синдром Куниса

синдром Куниса
синдром Куниса
Другие имена	Аллергический острый коронарный синдром
Специальность	Кардиология

Синдром Куниса определяется как острый коронарный синдром (такие симптомы, как боль в груди, связанная с уменьшением притока крови к сердцу), вызванный аллергической реакцией или сильной иммунной реакцией на лекарство или другое вещество. ^{[ 1 ]} Это редкий синдром: по данным обзора 2017 г., достоверные случаи зарегистрированы у 130 мужчин и 45 женщин. ^{[ нужно обновить ]}; однако предполагается, что это расстройство обычно не замечают и поэтому оно гораздо более распространено. ^{[ 2 ]} Активация тучных клеток и высвобождение воспалительных цитокинов , а также других воспалительных агентов в результате реакции приводят к спазму артерий, приводящих к сердечной мышце , или бляшек и блокированию одной или нескольких из этих артерий. к разрыву ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}

Синдром Куниса отличается от двух других причин спазмов и симптомов коронарных артерий, а именно от гораздо более распространенного неаллергического синдрома - стенокардии Принцметала. ^{[ 4 ]} и эозинофильный коронарный периартериит , чрезвычайно редкое заболевание, вызванное обширной эозинофильной инфильтрацией адвентиции и периадвентиции, то есть мягких тканей, окружающих коронарные артерии . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Эпидемиология

В ходе различных наблюдений синдром Куниса был отмечен у представителей самых разных рас и географических регионов. Однако большинство случаев было обнаружено в южной Европе, включая Турцию, Грецию, Италию и Испанию. Наблюдается широкий возрастной диапазон: от педиатрических пациентов до пожилых людей, включая возраст от 2 до 90 лет. Часто встречающиеся сопутствующие заболевания включают гиперлипидемию, диабет, курение, гипертонию и предшествующие аллергические реакции на провоцирующий фактор. ^{[ 7 ]} Точную распространенность определить трудно, учитывая, что этот диагноз пропущен или недостаточно диагностирован. Существует вероятность взаимодействия гена и окружающей среды, поскольку исследование показало, что у всех пациентов, поступивших после обследования в отделении неотложной помощи, была гетерозиготная мутация E148Q. ^{[ 1 ]}

Этиология

Было обнаружено множество причин, ускоряющих этот синдром, включая лекарства, различные состояния здоровья, продукты питания и воздействие окружающей среды. Любой из этих провоцирующих факторов, вызывающих выработку антител IgE , может способствовать развитию этого синдрома. Ранее обнаруженные лекарства включают анальгетики, такие как аспирин и дипирон , анестетики, несколько антибиотиков, антикоагулянты, такие как гепарин и лепирудин , тромболитики, такие как ТРА, антитромбоцитарную терапию, включая клопидогрель , противоопухолевые средства, глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы протонной помпы и дезинфицирующие средства для кожи. Кроме того, этот синдром могут спровоцировать симпатомиметики, расширители объема, противогрибковые, противовирусные препараты и пероральные контрацептивы. ^{[ 7 ]} Другие распространенные лекарства включают Аллопуринол , Эналаприл , Лозартан , инсулин и многие другие. Состояния, которые инкриминируют синдром Куниса, включают бронхиальную астму, синдром Черджа-Штрауса , сывороточную болезнь , скомброидный синдром , ангионевротический отек , сенную лихорадку, анафилаксию (индуцированную физической нагрузкой или идиопатическую) и анисакидоз . коронарное стентирование Также было обнаружено, что причиной является воздействие окружающей среды: ядовитый плющ , распространенная процедура, используемая у пациентов с ишемической болезнью сердца. Было обнаружено, что , трава, латекс и никотин. Укусы существ, которые могут спровоцировать синдром Куниса, включают пауков, змей, скорпионов, огненных муравьев и медуз. Различные триггеры включают контрастные вещества . Реакции на различные продукты питания, вызывающие аллергическую и воспалительную реакцию, могут привести к острому коронарному синдрому. ^{[ 1 ]}

