УШ1С

УШ1С
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	3K1R, 2KBS, 2LSR, 2KBQ, 2KBR, 1X5N, 5F3X
Идентификаторы
Псевдонимы	USH1C , AIE-75, DFNB18, DFNB18A, NY-CO-37, NY-CO-38, PDZ-45, PDZ-73, PDZ-73/NY-CO-38, PDZ73, PDZD7C, ush1cpst, компонент белковой сети USH1 гармония
Внешние идентификаторы	Опустить : 605242 ; МГИ : 1919338 ; Гомологен : 77476 ; Генные карты : USH1C ; ОМА : USH1C — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 11 (human)
End	17,544,416 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 7 (mouse)
End	45,887,927 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	mucosa of transverse colon; ; C1 segment; ; rectum; ; mucosa of ileum; ; duodenum; ; optic nerve; ; gallbladder; ; human kidney; ; jejunal mucosa; ; pancreatic ductal cell;
	Top expressed in
	utricle; ; intestinal villus; ; vestibular sensory epithelium; ; saccule; ; crypt of lieberkuhn of small intestine; ; duodenum; ; ileum; ; right kidney; ; jejunum; ; colon;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	spectrin binding; actin filament binding; protein binding;
Cellular component	cytoplasm; apical part of cell; brush border; cytoskeleton; cell projection; microvillus; cytosol; photoreceptor outer segment; photoreceptor inner segment; plasma membrane; stereocilium; synapse; stereocilia ankle link; stereocilia ankle link complex; photoreceptor connecting cilium; stereocilium tip;
Biological process	sensory perception of light stimulus; hearing; G2/M transition of mitotic cell cycle; equilibrioception; photoreceptor cell maintenance; regulation of microvillus length; cell differentiation; parallel actin filament bundle assembly; inner ear morphogenesis; inner ear auditory receptor cell differentiation; actin filament bundle assembly; inner ear receptor cell stereocilium organization; protein localization to microvillus; brush border assembly; retinal cone cell development;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	10083
	72088
	ENSG00000006611
	ENSMUSG00000030838
	Q9Y6N9
	Q9ES64
	НМ_001297764 ; НМ_005709 ; НМ_153676
	НМ_001163733 ; НМ_001291182 ; НМ_023649 ; НМ_153677
	НП_001284693 ; НП_005700 ; НП_710142
	НП_001157205 ; НП_001278111 ; НП_076138 ; НП_710143
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Гармонин — это белок , который у человека кодируется геном USH1C . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Он экспрессируется в сенсорных клетках внутреннего уха и сетчатки , где играет роль в слухе , равновесии и зрении . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Мутации USH1C в локусе вызывают синдром Ушера 1с и несиндромальную нейросенсорную глухоту. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 8 ]}^{[ 11 ]}

Генная и белковая структура

Ген USH1C расположен на 11 хромосоме и содержит 28 экзонов . ^{[ 5 ]} Альтернативный сплайсинг генерирует множественные варианты транскриптов мРНК , некоторые из которых связаны с редкими фенотипами расстройств , такими как синдром Ашера и несиндромальная нейросенсорная глухота. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Кодируемый белок гармонин имеет множество изоформ белка благодаря альтернативному сплайсингу, включая стандартную изоформу с 552 аминокислотами . ^{[ 5 ]} Гармонин содержит домен PDZ , который помогает прикреплять белок к клеточной мембране и к цитоскелета . компонентам ^{[ 5 ]}

Функция внутреннего уха

Гармонин находится на вершине внутренних волосковых клеток (ВВК), которые преобразуют механические сигналы звуковых волн в электрические сигналы, интерпретируемые мозгом как звук. ^{[ 5 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 12 ]} IHCs имеют апикальный пучок актином богатых стереоцилий , которые различаются по высоте и соединены друг с другом гибкими кончиковыми связями . ^{[ 5 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 12 ]} Верхние связи представляют собой белковые комплексы кадгерина 23 (CDH23) и протокадгерина 15 (PCDH15). ^{[ 5 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 12 ]} Гармонин связывается с белками, которые участвуют в соединении кончиковой связи с цитоскелетом. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} Звуковые волны физически смещают пучок к самой высокой стереоцилии, растягивая кончиковые звенья и вызывая механически закрытых ионных каналов . открытие ^{[ 15 ]} Приток кальция (Ca ²⁺) и калий (K ⁺) деполяризует волосковую клетку, вызывая высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров на иннервирующие нервные окончания. ^{[ 15 ]} Этот процесс называется механоэлектрической трансдукцией и в конечном итоге приводит к восприятию звука. ^{[ 15 ]} Неповрежденные кончиковые звенья и связанные с ними белки, включая гармонин, необходимы для активации каналов и нормального слуха. ^{[ 5 ]}^{[ 12 ]}

