✖


Jump to content

Раймонд С. Стивенс

Раймонд С. Стивенс
Рожденный 1963
Национальность Американский
Альма-матер Университет Южного Мэна , Университет Южной Калифорнии
Награды Премия Бекмана молодым сыщикам , [ 1 ]
Научная карьера
Поля Структурная биология
Учреждения Шанхайский технологический университет , Университет Южной Калифорнии

Раймонд К. Стивенс (род. 1963) — американский химик и структурный биолог , основатель, генеральный директор и член правления компании Structure Therapeutics; [ 2 ] Директор-основатель Института iHuman Шанхайского технологического университета ; Почетный профессор химии и директор-основатель Бридж-института Университета Южной Калифорнии ; Член правления корпорации Danaher. [ 3 ]

Биография

[ редактировать ]

Стивенс родился в семье военного. В 1969 году его отец погиб в ВВС , и мать устроилась на несколько подработок, чтобы прокормить семью. Он вырос в Оберне, штат Мэн .

В 1980 году Стивенс присоединился к армии по программе разделенного обучения и провел базовую подготовку в Форт-Диксе , штат Нью-Джерси , а также повышенную индивидуальную подготовку в Форт-Сэм-Хьюстоне , штат Техас . Во время прохождения военной службы Стивенс поступил в Университет Южного Мэна на программу компьютерных наук в 1981 году. Однако профессор-энтузиаст (Джон Риччи) обратил его на изучение химии . Он провел два лета, работая стажером в Брукхейвенской национальной лаборатории на Лонг-Айленде вместе с профессором Риччи и докторами. Томасом Кетцлем и Диком Макмалланом, где он впервые научился определять молекулярную структуру соединений методами рентгеновской и нейтронной дифракции . Там он также встретился с исследовательской группой Университета Южной Калифорнии под руководством доктора Роберта Бау; После того, как он получил степень бакалавра наук по химии в USM, он поступил в Университет Южной Калифорнии , чтобы получить степень доктора философии по химии, работая с профессором Робертом Бау и профессором, лауреатом Нобелевской премии, Джордж Ола . Он защитил докторскую диссертацию. за 26 месяцев и окончил его в 1988 году. [ 4 ]

Хотя наука составляет большую часть его жизни, Стивенс вместе с женой и детьми лазает по горам и бегает ультрамарафоны, в том числе забег на 100 миль в Вермонте. [ 5 ] и забег на 50 миль по реке Американ , [ 6 ] а в 2011 году он успешно пробежал 156-мильный марафон де Сабль. [ 7 ] через марокканскую пустыню Сахара. В настоящее время он работает над восхождением на 7 самых высоких гор на 7 континентах, поднялся на Килиманджаро, Эльбрус, Аконкагуа, массив Винсон и Костюшко. Следующие горы — Эверест и Денали.

Научная карьера

[ редактировать ]

После получения докторской степени Стивенс в 1988 году принял постдокторантуру в лаборатории лауреата Нобелевской премии Уильяма Н. Липскомба-младшего на химическом факультете Гарвардского университета , где он сосредоточился на большом аллостерическом ферменте аспартаткарбамоилтрансферазе . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] В 1991 году он принял постоянную должность в Калифорнийском университете в Беркли на химическом факультете с совместной работой в области нейробиологии. Его первоначальные исследования в качестве доцента были сосредоточены на структурной нейробиологии и иммунологии, сочетая химию, структурную биологию и химию белков с конкретным биологическим интересом к пониманию того, как работает суперсемейство рецепторов, связанных с G-белком (GPCR). Плодотворным сотрудничеством Стивенса стало сотрудничество с профессором Питером Г. Шульцем , когда они совместно опубликовали серию статей в журналах Science и Nature, описывающих иммунологическую эволюцию антител посредством тщательных структурных исследований. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] В 1999 году Стивенс покинул Беркли, чтобы занять постоянную должность в Исследовательском институте Скриппса . Работая в Исследовательском институте Скриппса, Стивенс помог основать и основать Объединенный центр структурной геномики. [ 21 ] Объединенный центр инновационных мембранно-белковых технологий, [ 22 ] и сеть GPCR, [ 23 ] все они финансируются Национальными институтами здравоохранения под непосредственным руководством NIGMS . В 2012 году Стивенс стал соучредителем Института iHuman при Шанхайском технологическом университете . [ 24 ] В 2014 году Стивенс перенес свою лабораторию из Научно-исследовательского института Скриппса в Университет Южной Калифорнии , где в настоящее время он является проректором биологических наук и химии, и основал Институт Бридж, чтобы объединить искусство и науку. [ 25 ]

Стивенс известен получением структур многих биологически значимых белков и своими технологическими инновациями. Его считают пионером высокопроизводительной рентгеновской кристаллографии и структурной геномики. [ 26 ] Его лаборатория привела к внесению более 500 записей о структурах белков в Банк данных белков www.pdb.org. Стивенс выделил две разные структуры лиганд-связанных клостридиальных нейротоксинов. [ 27 ] [ 28 ]

В октябре 2007 года Стивенс и его коллеги опубликовали первую структуру человеческого GPCR с высоким разрешением . [ 29 ] [ 30 ] Через 9 месяцев работу β2 быстро - адренергических рецепторов проследили путем определения структуры человеческого А2А аденозинового рецептора . [ 31 ] также известный как рецептор кофеина . В 2010 году были изучены структуры человеческого хемокинового рецептора CXCR4 (корецептор ВИЧ). [ 32 ] человеческий дофаминовый рецептор D3 [ 33 ] и человеческий гистаминовый рецептор H1 [ 34 ] были опубликованы. В дополнение к этим структурам в неактивном состоянии Стивенс и его коллеги расшифровали структуру связанного с агонистом A 2A аденозинового рецептора . [ 35 ]

Последующие новые структуры рецепторов человека включают:

2012: Первая структура активируемого липидом GPCR, сфинголипида . [ 36 ] человеческий каппа- опиоидный рецептор [ 37 ] /орфанина человека и пептидный рецептор ноцицептина FQ. [ 38 ]

2013: Рецепторы серотонина 5-HT1B и 5-HT2B, [ 39 ] [ 40 ] второй ВИЧ корецептор , хемокиновый рецептор CC 5 типа ( CCR5 ) [ 41 ] и первая структура GPCR, не относящегося к классу A, трансмембранного домена человеческого метаботропного глутаматного рецептора 1 (mGluR1). [ 42 ] и первые структуры GPCR неродопсинового семейства, трансмембранный домен человеческого рецептора Smoothened из семейства Frizzled / Taste2. [ 40 ] и трансмембранный домен человеческого рецептора глюкагона (GCGR) из семейства адгезивных (класс B).

