Jump to content

Альфред Г. Гилман

(Перенаправлено с Альфреда Гудмана Гилмана )
Альфред Г. Гилман
Рожденный
Альфред Гудман Гилман

1 июля 1941 г.
Умер 23 декабря 2015 г. (23 декабря 2015 г.) (74 года)
Национальность Американский
Альма-матер Йельский университет (бакалавр, 1962 г.)
Университет Кейс Вестерн Резерв (доктор философии, 1969 г.)
Известный G-белки
Супруг Кэтрин Хедлунд
Дети 3
Награды Премия Джона Дж. Абеля (1975)
Премия Ричарда Лаунсбери (1987)
Премия Луизы Гросс Хорвиц (1989)
Нобелевская премия по физиологии и медицине (1994 г.)
Научная карьера
Поля Биохимия
Фармакология

Альфред Гудман Гилман (1 июля 1941 — 23 декабря 2015) — американский фармаколог и биохимик . [ 1 ] Он и Мартин Родбелл получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1994 года «за открытие G-белков и роли этих белков в передаче сигналов в клетках». [ 2 ]

Гилман был сыном Альфреда Гилмана был соавтором книги Гудмана и Гилмана «Фармакологические основы терапии» , который вместе с Луи С. Гудманом , от которого произошло его второе имя. Он получил степень бакалавра биологии по специальности биохимия в Йельском университете . Сразу после окончания учебы в 1962 году он работал с Алланом Конни в Burroughs Wellcome & Company , в результате чего были опубликованы его первые две технические статьи. По убеждению Эрла Уилбура Сазерленда-младшего он поступил на медицинский факультет Университета Кейс Вестерн Резерв для получения степени доктора медицинских наук . Он получил ученую степень в 1969 году. Затем он поступил в Национальный институт здравоохранения, чтобы работать с Маршаллом Ниренбергом в период с 1969 по 1971 год.

Гилман стал доцентом кафедры фармакологии Медицинского факультета Университета Вирджинии он возглавлял кафедру фармакологии Юго-западного медицинского центра Техасского университета в Далласе. в 1971 году и профессором в 1977 году . С 1981 года После выхода на пенсию в 2009 году он был назначен главным научным сотрудником Техасского института профилактики и исследования рака . Он ушел в отставку в 2012 году. Он был основателем компании Regeneron Pharmaceuticals и Альянса сотовой сигнализации. С 2005 года он также был директором компании Eli Lilly and Company .

G-белки являются жизненно важным посредником между внеклеточной активацией рецепторов ( рецепторов, связанных с G-белком ) на клеточной мембране и действиями внутри клетки. Родбелл показал в 1960-х годах, что GTP участвует в передаче сигналов в клетках. Именно Гилман фактически обнаружил белки, которые взаимодействуют с GTP, инициируя сигнальные каскады внутри клетки, и, таким образом, дав название G-белкам. [ 3 ]

За свои работы он получил Международную премию Канадского фонда Гэрднера в 1984 году, премию Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования и премию Луизы Гросс Хорвиц в 1989 году, в дополнение к Нобелевской премии. Он был избран членом Национальной академии наук и Американской академии искусств и наук , членом Американской ассоциации академии исследования рака , а с 2013 года (или ранее) — членом консультативного совета Национального центра научного образования . [ 4 ]

Ранний период жизни

[ редактировать ]

Гилман родился в Нью-Хейвене, штат Коннектикут , как он позже прокомментировал, «с научной/академической серебряной ложкой » во рту, «или, возможно, пестиком (но не ступкой)». [ 5 ] Его родителями были Мэйбл (Шмидт) и Альфред Гилман . [ 6 ] профессор Йельской медицинской школы и один из авторов классического учебника по фармакологии « Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана (прозванного «Голубой Библией» фармакологии). [ 5 ] Его семья еврейская . [ 7 ] Его второе имя было в честь соавтора Луи С. Гудмана . Книга вышла в 1941 году, в год его рождения. Его друг Майкл Стюарт Браун (который также родился в 1941 году и позже стал лауреатом Нобелевской премии по физиологии и медицине 1985 года) пошутил, что Гилман был «вероятно, единственным человеком, которого когда-либо называли в честь учебника». [ 6 ] (Позже Гилман работал одним из редакторов учебника с 1980 по 2000 год, сначала сотрудничая, а затем сменив своего отца и Гудмана. [ 8 ] ) У него была старшая сестра Джоанна Гилман. Он вырос в Уайт-Плейнс, штат Нью-Йорк , а его отец работал в Колумбийском университете и Медицинском колледже Альберта Эйнштейна . [ 6 ]