Мутации

Мутации USH1C, унаследованные по аутосомно-рецессивному типу, были идентифицированы как генетическая основа как синдрома Ушера типа 1c, так и несиндромальной нейросенсорной глухоты типа 18 (DFNB18). ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 8 ]}^{[ 11 ]} Диплоидная . особь имеет две аллели или копии гена USH1C: одна унаследована от материнского родителя, а другая - от отцовского родителя ^{[ 11 ]} Аллель USH1C дикого типа кодирует функциональный белок гармонин, тогда как мутантный аллель USH1C не может. ^{[ 11 ]} Экспрессия аллели USH1C дикого типа доминирует над мутантной аллелью USH1C. ^{[ 11 ]} Человек с двумя аллелями дикого типа не будет затронут, человек с одним аллелем дикого типа и одним мутантным аллелем будет бессимптомным носителем , а человек с двумя мутантными аллелями будет испытывать фенотип расстройства. ^{[ 11 ]} Молекулярная индивидуальность каждой мутации USH1c определяет, является ли результирующий фенотип несиндромальной глухотой или синдромом Ашера. ^{[ 6 ]}^{[ 11 ]}

Распространенной мутацией, вызывающей синдром Ушера, является однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в нуклеотиде 216, который заменяет основание гуанина на основание аденина , создавая сдвиг рамки считывания с делецией 35 пар оснований . ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} Мутация 216 G в A вводит загадочный сайт сплайсинга, который используется вместо сайта сплайсинга дикого типа во время посттранскрипционного процессинга РНК . ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} Последующий неправильный сплайсинг вызывает делецию 35 нуклеотидов в зрелом транскрипте мРНК . ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} Поскольку изменение последовательности РНК не кратно трем, мРНК содержит сдвиг рамки и преждевременный стоп-кодон после 189 нуклеотидов. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} Если бы мРНК была транслирована , вместо гармонина дикого типа образовался бы белок, состоящий из 135 аминокислот, но нет никаких доказательств того, что белок образуется из неправильно сплайсированной мРНК. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} У человека может возникнуть синдром Ушера типа 1c, если он гомозиготен по мутантному аллелю от 216 G до A, который часто встречается в популяциях Акадии . ^{[ 16 ]}

синдром Ашера

Синдром Ашера — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией одного из нескольких генов, отвечающих за слух, равновесие и зрение. ^{[ 11 ]} Существует несколько типов синдрома Ушера, которые различаются по степени тяжести и симптоматике в зависимости от пораженного гена. ^{[ 11 ]} Синдром Ушера 1с вызван мутацией локуса USH1C и характеризуется появлением в детстве двусторонней сенсоневральной тугоухости, вестибулярной дисфункции и потерей зрения вследствие пигментного ретинита . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 8 ]}^{[ 11 ]} Синдром Ушера 1 типа — наиболее тяжелая форма синдрома Ушера. ^{[ 18 ]} Распространенность синдрома Ушера составляет примерно 3–6 случаев на 100 000 живорождений, что делает это заболевание наиболее распространенной причиной коморбидной потери слуха и зрения. ^{[ 11 ]}^{[ 18 ]} Синдром Ушера типа 1c распространен среди населения Акадии, но встречается во всем мире. ^{[ 6 ]}^{[ 16 ]}^{[ 19 ]} Хотя лекарства не существует, исследования по оценке потенциальной генной терапии продолжаются. ^{[ 17 ]}^{[ 19 ]}