2014: Человеческий рецептор P2Y 12 ( P2Y12 ), связанный с антагонистом или агонистом; [ 43 ] [ 44 ] человеческий опиоидный дельта-рецептор при 1,8А [ 45 ] и первая структура GPCR класса C, трансмембранного домена человеческого метаботропного глутаматного рецептора 1 (mGluR1). [ 42 ]

2015: Человеческий рецептор лизофосфатидной кислоты 1 ( LPAR1 ), [ 46 ] человеческий рецептор ангиотензина II типа 1 (AT1R), [ 47 ] человеческий P2Y-рецептор 1 ( P2Y1 ); [ 48 ] человека и комплекс родопсин - аррестин . [ 49 ]

2016: Рецептор марихуаны — человеческий каннабиноидный рецептор типа 1 (CB1). [ 50 ] и человеческий рецептор хемокинов CC типа 2 ( CCR2 ). [ 51 ]

2017: Человеческий апелиновый рецептор [ 52 ] и человеческий рецептор ангиотензина II 2 (AT2R) [ 53 ] а также полноразмерный человеческий рецептор глюкагона (GPCR) [ 54 ] и трансмембранный домен человеческого глюкагоноподобного пептидного рецептора 1 (GLP1R) [ 55 ]

2018: Человеческий рецептор сератонина 5HT2C. [ 56 ] человеческий нейропептид Y Y1 рецептор [ 57 ] рецептор фактора активации тромбоцитов [ 58 ] и трансмембранный домен человеческого рецептора frizzled 4 [ 59 ]

2019: Рецептор простагландина E2 человека 3 (EP3), [ 60 ] человеческий каннабиноидный рецептор CB2, [ 61 ] рецептор нейрокинина 1 человека, [ 62 ] и мелатониновые рецепторы MT1 [ 63 ] и МТ2 [ 64 ]

2020: Рецептор меланокортина 4 человека (MC4), [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]

В сочетании со структурными исследованиями работа с сообществом вычислительной биологии над проведением GPCR Dock 2008. [ 68 ] и док-станция GPCR 2010 г. [ 69 ] помог оценить, где находится месторождение, и функциональные исследования с использованием HDX [ 70 ] и ЯМР проводятся Стивенсом и его сотрудниками, чтобы понять, как рецепторы работают на молекулярном уровне и какие фундаментальные знания можно получить при разработке терапевтических лекарств.

Открытие лекарств на основе структуры

[ редактировать ]

В 1992 году Стивенс работал с исследователями из компании Gilead над структурными исследованиями ингибиторов нейраминидазы , которые в конечном итоге стали называться Тамифлю . [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] а позже стал партнером Roche. После первоначального опыта открытия структурных лекарств в 1992–1997 годах с компаниями Gilead и Tamiflu Стивенс сосредоточился на понимании основного механизма действия ботокса ( ботулинического токсина ) и на способах использования этого каркаса для белковой терапии следующего поколения. Параллельно с работой над ботулиническим токсином он работал над ферментами, участвующими в пути биосинтеза катехоламинов, в частности над гидроксилазами трех ароматических аминокислот, включая фенилаланингидроксилазу . С 1999 по 2004 год Стивенс участвовал в запуске компании Syrrx, которая разработала продаваемый препарат Незина для лечения диабета II типа. С 2000 по 2010 год Стивенс работал с BioMarin Pharmaceutical над разработкой Кувана ( тетрагидробиоптерина ) и участвовал в разработке и разработке PEG-PAL (пегилированной фенилаланин-аммиаклиазы ) для лечения легкой и классической фенилкетонурии (ФКУ). [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ] В 2008 году Стивенс основал компанию Receptos, которая разработала агонист S1P1 для лечения рассеянного склероза и воспалительных заболеваний кишечника, который сейчас находится на рынке под названием Zeposia и продается компанией BMS. [ 77 ]

Биотехнологические стартапы

[ редактировать ]

Стивенс основал четыре биотехнологические компании (Syrrx (1999), MemRx (2002), Receptos (2009) и RuiYi (2011)), все из которых занимались разработкой лекарств на основе структуры, и каждая компания начинала с одного из его бывших докторов философии. студенты.

  • Сирркс начал с докторской степени Калифорнийского университета в Беркли. Студент Натаниэль Дэвид и его коллега Питер Г. Шульц были приобретены Takeda Pharmaceuticals в 2005 году для высокопроизводительной платформы для разработки лекарств на основе структуры, а также из-за клинического кандидата фазы II алоглиптина, который, как известно, ингибирует фермент DPPIV и в настоящее время является одобренным известным лекарственным средством. как Несина. [ 78 ]
  • MemRx, начал с доктора философии. студента Майка Хэнсона и Джун Юна, была приобретена Sagres Discovery в 2003 году для технологий экспрессии мембранных белков, а объединенная компания была позже приобретена Novartis в 2005 году.
  • полученный, [ 79 ] начал с докторской степени. Студенты Майк Хэнсон, Крис Рот и научный сотрудник Марк Гриффит вместе с коллегами из TSRI Хью Розеном и Эдом Робертсом сосредоточились на открытии лекарств на основе структуры GPCR, уделяя особое внимание воспалениям и онкологии . 14 июля 2015 года Celgene объявила, что купит Receptos за 7,32 миллиарда долларов наличными. [ 80 ] [ 81 ] Агонист S1P1 был одобрен для пациентов с рассеянным склерозом в марте 2020 года под торговой маркой Zeposia и продается компанией BMS. [ 77 ]
  • В 2011 году Стивенс вместе с Полом Грейсоном и его бывшим аспирантом TSRI Фэй Сюй основал RuiYi, компанию по производству биологических препаратов GPCR, расположенную в Шанхае, Китай. Компания была приобретена Anaphore в 2012 году. [ 82 ] В настоящее время у компании есть один препарат на стадии II клинических испытаний для лечения РА и препарат для лечения фиброза печени.
  • В 2018 году Стивенс вместе с бывшими студентами Майком Хэнсоном и Джун Юн основал компанию Structure Therapeutics. [ 2 ] компания, занимающаяся преобразованием биологических препаратов в небольшие молекулы, используя открытие лекарств нового поколения, основанное на структуре, чтобы сделать лучшие в своем классе лекарства доступными для всех. В настоящее время компания проводит клинические испытания двух препаратов для лечения легочных и метаболических заболеваний. [ 83 ]

