Ангиоцентрическая глиома
Ангиоцентрическая глиома (АГ) относится к редкой нейроэпителиальной опухоли , при которой поверхностные злокачественные клетки головного мозга окружают сосуды головного мозга, часто встречающиеся у детей и молодых людей. Первоначально выявленный в 2005 году Вангом и его командой из Техасского университета , АГ был отнесен к I степени по классификации ВОЗ 2007 года опухолей центральной нервной системы из-за его доброкачественного клинического поведения, низкого индекса пролиферации и лечебных свойств. [2] АГ в первую очередь поражает детей и молодых людей, средний возраст первоначального диагноза составляет 16 лет. Более 85% пациентов с АГ испытывают трудноизлечимые припадки с детства , особенно парциальную эпилепсию . [3]
Из-за своей короткой 15-летней истории, редкости возникновения и отсутствия достаточных клинических исследований АГ остается неуловимым для понимания симптомов, лечения и долгосрочного наблюдения. До сих пор ученые и исследователи не нашли точную этиологию , окончательные патологические тесты для идентификации и влияние лучевой или химиотерапии на эту редкую индолентную глиому . Тем не менее, ряд предполагаемых причин находится в стадии обсуждения, включая возможную MYB - QKI теорию слияния белков в этиологии АГ. В настоящее время стандартными диагностическими инструментами являются МРТ (магнитно-резонансная томография) и компьютерная томография (КТ). Что касается терапии, пациенты часто подвергаются субтотальной или тотальной резекции для удаления проблемного поражения и имеют относительно высокую вероятность излечения заболевания. Тем не менее, им по-прежнему требуются более длительные периоды наблюдения после операции для мониторинга рецидива опухоли и обеспечения отсутствия приступов.
История
[ редактировать ]До начала применения АГ наиболее частыми и наиболее известными типами редких глионейрональных опухолей головного мозга были дизэмбриопластические нейроэпителиальные опухоли и ганглиоглиомы . [4] В 2002 году Ван и его группа из Техасского университета обнаружили новый неврологический паттерн в трех случаях опухолей полушарий головного мозга и впервые опубликовали информацию об этом редком подтипе опухоли AG в Американской ассоциации невропатологов . [5] В 2005 году Лелуш-Тубиана и его команда гистологически проанализировали 204 образца хирургического лечения эпилепсии от пациентов в возрасте от 2 до 14 лет и обнаружили три очень похожих случая, показанных Wang et al. по патологическим проявлениям и результатам МРТ. [4] АГ демонстрирует отчетливый архитектурный рисунок нейронов и морфологические особенности, которые впоследствии были охарактеризованы как новая клинико-патологическая единица, названная «ангиоцентрическими нейроэпителиальными опухолями» в спектре детских глионейрональных опухолей. [4] Одновременно в том же месяце 2005 г. Wang et al. также опубликовали свои дальнейшие открытия пяти случаев АГ и указали на уточненные гистологические, иммуногистохимические и ультраструктурные свойства этой низкорастущей опухоли, вызывающей судороги. [5] В 2007 году в четвертом издании Классификации опухолей центральной нервной системы Всемирной организации здравоохранения АГ была признана новой клинико-патологической единицей и обозначена как ассоциированная с эпилепсией опухоль I степени с мономорфными биполярными клетками и уникальным периваскулярным механизмом роста в категории «других нейроэпителиальных опухолей». [2] В 2016 году ВОЗ внесла несколько изменений в параметр классификации опухолей и классифицировала АГ, хордоидную глиому третьего желудочка и астробластому как «другие глиомы» I степени. после пересмотра [6]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Пациенты обычно испытывают в анамнезе трудноизлечимые судороги в возрасте от 3 до 14 лет. [7] Тяжесть приступов часто зависит от локализации опухоли, а не от ее размера, поскольку поверхностные поражения, расположенные в лобных и височных долях, часто вызывают более высокую вероятность эпилептогенеза , чем более глубокие опухоли. [8] Общие симптомы также включают головную боль, ухудшение зрения, головокружение, оталгию , остановку речи, атаксию и парез , преимущественно у детей и молодых людей. [9] Симптомы медленно растущих глиом низкой степени злокачественности более эпилептогенны , тогда как глиомы высокой степени злокачественности проявляются симптомами, связанными с повышенным внутричерепным давлением . [10]
Причины
[ редактировать ]Во многих исследованиях АГ приоритет отдается нейрорадиологическим особенностям, клиническим особенностям, патофизиологии и хирургическому лечению этого редкого заболевания, но не обсуждаются его причины. Цитогенез АГ остается неясным с 2005 года, и исследователи предложили лишь несколько возможных механизмов возникновения этой детской опухоли головного мозга низкой степени злокачественности.