Генная терапия

Слух у человека развивается к 19 неделе беременности . ^{[ 20 ]} При рождении люди с синдромом Ушера типа 1c уже имеют нейросенсорную тугоухость из-за мутантного гармонина, а потеря слуха у млекопитающих в настоящее время необратима. ^{[ 17 ]} Предполагается, что генная терапия для коррекции мутации USH1C и восстановления белка гармонина дикого типа наиболее эффективна во время критического окна развития, которое, как предполагается, закрывается за неделю до начала слуха. ^{[ 17 ]}^{[ 21 ]} Исследования на мышиных моделях синдрома Ушера типа 1c отмечают, что слух у мышей развивается на 12-й день после рождения. ^{[ 22 ]} Генная терапия для доставки антисмыслового олигонуклеотида во внутреннее ухо мыши спасала сплайсинг мРНК гармонина дикого типа, а также слуховую и вестибулярную функцию при доставке на 12,5-й день эмбриона или на 1-5-й день постнатального периода, но в дальнейшем была значительно менее эффективной. ^{[ 17 ]} Антисмысловая олигонуклеотидная последовательность комплементарна сегменту мутантной мРНК от 216 G до A и механически блокирует загадочный сайт сплайсинга, так что используется сайт сплайсинга дикого типа. ^{[ 17 ]} Аналогичным образом, генная терапия по доставке аденоассоциированного вирусного (AAV) вектора, кодирующего гармонин дикого типа, во внутреннее ухо мышей, спасала слух и вестибулярную функцию при доставке в 0-1 дни после рождения, но была неэффективной в 10-12 дни после рождения. ^{[ 23 ]}