Образование

[ редактировать ]

Гилман посещал местную начальную школу в Уайт-Плейнс. Надеясь на лучшее образование, в 1955 году родители отправили его в школу Тафт в Уотертауне, штат Коннектикут , где он закончил 10-12 классы. Школа была известна своей спортивной деятельностью, и он описывал ее как «строгую, монашескую и откровенно говорящую школу». неприятная обстановка в 1950-е годы: академический учебный лагерь». [ 5 ] Он напомнил, что он был «худшим 120-фунтовым линейным игроком в команде по очному футболу». [ 9 ] Он изучал естествознание в Йельском университете. Его первым исследовательским проектом была проверка гипотезы адаптера Фрэнсиса Крика . Он работал в лаборатории Мелвина Симпсона, где познакомился со своей будущей женой Кэтрин Хедлунд. [ 6 ] (Они поженились в 1963 году.) Он окончил учебу в 1962 году, получив степень бакалавра биологии по специальности биохимия. [ 10 ] Во время летних каникул 1962 года он некоторое время работал в Burroughs Wellcome & Company в Нью-Йорке под руководством Аллана Конни. Вместе с Конни он опубликовал свои первые две исследовательские работы в 1963 году. [ 11 ] [ 12 ] Затем он поступил на комбинированную программу докторантуры и докторантуры в Медицинской школе Университета Кейс Вестерн Резерв в Кливленде, штат Огайо, где он хотел учиться у фармаколога, лауреата Нобелевской премии Эрла Сазерленда , который был близким другом его отца. Именно Сазерленд ввел комбинированный курс доктора медицинских наук и доктора философии и пригласил Гилмана присоединиться к курсу. Но для Гилмана семилетняя программа была подобна «вечности в чистилище», и он предпочел не иметь степени по фармакологии, поэтому отказался. Позже Сазерленд убедил его, объяснив, что фармакология — это «просто биохимия с определенной целью». [ 5 ] Однако Сазерленд отправлялся в Университет Вандербильта , поэтому Гилман учился у соавтора Сазерленда Теодора Ралла. Гилман окончил Case Western учился в докторантуре в Национальном институте здравоохранения у нобелевского лауреата Маршалла Ниренберга . в 1969 году, затем с 1969 по 1971 год [ 1 ] Ниренберг поручил ему работу по изучению нервных окончаний ( аксонов культивируемых клеток нейробластомы ), которую он считал «поистине скучным проектом». Вместо этого, вопреки совету Ниренберга, он работал над новым методом изучения связывания белков. После шести недель работы он показал свой результат Ниренбергу, который немедленно сообщил о нем и опубликовал его в 1970 году. [ 13 ] Работа представляла собой простой и важный биохимический анализ для изучения циклического АМФ . [ 14 ]

В 1971 году Гилман был назначен доцентом кафедры фармакологии Университета Вирджинии медицинского факультета в Шарлоттсвилле, штат Вирджиния . Он стал профессором в 1977 году. В 1981 году он стал заведующим кафедрой фармакологии Юго-западного медицинского центра Техасского университета в Далласе . [ 6 ] С 2004 года он стал деканом, а с 2006 по 2009 год был исполнительным вице-президентом по учебной работе и проректором. [ 15 ] Он ушел из университета в 2009 году и занял должность главного научного сотрудника Техасского института профилактики и исследования рака. Однако через три года он ушел в отставку, поскольку чувствовал, что администрация находится под коммерческим и политическим давлением. За его отставкой последовали семь старших ученых. [ 3 ]

