в медицинских целях; по этой причине он был включен в список «проблемных лекарств», используемых дерматологами и персоналом скорой помощи. ^{[ 35 ]} Однако это относится к нерегулируемым источникам кантаридина. ^{[ 36 ]} В июле 2023 года FDA США одобрило препарат кантаридина (Ycanth) для местного применения для лечения контагиозного моллюска . ^{[ 37 ]}

При попадании в организм человека LD ₅₀ составляет около 0,5 мг/кг, при этом доза всего лишь 10 мг потенциально смертельна. Проглатывание кантаридина может первоначально вызвать серьезное повреждение слизистой оболочки желудочно- кишечного тракта и мочевыводящих путей , а также может привести к необратимому повреждению почек . Симптомы отравления кантаридином включают кровь в моче , боль в животе и (редко) длительную эрекцию . ^{[ 36 ]}

Риски употребления афродизиаков

Чрезвычайная токсичность кантаридина делает любое его использование в качестве афродизиака крайне опасным. ^{[ 38 ]}^{[ 39 ]} В результате во многих странах продажа (или использование) кантаридина или содержащих его препаратов без рецепта является незаконной. ^{[ 35 ]}

Исследовать

Механизм действия

При местном применении кантаридин абсорбируется липидными мембранами клеток эпидермиса , вызывая высвобождение сериновых протеаз — ферментов , разрывающих пептидные связи в белках. Это вызывает распад десмосомальных бляшек , клеточных структур, участвующих в межклеточной адгезии, что приводит к отслоению тонофиламентов , удерживающих клетки вместе. Процесс приводит к потере клеточных связей ( акантолизу ) и в конечном итоге приводит к образованию волдырей на коже. Поражения заживают без рубцов. ^{[ 40 ]}^{[ 41 ]}

Фармацевтическое использование

VP-102, экспериментальная комбинация препарата и устройства, включающая кантаридин, доставляемый через одноразовый аппликатор, изучается для лечения контагиозного моллюска , обыкновенных бородавок и остроконечных кондилом . ^{[ 42 ]}

Биоактивность

Кантаридин, по-видимому, оказывает некоторый эффект при местном лечении кожного лейшманиоза на животных моделях. ^{[ 43 ]} Помимо местного медицинского применения, кантаридин и его аналоги могут обладать активностью против раковых клеток. ^{[ 44 ]}^{[ 45 ]}^{[ 46 ]} Лабораторные исследования с культивируемыми опухолевыми клетками позволяют предположить, что эта активность может быть результатом ингибирования PP2A . ^{[ 47 ]}^{[ 48 ]}

Примечания

^ Включая в целом род Epicauta , род Berberomeloe и виды Lytta vesicatoria (шпанская муха) . Ложные жуки-нарывники , жуки-кардиналы и жуки-солдаты также производят кантаридин.