Признаки и симптомы

Аллергический ОКС представляет собой синдром, включающий два компонента. Один компонент является иммуноопосредованным, что приводит к гиперчувствительности, аллергии и анафилактической или анафилактоидной реакции. Второй компонент включает сердечные признаки и симптомы, наблюдаемые при остром коронарном синдроме (ОКС). Сердечные симптомы варьируются в зависимости от типа варианта, с которым сталкивается пациент. Острый коронарный синдром обычно сопровождается сжимающей болью в груди, характерной для иррадиации в шею или левую руку и часто сочетающейся с бледностью, потливостью, тошнотой и одышкой. Сердечные признаки при обследовании также включают похолодание конечностей, брадикардию , тахикардию , гипотонию , возможную остановку сердечно-легочной деятельности или внезапную смерть. Точно так же, как аллергическая реакция может варьироваться от легкой и локализованной реакции до широко распространенной и опасной для жизни, аллергический компонент аллергического ОКС проявляется таким же образом. При аллергическом ОКС также могут наблюдаться специфические симптомы, связанные с основной аллергической реакцией, например: отек лица и языка , одышка , крапивница и потенциально очень низкое кровяное давление ( анафилактический шок ). ^{[ 2 ]} Дополнительные признаки могут включать стридор , сонливость, обморок , боль в животе, диарею, рвоту и острый отек легких , если он тяжелый. ^{[ 7 ]}

Также могут наблюдаться инфаркт миокарда, острая сердечная недостаточность и внезапная сердечная смерть. До 13% случаев внезапной сердечной смерти у взрослых сочетаются с дегрануляцией тучных клеток, что позволяет сделать вывод, что синдром Куниса может включать молчащую аллергическую реакцию. ^{[ 1 ]}

Патофизиология

При аллергии тучные клетки выделяют воспалительные вещества, такие как гистамин , нейтральные протеазы , производные арахидоновой кислоты , фактор активации тромбоцитов , а также различные цитокины и хемокины . Эти медиаторы могут провоцировать спазм коронарных артерий и ускорять разрыв атероматозных бляшек коронарных артерий. Это препятствует притоку крови к сердечной мышце и вызывает симптомы, неотличимые от нестабильной стенокардии . ^{[ 8 ]}

Не исключено, что даже у людей без прямых признаков аллергии аллергическая реакция может играть роль в развитии острого коронарного синдрома: у людей с ОКС обнаруживаются маркеры активации тучных клеток. ^{[ 8 ]}

Основным маркером активации тучных клеток является индуцибельный макрофагальный белок 1а (MIP-1α), который связывается с тучными клетками, когда они находятся в непосредственной близости друг от друга. ^{[ 9 ]} После воздействия аллергена транскрипция и экспрессия MIP-1α индуцируется резидентными мононуклеарными клетками собственной субстанции, которые состоят из CD68+ макрофагов и моноцитов. ^{[ 10 ]}

Диагностика

Синдром Куниса часто пропускают или недооценивают, поэтому понимание процесса заболевания и клинической картины при высоком подозрении на проблему является обязательным. Важно сосредоточиться на продолжительности времени между воздействием триггера и появлением симптомов. Продолжительность большинства случаев составляла менее одного часа, а в некоторых - 6 часов. ЭКГ , рентгенография грудной клетки , эхокардиография и ангиография необходимы при подозрении на ишемию или инфаркт миокарда. ^{[ 7 ]}

Пациентам с системными аллергическими реакциями, связанными с клиническими, электрокардиографическими , ангиографическими, эхокардиографическими и лабораторными признаками острой ишемии миокарда, следует диагностировать синдром Куниса. Изменения ЭКГ могут соответствовать инфаркту, чаще всего в нижних отведениях, ишемии, синусовой брадикардии или тахикардии, блокаде сердца, фибрилляции предсердий , фибрилляции желудочков , желудочковой эктопии, удлинению QRS и QT, а также проявлениям, сходным с токсичностью дигоксина. ^{[ 7 ]} Эхокардиография помогает обнаружить атеросклеротический стеноз и тромбоз . ^{[ 7 ]}