Помимо основной академической должности, он занимал и другие ключевые должности. Он был одним из основателей Regeneron, биотехнологической компании со штаб-квартирой в Тэрритауне, штат Нью-Йорк. [ 9 ] Он также был основателем и председателем Альянса сотовой сигнализации, глобального сотрудничества по изучению клеточной сигнализации. [ 16 ] Он стал ее директором с 1990 года. В 2005 году он был назначен директором фармацевтической компании Eli Lilly & Co. [ 15 ]

Гилман умер после долгой борьбы с раком поджелудочной железы в Далласе , штат Техас , 23 декабря 2015 года в возрасте 74 лет. У него остались жена и трое детей, Эми Арианьо и Энн Синковек, обе из Далласа, и Эдвард Гилман из Далласа. Остин. [ 3 ] [ 9 ]

Открытие G-белка

[ редактировать ]

В 1960-х годах Эрл Сазерленд и Теодор Ралл обнаружили, что циклический АМФ ( второй мессенджер в передаче сигнала) отвечает за активацию ферментов в клетке и что циклический АМФ вырабатывается только тогда, когда гормоны (первые мессенджеры) связываются на поверхности клетки. . [ 17 ] Циклический АМФ образуется из АТФ под действием фермента аденилатциклазы . В 1970 году Мартин Родбелл обнаружил, что гормоны не влияют напрямую на циклический АМФ, но существуют другие молекулы, третьи мессенджеры. Родбелл обнаружил, что циклический АМФ активируется, когда гуанозинтрифосфат (ГТФ) высвобождается из клеточной мембраны. Однако он не знал, как производятся молекулы ГТФ. [ 10 ] Гилман разгадал тайну процесса передачи сигналов. Он обнаружил, что в клетках лимфомы (рака) гормоны теряют способность активировать аденилатциклазу, тем самым теряя способность вырабатывать циклический АМФ. Это произошло из-за потери белков в этих раковых клетках. Когда он ввел недостающий белок из нормальных клеток в раковые, началось нормальное действие гормонов. Это показало, что недостающий мембранный белок отвечает за передачу гормонального сигнала циклическому АМФ посредством продукции ГТФ. Его результаты были опубликованы в серии статей между 1977 и 1979 годами. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] В 1980 году ему удалось идентифицировать и выделить новый белок, который он назвал G-белком, поскольку он специфически связывается с молекулами GTP. [ 3 ]

Защита научного образования

[ редактировать ]

Гилман играл активную роль в защите научного образования и противодействии креационизму. Он выступил против совета по образованию штата Техас в 2003 году, когда совет попытался исключить эволюцию из учебной программы по естественным наукам. Он был лидером ученых Национальной академии наук США , в том числе нобелевских лауреатов, публично раскритиковавших совет в The Dallas Morning News . В конце концов он стал членом консультативного совета Национального центра научного образования . Он также выступил против заявления Института креационных исследований о сертификации его аспирантуры. Он прокомментировал: «Как может Техас одновременно начать войну с раком и одобрить образовательные платформы, утверждающие, что Вселенной 10 000 лет?» Он также был одним из тех, кто подписал петицию против Закона Луизианы о научном образовании 2008 года . [ 26 ]

Награды и почести

[ редактировать ]

Гилман был удостоен Международной премии Канады Гэрднера в 1984 году «За объяснение механизма, с помощью которого пептидные гормоны действуют через клеточные мембраны, влияя на функцию клеток». [ 27 ] Он получил премию Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования , а также премию Луизы Гросс Хорвиц от Колумбийского университета в 1989 году вместе с Эдвином Кребсом . В 1995 году Гилман получил премию «Золотая тарелка» Американской академии достижений . [ 28 ] В 2005 году он был избран деканом Юго-западной медицинской школы Техасского университета в Далласе . Он входил в совет консультантов организации «Ученые и инженеры Америки» , занимающейся продвижением здоровой науки в американском правительстве. Он был избран членом Национальной академии наук в 1986 году. он был избран членом Американской ассоциации академии исследования рака . В 2013 году [ 15 ] Он был избран членом Американской академии искусств и наук . Он получил почетные докторские степени Университета Кейс Вестерн Резерв, Йельского университета, Чикагского университета и Университета Майами. [ 26 ]