Ссылки

^ «Раствор иканта-кантаридина» . ДейлиМед . 25 июля 2023 года. Архивировано из оригинала 29 августа 2023 года . Проверено 28 августа 2023 г.
^ https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-first-treatment-molluscum-contagiosum
^ Как определено в разделе 302 Закона США о чрезвычайном планировании и праве общества на информацию (42 USC 11002). См. «40 CFR: Приложение A к Части 355 — Список чрезвычайно опасных веществ и их пороговых плановых количеств». Архивировано 25 февраля 2012 г. в Wayback Machine (PDF) (изд. от 1 июля 2008 г.). Типография правительства США. Проверено 29 октября 2011 г.
^ Энтомологический словарь . КАБИ. 2011. с. 253.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Шмитц Д.Г. (2013). «Обзор отравления кантаридином (отравление жуками-нарывниками)» . В Aiello SE, Моисей М.А. (ред.). Ветеринарное руководство компании Merck . Кенилворт, Нью-Джерси, США: Merck Sharp & Dohme. ISBN 978-0911910612 . Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года . Проверено 14 декабря 2015 г.
^ Петроски Р.Дж., Маккормик С.П., ред. (2012). Биосинтез и метаболизм вторичных метаболитов . Springer Science & Business Media. ISBN 978-0-306-44309-1 .
^ Цзян М., Лю С., Чжан Ю. (январь 2017 г.). «Потенциальный орган, участвующий в биосинтезе кантаридина у Epicauta chinensis Laporte (Coleoptera: Meloidae)» . Журнал науки о насекомых . 17 (2): 52. дои : 10.1093/jisesa/iex021 . ПМЦ 5633858 . ПМИД 28423415 .
^ Капинера Дж.Л., Гарднер Д.Р., Штермиц Ф.Р. (1985). «Уровни кантаридина у жуков-нарывников (Coleoptera: Meloidae), связанных с люцерной в Колорадо». Журнал экономической энтомологии . 78 (5): 1052–1055. дои : 10.1093/джи/78.5.1052 .
^ Браво С, Мас-Пейнадо П, Баутиста ЛМ, Бланко Дж, Алонсо ХК, Гарсиа-Париж М (2017). «Кантаридин сохраняется во всех филогеографических линиях и присутствует в обеих морфах иберийских Berberomeloe жуков-нарывников (Coleoptera, Meloidae)». Зоологический журнал Линнеевского общества . 180 (4): 790–804. doi : 10.1093/zoolinnean/zlw016 . hdl : 10261/153832 .
^ Джон Л. Капинера, Энциклопедия энтомологии, том 4 , Springer Science & Business Media, 2008. стр. 2010
^ Питер В. Табернер, Афродизиаки: наука и миф , Springer Science & Business Media, 2012, стр. 100 и далее.
^ Джеймс П. (1995). Древние изобретения . Книги Баллантайна. п. 177 . ISBN 978-0-345-40102-1 .
^ Эплетт Л. (13 марта 2012 г.). «Когда летят искры: афродизиаки и фруктовая муха» . Научный американец . Архивировано из оригинала 29 ноября 2014 года . Проверено 18 ноября 2014 г.
^ Мильстен Р. (2000). Сексуальный мужчина: проблемы и решения . WW Нортон и компания. п. 170. ИСБН 978-0-393-32127-2 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Кабанес А (1910). Старомодные средства . Париж: А. Малоин. п. 498.
^ Ричард Кавендиш, Черные искусства (Лондон: Pan Books, 1969), стр. 333.
^ Жак Леврон, Маршал де Ришелье, показной распутник (Париж, Перрен, 1971).
^ Форд П., Хауэлл, Майкл М. (1985). Жук Афродиты и другие медицинские загадки . Нью-Йорк: Рэндом Хаус. ISBN 978-0-394-54797-8 .
^ Шеффер Н (2000). Маркиз де Сад: Жизнь . Кембридж, Массачусетс, США: Издательство Гарвардского университета. п. 58.
^ Коваррубиас-Ороско С (2006). Сокровища кастильского или испанского языка . Университет Наварры – Ибероамериканский – Вервуерт.
^ Клосс Дж. Ф. (1767). Новый метод лечения оспы... на примере различных наблюдений по медицинским вопросам; с латыни... Врачом . Хоуз. Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Проверено 15 апреля 2017 г. Кантарид упоминается на протяжении всей книги.
^ Эндрю Тейлор Стилл, Философия и механические принципы остеопатии , 1892, глава 12: «Оспа». Издание 1902 года доступно здесь. Архивировано 14 июля 2019 года в Wayback Machine .
