Семейная амилоидная кардиомиопатия
| Семейная амилоидная кардиомиопатия | |
|---|---|
| Специальность | Кардиология |
Семейная амилоидная кардиомиопатия (FAC) или транстиретиновая амилоидная кардиомиопатия (ATTR-CM) возникает в результате агрегации и отложения мутантного белка транстиретина дикого типа (TTR) в сердце. [ 1 ] TTR обычно циркулирует в виде гомотетрамера — белка, состоящего из четырех идентичных субъединиц, однако в популяциях FAC TTR диссоциирует от этой типичной формы и неправильно собирается в амилоидные фибриллы, которые нерастворимы и устойчивы к деградации. [ 2 ] Из-за этой устойчивости к деградации, когда амилоидные фибриллы накапливаются в стенках сердца, особенно в левом желудочке, ригидность не позволяет сердцу правильно расслабиться и наполниться кровью: это называется диастолической дисфункцией, которая в конечном итоге может привести к сердечной недостаточности. [ 2 ]
Типы
[ редактировать ]Существует два типа ATTR-CM: наследственный (hATTR-CM) и дикий тип (wATTR-CM). [ 3 ]
И мутантный транстиретин, и транстиретин дикого типа содержат агрегаты, поскольку белок крови TTR представляет собой тетрамер , состоящий из субъединиц мутантного TTR и TTR дикого типа в гетерозиготах . Несколько мутаций TTR связаны с FAC, включая V122I, V20I, P24S, A45T, Gly47Val, Glu51Gly, I68L, Gln92Lys и L111M. Одна распространенная мутация (V122I), которая представляет собой замену изолейцина на валин в положении 122, встречается с высокой частотой у афроамериканцев, с распространенностью примерно 3,5%. FAC клинически подобен старческому системному амилоидозу . [ 4 ] при котором кардиомиопатия возникает исключительно в результате агрегации транстиретина дикого типа. [ 5 ] [ 6 ]
Презентация
[ редактировать ]Начало FAC, вызванное агрегацией мутации V122I и TTR дикого типа, а также старческий системный амилоидоз, вызванный исключительно агрегацией TTR дикого типа, обычно происходит после 60 лет. Более 40% этих пациентов страдают синдромом запястного канала. до разработки ATTR-CM. Поражение сердца часто идентифицируется при наличии заболевания проводящей системы ( дисфункция синусового или атриовентрикулярного узла ) и/или застойной сердечной недостаточности , включая одышку, периферические отеки , обмороки , одышку при физической нагрузке , генерализованную усталость или сердечную блокаду. [ 7 ] [ 8 ] К сожалению, эхокардиографические данные неотличимы от тех, которые наблюдаются при AL-амилоидозе , и включают утолщение стенок желудочков ( концентрическая гипертрофия , как правого, так и левого) с нормальной или маленькой полостью левого желудочка, повышенную эхогенность миокарда , нормальную или слегка сниженную фракцию выброса (часто с признаками диастолической дисфункции и выраженным нарушением сокращения по продольной оси), а также дилатацию двух предсердий с нарушением сокращения предсердий. В отличие от ситуации при AL-амилоидозе вольтаж ЭКГ часто нормальный, хотя может наблюдаться низкий вольтаж (несмотря на увеличение толщины стенки при эхокардиографии). выраженное отклонение оси, блокада ветвей пучка Гиса и АВ-блокада Часто наблюдаются , а также фибрилляция предсердий . [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( август 2018 г. ) |
Управление
[ редактировать ]хотя и не основана на клинических исследованиях Единственная принятая в настоящее время терапевтическая стратегия, модифицирующая заболевание, доступная для семейной амилоидной кардиомиопатии, на людях, — это комбинированная трансплантация печени и сердца. Доступны методы лечения, направленные на облегчение симптомов, которые включают диуретики , кардиостимуляторы и аритмии лечение . Таким образом, старческий системный амилоидоз и семейная амилоидная полинейропатия часто являются излечимыми заболеваниями, которые неправильно диагностируются. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Джейкобсон, Д.Р., Пасторе, Р.Д., Ягубян, Р., Кейн, И., Галло, Г., Бак, Ф.С. и Буксбаум, Дж.Н. (1997). Вариант транстиретина (изолейцин 122) при позднем сердечном амилоидозе, возникающем у чернокожих американцев. Медицинский журнал Новой Англии 336, 466–73.
- ^ Перейти обратно: а б Руберг, Фредерик Л.; Берк, Джон Л. (4 сентября 2012 г.). «Транстиретиновый (TTR) сердечный амилоидоз» . Тираж . 126 (10): 1286–1300. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.078915 . ISSN 0009-7322 . ПМК 3501197 . ПМИД 22949539 .
- ^ Джайн, Анубхав; Захра, Фара (2022). «Транстиретиновая амилоидная кардиомиопатия (ATTR-CM)» . СтатПерлс . Издательство StatPearls. ПМИД 34662045 .
- ^ Вестермарк, П., Слеттен, К., Йоханссон, Б. и Корнуэлл, Г.Г., 3-е. (1990). Фибриллы при старческом системном амилоидозе происходят из нормального транстиретина. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки 87, 2843-5.
- ^ Нг, Б., Коннорс, Л.Х., Давидофф, Р., Скиннер, М. и Фальк, Р.Х. (2005). Старческий системный амилоидоз с сердечной недостаточностью: сравнение с амилоидозом, связанным с легкими цепями. Arch Intern Med 165, 1425-9.
- ^ Вестермарк, П., Бергстром, Дж., Соломон, А., Мерфи, К. и Слеттен, К. (2003). Старческий системный амилоидоз, вызванный транстиретином: клинико-патологические и структурные аспекты. Амилоид 10, Приложение 1, 48–54.
- ^ Фальк, Р. Х. и Элькаям, У. (2010). Кардиомиопатия: важность распознавания редкого диагноза. Прог Кардиоваск Дис 52, 262-3.
- ^ Снайдер, М.Э., Хайдар, Г.Р., Спенсер, Б. и Маурер, М.С. (2011). Транстиретиновый амилоидоз сердца, диагностированный на основе анализа образца ткани предстательной железы: описание случая. J Am Geriatr Soc 59, 1745–7.
- ^ Фальк, Р.Х. (2011). Сердечный амилоидоз: излечимое заболевание, о котором часто забывают. Тираж 124, 1079–85.
- ^ Бхуян, Т., Хельмке, С., Патель, А.Р., Руберг, Флорида, Пакман, Дж., Чунг, К., Гроган, Д. и Маурер, М.С. (2011). Зависимость давления от объема у пациентов с транстиретиновым (ATTR) сердечным амилоидозом, вторичным по отношению к мутациям V122I и транстиретину дикого типа. Транстиретиновое исследование сердечного амилоида (TRACS). Циркуляция: Сердечная недостаточность 4, 121–128.
- ^ Миллер, А.Л., Фальк, Р.Х., Леви, Б.Д. и Лоскальцо, Дж. (2010). Тяжёлое сердце. Н. англ. Дж. Мед. 363, 1464–1470.