Награды

[ редактировать ]

Филантропия

[ редактировать ]

Лекционный зал Джона С. Риччи

[ редактировать ]

Стивенс почтил память своего профессора и наставника из Университета Южного Мэна Джона Риччи, содействуя обновлению лекционного зала внутри научного корпуса университета и переименовав его в Лекционный зал Джона С. Риччи. [ 93 ]

Стипендии студентов почетного профессора Джона Риччи

[ редактировать ]

Эти летние стипендии , учрежденные Стивенсом в честь почетного профессора USM Джона Риччи и его инновационной образовательной программы в Брукхейвенской национальной лаборатории , предоставляют уникальную возможность студентам USM продолжить исследования в Университете Южной Калифорнии в Лос-Анджелесе, штат Калифорния, одном из старейших частных университетов США. исследовательские университеты. [ 94 ] В 2018 году Стивенс и его жена поддержали строительство лекционного зала Джона С. Риччи в честь его преподавателя и наставника. [ 95 ] [ 96 ]

Стипендия для выпускников Роберта Бау

[ редактировать ]

Стипендия, учрежденная Стивенсом и Чарльзом Маккенной в 2010 году в честь выдающегося профессора Университета Южной Калифорнии Роберта Бау после его смерти в декабре 2008 года, призвана помочь прославить жизнь профессора Бау и почтить его выдающееся наставничество, связав его с новыми поколениями молодых химиков Университета Южной Калифорнии. [ 97 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б «Рэймонд К. Стивенс» . Фонд Арнольда и Мейбл Бекман . Проверено 1 августа 2018 г.
  2. ^ Jump up to: а б https://structuretx.com/
  3. ^ «Danaher объявляет о назначении Раймонда К. Стивенса, доктора философии, в совет директоров Danaher» .
  4. ^ Эмерсон, Ева (1 октября 2007 г.). «Ускоренное отслеживание жизненно важных открытий» . ОСК Дорнсайф . Проверено 2 августа 2018 г.
  5. ^ Результаты гонки Vermont100 2006 г.
  6. ^ Результаты гонки American River 50 Miler
  7. ^ «26-й СУЛТАНСКИЙ МАРАФОН СОБЛЯ» . www.darbaroud.com . Архивировано из оригинала 3 сентября 2011 г.
  8. ^ Стивенс Р.К. и Липскомб В.Н., ред. «Аллостерические ферменты», Р. Даймонд, Т.Ф. Кетцл, К. Праут и Дж. Ричардсон, Молекулярные структуры в биологии (Оксфорд, Великобритания: Oxford University Press, 1993), стр. 223. –259.
  9. ^ Стеббинс, Дж.В., Робертсон, Д.Э., Робертс, М.Ф., Стивенс, Р.С., Липскомб, В.Н. и Кантровитц, Э.Р., «Аргинин 54 в активном центре аспартат-транскарбамоилазы Escherichia coli имеет решающее значение для катализа: сайт-специфический мутагенез, ЯМР, и рентгенокристаллографическое исследование», Прот. наук. 1, 1435–1446 (1992).
  10. ^ Стивенс, Р.К., и Липскомб, В.Н., «Молекулярный механизм пиримидинового и пуринового нуклеотидного контроля аспартат-транскарбамилазы», ​​Proc. Натл. акад. наук. США 89, 5281–5285 (1992).
  11. ^ Стивенс Р.К., Рейниш К.М. и Липскомб В.Н. «Молекулярная структура аспартат-транскарбамоилазы Bacillus subtilis при разрешении 3,0 А», Proc. Натл. акад. наук. США 88, 6087–6091 (1991).
  12. ^ Стивенс Р.К., Чук Ю.М., Чо С.И., Липскомб В.Н. и Кантровитц Э.Р., «Аспартаткарбамоилтрансфераза Escherichia coli: исследование анализа кристаллической структуры посредством сайт-специфического мутагенеза», Protein Engineering 4, 391–408 (1991). .
  13. ^ Гуо Дж. Э., Стивенс Р. К. и Липскомб В. Н. «Кристаллические структуры аспартаткарбамоилтрансферазы, лигированной фосфоноацетамидом, малонатом и ЦТФ или АТФ при разрешении 2,8 А и нейтральном pH», Biochemistry 29, 7702–7715 (1990).
  14. ^ Стивенс, Р.К., Дж.Э. Гуо и Липскомб, В.Н., «Структурные последствия связывания эффектора с Т-состоянием кристаллических структур аспартаткарбамоилтрансферазы нелигированных и АТФ- и CTP-комплексных ферментов при разрешении 2,6-А», Biochemistry 29, 7691– 7701 (1990).
  15. ^ Стивенс, Р.К., и Липскомб, В.Н., «Аллостерический контроль четвертичных состояний в аспартат-транскарбамилазе E. coli», Biochemistry and Biophysical Research Communications 171, 1312–1318 (1990).