^ Уолтер Х (1995). Сборник ветеринарной гомеопатии . Энке. ISBN 978-3432978925 .
^ Робике П.Ж. (1810 г.). «Опыты на кантаридах». Анналы химии . 76 : 302–322.
^ Эпштейн В.Л., Клигман А.М. (май 1958 г.). «Лечение бородавок кантаридином». Архивы дерматологии АМА . 77 (5): 508–511. дои : 10.1001/archderm.1958.01560050014003 . ПМИД 13519856 .
^ Басельери Р., Джонсон С.М. (август 2005 г.). «Кожные бородавки: научно обоснованный подход к терапии» . Американский семейный врач . 72 (4): 647–652. ПМИД 16127954 . Архивировано из оригинала 9 июля 2008 года . Проверено 2 декабря 2012 г.
^ «Контагиозный моллюск» . Руководства Мерк. Ноябрь 2005 г. Архивировано из оригинала 18 октября 2007 г. Проверено 21 октября 2007 г.
^ Гонсалес-Випплер М. (2002). Сантерия: Религия . Публикации Ллевеллина. п. 221 . ISBN 978-1-56718-329-0 .
^ Рокетт Дж., Бостид С. (2015). Ветеринарные клинические процедуры в практике крупных животных . Бостон, Массачусетс, США: Cengage Learning. п. 65. ИСБН 978-1305537651 . Проверено 14 декабря 2015 г.
^ «Отравление жуками-нарывниками / токсикоз кантаридином» . Архивировано из оригинала 26 июня 2010 года . Проверено 31 декабря 2010 г.
^ Алонсо Х.К., Маганья М., Паласин К., Мартин К.А. (2010). «Корреляты успеха спаривания самцов тока большой дрофы: влияние возраста, веса и демонстрационных усилий». Поведенческая экология и социобиология . 64 (10): 1589–1600. дои : 10.1007/s00265-010-0972-6 . hdl : 10261/76985 . S2CID 8741416 .
^ Браво С, Баутиста ЛМ, Гарсиа-Парис М, Бланко Г, Алонсо ХК (2014). «Самцы сильно полигинного вида потребляют более ядовитую пищу, чем самки» . ПЛОС ОДИН . 9 (10): e111057. Бибкод : 2014PLoSO...9k1057B . дои : 10.1371/journal.pone.0111057 . ПМК 4206510 . ПМИД 25337911 .
^ Санчес-Барбудо И.С., Камареро П.Р., Гарсиа-Монтихано М., Матео Р. (январь 2012 г.). «Возможное отравление кантаридином большой дрофы (Otis tarda)». Токсикон . 59 (1): 100–103. дои : 10.1016/j.токсикон.2011.10.002 . hdl : 10261/143513 . ПМИД 22001622 .
^ Хенеберг П. (2016). «Об Отисе тарде и маркизе де Саде: что побуждает самцов дрофы потреблять жуков-нарывников (Meloidae)?». Журнал орнитологии . 57 (4): 1123–1125. дои : 10.1007/s10336-016-1369-8 . S2CID 17325635 .
^ Jump up to: ^а ^б Каррас DJ, Фаррелл С.Э., Харриган Р.А., Хенретиг FM, Геалт Л. (сентябрь 1996 г.). «Отравление «Шпанской мухой» (кантаридином)». Американский журнал неотложной медицины . 14 (5): 478–483. дои : 10.1016/S0735-6757(96)90158-8 . ПМИД 8765116 . Хотя наиболее распространенные препараты от шпанской мухи содержат кантаридин в незначительных количествах, если вообще есть, это химическое вещество доступно незаконно в концентрациях, способных вызвать тяжелую токсичность. Симптомы отравления кантаридином включают жжение во рту, дисфагию, тошноту, рвоту с кровью, макрогематурию и дизурию. В верхних отделах желудочно-кишечного тракта наблюдаются эрозии слизистой оболочки и кровоизлияния. Почечная дисфункция является частым явлением и связана с острым канальцевым некрозом и деструкцией клубочков.
^ Jump up to: ^а ^б Биндер Р. (май 1979 г.). «Злоупотребление служебным положением в дерматологии». Кутис . 23 (5): 663–666. ПМИД 456036 .
^ «FDA одобрило первое лечение контагиозного моллюска» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 24 июля 2023 года. Архивировано из оригинала 11 августа 2023 года . Проверено 6 августа 2023 г.
^ Шамлул Р. (январь 2010 г.). «Природные афродизиаки». Журнал сексуальной медицины . 7 (1 Пт 1): 39–49. дои : 10.1111/j.1743-6109.2009.01521.x . ПМИД 19796015 .
