✖


Jump to content

Клетка-предшественница поджелудочной железы

Клетка-предшественница поджелудочной железы
Мышиные островки поджелудочной железы - потенциальная область, где находятся предшественники поджелудочной железы.
Подробности
Предшественник передней кишки Энтодерма
Идентификаторы
латинский Клетки-предшественники поджелудочной железы
ТД Х2.00.01.0.00005
Анатомические термины микроанатомии

Клетки-предшественники поджелудочной железы представляют собой мультипотентные стволовые клетки, передней кишки происходящие из развивающейся энтодермы , которые обладают способностью дифференцироваться в специфичные для линии предшественники, ответственные за развивающуюся поджелудочную железу . [1] [2]

Они дают начало как эндокринным, так и экзокринным клеткам. Экзокринные клетки составляют ацинарные клетки и протоковые клетки . Эндокринные клетки включают бета-клетки, вырабатывающие инсулин , альфа-клетки, секретирующие глюкагон , дельта-клетки, секретирующие соматостатин , и РР-клетки, секретирующие полипептид поджелудочной железы . [3]

Было показано, что клетки-предшественники поджелудочной железы возникают из клеток, происходящих из развивающейся передней кишки во время развития млекопитающих. [4] [5] Было замечено, что у развивающегося эмбриона на стадиях E9.0–E9.5 имеется скопление клеток, дающих начало поджелудочной железе. Эти кластеры обладают мультипотентными свойствами. [6]

Развитие и дифференцировка клеток-предшественников поджелудочной железы. Обратите внимание на изменение характера экспрессии маркеров.

Разработка

[ редактировать ]

Поджелудочная железа – орган энтодермального происхождения. Энтодерма , относится к трем зародышевым слоям из которых состоит развивающийся эмбрион . Ткань поджелудочной железы берет начало от дорсальной и вентральной сторон задней части передней кишки. Их можно наблюдать на стадиях E9.0–E9.5 во время эмбрионального развития . Слияние этих почек происходит во время вращения развивающейся кишки. Слитая и развитая поджелудочная железа состоит из клеток, секретирующих ферменты поджелудочной железы ( экзокринные клетки), клеток, транспортирующих пищеварительные ферменты (клетки протоков), и клеток, продуцирующих гормоны ( эндокринные клетки). Эти эндокринные клетки развиваются в отдельных областях поджелудочной железы, известных как островки.

Схема, иллюстрирующая развитие поджелудочной железы из дорсальной и вентральной зачатков. Во время созревания вентральная зачаток переворачивается на другую сторону кишечной трубки (стрелка), где обычно сливается с дорсальной долей. Дополнительная вентральная лопасть, которая обычно регрессирует в процессе развития, отсутствует.

У людей спинную почку можно наблюдать через 26 дней после оплодотворения. Однако островковые клетки можно наблюдать только через 52 дня после оплодотворения. Развитие бета-клеток предшествует развитию других эндокринных клеток островков. Все островковые клетки можно наблюдать в первом триместре у человека. Эта вариация в развитии подтипов островковых клеток обусловлена ​​дифференциальной экспрессией генов и путями индукции клеток-предшественников. [7]

Локации

[ редактировать ]

Различные исследовательские группы проводили эксперименты по отслеживанию генетических линий, чтобы показать, что кластеры клеток, происходящие из развивающейся передней кишки, экспрессируют фактор транскрипции, называемый PDX1 (гомеобокс 1 поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки). Было показано, что этот транскрипционный фактор приводит к образованию мультипотентных стволовых клеток, вносящих вклад в эндокринные, экзокринные и протоковые клетки поджелудочной железы. Было показано, что эти клетки пространственно расположены на верхушке разветвленного дерева поджелудочной железы. Позже было показано, что эти клетки происходят из дорсального зачатка развивающейся поджелудочной железы. [ нужна ссылка ]

Pdx1 считается самым ранним маркером дифференцировки поджелудочной железы. Было показано, что Pdx1 является маркером всех клеток-предшественников поджелудочной железы и средней кишки. Экспрессия Pdx1 является эмпирической для управления развивающейся поджелудочной железой после стадии зачатка, когда развиваются две зачатки (дорсальная и латеральная) незрелой поджелудочной железы. Было показано, что передача сигналов Notch регулирует количество экзокринных и эндокринных клеток в поджелудочной железе, но не без присутствия Pdx1. [8] [9] Передача сигналов Notch позволяет экспансию панкреатических предшественников посредством процесса латерального ингибирования . [10]

Было показано, что эти клетки имеют 28 генов, регулирующих клеточный цикл, который необходимо активировать, что указывает на то, что они являются пролиферативными клетками, способными замещать и давать начало множественным популяциям клеток в поджелудочной железе. [11] [12]

Замедленное видео, показывающее роль динамики, зависящей от клеточного цикла, в балансировании эндокринной дифференцировки.
Панкреатические линии у мышей. Исследования, проведенные на мышах, помогли отследить происхождение предшественников.