  16. ^ Гуо, Дж. Э., Стивенс, Р. К., Ке, Х., и Липскомб, В. Н., «Кристаллическая структура мутанта от Glu-239 до Gln аспартаткарбамоилтрансферазы при разрешении 3,1 А: промежуточная четверичная структура», Proc. Натл. акад. наук. США 86, 8212–8216 (1989).
  17. ^ HD Ульрих, Э. Мундорф, Б.Д. Сантарсиеро, Э.М. Дриггерс, Р.С. Стивенс и П.Г. Шульц (1997) Взаимодействие между энергией связи и катализом в эволюции каталитического антитела Nature 389: 271–5
  18. ^ Г. Дж. Ведемайер, П. А. Паттен, Л. Х. Ван, П. Г. Шульц и Р. К. Стивенс (1997) Структурные взгляды на эволюцию сайта объединения антител Science 276: 1665–9
  19. ^ Ф. Е. Ромесберг, Б. Спиллер, П. Г. Шульц и Р. К. Стивенс (1998) Иммунологические причины связывания и катализа в антителах Дильса-Альдеразы Science 279: 1929–33
  20. ^ А. Симеонов, М. Мацусита, Э. А. Джубан, Э. Х. Томпсон, Т. З. Хоффман, А. Е. т. Беушер, М. Дж. Тейлор, П. Виршинг, В. Реттиг, Дж. К. Маккаскер, Р. К. Стивенс, Д. П. Миллар, П. Г. Шульц, Р. А. Лернер и К. Д. Янда (2000) Сине-флуоресцентные антитела Science 290: 307–13
  21. ^ www.jcsg.org
  22. ^ jcimpt.scripps.edu
  23. ^ cmpd.scripps.edu
  24. ^ ihuman.shanghaitech.edu.cn
  25. ^ «Сан-Диего Юнион-Трибьюн – Сан-Диего, Калифорния и национальные новости» .
  26. ^ RC Стивенс и И.А. Уилсон (2001) Tech.Sight. Индустриализация структурной биологии. Наука 293:519-20
  27. ^ MA Hanson, RC Stevens (2009) Ретракция: кокристаллическая структура синаптобревина-II, связанного с ботулиническим нейротоксином типа B, с разрешением 2,0 А Nat Struct Mol Biol. 16(7):795.
  28. ^ М. А. Хэнсон, Т. К. Ост, К. Суконпан, Д. Х. Рич, Р. К. Стивенс (2002) Структурная основа ингибирования BABIM протеазы ботулинического нейротоксина типа B [J. Являюсь. хим. Соц. 2000, 122, 11268-11269] J. Am. хим. Соц. 124(34):10248–10248
  29. ^ Колледж USC: Новости: Октябрь 2007 г.: Раймонд Стивенс
  30. ^ В. Черезов, Д.М. Розенбаум, М.А. Хансон, С.Г. Расмуссен, Ф.С. Тиан, Т.С. Кобилка, Х.Дж. Чой, П. Кун, В.И. Вейс, Б.К. Кобилка и Р.К. Стивенс (2007) Кристаллическая структура сконструированного человеческого бета2-адренергического комплекса высокого разрешения. Рецептор, связанный с G-белком Science 318: 1258–65.
  31. ^ В. П. Яакола, М. Т. Гриффит, М. А. Хэнсон, В. Черезов, Э. Ю. Чиен, Дж. Р. Лейн, А. П. Айзерман и Р. К. Стивенс (2008) Кристаллическая структура 2,6 ангстрема человеческого аденозинового рецептора A2A, связанного с антагонистом, Science 322: 1211–7
  32. ^ Б. Ву, EYT Чиен, CD Мол, Г. Феналти, В. Лю, В. Катрич, Р. Абагян, А. Брун, П. Уэллс, ФК Би, DJ Hamel, П. Кун, Т. М. Гендель, В. Черезов, Р. К. Стивенс «Структуры хемокина CXCR4 GPCR с низкомолекулярными и циклическими пептидными антагонистами» Science 330, 1066-1071 (2010).
  33. ^ EYT Чиен, В. Лю, К. Чжао, В. Катритч, Г. В. Хан, М. А. Хэнсон, Л. Ши, А. Х. Ньюман, Дж. А. Джавич, В. Черезов, Р. К. Стивенс «Структура человеческого дофаминового рецептора D3 в комплексе с Селективный антагонист D2/D3» Science 330, 1091-1095 (2010).
  34. ^ Т. Симамура, М. Сироиши, С. Вейанд, Х. Цудзимото, Г. Винтер, В. Катритч, Р. Абагян, В. Черезов, В. Лю, Г. В. Хан, Т. Кобаяши, Р. К. Стивенс, С. Ивата . «Структура человеческого гистаминового рецептора H1 в комплексе с доксепином» Nature 475, 65-70 (2011).
  35. ^ Ф. Сюй, Х. Ву, В. Катритч, Г.В. Хан, К.А. Якобсон, З.-Г. Гао, В. Черезов, Р. К. Стивенс «Структура связанного с агонистом человеческого аденозинового рецептора A2A» Science 332, 322-327 (2011).
  36. ^ М. А. Хэнсон, CB Рот, Э. Джо, М. Т. Гриффит, Ф. Л. Скотт, Г. Рейнхарт, Х. Десейл, Б. Клемонс, С. М. Кахалан, С. К. Шуерер, М. Г. Санна, Г. В. Хан, П. Кун, Х. Розен и RC Стивенс (2012) Кристаллическая структура рецептора, связанного с липидом G-белком, Science 335: 851-5.
  37. ^ Х. Ву, Д. Вакер, М. Милени, В. Катритч, Г.В. Хан, Э. Варди, В. Лю, А. А. Томпсон, Х. П. Хуанг, Ф. И. Кэрролл, С. В. Маскарелла, Р. Б. Весткемпер, П. Д. Мозье, Б. Л. Рот, В. Черезов и Р.С. Стивенс (2012)Структура человеческого каппа-опиоидного рецептора в комплексе с JDTic Nature 485: 327-332.