^ Сандрони П. (октябрь 2001 г.). «Афродизиаки прошлое и настоящее: исторический обзор». Клинические вегетативные исследования . 11 (5): 303–307. дои : 10.1007/BF02332975 . ПМИД 11758796 . S2CID 32348540 . Кантаридин («шпанская муха») — это химическое вещество с нарывными свойствами, полученное из жуков-нарывников, которое на протяжении тысячелетий использовалось в качестве сексуального стимулятора представителями обоих полов. Его механизм действия заключается в ингибировании активности фосфодиэстеразы и протеинфосфатазы и стимуляции β-рецепторов, вызывая застой сосудов и воспаление. Заболеваемость от злоупотребления им значительна. Желудочно-кишечный тракт подвергается основной токсичности, что приводит к смертельным кровотечениям. Почечная токсичность является результатом его почечной экскреции, что может привести к острому канальцевому некрозу. Сердечные эффекты, скорее всего, обусловлены геморрагическим шоком, но они также могут быть следствием дегенерации миофибрилл, набухания митохондрий, а также перикардиальных и субэндокардиальных кровоизлияний.
^ Моед Л., Швайдер Т.А., Чанг М.В. (октябрь 2001 г.). «Возвращение кантаридину: ярая защита древнего лекарства» . Архив дерматологии . 137 (10): 1357–1360. дои : 10.1001/archderm.137.10.1357 . ПМИД 11594862 .
^ Берто Б., Прост С., Хеслан М., Дюбертре Л. (февраль 1988 г.). «Кантаридный акантолиз: активация эндогенной протеазы, приводящая к растворению десмосомальных бляшек». Британский журнал дерматологии . 118 (2): 157–165. дои : 10.1111/j.1365-2133.1988.tb01769.x . ПМИД 3279999 . S2CID 45714898 .
^ «Verrica Pharmaceuticals объявляет о продлении периода рассмотрения FDA своего соглашения о неразглашении для VP-102 для лечения контагиозного моллюска» . наркотики.com . 28 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 24 июня 2021 г. Проверено 24 июня 2021 г.
^ Гаффарифар Ф (октябрь 2010 г.). «Большая лейшмания: антилейшманиальный эффект кантаридина in vitro и in vivo» . Экспериментальная паразитология . 126 (2): 126–129. дои : 10.1016/j.exppara.2010.04.004 . ПМИД 20435039 .
^ Рэтклифф Н.А., Мелло CB, Гарсия Э.С., Батт ТМ, Азамбуджа П. (октябрь 2011 г.). «Натуральные продукты и процессы из насекомых: новые методы лечения болезней человека». Биохимия насекомых и молекулярная биология . 41 (10): 747–769. Бибкод : 2011IBMB...41..747R . дои : 10.1016/j.ibmb.2011.05.007 . ПМИД 21658450 .
^ Чен Ю.Н., Ченг CC, Чен Дж.К., Цауэр В., Сюй С.Л. (октябрь 2003 г.). «Норкантаридин-индуцированный апоптоз осуществляется через сигнальные пути киназы, регулируемой внеклеточным сигналом, и c-Jun-NH2-концевой киназы в клетках гепатомы человека HepG2» . Британский журнал фармакологии . 140 (3): 461–470. дои : 10.1038/sj.bjp.0705461 . ПМК 1574052 . ПМИД 12970086 .
^ Чжан С., Пэн Ю., Ван Ф., Тан Х., Лю Н., Фань С. и др. (декабрь 2010 г.). «Синтетический аналог кантаридина для усиления подавления доксорубицином агрессивной саркомы, происходящей из стволовых клеток». Биоматериалы . 31 (36): 9535–9543. doi : 10.1016/j.bimaterials.2010.08.059 . ПМИД 20875681 .
^ Дорн, округ Колумбия, Коу, Калифорния, Пнг К.Дж., Мур, М.А. (май 2009 г.). «Влияние кантаридинов на лейкемические стволовые клетки» . Международный журнал рака . 124 (9): 2186–2199. дои : 10.1002/ijc.24157 . ПМИД 19123473 . S2CID 38088568 .
^ Ли В., Се Л., Чэнь З., Чжу Ю., Сунь Ю., Мяо Ю. и др. (май 2010 г.). «Кантаридин, мощный и селективный ингибитор PP2A, вызывает независимое от окислительного стресса ингибирование роста раковых клеток поджелудочной железы посредством остановки клеточного цикла G2/M и апоптоза» . Раковая наука . 101 (5): 1226–1233. дои : 10.1111/j.1349-7006.2010.01523.x . ПМЦ 11158714 . ПМИД 20331621 . S2CID 24345174 .