сывороточная триптаза Для подтверждения диагноза полезны , гистамин, иммуноглобулины (IgE), сердечные ферменты, сердечные тропонины. При синдроме Куниса новые методы, такие как однофотонная эмиссионная компьютерная томография таллия-201 ( ОФЭКТ ) и ОФЭКТ 125I-15-(п-йодфенил)-3-(R,S) метилпентадекановой кислоты (BMIPP), выявили тяжелую ишемию миокарда. тогда как коронарная ангиография показала нормальные коронарные артерии. Кроме того, при магнитно-резонансной томографии сердца (МРТ) изображения с отсроченным контрастированием показывают нормальное размывание в области субэндокардиального поражения у пациентов с вариантом синдрома Куниса I типа.

Другие подобные проявления, которые следует исключить, включают такоцубо и миокардит гиперчувствительности. ^{[ 7 ]}

Классификация

Выделяют три варианта синдрома Куниса: ^{[ 8 ]}

Тип I также известен как аллергическая вазоспастическая стенокардия, обусловленная эндотелиальной дисфункцией. Это происходит у людей без основной ишемической болезни сердца или предрасполагающих факторов, у которых имеется аллергический ОКС, вторичный по отношению к спазму коронарных артерий. Медиаторы воспаления при аллергической реакции могут вызывать спазмы артерий с нормальными тропонинами . Однако это может привести к инфаркту миокарда , что приведет к повышению уровня тропонинов. MINOCA, что означает инфаркт миокарда с необструктивными коронарными артериями, представляет собой новую клиническую картину, которая включает эндотелиальную дисфункцию и может быть вызвана этим вариантом I типа. ^{[ 1 ]}
Тип II встречается у людей с бессимптомной ишемической болезнью сердца, когда аллергическая реакция приводит либо к спазму коронарной артерии, либо к эрозии бляшек. Здесь также можно увидеть инфаркт миокарда, в этом случае тропонины будут повышены. ^{[ 1 ]}
Тип III возникает при коронарном тромбозе (включая тромбоз стента), когда аспирированный тромб, окрашенный гематоксилин-эозином и красителем по Гимзе, демонстрирует наличие эозинофилов и тучных клеток соответственно. Сюда также входят люди, внезапно умершие после предыдущей установки коронарного стента, у которых при патологоанатомическом исследовании обнаружены признаки аллергической реакции на стент. Тип III в настоящее время подразделяется на тромбоз стента (подтип а) и рестеноз стента (подтип b).

Управление

Ведение таких пациентов может оказаться сложной задачей для врачей. Хотя бета-блокаторы могут быть полезны при ОКС, они противопоказаны при синдроме Куниса. При аллергическом ОКС блокирование бета-рецепторов при введении адреналина (который является основой лечения анафилаксии) может привести к беспрепятственной активности α-адренергических рецепторов , что может усугубить коронарный спазм. Кроме того, опиоиды , показанные для облегчения боли в груди , могут вызвать массивную дегрануляцию тучных клеток , что, в свою очередь, усугубит анафилаксию. Поэтому их следует назначать таким пациентам с осторожностью. ^{[ 11 ]}

Тип I вариант

Вариант типа I лечится в зависимости от его клинической картины и степени тяжести аллергической реакции. Если это легкая реакция, то антигистаминные препараты и кортикостероиды могут помочь контролировать симптомы. Если у пациента наблюдается анафилаксия, следует ввести адреналин внутримышечно. ^{[ 7 ]}

Лечение одного только аллергического явления может устранить вариант I типа. назначение вазодилататоров, таких как нитроглицерин или блокаторы кальциевых каналов Рекомендуется . Последствия включают гипотонию и ухудшение анафилаксии. ^{[ 7 ]} антигистаминных препаратов и стабилизаторов тучных клеток, например кромогликата или недокромила . Также можно рассмотреть возможность применения ^{[ 12 ]}

Вариант типа II

Применяется протокол острых коронарных событий, и тип II можно лечить аналогично типу I для контроля сердечных симптомов. Глюкагон может быть лучшим вариантом, чем адреналин, при острой анафилаксии у пациентов, ранее принимавших хронические бета-блокаторы. Кроме того, бета-блокаторы могут усиливать коронарный вазоспазм и ишемию. Опиаты следует использовать с осторожностью. ^{[ 7 ]}