  38. ^ А.А. Томпсон, В. Лю, Э. Чун, В. Катрич, Х. Ву, Э. Варди, Х. П. Хуанг, К. Трапелла, Р. Геррини, Г. Кало, Б. Л. Рот, В. Черезов и Р. К. Стивенс (2012). ) Структура ноцицептин/орфанинового рецептора FQ в комплексе с пептидным миметиком Nature 485: 395-9
  39. ^ К. Ван, Ю. Цзян, Дж. Ма, Х. Ву, Д. Вакер, В. Каттрич, Г. В. Хан, В. Лю, XP Хуанг, Э. Варди, Дж. Д. МакКорви, X. Гао, XE Чжоу, К. Мельчер, К. Чжан, Ф. Бай, Х. Ян, Л. Ян, Х. Цзян, Б. Л. Рот, В. Черезов, Р. К. Стивенс и Х. Э. Сюй (2013) Структурные основы молекулярного распознавания серотониновых рецепторов Science 340: 610. -4
  40. ^ Jump up to: а б К. Ван, Х. Ву, В. Катритч, Г. В. Хан, Х. П. Хуанг, В. Лю, Ф. Я. Сиу, Б. Л. Рот, В. Черезов и Р. К. Стивенс (2013) Структура сглаженного рецептора человека, связанного с противоопухолевым агентом. Природа 497 : 338-43
  41. ^ К. Тан, Ю. Чжу, Дж. Ли, З. Чен, Г. В. Хан, И. Куфарева, Т. Ли, Л. Ма, Г. Феналти, Дж. Ли, В. Чжан, К. Се, Х. Ян, Х. Цзян, В. Черезов, Х. Лю, Р. К. Стивенс, К. Чжао и Б. Ву (2013) Структура комплекса хемокинового рецептора CCR5-ингибитора входа ВИЧ маравирока Science 341: 1387-90
  42. ^ Jump up to: а б Х. Ву, К. Ван, К. Дж. Грегори, Г. В. Хан, Х. П. Чо, Ю. Ся, К. М. Нисвендер, В. Катритч, Дж. Мейлер, В. Черезов, П. Дж. Конн и Р. К. Стивенс (2014) Структура GPCR класса C метаботропный глутаматный рецептор 1, связанный с аллостерическим модулятором Science 344: 58-64.
  43. ^ Дж. Чжан, К. Чжан, З. Г. Гао, С. Паолетта, Д. Чжан, Г. В. Хан, Т. Ли, Л. Ма, В. Чжан, К. Мюллер, Х. Ян, Х. Цзян, В. Черезов , Катрич В., Джейкобсон К.А., Стивенс Р.К., Ву Б и Чжао К. (2014) Связанная с агонистом структура человеческого рецептора P2Y12 Nature 509: 119–122
  44. ^ К. Чжан, Дж. Чжан, З. Г. Гао, Д. Чжан, Л. Чжу, Г. В. Хан, С. М. Мосс, С. Паолетта, Э. Киселев, В. Лу, Г. Феналти, В. Чжан, С. Мюллер, Х. Ян, Х. Цзян, В. Черезов, В. Катритч, К.А. Джейкобсон, Р.К. Стивенс, Б. Ву и К. Чжао (2014) Структура человеческого рецептора P2Y12 в комплексе с антитромботическим препаратом Nature 509: 115–118.
  45. ^ Г. Феналти, П. М. Жигер, В. Катрич, Х. П. Хуанг, А. А. Томпсон, В. Черезов, Б. Л. Рот и Р. К. Стивенс (2014) Молекулярный контроль передачи сигналов дельта-опиоидных рецепторов Nature 506: 191-6
  46. ^ Дж. Э. Хренчик, CB Рот, М. Теракадо, Х. Курата, Р. Оми, Ю. Кихара, Д. Т. Варшавиак, С. Накаде, Г. Асмар-Ровира, М. Милени, Х. Мизуно, М. Т. Гриффит, К. Роджерс , Г.В. Хан, Дж. Веласкес, Дж. Чун, Р. К. Стивенс, М. А. Хансон (2015) Кристаллическая структура человеческого рецептора лизофосфатидной кислоты 1, клетка 161: 1633-1643
  47. ^ Чжан Х., Унал Х., Гати С., Хан Г.В., Лю В., Н.А. Зацепин, Джеймс Д., Ван Д., Нельсон Г., Вейерстолл Ю., Савая М.Р., Сюй К., Мессершмидт М., Уильямс Г.Дж., Буте С., Ефанов О.М., Уайт Т.А., Ван С., Ищенко А., Тирупула К.С., Деснойер Р., Коу Дж., Конрад CE, Фромм П., Стивенс Р.С. Катритч В., Карник С.С., В. Черезов (2015) Структура рецептора ангиотензина, выявленная с помощью серийной фемтосекундной кристаллографии Cell 161: 833 –844
  48. ^ Д. Чжан, З. Г. Гао, К. Чжан, Э. Киселев, С. Крейн, Дж. Ван, С. Паолетта, К. И, Л. Ма, В. Чжан, Г. В. Хан, Х. Лю, В. Черезов , Катритч В., Цзян Х., Стивенс Р.К., Джейкобсон К.А., Чжао К., Ву Б (2015) Два несопоставимых сайта связывания лиганда в рецепторе P2Y1 человека Nature 520: 317–321
  49. ^ Кан Ю, Чжоу XE, Гао X, Хэ Y, Лю В, Ищенко А, Барти А, Уайт Т.А., Ефанов О, Хан Г.В., Сюй Q, де Ваал П.В., Ке Дж, 2013. MHE Тан, Чжан С., Мёллер. А , Вест ГМ , Ван Эпс Н , Каро ЛН , Вишнивецкий С.А. , Ли Р.Дж. , Суино-Пауэлл К.М. , Гу Х , Пал К.Дж. , Ма Ма Х , Чжи , С , Буте , Г.Дж. Уильямс , М. Мессершмидт , К. Гати , Н.А. Зацепин , Д. Ван , Д. Джеймс , С. Басу , С. Рой-Чоудхури , К. Конрад , Дж. Коу , Х. Лю , С. Лисова , К. Купиц , И. Гротйоханн , Р. Фромм , Ю. Цзян , М. Тан , Х. Янг , Дж. Ли , М. Ван , З. Чжэн , Д. Ли , Н. Хоу , Ю. Чжао , Дж. Чем , Стэндфусс , К , Дидерихс , И Донг , К. С. Поттер , Б. Каррагер , М. Кэффри , Х. Цзян , Х. Н. Чепмен, Дж. К. Спенс, П. Фромм, У Вейерстолл, О. П. Эрнст, В. Катрич, В. В. Гуревич, 2013 г. Гриффин П. Р., Хаббелл В. Л., Стивенс Р. К., Черезов В., Мельчер К., Х. Э. Сюй (2015) Кристаллическая структура родопсина, связанного с аррестином. определяется фемтосекундным рентгеновским лазером Nature 526: 561-567