Внешние ссылки

Кантаридин: происхождение и синтез в лицее Файдерб де Лилль

[2] Включая в целом род Epicauta , род Berberomeloe и виды Lytta vesicatoria (шпанская муха) . Ложные жуки-нарывники , жуки-кардиналы и жуки-солдаты также производят кантаридин.

[1] «Раствор иканта-кантаридина» . ДейлиМед . 25 июля 2023 года. Архивировано из оригинала 29 августа 2023 года . Проверено 28 августа 2023 г.

[3] ttps://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-first-treatment-molluscum-contagiosum

[4] Как определено в разделе 302 Закона США о чрезвычайном планировании и праве общества на информацию (42 USC 11002). См. «40 CFR: Приложение A к Части 355 — Список чрезвычайно опасных веществ и их пороговых плановых количеств». Архивировано 25 февраля 2012 г. в Wayback Machine (PDF) (изд. от 1 июля 2008 г.). Типография правительства США. Проверено 29 октября 2011 г.

[5] Энтомологический словарь . КАБИ. 2011. с. 253.

[veterinary-6] Jump up to: ^а ^б ^с Шмитц Д.Г. (2013). «Обзор отравления кантаридином (отравление жуками-нарывниками)» . В Aiello SE, Моисей М.А. (ред.). Ветеринарное руководство компании Merck . Кенилворт, Нью-Джерси, США: Merck Sharp & Dohme. ISBN 978-0911910612 . Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года . Проверено 14 декабря 2015 г.

[7] Петроски Р.Дж., Маккормик С.П., ред. (2012). Биосинтез и метаболизм вторичных метаболитов . Springer Science & Business Media. ISBN 978-0-306-44309-1 .

[8] Цзян М., Лю С., Чжан Ю. (январь 2017 г.). «Потенциальный орган, участвующий в биосинтезе кантаридина у Epicauta chinensis Laporte (Coleoptera: Meloidae)» . Журнал науки о насекомых . 17 (2): 52. дои : 10.1093/jisesa/iex021 . ПМЦ 5633858 . ПМИД 28423415 .

[9] Капинера Дж.Л., Гарднер Д.Р., Штермиц Ф.Р. (1985). «Уровни кантаридина у жуков-нарывников (Coleoptera: Meloidae), связанных с люцерной в Колорадо». Журнал экономической энтомологии . 78 (5): 1052–1055. дои : 10.1093/джи/78.5.1052 .

[Bravo2017-10] Браво С, Мас-Пейнадо П, Баутиста ЛМ, Бланко Дж, Алонсо ХК, Гарсиа-Париж М (2017). «Кантаридин сохраняется во всех филогеографических линиях и присутствует в обеих морфах иберийских Berberomeloe жуков-нарывников (Coleoptera, Meloidae)». Зоологический журнал Линнеевского общества . 180 (4): 790–804. doi : 10.1093/zoolinnean/zlw016 . hdl : 10261/153832 .