Регулирование спецификации

[ редактировать ]

Было показано, что панкреатические предшественники возникают в результате ранней экспрессии гена Mnx1 /Hlxb1 (моторный нейрон и гомобокс 1 поджелудочной железы). Было показано, что экспрессия Mnx1 важна для развития дорсального Pdx1, следовательно, действует как необходимый транскрипционный фактор для спецификации энтодермы передней кишки в панкреатические предшественники, экспрессирующие Pdx1. Аналогично, другой набор генов Gata4 (GATA-связывающий белок 4) и Hnf1b /Tcf2 (ген гомобокса B HNF) необходим для развития вентрального зачатка развивающейся поджелудочной железы. Эти гены регулируют экспрессию Mnx1 в вентральном зачатке, что приводит к спецификации развития клеток-предшественников поджелудочной железы, экспрессирующих Pdx1. Один ген Onecut1 /Hnf6 (транскрипционный фактор члена 1 семейства доменов onecut) также отвечает за своевременную экспрессию Pdx1 как в вентральных, так и в дорсальных зачатках. Следовательно, экспрессия этого белка также способствует образованию панкреатических предшественников, экспрессирующих Pdx1. Здесь важно отметить, что развивающиеся дорсальные и вентральные зачатки характеризуются как энтодерма, и только после экспрессии Pdx1 (спецификация энтодермы в мультипотентное состояние стволовых клеток) происходит переход энтодермы к панкреатическим предшественникам.

Переменное количество генов демонстрирует множественные пути индукции развивающейся энтодермы , внутренне внутри энтодермы (например, передача сигналов notch) или из соседней сердечной мезодермы ( Sonic hedgehog ингибирование белка фактором роста фибробластов ). [13] [14]

Отличие панкреатических предшественников от печеночных предшественников также примечательно, поскольку Hhex1 (гематопоэтически экспрессируемый гомеобоксный ген) ответственен за возникновение клеток-предшественников поджелудочной железы. В отсутствие Hhex (у Hhex дважды негативных мышей) развивается печень, но не поджелудочная железа, показывая, что Hhex допускает дивергентную спецификацию предшественника поджелудочной железы, а не позволяет формировать печеночный предшественник. [15] [16]

Развитие линий

[ редактировать ]

Клетки-предшественники поджелудочной железы обладают способностью дифференцироваться как в эндокринные, так и в экзокринные предшественники. [17]

Эндокринная линия

[ редактировать ]

Эндокринные предшественники представляют собой группу предшественников, которые развиваются во все эндокринные клетки поджелудочной железы. Эндокринные линии развиваются в дельта-клетки , PP-клетки, эпсилон-клетки, бета-клетки и альфа-клетки . Альфа-клетки производят глюкагон , а бета-клетки производят инсулин . Инсулин и глюкагон антагонистически регулируют гомеостаз глюкозы в организме млекопитающих. РР-клетки продуцируют полипептид поджелудочной железы, который является регулятором эндокринной и экзокринной секреции в поджелудочной железе и кишечнике. Дельта-клетки, которые производят соматостатин , который является гормоном, ингибирующим гормон роста и играющим важную функцию в регуляции выработки гормонов передней долей гипофиза . Эпсилон-клетки производят грелин (гормон голода), который представляет собой нейропептид, который действует на гипоталамический центр мозга, где он соединяется с GHSR (рецепторами, стимулирующими секрецию гормона роста) и опосредует чувство голода. [18]

Экзокринная линия

[ редактировать ]

Экзокринные клетки-предшественники развиваются в клетки-предшественники, экспрессирующие амилазу. Эти клетки затем могут быть идентифицированы в тканях как секреторные по своей природе и способствуют выработке ферментов поджелудочной железы. [19]