  50. ^ Т. Хуа, К. Вемури, М. Пу, Л. Цюй, Г. В. Хан, Ю. Ву, С. Чжао, В. Шуй, С. Ли, А. Корде, Р.Б. Лапрери, Э. Л. Шталь, Ж.-Х . Хо, Н. Звонок, Х. Чжоу, И. Куфарева, Б. Ву, К. Чжао, М. А. Хансон, Л. М. Бон, А. Макрияннис , Р. К. Стивенс, З.-Дж. Лю (2016) Кристаллическая структура человеческого каннабиноидного рецептора CB1 Cell 167(3): 750-762.e14, 20 октября 2016 г.
  51. ^ Ю. Чжэн, Л. Цинь, Н. В. Закариас, Х. де Врис, Г. В. Хан, М. Густавссон, М. Даброс, К. Чжао, Р. Дж. Черный, П. Картер, Д. Стамос, Р. Абагян, В. Черезов , RC Stevens, AP IJzerman, LH Heitman, A. Tebben, I. Kufareva, TM Handel (2016) Структура хемокинового рецептора 2 CC с ортостерическими и аллостерическими антагонистами Nature 540 (7633): 458-461
  52. ^ Ю. Ма, Ю. Юэ, Ю. Ма, К. Чжан, Ц. Чжоу, Ю. Сун, Ю. Шен, К. Ли, Х. Ма, К. Ли, М. А. Хэнсон, Г. В. Хан, Э. А. Сикмир, Г. Сваминат, С. Чжао, Р. К. Стивенс, Л. А. Ху, В. Чжун, М. Чжан, Ф. Сюй «Структурная основа апелинового контроля апелинового рецептора человека» Структура 25, 858-866 (2017). (не поддерживается НИЗ)
  53. ^ Х. Чжан, Г. В. Хан, А. Батюк, А. Ищенко, К. Л. Уайт, Н. Патель, А. Садыбеков, Б. Замлынный, М. Т. Радд, К. Холленштейн, А. Толстикова, Т. А. Уайт, М. С. Хантер, У. Вейерстолл, В. Лю, К. Бабаоглу, Э. Л. Мур, Р. Д. Кац, Дж. М. Шипман, М. Гарсиа-Кальво, С. Шарма, П. Шет, С.М. Суассон, Р.С. Стивенс, В. Катрич, В. Черезов «Структурные основы селективности и разнообразия рецепторов ангиотензина II» Nature 544, 327-332 (2017). ПМК5525545,
  54. ^ Х. Чжан, А. Цяо. Д. Янг, Л. Янг, А. Дай, К. де Грааф, С. Ридц-Рунге, В. Дхармараджан, Х. Чжан, Г. В. Хан, Т. Д. Грант, Р. Г. Сьерра, У. Вейерстолл, Г. Нельсон, В. Лю, Ю. Ву, Л. Ма, С. Цай, Г. Линь, С. Ву, З. Гэн, Ю. Донг, Г. Сонг, П. Р. Гриффин, Дж. Лау, В. Черезов, Х. Ян, М. А. Хэнсон, Р. К. Стивенс, К. Чжао, Х. Цзян, М. В. Ван, Б. Ву «Структура полноразмерного рецептора глюкагона класса BG, связанного с белком» Nature 546, 259-264 (2017). PMC5492955
  55. ^ Г. Сун, Д. Ян, Ю. Ван, К. де Грааф, Ц. Чжоу, С. Цзян, К. Лю, X. Цай, А. Дай, Г. Линь, Д. Лю, Ф. Ву, Ю. Ву, С. Чжао, Л. Йе, Г.В. Хан, Дж. Лау, Б. Ву, М. А. Хансон, З. Дж. Лю, МВт. Ван, Р. К. Стивенс «Трансмембранная доменная структура человеческого рецептора GLP-1 в комплексе с аллостерическими модуляторами» Nature 546, 312-315 (2017). (не поддерживается НИЗ)
  56. ^ Ю. Пэн, Дж. Д. МакКорви, К. Харпсо, К. Лансу, С. Юань, П. Попов, Л. Цюй, М. Пу, Т. Че, Л. Ф. Николайсен, XP Хуан, Ю. Ву, Л. Шен, У.Е. Бьёрн-Йошимото, К. Дин, Д. Вакер, Г.В. Хан, Дж. Ченг, В. Катритч, А.А. Дженсен, М.А. Хансон, С. Чжао, Д.Е. Глориам, Б.Л. Рот, Р.С. Стивенс, З.Дж. Лю «рецептор 5-HT2C» структуры раскрывают структурную основу полифармакологии GPCR» Cell 172, 719-730 (2018). Онлайн 01 февраля 2018 г. DOI: 10.1016/j.cell.2018.01.001. ПМК6309861,
  57. ^ 364. З. Ян, С. Хан, М. Келлер, А. Кайзер, Б. Дж. Бендер, М. Боссе, К. Буркерт, Л. М. Коглер, Д. Вифлинг, Г. Бернхардт, Н. Планк, Т. Литтманн, П. Шмидт, К. Йи, Б. Ли, С. Йе, Р. Чжан, Б. Сюй, Д. Ларахаммар, Р. К. Стивенс, Д. Хастер, Дж. Мейлер, К. Чжао, А. Г. Бек-Сикингер, А. Бушауэр. , Б. Ву «Структурная основа режимов связывания лиганда на рецепторе нейропептида Y Y1» Nature 556, 520-524 (2018). PMC5920736,
  58. ^ К. Цао, Ц. Тан, К. Сюй, Л. Хэ, Л. Ян, Ю. Чжоу, Ю. Чжоу, А. Цяо, М. Лу, К. И, Г. В. Хан, X. Ван, X. Ли, Х. Ян, З. Рао, Х. Цзян, Ю. Чжао, Дж. Лю, Р. К. Стивенс, К. Чжао, XC Чжан, Б. Ву «Структурная основа распознавания и трансдукции сигнала рецептором фактора активации тромбоцитов» » Nat Struct Mol Biol 25, 488-495 (2018). doi: 10.1038/s41594-018-0068-y
  59. ^ 370. С. Ян, Ю. Ву, Т. Х. Сюй, П. В. де Ваал, Ю. Хэ, М. Пу, Ю. Чен, З. Дж. ДеБрюин, Б. Чжан, С. А. Заиди, П. Попов, Ю. Го, Г. В. Хань , Ю. Лу, К. Суино-Пауэлл, С. Донг, К. Г. Харикумар, Л. Дж. Миллер, В. Катритч, Х. Э. Сюэ, В. Шуй, Р. К. Стивенс, К. Мельчер, С. Чжао, Ф. Сюй «Кристаллическая структура Рецептор Frizzled 4 в безлигандном состоянии» Nature 560, 666-670 (2018). doi: 10.1038/s41586-018-0447-x