[11] Джон Л. Капинера, Энциклопедия энтомологии, том 4 , Springer Science & Business Media, 2008. стр. 2010

[aph-12] Питер В. Табернер, Афродизиаки: наука и миф , Springer Science & Business Media, 2012, стр. 100 и далее.

[13] Джеймс П. (1995). Древние изобретения . Книги Баллантайна. п. 177 . ISBN 978-0-345-40102-1 .

[14] Эплетт Л. (13 марта 2012 г.). «Когда летят искры: афродизиаки и фруктовая муха» . Научный американец . Архивировано из оригинала 29 ноября 2014 года . Проверено 18 ноября 2014 г.

[Milsten_1-15] Мильстен Р. (2000). Сексуальный мужчина: проблемы и решения . WW Нортон и компания. п. 170. ИСБН 978-0-393-32127-2 .

[Cabanès-16] Jump up to: ^а ^б ^с Кабанес А (1910). Старомодные средства . Париж: А. Малоин. п. 498.

[17] Ричард Кавендиш, Черные искусства (Лондон: Pan Books, 1969), стр. 333.

[18] Жак Леврон, Маршал де Ришелье, показной распутник (Париж, Перрен, 1971).

[isbn0-394-54797-7-19] Форд П., Хауэлл, Майкл М. (1985). Жук Афродиты и другие медицинские загадки . Нью-Йорк: Рэндом Хаус. ISBN 978-0-394-54797-8 .

[sch-20] Шеффер Н (2000). Маркиз де Сад: Жизнь . Кембридж, Массачусетс, США: Издательство Гарвардского университета. п. 58.

[Covarrubias_1-21] Коваррубиас-Ороско С (2006). Сокровища кастильского или испанского языка . Университет Наварры – Ибероамериканский – Вервуерт.

[22] Клосс Дж. Ф. (1767). Новый метод лечения оспы... на примере различных наблюдений по медицинским вопросам; с латыни... Врачом . Хоуз. Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Проверено 15 апреля 2017 г. Кантарид упоминается на протяжении всей книги.

[23] Эндрю Тейлор Стилл, Философия и механические принципы остеопатии , 1892, глава 12: «Оспа». Издание 1902 года доступно здесь. Архивировано 14 июля 2019 года в Wayback Machine .

[24] Уолтер Х (1995). Сборник ветеринарной гомеопатии . Энке. ISBN 978-3432978925 .

[25] Робике П.Ж. (1810 г.). «Опыты на кантаридах». Анналы химии . 76 : 302–322.

[pmid13519856-26] Эпштейн В.Л., Клигман А.М. (май 1958 г.). «Лечение бородавок кантаридином». Архивы дерматологии АМА . 77 (5): 508–511. дои : 10.1001/archderm.1958.01560050014003 . ПМИД 13519856 .

[bacelieri-27] Басельери Р., Джонсон С.М. (август 2005 г.). «Кожные бородавки: научно обоснованный подход к терапии» . Американский семейный врач . 72 (4): 647–652. ПМИД 16127954 . Архивировано из оригинала 9 июля 2008 года . Проверено 2 декабря 2012 г.

[28] «Контагиозный моллюск» . Руководства Мерк. Ноябрь 2005 г. Архивировано из оригинала 18 октября 2007 г. Проверено 21 октября 2007 г.

[Gonzalez-Wippler_1-29] Гонсалес-Випплер М. (2002). Сантерия: Религия . Публикации Ллевеллина. п. 221 . ISBN 978-1-56718-329-0 .

[30] Рокетт Дж., Бостид С. (2015). Ветеринарные клинические процедуры в практике крупных животных . Бостон, Массачусетс, США: Cengage Learning. п. 65. ИСБН 978-1305537651 . Проверено 14 декабря 2015 г.

[31] «Отравление жуками-нарывниками / токсикоз кантаридином» . Архивировано из оригинала 26 июня 2010 года . Проверено 31 декабря 2010 г.