Еще в 2005 году в первом опубликованном исследовании АГ было предположено, что эпендимома и варианты астробластомы могут способствовать образованию опухоли АГ. [5] В том же году другая группа исследователей предположила, что АГ, возможно, возникает в результате неопластической трансформации клеток радиальной глии во время миграции нейронов , поскольку они имеют схожий характер пролиферации. [4] Однако в этих двух публикациях не было представлено дальнейших экспериментов, подтверждающих их обоснованность.
Слияние белков MYB-QKI
[ редактировать ]В 2016 году Бандопадхай и его исследовательская группа предложили потенциальную генетическую аномалию, способствующую формированию АГ. Согласно их предложению, слияния генов , которые активируют путь митоген-ассоциированной протеинкиназы (MAPK), могут индуцировать злокачественные клетки AG. [11] После завершения комбинированного геномного анализа данных полногеномного секвенирования и секвенирования РНК 172 подтипов педиатрических глиом низкой степени злокачественности (PLGG) они распознали слияние белков гена MYB и QKI в большинстве профилей AG, таким образом выдвинув гипотезу о том, что он является причиной опухоли. водитель. MYB является протоонкогеном , тогда как QKI является геном-супрессором опухолей . Аномальное слияние этих двух может оказать злокачественное воздействие на неврологические клетки, поскольку перестройка QKI и MYB может вызвать повышенную экспрессию слитого белка MYB-QKI в рамке, чем в нормальном детском корковом мозге. Исследовательская группа доказала, что это чередование белков может иметь решающее значение для онкогенности АГ, поскольку в экспериментах у мышей наблюдалась повышенная скорость пролиферации клеток после внутричерепной инъекции. В той же статье также указывается, что белок MYB-QKI способствует росту сосудов вокруг глиомы.
Низкий риск рецидивов после операции
[ редактировать ]низкой степени злокачественности АГ часто ведет себя как вялотекущее новообразование и излечивается после хирургической резекции. Исследователи предположили, что, поскольку АГ не приобретает мутаций изоцитратдегидрогеназы-1 , у нее меньший потенциал рецидива после операции по сравнению с диффузными глиомами II и III степени ВОЗ и вторичными глиобластомами . [3]
Диагностика
[ редактировать ]
Неврологические особенности опухолей АГ видны с помощью КТ или МРТ . Четкий признак АГ может проявляться в виде четко очерченных, плотных, Т2 на гиперинтенсивных , не усиливающихся корковых поражений, расположенных в височных или лобных долях на МРТ. [1] Еще одним диагностическим признаком является стебельчатое расширение соседних желудочков мозга . [13] Эти черты сходны с глиомами низкой степени злокачественности с радиологической точки зрения.
Результаты КТ и МРТ отличаются четкостью и эффективностью диагностики. АГ демонстрирует обширную корковую опухоль без усиления при КТ, тогда как МРТ показывает относительно более четкую картину АГ, а опухоли кажутся инфильтративными, четко выраженными и гипоинтенсивными с поражением Т1 . [4] Поражения T2/ FLAIR указывают на АГ как опухолевую ткань с некоторым распространением в сторону желудочков вдоль сосудов. [4] Также существует вероятность появления кистозных участков. В некоторых случаях результаты МРТ показывают усиление ленточного сигнала на очагах поражения T1W1. [4] Четкие рентгенологические результаты МРТ делают ее более широко используемым методом диагностики АГ. [4]
Тем не менее, точная диагностика АГ при других фенотипически сходных глиомах (таких как астробластома или ганглиоглиома ) является сложной задачей, основываясь только на МРТ или КТ. [14] Основное различие между АГ и ганглиоглиомой может заключаться только в том, что АГ со временем усиливается. По сравнению с АГ, астробластома часто имеет дискретную границу из эпителиоидных клеток и проявляет симптомы сосудистого склероза . [15]
Для дальнейшего подтверждения клиницистам требуется биопсия и иммуногистохимическое окрашивание удаленной опухоли после операции. Инфильтративные AG-клетки демонстрируют положительные результаты при нескольких иммуноокрашиваниях , особенно на глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP) и антиген эпителиальной мембраны (EMA). [1] Клиницисты также наблюдают специфический точечный рисунок на окрашенной микрофотографии EMA. [3] Другие специфические иммуногистохимические тесты AG включают Ki-67 пролиферативный маркер , нейроспецифический нуклеопротеин ( NeuN ), белок 53 , синаптофизин ( Syn ), фактор транскрипции олигодендроцитов-2 ( Olig-2 ) и креатинкиназу ( CK ). [3] В классификации опухолей ЦНС ВОЗ 2016 г. АГ характеризуется как GFAP-позитивный, NeuN-позитивный, с низкой скоростью пролиферативной активности Ki-67 и периваскулярным характером роста. [13]