Ключевые документы

[ редактировать ]

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Лефковиц, Роберт Дж. (2016). «Альфред Гудман Гилман (1941–2015)» . Природа . 529 (7586): 284. Бибкод : 2016Natur.529..284L . дои : 10.1038/529284a . ПМИД   26791713 .
  2. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1994 года» . Нобель Медиа АБ . Проверено 22 января 2016 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с д Граймс, Уильям (24 декабря 2015 г.). «Доктор Альфред Г. Гилман, чья работа по белкам получила Нобелевскую премию, умирает в возрасте 74 лет» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 22 января 2016 г.
  4. ^ «Консультационный совет» . ncse.com . Национальный центр научного образования . Архивировано из оригинала 10 августа 2013 г. Проверено 30 октября 2018 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б с д Гилман, Альфред Г. (2012). «Серебряные ложки и другие личные размышления» . Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 52 (1): 1–19. doi : 10.1146/annurev-pharmtox-010611-134652 . ПМИД   21819235 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и Гилман, Альфред Г. (1994). «Альфред Г. Гилман - Биографический» . Нобелевская премия . Проверено 25 марта 2015 г.
  7. ^ «Еврейские лауреаты Нобелевской премии по медицине» . www.jinfo.org . Проверено 30 марта 2023 г.
  8. Доктор Альфред Гилман умирает в возрасте 75 лет , nytimes.com, 14 января 1985 г.
  9. ^ Перейти обратно: а б с Вейль, Мартин (26 декабря 2015 г.). «Альфред Дж. Гилман, учёный, лауреат Нобелевской премии, умирает в возрасте 74 лет» . Вашингтон Пост . Проверено 22 января 2016 г.
  10. ^ Перейти обратно: а б Кэри-младший, Чарльз В. (2006). Американские учёные . Нью-Йорк (США): факты в архиве. стр. 141–142. ISBN  978-1-4381080-70 .
  11. ^ Гилман, АГ; Конни, АХ (1963). «Индукция аминоазокрасителя N-деметилазы в непеченочных тканях 3-метилхолантреном». Биохимическая фармакология . 12 (6): 591–593. дои : 10.1016/0006-2952(63)90139-4 . ПМИД   13947967 .
  12. ^ Конни, АХ; Гилман, А.Г. (1963). «Пуромицин ингибирует индукцию ферментов 3-метилхолантреном и фенобарбиталом» . Журнал биологической химии . 238 (11): 3682–5. дои : 10.1016/S0021-9258(19)75326-5 . ПМИД   14109205 .
  13. ^ Гилман, А.Г. (1970). «Анализ связывания с белками аденозин-3':5'-циклического монофосфата» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 67 (1): 305–312. Бибкод : 1970ПНАС...67..305Г . дои : 10.1073/pnas.67.1.305 . ПМК   283204 . ПМИД   4318781 .
  14. ^ Брекенридж, Б.М. (1971). «Методы анализа циклических нуклеотидов». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 185 (1): 10–17. Бибкод : 1971NYASA.185...10B . дои : 10.1111/j.1749-6632.1971.tb45230.x . ПМИД   4330485 . S2CID   13119712 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с «Альфред Г. Гилман, доктор медицинских наук, доктор философии: выпуск 2013 г.» . Американская ассоциация исследований рака . Проверено 22 января 2016 г.
  16. ^ Гилман, Альфред Г.; Саймон, Мелвин И.; Борн, Генри Р.; Харрис, Брюс А.; Лонг, Рошель; Росс, Эллиот М.; Столл, Джеймс Т.; Тауссиг, Рональд; и др. (2002). «Обзор Альянса сотовой связи» (PDF) . Природа . 420 (6916): 703–706. Бибкод : 2002Natur.420..703G . дои : 10.1038/nature01304 . ПМИД   12478301 . S2CID   4367083 .