[32] Алонсо Х.К., Маганья М., Паласин К., Мартин К.А. (2010). «Корреляты успеха спаривания самцов тока большой дрофы: влияние возраста, веса и демонстрационных усилий». Поведенческая экология и социобиология . 64 (10): 1589–1600. дои : 10.1007/s00265-010-0972-6 . hdl : 10261/76985 . S2CID 8741416 .

[33] Браво С, Баутиста ЛМ, Гарсиа-Парис М, Бланко Г, Алонсо ХК (2014). «Самцы сильно полигинного вида потребляют более ядовитую пищу, чем самки» . ПЛОС ОДИН . 9 (10): e111057. Бибкод : 2014PLoSO...9k1057B . дои : 10.1371/journal.pone.0111057 . ПМК 4206510 . ПМИД 25337911 .

[34] Санчес-Барбудо И.С., Камареро П.Р., Гарсиа-Монтихано М., Матео Р. (январь 2012 г.). «Возможное отравление кантаридином большой дрофы (Otis tarda)». Токсикон . 59 (1): 100–103. дои : 10.1016/j.токсикон.2011.10.002 . hdl : 10261/143513 . ПМИД 22001622 .

[Heneberg2016-35] Хенеберг П. (2016). «Об Отисе тарде и маркизе де Саде: что побуждает самцов дрофы потреблять жуков-нарывников (Meloidae)?». Журнал орнитологии . 57 (4): 1123–1125. дои : 10.1007/s10336-016-1369-8 . S2CID 17325635 .

[karras-1996-36] Jump up to: ^а ^б Каррас DJ, Фаррелл С.Э., Харриган Р.А., Хенретиг FM, Геалт Л. (сентябрь 1996 г.). «Отравление «Шпанской мухой» (кантаридином)». Американский журнал неотложной медицины . 14 (5): 478–483. дои : 10.1016/S0735-6757(96)90158-8 . ПМИД 8765116 . Хотя наиболее распространенные препараты от шпанской мухи содержат кантаридин в незначительных количествах, если вообще есть, это химическое вещество доступно незаконно в концентрациях, способных вызвать тяжелую токсичность. Симптомы отравления кантаридином включают жжение во рту, дисфагию, тошноту, рвоту с кровью, макрогематурию и дизурию. В верхних отделах желудочно-кишечного тракта наблюдаются эрозии слизистой оболочки и кровоизлияния. Почечная дисфункция является частым явлением и связана с острым канальцевым некрозом и деструкцией клубочков.

[Binder-1979-37] Jump up to: ^а ^б Биндер Р. (май 1979 г.). «Злоупотребление служебным положением в дерматологии». Кутис . 23 (5): 663–666. ПМИД 456036 .

[38] «FDA одобрило первое лечение контагиозного моллюска» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 24 июля 2023 года. Архивировано из оригинала 11 августа 2023 года . Проверено 6 августа 2023 г.

[shamloul-2010-39] Шамлул Р. (январь 2010 г.). «Природные афродизиаки». Журнал сексуальной медицины . 7 (1 Пт 1): 39–49. дои : 10.1111/j.1743-6109.2009.01521.x . ПМИД 19796015 .

[sandroni-2001-40] Сандрони П. (октябрь 2001 г.). «Афродизиаки прошлое и настоящее: исторический обзор». Клинические вегетативные исследования . 11 (5): 303–307. дои : 10.1007/BF02332975 . ПМИД 11758796 . S2CID 32348540 . Кантаридин («шпанская муха») — это химическое вещество с нарывными свойствами, полученное из жуков-нарывников, которое на протяжении тысячелетий использовалось в качестве сексуального стимулятора представителями обоих полов. Его механизм действия заключается в ингибировании активности фосфодиэстеразы и протеинфосфатазы и стимуляции β-рецепторов, вызывая застой сосудов и воспаление. Заболеваемость от злоупотребления им значительна. Желудочно-кишечный тракт подвергается основной токсичности, что приводит к смертельным кровотечениям. Почечная токсичность является результатом его почечной экскреции, что может привести к острому канальцевому некрозу. Сердечные эффекты, скорее всего, обусловлены геморрагическим шоком, но они также могут быть следствием дегенерации миофибрилл, набухания митохондрий, а также перикардиальных и субэндокардиальных кровоизлияний.