  60. ^ M Audet, KL White, B Breton, B Zarzycka, GW Han, Y Lu, C Gati, A Batyuk, P Popov, J Velasquez, D Manahan, H Hu, U Weierstall, W. Liu, W. Shui, V. , Катрич, В. Черезов, М.А. Хансон, Р.С. Стивенс «Кристаллическая структура мизопростола, связанного с рецептором простагландина Е2, индуктором родов» Nat. хим. Биол. 15:11-17 (2019). doi: 10.1038/s41589-018-0160-y. PMC6289721
  61. ^ X. Ли, Т. Хуа, К. Вемури, Дж. Х. Хо, Ю. Ву, Л. Ву, П. Попов, О. Бенчама, Н. Звонок, К. Локк, Л. Цюй, Г. В. Хан, М. Р. Айер, Р. Чинар, Н. Дж. Коффи, Дж. Ван, М. Ву, В. Катритч, С. Чжао, Г. Кунос, Л. М. Бон, А. Макрияннис, Р. К. Стивенс, З. Дж. Лю «Кристаллическая структура человеческого каннабиноидного рецептора CB2» Клетка 176, 459–467 (2019). doi: 10.1016/j.cell.2018.12.011 NIHMSID: 1516560
  62. ^ С. Чен, М. Лу, Д. Лю, Л. Ян, К. Уи, Л. Ма, Х. Чжан, К. Лю, Т. М. Фримурер, М. В. Ван, Т. В. Шварц, Р. К. Стивенс, Б. Ву, К. . Вутрич, К. Чжао. «Способ связывания рецептора человеческого вещества P апрепитанта-антагониста с помощью ЯМР и кристаллографии» Nat Commun 10, 638 (2019). дои: 10.1038/s41467-019-08568-5
  63. ^ Б. Стаух, Л. К. Йоханссон, Дж. Д. МакКорви, Н. Патель, Г. В. Хан, Х. П. Хуанг, К. Гати, А. Батюк, С. Т. Слокум, А. Ищенко, В. Брем, Т. А. Уайт, Н. Михаэлян, К. Мэдсен , Л. Чжу, Т. Д. Грант, Дж. М. Гранднер, А. Ширяева, Р. Х. Дж. Олсен, А. Р. Трибо, С. Юс, Р. К. Стивенс, У. Вейерстолл, В. Катритч, Б. Л. Рот, В. Лю, В. Черезов «Структурные основы Распознавание лиганда на рецепторе мелатонина человека MT1» Nature 569, 289-292 (2019). дои: 10.1038/s41586-019-1141-3. НИХМСИД: 1525418
  64. ^ 380. Л. К. Йоханссон, Б. Стаух, Дж. Д. МакКорви, Г. В. Хан, Н. Патель, Х. П. Хуанг, А. Батюк, К. Гати, С. Т. Слокум, К. Ли, Дж. М. Гранднер, С. Хао, Р. Х. Дж. Олсен, А. Р. Трибо , С. Зааре, Л. Жу, Н. А. Зацепин, У. Вейерстолл, С. Юс, Р. К. Стивенс, В. Лю, Б.Л. Рот, В. Катрич, В. Черезов «XFEL-структуры человеческого рецептора мелатонина MT2 раскрывают основу селективности подтипа» Nature 569, 284-288 (2019). дои: 10.1038/s41586-019-1144-0. PMC6589158
  65. ^ Дж. Ю, Л. Е. Хименес, К. К. Эрнандес, Ю. Ву, А. Х. Вейн, Г. В. Хан, К. МакКлари, С. Р. Миттал, К. Бердсолл, Б. Стаух, Л. Ву, С. Н. Стивенс, А. Пейсли, С. Ю. Уильямс, В. Чен, Г. Л. Миллхаузер, С. Чжао, Р. Д. Коун, Р. К. Стивенс «Определение меланокортина-4 Структура рецептора идентифицирует Ca2+ как кофактор связывания лиганда» Science 368, 428-433 (2020). онлайн, 24 апреля 2020 г. doi: 10.1126/science.aaz8995. PMC7567314
  66. ^ Ю, Цзин; Хименес, Луис Э.; Эрнандес, Сирия К.; Ву, Иран; Вейн, Ариэль Х.; Хан, Ге Вон; МакКлари, Кайл; Миттал, Санрадж Р.; Бердсолл, Кайли; Стаух, Бенджамин; Ву, Лицзе; Стивенс, София Н.; Пейсли, Элис; Уильямс, Саванна Ю.; Чен, Валери; Миллхаузер, Гленн Л.; Чжао, Сувен; Коун, Роджер Д.; Стивенс, Раймонд К. (2020). «Определение структуры рецептора меланокортина-4 идентифицирует Ca2+ как кофактор связывания лиганда» . Наука . 368 (6489): 428–433. Бибкод : 2020Sci...368..428Y . дои : 10.1126/science.aaz8995 . ПМЦ   7567314 . ПМИД   32327598 .
  67. ^ «Открытие конфигурации белка может привести к более эффективному лечению ожирения» . 23 апреля 2020 г.
  68. ^ М. Мичино, Э. Абола, участники оценки GPCR, К. Л. Брукс, Дж. С. Диксон, Дж. Моулт, Р. К. Стивенс. «Общественная оценка моделирования структуры GPCR и стыковки лигандов: GPCR Dock 2008». Диск о наркотиках Nature Rev. 8, 455-463 (2009).
  69. ^ И. Куфарева, М. Руэда, В. Катрич, участники GPCR Dock 2010, Р. К. Стивенс, Р. Абагян. «Состояние моделирования и стыковки GPCR, отраженное в общественной оценке GPCR Dock 2010», Структура 19, 1108-1126 (2011).
  70. ^ GM West, EY Chien, V. Katritch, J. Gatchalian, MJ Chalmers, RC Stevens, PR Griffin. «Лиганд-зависимое возмущение конформационного ансамбля адренергического рецептора GPCR β(2), выявленное с помощью HDX». Структура. 1 сентября (2011 г.) [Epub перед печатью].