Уход
[ редактировать ]Окончательным лечением этого заболевания низкой степени тяжести является хирургическая резекция. Учитывая его редкость и короткую историю, врачи не нашли других лучших вариантов лечения АГ. [14] Почти все пациенты с АГ выбирают субтотальную или тотальную резекцию для хирургического удаления опухолевой ткани головного мозга. Тотальная резекция позволяет регрессировать эпилептогенный рост и вылечить это новообразование головного мозга. [14] Субтотальная резекция демонстрирует сравнительно более высокую частоту рецидивов и прогрессирования опухоли при ограниченном контроле судорог . [14] Общий результат резекции опухоли в высшей степени идеален со значительно благоприятным прогнозом . [16] Кроме того, эффективность химиотерапии или лучевой терапии еще не известна, поскольку эти агрессивные методы лечения считаются неподходящими для лечения АГ низкой степени тяжести. [17] Также редко можно помочь лечению с помощью дополнительной лучевой терапии. [14]
Эпидемиология
[ редактировать ]К июню 2020 года число зарегистрированных случаев АГ достигло 108 с момента первоначального отчета Wang et al. В зарегистрированных случаях это происходит в основном у детей и молодых людей. [3] Средний возраст первоначального диагноза составляет 16 лет, а соотношение распространенности среди мужчин и женщин составляет 1,5 к 1. [3] Диапазон первоначального диагноза варьируется от 1,5 до 83 лет, в среднем 13 лет. [3]
В 102 из 108 зарегистрированных случаев опухоли АГ имели супратенториальную локализацию под корой головного мозга (94,4%), а в 88 из 108 - в одной доле (81,5%). [3] 46 случаев были в левой доле мозга и 43 в правой доле. [3] Наиболее частым местом, где начинает расти АГ, является височная доля (39% зарегистрированных случаев), за ней следуют теменные (30%) и лобные доли (15%). [9] Менее распространенным местом роста является таламус : только 1% зарегистрированных случаев и только шесть случаев поражения ствола мозга . [8]
94 из 108 (87%) пациентов предпочли провести определенную степень хирургического удаления: 61 пациент выполнил полную тотальную резекцию (GTR, 64,9%), а 26 — субтотальную резекцию (STR, 27,7%). [3] Результат резекции был в высшей степени идеальным: у 93,1% пациентов в течение периода наблюдения приступы полностью исчезли. [3] У остальных шести пациентов, решивших провести STR, в некоторой степени симптомы повторились. [3] Это указывает на то, что АГ имеет благоприятный прогноз при сравнительно низкой смертности и частоте рецидивов.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Шакур С.Ф., МакГирт М.Дж., Джонсон М.В., Бургер ПК, Ан Э., Карсон Б.С., Джалло Дж.И. (март 2009 г.). «Ангиоцентрическая глиома: серия случаев» . Журнал нейрохирургии. Педиатрия . 3 (3): 197–202. дои : 10.3171/2008.11.PEDS0858 . ПМЦ 2675755 . ПМИД 19338465 .
- ^ Jump up to: а б Брат DJ, Шайтауэр Б.В., Фуллер Г.Н., Тихан Т. (июль 2007 г.). «Недавно кодифицированные глиальные новообразования Классификации опухолей центральной нервной системы ВОЗ 2007 г.: ангиоцентрическая глиома, пиломиксоидная астроцитома и питуицитома» . Патология головного мозга . 17 (3): 319–324. дои : 10.1111/j.1750-3639.2007.00082.x . ПМК 8095654 . ПМИД 17598825 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Хан Г, Чжан Дж, Ма Ю, Гуй Ц, Инь С (август 2020 г.). «Клиническая характеристика, лечение и прогноз ангиоцентрической глиомы» . Письма об онкологии . 20 (2): 1641–1648. дои : 10.3892/ol.2020.11723 . ПМК 7377082 . ПМИД 32724405 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Лелуш-Тубиана А., Боддарт Н., Буржуа М., Фолен М., Жуве А., Делаланд О. и др. (октябрь 2005 г.). «Ангиоцентрическая нейроэпителиальная опухоль (АНЕТ): новая клинико-патологическая форма, связанная с эпилепсией, с характерной МРТ» . Патология головного мозга . 15 (4): 281–286. дои : 10.1111/j.1750-3639.2005.tb00112.x . ПМЦ 8095937 . ПМИД 16389940 .
- ^ Jump up to: а б с Ван М., Тихан Т., Роджиани А.М., Бодхиредди С.Р., Прейсон Р.А., Якуоне Дж.Дж. и др. (октябрь 2005 г.). «Мономорфная ангиоцентрическая глиома: характерное эпилептогенное новообразование с признаками инфильтрирующей астроцитомы и эпендимомы». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 64 (10): 875–881. дои : 10.1097/01.jnen.0000182981.02355.10 . ПМИД 16215459 . S2CID 15439580 .