[Moed2001-41] Моед Л., Швайдер Т.А., Чанг М.В. (октябрь 2001 г.). «Возвращение кантаридину: ярая защита древнего лекарства» . Архив дерматологии . 137 (10): 1357–1360. дои : 10.1001/archderm.137.10.1357 . ПМИД 11594862 .

[Bertaux1988-42] Берто Б., Прост С., Хеслан М., Дюбертре Л. (февраль 1988 г.). «Кантаридный акантолиз: активация эндогенной протеазы, приводящая к растворению десмосомальных бляшек». Британский журнал дерматологии . 118 (2): 157–165. дои : 10.1111/j.1365-2133.1988.tb01769.x . ПМИД 3279999 . S2CID 45714898 .

[43] «Verrica Pharmaceuticals объявляет о продлении периода рассмотрения FDA своего соглашения о неразглашении для VP-102 для лечения контагиозного моллюска» . наркотики.com . 28 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 24 июня 2021 г. Проверено 24 июня 2021 г.

[44] Гаффарифар Ф (октябрь 2010 г.). «Большая лейшмания: антилейшманиальный эффект кантаридина in vitro и in vivo» . Экспериментальная паразитология . 126 (2): 126–129. дои : 10.1016/j.exppara.2010.04.004 . ПМИД 20435039 .

[45] Рэтклифф Н.А., Мелло CB, Гарсия Э.С., Батт ТМ, Азамбуджа П. (октябрь 2011 г.). «Натуральные продукты и процессы из насекомых: новые методы лечения болезней человека». Биохимия насекомых и молекулярная биология . 41 (10): 747–769. Бибкод : 2011IBMB...41..747R . дои : 10.1016/j.ibmb.2011.05.007 . ПМИД 21658450 .

[46] Чен Ю.Н., Ченг CC, Чен Дж.К., Цауэр В., Сюй С.Л. (октябрь 2003 г.). «Норкантаридин-индуцированный апоптоз осуществляется через сигнальные пути киназы, регулируемой внеклеточным сигналом, и c-Jun-NH2-концевой киназы в клетках гепатомы человека HepG2» . Британский журнал фармакологии . 140 (3): 461–470. дои : 10.1038/sj.bjp.0705461 . ПМК 1574052 . ПМИД 12970086 .

[47] Чжан С., Пэн Ю., Ван Ф., Тан Х., Лю Н., Фань С. и др. (декабрь 2010 г.). «Синтетический аналог кантаридина для усиления подавления доксорубицином агрессивной саркомы, происходящей из стволовых клеток». Биоматериалы . 31 (36): 9535–9543. doi : 10.1016/j.bimaterials.2010.08.059 . ПМИД 20875681 .

[48] Дорн, округ Колумбия, Коу, Калифорния, Пнг К.Дж., Мур, М.А. (май 2009 г.). «Влияние кантаридинов на лейкемические стволовые клетки» . Международный журнал рака . 124 (9): 2186–2199. дои : 10.1002/ijc.24157 . ПМИД 19123473 . S2CID 38088568 .

[49] Ли В., Се Л., Чэнь З., Чжу Ю., Сунь Ю., Мяо Ю. и др. (май 2010 г.). «Кантаридин, мощный и селективный ингибитор PP2A, вызывает независимое от окислительного стресса ингибирование роста раковых клеток поджелудочной железы посредством остановки клеточного цикла G2/M и апоптоза» . Раковая наука . 101 (5): 1226–1233. дои : 10.1111/j.1349-7006.2010.01523.x . ПМЦ 11158714 . ПМИД 20331621 . S2CID 24345174 .

[ 1 ]

[ а ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]