Генная терапия является спорной по этическим и социальным соображениям. ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}^{[ 26 ]} Например, некоторые члены сообщества глухих воспринимают потерю слуха как положительный аспект своей идентичности и культуры, который они не хотят менять, тогда как другие члены ищут терапевтического вмешательства. ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]} Тем не менее, существует широкий интерес к разработке генной терапии для предоставления вариантов лечения пациентов, особенно когда симптомы генетического заболевания изнурительны и с ними трудно справиться с помощью традиционных стратегий. ^{[ 19 ]}^{[ 26 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000006611 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030838 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Верпи Э., Лейбовичи М., Звенепол И., Лю XZ, Гал А., Салем Н. и др. (сентябрь 2000 г.). «Дефект гармонина, белка, содержащего домен PDZ, экспрессируемого в сенсорных волосковых клетках внутреннего уха, лежит в основе синдрома Ушера типа 1C». Природная генетика . 26 (1): 51–55. дои : 10.1038/79171 . ПМИД 10973247 . S2CID 9383331 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Ахмед З.М., Смит Т.Н., Риазуддин С., Макишима Т., Гош М., Бохари С. и др. (июнь 2002 г.). «Несиндромальная рецессивная глухота DFNB18 и синдром Ушера типа IC являются аллельными мутациями USHIC» . Генетика человека . 110 (6): 527–531. дои : 10.1007/s00439-002-0732-4 . ПМИД 12107438 . S2CID 24276167 .
^ «Ген Энтреза: USH1C Синдром Ушера 1C (аутосомно-рецессивный, тяжелый)» .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Битнер-Глинджич М., Линдли К.Дж., Ратленд П., Блейдон Д., Смит В.В., Милла П.Дж. и др. (сентябрь 2000 г.). «Рецессивная делеция смежного гена, вызывающая детский гиперинсулинизм, энтеропатию и глухоту, идентифицирует ген Ашера типа 1C». Природная генетика . 26 (1): 56–60. дои : 10.1038/79178 . ПМИД 10973248 . S2CID 2237489 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Грегори Ф.Д., Брайан К.Е., Пангршич Т., Калин-Джагеман И.Е., Мозер Т., Ли А. (август 2011 г.). «Гармонин ингибирует пресинаптические каналы Cav1.3 Ca²⁺ во внутренних волосковых клетках мыши» . Природная неврология . 14 (9): 1109–1111. дои : 10.1038/nn.2895 . ПМК 3164920 . ПМИД 21822269 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Грегори Ф.Д., Пангрсик Т., Калин-Джагеман И.Е., Мозер Т., Ли А. (июль 2013 г.). «Гармонин усиливает потенциал-зависимое облегчение каналов Cav1.3 и синхронный экзоцитоз во внутренних волосковых клетках мыши» . Журнал физиологии . 591 (13): 3253–3269. дои : 10.1113/jphysicalol.2013.254367 . ПМЦ 3717226 . ПМИД 23613530 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Миллан Х.М., Аллер Э., Хайхо Т., Бланко-Келли Ф., Хименес-Пардо А., Аюсо К. (23 декабря 2010 г.). «Обновленная информация о генетике синдрома Ашера» . Журнал офтальмологии . 2011 : 417217. doi : 10.1155/2011/417217 . ПМК 3017948 . ПМИД 21234346 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Грилье Н., Сюн В., Рейнольдс А., Казмерчак П., Сато Т., Лилло С. и др. (май 2009 г.). «Мутации гармонина вызывают дефекты механотрансдукции в волосковых клетках улитки» . Нейрон . 62 (3): 375–387. дои : 10.1016/j.neuron.2009.04.006 . ПМЦ 2691393 . ПМИД 19447093 .
^ Боэда Б., Эль-Амрауи А., Бахлул А., Гудиер Р., Давиет Л., Бланшар С. и др. (декабрь 2002 г.). «Миозин VIIa, гармонин и кадгерин 23, три продукта гена Usher I, которые взаимодействуют, формируя пучок сенсорных волосковых клеток» . Журнал ЭМБО . 21 (24): 6689–6699. дои : 10.1093/emboj/cdf689 . ПМК 139109 . ПМИД 12485990 .