- ^ Луи Д.Н., Перри А., Райфенбергер Г., фон Даймлинг А., Фигарелла-Брангер Д., Кавени В.К. и др. (июнь 2016 г.). «Классификация опухолей центральной нервной системы Всемирной организации здравоохранения 2016 года: краткое изложение» . Акта Нейропатологика . 131 (6): 803–820. дои : 10.1007/s00401-016-1545-1 . ПМИД 27157931 . S2CID 3345100 .
- ^ Пройссер М., Хойшен А., Новак К., Чех Т., Прайер Д., Хайнфеллнер Дж.А. и др. (ноябрь 2007 г.). «Ангиоцентрическая глиома: отчет о клинико-патологических и генетических данных в 8 случаях». Американский журнал хирургической патологии . 31 (11): 1709–1718. doi : 10.1097/PAS.0b013e31804a7ebb . ПМИД 18059228 . S2CID 41723081 .
- ^ Jump up to: а б да Силва Х.Ф., де Соуза Мачадо Г.Х., Педро М.К., Восгерау Р., Хуневич СК, Рамина Р. (декабрь 2019 г.). «Ангиоцентрическая глиома: обзор литературы и первый случай в Бразилии» . Междисциплинарная нейрохирургия . 18 : 100508. doi : 10.1016/j.inat.2019.100508 . ISSN 2214-7519 . S2CID 196565334 .
- ^ Jump up to: а б Александру Д., Хагиги Б., Мухонен М.Г. (01.03.2013). «Лечение ангиоцентрической глиомы: описание случая и обзор литературы» . Журнал «Перманенте» . 17 (1): е100–е102. дои : 10.7812/tpp/12-060 . ПМЦ 3627792 . ПМИД 23596378 .
- ^ Ампи Л., Чой В., ДиДоменико Дж.Д., Ламано Дж.Б., Уильямс С.К., Кесавабхотла К. и др. (июнь 2016 г.). «Клинические признаки и хирургические результаты ангиоцентрических глиом». Журнал клинической неврологии . 28 : 117–122. дои : 10.1016/j.jocn.2015.11.015 . ПМИД 26778052 . S2CID 1420908 .
- ^ Бандопадхай П., Рамкиссун Л.А., Джайн П., Бергтольд Г., Вала Дж., Зейд Р. и др. (март 2016 г.). «Перестройки MYB-QKI в ангиоцентрической глиоме приводят к туморогенности посредством трехстороннего механизма» . Природная генетика . 48 (3): 273–282. дои : 10.1038/ng.3500 . ПМЦ 4767685 . ПМИД 26829751 .
- ^ Кумар М., Рамакришнайя Р., Самант Р. (2013). «Ангиоцентрическая глиома, недавно добавленная опухоль I степени по ВОЗ» . Отчеты о случаях радиологии . 8 (4): 782. дои : 10.2484/rcr.v8i4.782 . ПМЦ 4899553 . ПМИД 27330646 .
- ^ Jump up to: а б Луи Д.Н., Огаки Х., Вистлер О.Д., Кавени В.К. (2016). Классификация ВОЗ опухолей центральной нервной системы (пересмотренное 4-е изд.). Лион: Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по исследованию рака. ISBN 978-92-832-4492-9 . OCLC 951745876 .
- ^ Jump up to: а б с д и Гатто Л., Франчески Э., Нунно В.Д., Томаселло С., Бартолини С., Брандес А.А. (03.07.2020). «Глионейрональные опухоли: клинико-патологические данные и варианты лечения» . Будущая неврология . 15 (3): ФНЛ47. дои : 10.2217/fnl-2020-0003 . ISSN 1479-6708 . S2CID 225450256 .
- ^ Чжоу Л., Бернс Д.К., Цай С., ред. (2020). Индивидуальное руководство по нервно-мышечной патологии . Международное издательство Спрингер. дои : 10.1007/978-3-030-25682-1 . ISBN 978-3-030-25682-1 . S2CID 204886503 .
- ^ Осборн А.Г., Зальцман К.Л., Тернер М.М., Рис Дж.Х., Кастильо М. (май 2012 г.). «Новая классификация опухолей центральной нервной системы Всемирной организации здравоохранения: что на самом деле может сказать нейрорадиолог?» . АДЖНР. Американский журнал нейрорадиологии . 33 (5): 795–802. дои : 10.3174/ajnr.A2583 . ПМЦ 7968804 . ПМИД 21835942 .
- ^ Мэр С. (05.05.2005). «Агрессивное лечение рака предстательной железы низкой степени злокачественности не является необходимым» . БМЖ . 330 (7499): 1042,2. дои : 10.1136/bmj.330.7499.1042-а . ISSN 0959-8138 . ПМК 557253 .