Протоковая линия

[ редактировать ]

Протоковые предшественники представляют собой группу предшественников, которые развиваются в протоковые клетки поджелудочной железы. Эти клетки выстилают протоки и также происходят из предшественников поджелудочной железы. [20] [21]

Маркеры

[ редактировать ]

Показано, что энтодермальные предшественники экспрессируют Hnf6 и Hnf1b, следовательно, являются клетками Hnf6+/Hnf1b+. Из-за подавления передачи сигналов Sonic hedgehog клетки-предшественники поджелудочной железы развиваются и дают начало множественным клеточным линиям. Клетки-предшественники поджелудочной железы представляют собой клетки Nkx2.2+/Nkx6.1+/P48+. [22]

Эндокринные клетки

[ редактировать ]

Эндокринные клетки-предшественники развиваются из клеток-предшественников поджелудочной железы под влиянием Ngn3 (нейрогенина 3). Эта детерминация клеточной судьбы обусловлена ​​экспрессией Sox9 (Sry-связанный транскрипционный фактор 9 HMB-бокса) и подавлением передачи сигналов Notch. Клетки-предшественники поджелудочной железы, следовательно, представляют собой клетки Ngn3+/NeuroD+/IA1+/Isl1+/ Pax6 +. Эти клетки затем развиваются в предшественники бета-клеток под влиянием Pax4. Пропредшественниками бета-клеток являются клетки MafB+/Pdx1+/Nkx2.2+. Установлено, что эти пропредшественники бета-клеток образуют предшественники бета-клеток, экспрессирующие Pax1. [23] Наконец, предшественники бета-клеток созревают в зрелые взрослые бета-клетки, которые представляют собой Pdx1+/Nkx2.2+/Nkx6.1+/Pax6+/NeuroD+/MafA+. [24]

Эндокринные клетки-предшественники также развиваются в пропредшественники дельта-клеток, экспрессирующих Pax4 и Pax6. Затем они образуют клетки-предшественники дельта-клеток Som+. Эти предшественники дельта-клеток созревают в дельта-клетки, которые представляют собой Brn+/Pax6+. [25]

Кроме того, эндокринные клетки-предшественники также образуют пропредшественники клеток Nkx2.2+ PP, которые затем определяют как клетки-предшественники PP+ (полипептида поджелудочной железы), а затем и PP-клетки. Эндокринные предшественники также ответственны за формирование эпсилон-клеток. [26]

Экзокринные клетки

[ редактировать ]

Эти клетки-предшественники развиваются из клеток-предшественников поджелудочной железы и представляют собой клетки P48+. Эти клетки развиваются в зрелые экзокринные клетки амилазы+/P48+. [27]

Протоковая клетка

[ редактировать ]

Эти клетки экспрессируют Hnf6 и происходят из клеток-предшественников поджелудочной железы. Они своеобразны, поскольку их морфология и характеристики аналогичны морфологии и характеристикам клеток-предшественников поджелудочной железы. Предшественники протоковых клеток экспрессируют Hnf6 до того, как развиваются в зрелые протоковые клетки поджелудочной железы. [28]

Регенерация поджелудочной железы

[ редактировать ]

Регенеративный потенциал поджелудочной железы взрослого человека стал ключевым моментом для дискуссий. Многие исследовательские группы, в том числе видные ученые в этой области, не смогли определить истинное наличие или отсутствие этих клеток и их функцию в регенерации поджелудочной железы, как следует из их названия. Это связано с тем, что их регенеративный потенциал в экспериментальных условиях теряется. Однако новые исследования показывают, что факторы роста суперсемейства TGF-бета могут участвовать в регенерации клеток поджелудочной железы. Также было показано, что мезенхимальные стволовые клетки поджелудочной железы, выделенные из переваров протоков, обладают регенеративным потенциалом под действием определенных факторов роста. [29] [30] Также было показано, что они дают начало клеткам как минимум двух разных зародышевых листков. Однако это может быть ошибочно истолковано как эндокринный предшественник, а не как клетка-предшественник поджелудочной железы. Это связано с исследованием, проведенным Зулвески и его коллегами, которые показали наличие специфических маркеров нервных стволовых клеток в протоках поджелудочной железы крыс. Однако эти клетки не показали окрашивания на CK19 (цитокератин 19), маркер клеток протоков. [31]

Исследовать

[ редактировать ]