Вариант типа III

Помимо применения протокола острого коронарного синдрома, необходима аспирация тромба и установка нового стента. ^{[ 7 ]} использование стабилизаторов тучных клеток Рекомендуется в сочетании со стероидами и антигистаминными препаратами. Следует провести сбор интрастентового тромба вместе с гистологическим исследованием аспирированного материала и окрашиванием на эозинофилы и тучные клетки. При наличии аллергических симптомов после имплантации стента следует применять меры десенсибилизации. ^{[ 13 ]}

История

Хотя существует несколько более старых сообщений, клинически связывающих аллергию и сердце с такими названиями, как морфологические сердечные реакции, острый кардит или поражения с основными характеристиками ревмокардита, первое полное описание опосредованного аллергией острого коронарного синдрома принадлежит греческому кардиологу. Николас Кунис , который в 1991 году сообщил о возможной роли аллергии в случаях спазма коронарных артерий (сейчас вариант I типа). ^{[ 14 ]}^{[ 8 ]} Браунвальд признал окклюзию коронарных артерий, вызванную аллергией, опосредованную этими спазмами. Было обнаружено три варианта синдрома Куниса, и исследование пришло к выводу, что чаще всего встречается вариант типа 1, за которым следуют типы 2 и 3 соответственно. ^{[ 7 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Кунис Н.Г. (1 октября 2016 г.). «Синдром Куниса: обновленная информация об эпидемиологии, патогенезе, диагностике и лечении» . Клиническая химия и лабораторная медицина . 54 (10): 1545–59. дои : 10.1515/cclm-2016-0010 . ПМИД 26966931 . S2CID 11386405 .
^ Jump up to: ^а ^б Абдельгани М., Субеди Р., Шах С., Козман Х. (апрель 2017 г.). «Синдром Куниса: обзорная статья по эпидемиологии, диагностике, лечению и осложнениям острого аллергического коронарного синдрома». Международный журнал кардиологии . 232 : 1–4. дои : 10.1016/j.ijcard.2017.01.124 . ПМИД 28153536 .
^ Мемон С., Чабра Л., Масрур С., Паркер М.В. (июль 2015 г.). «Аллергический острый коронарный синдром (синдром Куниса)» . Труды (Университет Бэйлора. Медицинский центр) . 28 (3): 358–362. дои : 10.1080/08998280.2015.11929274 . ISSN 0899-8280 . ПМЦ 4462222 . ПМИД 26130889 .
^ Ахмед Б., Крегер, Массачусетс (апрель 2017 г.). «Альтернативные причины ишемии миокарда у женщин: обновленная информация о спонтанной диссекции коронарной артерии, вазоспастической стенокардии и коронарной микрососудистой дисфункции» . Сосудистая медицина (Лондон, Англия) . 22 (2): 146–160. дои : 10.1177/1358863X16686410 . ПМИД 28429664 .
^ Сегела П.Е., Ириарт Х, Акар П., Монтодон М., Рудо Р., Тамбо Ж.Б. (апрель 2015 г.). «Эозинофильное заболевание сердца: молекулярные, клинические и визуализирующие аспекты» . Архив сердечно-сосудистых заболеваний . 108 (4): 258–68. дои : 10.1016/j.acvd.2015.01.006 . ПМИД 25858537 .
^ Кадзихара Х, Татияма Ю, Хиросе Т, Такада А, Таката А, Сайто К, Мурай Т, Ясуи В (2013). «Эозинофильный коронарный периартериит (вазоспастическая стенокардия и внезапная смерть), новый тип коронарного артериита: отчет о семи аутопсиях и обзор литературы». Архив Вирхова . 462 (2): 239–48. дои : 10.1007/s00428-012-1351-7 . ПМИД 23232800 . S2CID 32619275 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Джованнини М, Кониари И, Мори Ф, Риччи С, Симоне ЛД, Фавилли С, Трапани С, Индольфи Г, Кунис Н, Новембре Е (28 мая 2020 г.). «Синдром Куниса: клиническая форма, проникающая от педиатрии до гериатрии» . Журнал гериатрической кардиологии . 17 (5): 294–299. doi : 10.11909/j.issn.1671-5411.2020.05.011 . ПМЦ 7276306 . ПМИД 32547613 . Архивировано из оригинала 28 октября 2020 г. Проверено 23 октября 2020 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Кунис Н.Г., Мазаракис А., Цигкас Г., Яннопулос С., Гудевенос Дж. (ноябрь 2011 г.). «Синдром Куниса: новый взгляд на старую болезнь» Будущая кардиология . 7 (6): 805–24. дои : 10.2217/fca.11.63 . ПМИД 22050066 .
^ Кунис Н.Г., Кунис Г.Н., Суфрас Г.Д. (апрель 2007 г.). «Синдром Куниса: потенциальная причина одновременного многососудистого коронарного спазма и тромбоза после имплантации стента с лекарственным покрытием». Журнал инвазивной кардиологии . 19 (4).
^ Миядзаки Д., Накамура Т., Тода М., Ченг-Чау К.В., Ричардсон Р.М., Оно С.Дж. (февраль 2005 г.). «Макрофагальный воспалительный белок – 1α как костимулирующий сигнал для реакций гиперчувствительности немедленного типа, опосредованных тучными клетками» . Журнал клинических исследований . 115 (2): 434–42. дои : 10.1172/JCI18452 . ПМК 544033 .
^ Омри М, Крайем Х, Межри О, Найя М, Чебили Н (23 мая 2017 г.). «Лечение синдрома Куниса: два описания случаев» . Журнал отчетов о медицинских случаях . 11 (1): 145. дои : 10.1186/s13256-017-1310-7 . ISSN 1752-1947 . ПМК 5440976 . ПМИД 28532437 .
^ Краус Дж (2012). «Аллергический инфаркт миокарда – синдром Куниса» (PDF) . Journal für Cardiology — Австрийский кардиологический журнал . 19 :118-122.
^ Кунис Н.Г., Кониари И., Велиссарис Д., Цанис Г., Хахалис Г. (11 июля 2019 г.). «Синдром Куниса — не моноорганное артериальное заболевание, а мультисистемное и мультидисциплинарное заболевание » Балканский медицинский журнал . 36 (4): 212–221. дои : 10.4274/balkanmedj.galenos.2019.2019.5.62 . ПМК 6636655 . ПМИД 31198019 .
^ Кунис Н.Г., Заврас Г.М. (1991). «Гистамин-индуцированный спазм коронарных артерий: концепция аллергической стенокардии». Британский журнал клинической практики . 45 (2): 121–8. ПМИД 1793697 .