  17. ^ Ралл, Теодор; Сазерленд, Эрл (1958). «Образование циклического аденинрибонуклеотида тканевыми частицами» (PDF) . Ж. Биол. Хим . 232 (2): 1065–1076. дои : 10.1016/S0021-9258(19)77422-5 . ПМИД   13549487 .
  18. ^ Хага, Т; Росс, ЕМ; Андерсон, HJ; Гилман, АГ (1977). «Аденилатциклаза навсегда отсоединилась от гормональных рецепторов в новом варианте клеток лимфомы мыши S49» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 74 (5): 2016–20. Бибкод : 1977PNAS...74.2016H . дои : 10.1073/pnas.74.5.2016 . ПМК   431064 . ПМИД   17119 .
  19. ^ Брантон, Луизиана; Магуайр, Мэн; Андерсон, HJ; Гилман, АГ (1977). «Экспрессия генов метаболизма циклического аденозин-3':5'-монофосфата в соматических клетках. Бета-адренергические и ПГЕ1-рецепторы в родительских и гибридных клетках» . Журнал биологической химии . 252 (4): 1293–302. дои : 10.1016/S0021-9258(17)40654-5 . ПМИД   190227 .
  20. ^ Росс, ЕМ; Магуайр, Мэн; Стерджилл, ТВ; Билтонен, РЛ; Гилман, А.Г. (1977). «Взаимосвязь между бета-адренергическим рецептором и аденилатциклазой» . Журнал биологической химии . 252 (16): 5761–75. дои : 10.1016/S0021-9258(17)40089-5 . ПМИД   195960 .
  21. ^ Шварцмайер, доктор юридических наук; Гилман, АГ (1977). «Восстановление катехоламино-чувствительной активности аденилатциклазы: взаимодействие компонентов после слияния клеток-клеток и мембран-клеток». Журнал исследований циклических нуклеотидов . 3 (4): 227–38. ПМИД   562358 .
  22. ^ Хага, Т; Хага, К; Гилман, АГ (1977). «Гидродинамические свойства бета-адренергического рецептора и аденилатциклазы из клеток лимфомы дикого типа и варианта S49» . Журнал биологической химии . 252 (16): 5776–82. дои : 10.1016/S0021-9258(17)40090-1 . ПМИД   195961 .
  23. ^ Берджесс, Вашингтон; Хоулетт, AC; Крецингер, Р.Х.; Гилман, АГ (1978). «Лимфома S49 дикого типа и варианты клонов содержат нормальный кальций-зависимый регулятор». Журнал исследований циклических нуклеотидов . 4 (3): 175–81. ПМИД   214461 .
  24. ^ Штернвейс, ПК; Гилман, А.Г. (1979). «Восстановление катехоламин-чувствительной аденилатциклазы. Восстановление несвязанного варианта клетки лимфомы S40» . Журнал биологической химии . 254 (9): 3333–40. дои : 10.1016/S0021-9258(18)50763-8 . ПМИД   429354 .
  25. ^ Росс, ЕМ; Хоулетт, AC; Гилман, А.Г. (1979). «Идентификация и частичная характеристика некоторых компонентов гормон-стимулируемой аденилатциклазы». Прогресс клинических и биологических исследований . 31 : 735–49. ПМИД   231786 .
  26. ^ Перейти обратно: а б «Альфред Г. Гилман умирает» . Национальный центр научного образования. 28 декабря 2015 года . Проверено 22 января 2016 г.
  27. ^ «Альфред Г. Гилман, доктор медицинских наук» . Гайрднер . Проверено 22 января 2016 г.
  28. ^ «Обладатели Золотой пластины Американской академии достижений» . www.achievement.org . Американская академия достижений .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ff782650b8c9fe86bcfdd7a4a1b43724__1712565540
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ff/24/ff782650b8c9fe86bcfdd7a4a1b43724.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Alfred G. Gilman - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)