Программирование клеток-предшественников

[ редактировать ]

Разработка протокола, включающего направленную генерацию предшественников поджелудочной железы, была выполнена на чЭСК ( эмбриональных стволовых клетках человека ). Эти клетки, демонстрирующие огромный потенциал в терапии метаболических заболеваний поджелудочной железы, таких как диабет, были запрограммированы в предшественники поджелудочной железы с использованием факторов, имитирующих сигналы развития, необходимые развивающейся энтодерме для формирования функциональной ткани поджелудочной железы. [32] ЭСК выращивают на матригеле, а затем позволяют дифференцироваться в энтодерму и позже определяемые клетки под влиянием bFGF , EGF , BMP4 . [33]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Ку, HT (2008). «Клетки-предшественники поджелудочной железы — недавние исследования» . Эндокринология . 149 (9): 4312–4316. дои : 10.1210/en.2008-0546 . ПМЦ   2553367 . ПМИД   18535096 .
  2. ^ Ногучи, Х (2010). «Стволовые клетки/клетки-предшественники поджелудочной железы для лечения диабета» . Преподобный диабетический конюшня . 7 (2): 105–111. дои : 10.1900/RDS.2010.7.105 . ПМЦ   2989783 . ПМИД   21060969 .
  3. ^ Кабрера, О.; Берман, Д.М.; Кеньон, Северная Каролина; Рикорди, К.; Берггрен, ПО; Кайседо (2006). «Уникальная цитоархитектура островков поджелудочной железы человека влияет на функцию островковых клеток» . ПНАС . 7 (103): 2334–2339. Бибкод : 2006PNAS..103.2334C . дои : 10.1073/pnas.0510790103 . ПМЦ   1413730 . ПМИД   16461897 .
  4. ^ Бхушан, А.; Ито, Н.; Като, С.; Тьери, JP; Чернихов, П.; Беллуски, С.; Шарфманн, Р. (2001). «Fgf10 необходим для поддержания пролиферативной способности эпителиальных клеток-предшественников во время раннего органогенеза поджелудочной железы» . Разработка . 128 (24): 5109–5117. дои : 10.1242/dev.128.24.5109 . ПМИД   11748146 .
  5. ^ Уэллс, Дж. М.; Мелтон, Д.А. (1999). «Развитие эндодермы позвоночных». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 15 (1): 393–410. дои : 10.1146/annurev.cellbio.15.1.393 . ПМИД   10611967 .
  6. ^ Ку, HT (2008). «Клетки-предшественники поджелудочной железы — недавние исследования» . Эндокринология . 149 (9): 4312–4316. дои : 10.1210/en.2008-0546 . ПМЦ   2553367 . ПМИД   18535096 .
  7. ^ Лайк, А.А., и Орси, Л. (1972). Эмбриогенез островков поджелудочной железы человека: световое и электронно-микроскопическое исследование. Диабет, 21 (Приложение 2), 511–534. http://diabetes.diabetesjournals.org/content/21/Supplement_2/511.abstract
  8. ^ Апельквист, Е.; Ли, Х.; Соммер, Л.; Беатус, П.; Андерсон, диджей; Хондзё, Т.; Эдлунд, Х. (1999). «Передача сигналов Notch контролирует дифференцировку клеток поджелудочной железы». Природа . 400 (6747): 877–881. Бибкод : 1999Natur.400..877A . дои : 10.1038/23716 . ПМИД   10476967 . S2CID   4338027 .
  9. ^ Ким, В.; Шин, Ю.К.; Ким, Би Джей; Иган, Дж. М. (2010). «Передача сигналов Notch в эндокринных клетках поджелудочной железы и диабете» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 392 (3): 247–251. дои : 10.1016/j.bbrc.2009.12.115 . ПМК   4152840 . ПМИД   20035712 .
  10. ^ Зарет, КС (2008). «Генетическое программирование предшественников печени и поджелудочной железы: уроки дифференциации стволовых клеток». Обзоры природы Генетика . 9 (5): 329–340. дои : 10.1038/nrg2318 . ПМИД   18398419 . S2CID   8372885 .