[Kounis2016-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Кунис Н.Г. (1 октября 2016 г.). «Синдром Куниса: обновленная информация об эпидемиологии, патогенезе, диагностике и лечении» . Клиническая химия и лабораторная медицина . 54 (10): 1545–59. дои : 10.1515/cclm-2016-0010 . ПМИД 26966931 . S2CID 11386405 .

[pmid28153536-2] Jump up to: ^а ^б Абдельгани М., Субеди Р., Шах С., Козман Х. (апрель 2017 г.). «Синдром Куниса: обзорная статья по эпидемиологии, диагностике, лечению и осложнениям острого аллергического коронарного синдрома». Международный журнал кардиологии . 232 : 1–4. дои : 10.1016/j.ijcard.2017.01.124 . ПМИД 28153536 .

[3] Мемон С., Чабра Л., Масрур С., Паркер М.В. (июль 2015 г.). «Аллергический острый коронарный синдром (синдром Куниса)» . Труды (Университет Бэйлора. Медицинский центр) . 28 (3): 358–362. дои : 10.1080/08998280.2015.11929274 . ISSN 0899-8280 . ПМЦ 4462222 . ПМИД 26130889 .

[pmid28429664-4] Ахмед Б., Крегер, Массачусетс (апрель 2017 г.). «Альтернативные причины ишемии миокарда у женщин: обновленная информация о спонтанной диссекции коронарной артерии, вазоспастической стенокардии и коронарной микрососудистой дисфункции» . Сосудистая медицина (Лондон, Англия) . 22 (2): 146–160. дои : 10.1177/1358863X16686410 . ПМИД 28429664 .