^ Сименс Дж., Казмирчак П., Рейнольдс А., Стикер М., Литтлвуд-Эванс А., Мюллер У. (ноябрь 2002 г.). «Белки синдрома Ашера кадгерин 23 и гармонин образуют комплекс посредством взаимодействий PDZ-домена» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (23): 14946–14951. Бибкод : 2002PNAS...9914946S . дои : 10.1073/pnas.232579599 . ПМЦ 137525 . ПМИД 12407180 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Ю И.М., Планельес-Эрреро В.Дж., Суриг Ю., Муссауи Д., Сиркиа Х., Кикути С. и др. (июнь 2017 г.). «Миозин 7 и его адаптеры связывают кадгерины с актином» . Природные коммуникации . 8 (1): 15864. Бибкод : 2017NatCo...815864Y . дои : 10.1038/ncomms15864 . ПМЦ 5493754 . ПМИД 28660889 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Ленц Дж., Савас С., Нг СС, Атас Г., Дейнингер П., Китс Б. (февраль 2005 г.). «USH1C 216G -> Мутация сайта сплайсинга приводит к делеции 35 пар оснований». Генетика человека . 116 (3): 225–227. дои : 10.1007/s00439-004-1217-4 . ПМИД 15578223 . S2CID 31987210 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Ван Л., Кемптон Дж.Б., Цзян Х., Джоделка Ф.М., Бриганд А.М., Дюмон Р.А. и др. (май 2020 г.). «Терапия фетальными антисмысловыми олигонуклеотидами при врожденной глухоте и вестибулярной дисфункции» . Исследования нуклеиновых кислот . 48 (9): 5065–5080. дои : 10.1093/nar/gkaa194 . ПМК 7229850 . ПМИД 32249312 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Райнерс Дж., Нагель-Вольфрум К., Юргенс К., Меркер Т., Вольфрум У. (июль 2006 г.). «Молекулярная основа синдрома Ушера человека: расшифровка сетей белковой сети Ушера дает представление о патомеханизмах болезни Ушера». Экспериментальное исследование глаз . 83 (1): 97–119. дои : 10.1016/j.exer.2005.11.010 . ПМИД 16545802 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с де Джоя Э.М., Колберт Б.М., Тан ПК, Лам Б.Л., Ян Дж., Блэнтон С.Х. и др. (апрель 2021 г.). «Синдром Ашера во внутреннем ухе: этиология и достижения генной терапии» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (8): 3910. doi : 10.3390/ijms22083910 . ПМЦ 8068832 . ПМИД 33920085 .
^ Лочер Х., Фрайнс Дж.Х., ван Иперен Л., де Гроот Х.К., Хейсман М.А., Чува де Соуза Лопес С.М. (октябрь 2013 г.). «Нейросенсорное развитие и определение судьбы клеток в улитке человека» . Нейронное развитие . 8 (1): 20. дои : 10.1186/1749-8104-8-20 . ПМЦ 3854452 . ПМИД 24131517 .
^ Поннат А., Депре ФФ, Джоделка Ф.М., Риго Ф., Фаррис Х.Э., Гастингс М.Л., Ленц Дж.Дж. (февраль 2018 г.). «Спасение наружных волосковых клеток с помощью антисмысловых олигонуклеотидов у мышей Usher зависит от возраста лечения» . Журнал Ассоциации исследований в области отоларингологии . 19 (1): 1–16. дои : 10.1007/s10162-017-0640-x . ПМЦ 5783922 . ПМИД 29027038 .
^ Шнерсон А., Уиллотт Дж. Ф. (февраль 1980 г.). «Онтогенез акустической реакции испуга у мышат C57BL/6J». Журнал сравнительной и физиологической психологии . 94 (1): 36–40. дои : 10.1037/h0077648 . ПМИД 7372853 .
^ Пан Б., Аскью С., Галвин А., Хеман-Ака С., Асаи Ю., Инджикулян А.А. и др. (март 2017 г.). «Генная терапия восстанавливает слуховую и вестибулярную функцию на мышиной модели синдрома Ушера типа 1c» . Природная биотехнология . 35 (3): 264–272. дои : 10.1038/nbt.3801 . ПМК 5340578 . ПМИД 28165476 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Кац С. (2020). «Почему глухие люди выступают против использования редактирования генов для «лечения» глухоты» . Откройте для себя журнал . Проверено 8 мая 2022 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Маллин Э (26 января 2021 г.). «Генная терапия может положить конец глухоте. Стоит ли?» . Будущий Человек . Проверено 8 мая 2022 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Гонсалвеш Г.А., Пайва Р.М. (2017). «Генная терапия: достижения, проблемы и перспективы» . Эйнштейн . 15 (3): 369–375. дои : 10.1590/S1679-45082017RB4024 . ПМК 5823056 . ПМИД 29091160 .