  11. ^ Цзян, FX; Мехта, М.; Морахан, Г. (2010). «Количественная оценка экспрессии гена инсулина во время развития островковых клеток поджелудочной железы» . Поджелудочная железа . 39 (2): 201–208. дои : 10.1097/mpa.0b013e3181bab68f . ПМИД   19812524 . S2CID   12017924 .
  12. ^ Йоргенсен, MC; Анфельт-Рённе, Дж.; Халд, Дж.; Мэдсен, О.Д.; Серуп, П.; Хекшер-Соренсен, Дж. (2007). «Иллюстрированный обзор раннего развития поджелудочной железы у мышей» . Эндокринные обзоры . 28 (6): 685–705. дои : 10.1210/er.2007-0016 . ПМИД   17881611 .
  13. ^ Ноден, Д.М.; Трейнор, Пенсильвания (2005). «Отношения и взаимодействия между популяциями краниальной мезодермы и нервного гребня» . Журнал анатомии . 207 (5): 575–601. дои : 10.1111/j.1469-7580.2005.00473.x . ПМЦ   1571569 . ПМИД   16313393 .
  14. ^ Дженсен, Дж (2004). «Генные регуляторные факторы в развитии поджелудочной железы» . Динамика развития . 229 (1): 176–200. дои : 10.1002/dvdy.10460 . ПМИД   14699589 . S2CID   13470168 .
  15. ^ Зарет, КС (2008). «Генетическое программирование предшественников печени и поджелудочной железы: уроки дифференциации стволовых клеток». Обзоры природы Генетика . 9 (5): 329–340. дои : 10.1038/nrg2318 . ПМИД   18398419 . S2CID   8372885 .
  16. ^ Hhex, GeneID: 15242, Mus musculus http://refgene.com/gene/15242
  17. ^ Кахан, BW; Джейкобсон, LM; Халлетт, Д.А.; Очоада, Дж. М.; Оберли, ТД; Ланг, К.М.; Одорико, Дж. С. (2003). «Предшественники поджелудочной железы и дифференцированные типы островковых клеток из мышиных эмбриональных стволовых клеток: модель in vitro для изучения дифференцировки островков» . Диабет . 52 (8): 2016–2024. doi : 10.2337/диабет.52.8.2016 . ПМИД   12882918 .
  18. ^ Маркес-Агирре, Алабама; Каналес-Агирре, А.А.; Падилья-Камберос, Э.; Эскивель-Солис, Х.; Диас-Мартинес, Невада (2015). «Развитие эндокринной системы поджелудочной железы и новые стратегии восстановления массы β-клеток и терапии диабета» . Бразильский журнал медицинских и биологических исследований . 48 (9): 765–76. дои : 10.1590/1414-431X20154363 . ПМЦ   4568803 . ПМИД   26176316 .
  19. ^ Берк, ЗД; Тауфику, С.; Перан, М.; Тош, Д. (2007). «Стволовые клетки поджелудочной железы и печени взрослых» . Биохимический журнал . 404 (2): 169–178. дои : 10.1042/BJ20070167 . ПМЦ   2715288 . ПМИД   17488235 .
  20. ^ Гу, Г.; Дубаускайте Ю.; Мелтон, Д.А. (2002). «Прямое доказательство происхождения поджелудочной железы: клетки NGN3+ являются предшественниками островков и отличаются от предшественников протоков» . Разработка . 129 (10): 2447–2457. дои : 10.1242/dev.129.10.2447 . ПМИД   11973276 .
  21. ^ Ли, туалет; Руксталис, Ю.М.; Нисимура, В.; Чипашвили В.; Хабенер, Дж. Ф.; Шарма, А.; Боннер-Вейр, С. (2010). «Активация клеток-предшественников, происходящих из протоков поджелудочной железы, во время регенерации поджелудочной железы у взрослых крыс» . Журнал клеточной науки . 123 (16): 2792–2802. дои : 10.1242/jcs.065268 . ПМЦ   2915881 . ПМИД   20663919 .
  22. ^ Он, К.Х.; Юл, К.; Карадимос, М.; Эль Хаттаби, И.; Фитцпатрик, К.; Боннер-Вейр, С.; Шарма, А. (2014). «Дифференцировка эндокринных предшественников поджелудочной железы, обратимо блокируемая преждевременной индукцией MafA» . Биология развития . 385 (1): 2–12. дои : 10.1016/j.ydbio.2013.10.024 . ПМЦ   3918466 . ПМИД   24183936 .
  23. ^ Лин, CL; Вугин, премьер-министр (2012). «Детерминанты развития островков поджелудочной железы у мышей и мужчин: акцент на роли факторов транскрипции» . Гормональные исследования в педиатрии . 77 (4): 205–213. дои : 10.1159/000337219 . ПМИД   22487552 .