[pmid25858537-5] Сегела П.Е., Ириарт Х, Акар П., Монтодон М., Рудо Р., Тамбо Ж.Б. (апрель 2015 г.). «Эозинофильное заболевание сердца: молекулярные, клинические и визуализирующие аспекты» . Архив сердечно-сосудистых заболеваний . 108 (4): 258–68. дои : 10.1016/j.acvd.2015.01.006 . ПМИД 25858537 .

[pmid23232800-6] Кадзихара Х, Татияма Ю, Хиросе Т, Такада А, Таката А, Сайто К, Мурай Т, Ясуи В (2013). «Эозинофильный коронарный периартериит (вазоспастическая стенокардия и внезапная смерть), новый тип коронарного артериита: отчет о семи аутопсиях и обзор литературы». Архив Вирхова . 462 (2): 239–48. дои : 10.1007/s00428-012-1351-7 . ПМИД 23232800 . S2CID 32619275 .

[:0-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Джованнини М, Кониари И, Мори Ф, Риччи С, Симоне ЛД, Фавилли С, Трапани С, Индольфи Г, Кунис Н, Новембре Е (28 мая 2020 г.). «Синдром Куниса: клиническая форма, проникающая от педиатрии до гериатрии» . Журнал гериатрической кардиологии . 17 (5): 294–299. doi : 10.11909/j.issn.1671-5411.2020.05.011 . ПМЦ 7276306 . ПМИД 32547613 . Архивировано из оригинала 28 октября 2020 г. Проверено 23 октября 2020 г.

[Kounis2011-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Кунис Н.Г., Мазаракис А., Цигкас Г., Яннопулос С., Гудевенос Дж. (ноябрь 2011 г.). «Синдром Куниса: новый взгляд на старую болезнь» Будущая кардиология . 7 (6): 805–24. дои : 10.2217/fca.11.63 . ПМИД 22050066 .

[Kounis2007-9] Кунис Н.Г., Кунис Г.Н., Суфрас Г.Д. (апрель 2007 г.). «Синдром Куниса: потенциальная причина одновременного многососудистого коронарного спазма и тромбоза после имплантации стента с лекарственным покрытием». Журнал инвазивной кардиологии . 19 (4).

[Miyazaki2005-10] Миядзаки Д., Накамура Т., Тода М., Ченг-Чау К.В., Ричардсон Р.М., Оно С.Дж. (февраль 2005 г.). «Макрофагальный воспалительный белок – 1α как костимулирующий сигнал для реакций гиперчувствительности немедленного типа, опосредованных тучными клетками» . Журнал клинических исследований . 115 (2): 434–42. дои : 10.1172/JCI18452 . ПМК 544033 .

[11] Омри М, Крайем Х, Межри О, Найя М, Чебили Н (23 мая 2017 г.). «Лечение синдрома Куниса: два описания случаев» . Журнал отчетов о медицинских случаях . 11 (1): 145. дои : 10.1186/s13256-017-1310-7 . ISSN 1752-1947 . ПМК 5440976 . ПМИД 28532437 .

[12] Краус Дж (2012). «Аллергический инфаркт миокарда – синдром Куниса» (PDF) . Journal für Cardiology — Австрийский кардиологический журнал . 19 :118-122.

[13] Кунис Н.Г., Кониари И., Велиссарис Д., Цанис Г., Хахалис Г. (11 июля 2019 г.). «Синдром Куниса — не моноорганное артериальное заболевание, а мультисистемное и мультидисциплинарное заболевание » Балканский медицинский журнал . 36 (4): 212–221. дои : 10.4274/balkanmedj.galenos.2019.2019.5.62 . ПМК 6636655 . ПМИД 31198019 .

[14] Кунис Н.Г., Заврас Г.М. (1991). «Гистамин-индуцированный спазм коронарных артерий: концепция аллергической стенокардии». Британский журнал клинической практики . 45 (2): 121–8. ПМИД 1793697 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]