  71. ^ CU Kim, W. Lew, MA Williams, H. Liu, L. Zhang, S. Swaminathan, N. Bischofberger, MS Chen, DB Mendel, CY Tai, WG Laver и RC Stevens (1997) Ингибиторы нейраминидазы гриппа, обладающие новым гидрофобное взаимодействие в активном центре фермента: дизайн, синтез и структурный анализ аналогов карбоциклических сиаловых кислот с мощной противогриппозной активностью J Am Chem Soc 119: 681–90;
  72. ^ М.А. Уильямс, В. Лью, Д.Б. Мендель, К.И. Тай, П.А. Эскарп, В.Г. Лейвер, Р.К. Стивенс и К.У. Ким (1997) Взаимосвязь между структурой и активностью карбоциклических ингибиторов нейраминидазы гриппа Bioorg Med Chem Lett 7: 1837–1842;
  73. ^ CU Kim, W. Lew, MA Williams, H. Wu, L. Zhang, X. Chen, PA Escarpe, DB Mendel, WG Laver и RC Stevens (1998) Исследования взаимосвязи структура-активность новых карбоциклических ингибиторов нейраминидазы гриппа J Med Хим 41: 2451–60.
  74. ^ Х. Эрландсен и Р. К. Стивенс (1999) Структурная основа фенилкетонурии Mol Genet Metab 68: 103–25
  75. ^ Л. Ван, А. Гамес, Х. Арчер, Э. Э. Абола, К. Н. Саркисян, П. Фицпатрик, Д. Вендт, Ю. Чжан, М. Веллард, Дж. Блисат, С. М. Белл, Дж. Ф. Лемонтт, Ч. Р. Скривер и Р. К. Стивенс (2008)Структурная и биохимическая характеристика терапевтической фенилаланин-аммиаклиазы Anabaena variabilis J Mol Biol 380: 623–35.
  76. ^ TS Kang, L. Wang, CN Sarkissian, A. Gamez, CR Scriver и RC Stevens (2010) Преобразование инъекционного белкового терапевтического препарата в пероральную форму: фенилаланин-аммиачная лиаза при фенилкетонурии, Mol Genet Metab 99: 4–9.
  77. ^ Jump up to: а б «ОБНОВЛЕНИЕ: одобренный FDA пероральный препарат Zeposia® (Озанимод) для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза теперь доступен по рецепту | Национальное общество рассеянного склероза» . Nationalmssociety.org . Проверено 21 июня 2022 г.
  78. ^ Сомерс, Терри (8 февраля 2005 г.). «Японский фармацевтический гигант захватывает здесь Сирркс» . Сан-Диего Юнион-Трибьюн . Проверено 9 августа 2016 г.
  79. ^ www.receptos.com
  80. ^ «Сделка на 7,3 миллиарда долларов: Celgene купит фармацевтическую фирму Receptos» . США сегодня .
  81. ^ «Celgene приобретет Receptos за 7,2 миллиарда долларов» . CNBC . 14 июля 2015 г.
  82. ^ www.ruiyibio.com
  83. ^ «Structure Therapeutics расширяет финансирование, продвигает клиническую программу по диабету и ожирению и меняет название с ShouTi» (пресс-релиз). Август 2022.
  84. ^ «Лидеры наследия: Рэймонд Стивенс» .
  85. ^ «Исключительное наставничество является ключом к созданию благоприятной академической среды» . 17 апреля 2019 г.
  86. ^ «Рэймонд Стивенс получит премию BPS Anatrace Membrane Protein Award 2019» .
  87. ^ "Дом" . Npkua.org . Проверено 21 июня 2022 г.
  88. ^ «Протеиновое общество: Награды Протеинового общества» .
  89. ^ «Шанхайский технологический университет» .
  90. ^ «50 иностранцев получили серебряную награду «Магнолия» в Шанхае» . Chinadaily.com.cn . Проверено 21 июня 2022 г.
  91. ^ «Норвежская академия наук и литературы» . §
  92. ^ «Высоко цитируемые исследователи Thomson Reuters» . §
  93. ^ «Всемирно известный ученый и выпускник USM признает профессора и наставника | Управление по связям с общественностью | Университет Южного Мэна» .
  94. ^ Лаборатория TSRI Стивенса: Стипендия студентов Джона Риччи
  95. ^ «Билл Немиц: профессор штата Мэн, у бедного студента была химия» . Пресс Вестник . Апрель 2018.
  96. ^ «Всемирно известный ученый и выпускник USM признает профессора и наставника | Управление по связям с общественностью | Университет Южного Мэна» .
  97. ^ Химический факультет Университета Южной Калифорнии: В память о Роберте Бау
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Raymond_C._Stevens&oldid=1199790752"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ea31d82bf9be9c5eb763cefdca758e60__1706389980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ea/60/ea31d82bf9be9c5eb763cefdca758e60.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Raymond C. Stevens - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)