  24. ^ Гаса, Р.; Мрежен, К.; Личман, Н.; Оттен, М.; Барнс, М.; Ван, Дж.; Герман, М. (2004). «Проэндокринные гены координируют программу дифференцировки островков поджелудочной железы in vitro» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (36): 13245–13250. Бибкод : 2004PNAS..10113245G . дои : 10.1073/pnas.0405301101 . ПМК   516555 . ПМИД   15340143 .
  25. ^ Гуз, Ю.; Монтмини, MR; Штейн, Р.; Леонард, Дж.; Геймер, ЛВ; Райт, резюме; Тейтельман, Г. (1995). «Экспрессия мышиного STF-1, предполагаемого фактора транскрипции гена инсулина, в бета-клетках поджелудочной железы, эпителия двенадцатиперстной кишки и экзокринных и эндокринных предшественниках поджелудочной железы во время онтогенеза» . Разработка . 121 (1): 11–18. дои : 10.1242/dev.121.1.11 . ПМИД   7867492 .
  26. ^ Шаффер, А.Е.; Тейлор, БЛ; Бентуйсен-младший; Лю, Дж.; Торель, Ф.; Юань, В.; Мэй, CL (2013). «Nkx6.1 контролирует сеть регуляции генов, необходимую для установления и поддержания идентичности бета-клеток поджелудочной железы» . ПЛОС Генет . 9 (1): e1003274. дои : 10.1371/journal.pgen.1003274 . ПМК   3561089 . ПМИД   23382704 .
  27. ^ Мастраччи, TL; Сассел, Л. (2012). «Эндокринная поджелудочная железа: понимание развития, дифференциации и диабета» . Биология развития . 1 (5): 609–628. дои : 10.1002/wdev.44 . ПМК   3420142 . ПМИД   22905335 .
  28. ^ Неоптолемос, Дж. П., Уррутиа, Р., Аббруззезе, Дж. Л., и Бюхлер, М. В. (2010). Рак поджелудочной железы. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Спрингер. ISBN   978-0-387-77498-5
  29. ^ Кляйн, Д.; Альварес-Кубела, С.; Ланцони, Г.; Варгас, Н.; Прабакар, КР; Булина, М.; Домингес-Бендала, Дж. (2015). «BMP-7 индуцирует экзокринно-эндокринную конверсию поджелудочной железы взрослого человека» . Диабет . 64 (12): 4123–4134. дои : 10.2337/db15-0688 . ПМЦ   4657585 . ПМИД   26307584 .
  30. ^ Домингес-Бендала, Дж.; Ланцони, Г.; Кляйн, Д.; Альварес-Кубела, С.; Пастори, РЛ (2016). «Эндокринная поджелудочная железа человека: новые взгляды на замену и регенерацию». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 55 (3): 153–162. дои : 10.1016/j.tem.2015.12.003 . ПМИД   26774512 . S2CID   5444047 .
  31. ^ Зулевски, Х. (2001). «Мультипотентные нестин-положительные стволовые клетки, выделенные из островков поджелудочной железы взрослых, дифференцируют ex vivo на эндокринный, экзокринный и печеночный фенотипы поджелудочной железы» . Диабет . 50 (3): 521–533. дои : 10.2337/диабет.50.3.521 . ПМИД   11246871 .
  32. ^ Чен, С.; Боровяк, М.; Фокс, Дж. Л.; Маер, Р.; Осафунэ, К.; Давидов, Л.; Мелтон, Д. (2009). «Маленькая молекула, которая направляет дифференцировку ЭСК человека в панкреатическую линию». Химическая биология природы . 5 (4): 258–265. дои : 10.1038/nchembio.154 . ПМИД   19287398 .
  33. ^ Зарет, КС (2008). «Генетическое программирование предшественников печени и поджелудочной железы: уроки дифференциации стволовых клеток». Обзоры природы Генетика . 9 (5): 329–340. дои : 10.1038/nrg2318 . ПМИД   18398419 . S2CID   8372885 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Pancreatic_progenitor_cell&oldid=1188061266"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e48ae27f273bd659ff2a4ee6408d0112__1701562020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e4/12/e48ae27f273bd659ff2a4ee6408d0112.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Pancreatic progenitor cell - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)