Дальнейшее чтение

Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–174. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–156. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
Сканлан М.Дж., Чен Ю.Т., Уильямсон Б., Гуре А.О., Стокерт Э., Гордан Дж.Д. и др. (май 1998 г.). «Характеристика антигенов рака толстой кишки человека, распознаваемых аутологичными антителами» . Международный журнал рака . 76 (5): 652–658. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19980529)76:5<652::AID-IJC7>3.0.CO;2-P . ПМИД 9610721 .
Джайн П.К., Лалвани А.К., Ли XC, Синглтон Т.Л., Смит Т.Н., Чен А. и др. (июнь 1998 г.). «Ген рецессивной несиндромальной сенсоневральной глухоты (DFNB18) картируется в хромосомной области 11p14-p15.1, содержащей ген синдрома Ушера типа 1C» . Геномика . 50 (2): 290–292. дои : 10.1006/geno.1998.5320 . ПМИД 9653658 .
Сауда М., Мансур А., Бу Моглабей Ю., Эль Зир Э., Мустафа М., Чайб Х. и др. (август 1998 г.). «Синдром Ашера у населения Ливана и дальнейшее уточнение региона-кандидата USH2A». Генетика человека . 103 (2): 193–198. дои : 10.1007/s004390050806 . ПМИД 9760205 . S2CID 6040572 .
Сканлан М.Дж., Уильямсон Б., Юнгблут А., Стокерт Е., Арден К.С., Виарс К.С. и др. (апрель 1999 г.). «Изоформы человеческого белка PDZ-73 демонстрируют дифференциальную тканевую экспрессию». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Структура и экспрессия генов . 1445 (1): 39–52. дои : 10.1016/s0167-4781(99)00033-0 . ПМИД 10209257 .
Кобаяши И., Имамура К., Кубота М., Исикава С., Ямада М., Тоноки Х. и др. (октябрь 1999 г.). «Идентификация антигена массой 75 килодальтон, связанного с аутоиммунной энтеропатией» . Гастроэнтерология . 117 (4): 823–830. дои : 10.1016/S0016-5085(99)70340-9 . ПМИД 10500064 .
Сканлан М.Дж., Гордан Дж.Д., Уильямсон Б., Стокерт Э., Бандер Н.Х., Джонджинил В. и др. (ноябрь 1999 г.). «Антигены, распознаваемые аутологичными антителами у пациентов с почечно-клеточным раком» . Международный журнал рака . 83 (4): 456–464. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19991112)83:4<456::AID-IJC4>3.0.CO;2-5 . ПМИД 10508479 .
Битнер-Глинджич М., Линдли К.Дж., Ратленд П., Блейдон Д., Смит В.В., Милла П.Дж. и др. (сентябрь 2000 г.). «Рецессивная делеция смежного гена, вызывающая детский гиперинсулинизм, энтеропатию и глухоту, идентифицирует ген Ашера типа 1C». Природная генетика . 26 (1): 56–60. дои : 10.1038/79178 . ПМИД 10973248 . S2CID 2237489 .
Звенепол I, Верпи Э, Бланшар С, Майнс М, Апфельстедт-Силла Е, Гал А, Пети С (2001). «Идентификация трех новых мутаций в гене USH1C и обнаружение тридцати одного полиморфизма, используемого для анализа гаплотипов». Человеческая мутация . 17 (1): 34–41. doi : 10.1002/1098-1004(2001)17:1<34::AID-HUMU4>3.0.CO;2-O . ПМИД 11139240 . S2CID 10069513 .
Исикава С., Кобаяши И., Хамада Дж., Тада М., Хираи А., Фуруучи К. и др. (апрель 2001 г.). «Взаимодействие MCC2, нового гомолога супрессора опухоли MCC, с белком AIE-75 с PDZ-доменом». Джин . 267 (1): 101–110. дои : 10.1016/S0378-1119(01)00378-X . ПМИД 11311560 .
Ахмед З.М., Риазуддин С., Бернштейн С.Л., Ахмед З., Хан С., Гриффит А.Дж. и др. (июль 2001 г.). «Мутации гена протокадгерина PCDH15 вызывают синдром Ушера типа 1F» . Американский журнал генетики человека . 69 (1): 25–34. дои : 10.1086/321277 . ПМК 1226045 . ПМИД 11398101 .
Савас С., Фришерц Б., Пелиас М.З., Батцер М.А., Дейнингер П.Л., Китс Б.Б. (январь 2002 г.). «Мутация USH1C 216G --> A и 9-повторный аллель VNTR(t,t) находятся в полном неравновесии по сцеплению в акадской популяции». Генетика человека . 110 (1): 95–97. дои : 10.1007/s00439-001-0653-7 . ПМИД 11810303 . S2CID 39688683 .
Оуян XM, Ся XJ, Верпи Е, Ду ЛЛ, Пандя А, Пети С и др. (июль 2002 г.). «Мутации в альтернативно сплайсированных экзонах USH1C вызывают несиндромальную рецессивную глухоту». Генетика человека . 111 (1): 26–30. дои : 10.1007/s00439-002-0736-0 . ПМИД 12136232 . S2CID 8137208 .
Сименс Дж., Казмирчак П., Рейнольдс А., Стикер М., Литтлвуд-Эванс А., Мюллер У. (ноябрь 2002 г.). «Белки синдрома Ашера кадгерин 23 и гармонин образуют комплекс посредством взаимодействий PDZ-домена» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (23): 14946–14951. Бибкод : 2002PNAS...9914946S . дои : 10.1073/pnas.232579599 . ПМЦ 137525 . ПМИД 12407180 .
Боэда Б., Эль-Амрауи А., Бахлул А., Гудиер Р., Давиет Л., Бланшар С. и др. (декабрь 2002 г.). «Миозин VIIa, гармонин и кадгерин 23, три продукта гена Usher I, которые взаимодействуют, формируя пучок сенсорных волосковых клеток» . Журнал ЭМБО . 21 (24): 6689–6699. дои : 10.1093/emboj/cdf689 . ПМК 139109 . ПМИД 12485990 .
Вейл Д., Эль-Амрауи А., Масмуди С., Мустафа М., Киккава Ю., Лайне С. и др. (март 2003 г.). «Синдром Ашера типа IG (USH1G) вызван мутациями в гене, кодирующем SANS, белке, который связывается с белком USH1C, гармонином» . Молекулярная генетика человека . 12 (5): 463–471. дои : 10.1093/hmg/ddg051 . ПМИД 12588794 .

Внешние ссылки

Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о синдроме Ашера типа I
USH1C Расположение гена человека в браузере генома UCSC .
Подробности о гене человека USH1C в браузере генома UCSC .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9Y6N9 (Human Harmonin) в PDBe-KB .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9ES64 (Mouse Harmonin) в PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000006611 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030838 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid10973247-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Верпи Э., Лейбовичи М., Звенепол И., Лю XZ, Гал А., Салем Н. и др. (сентябрь 2000 г.). «Дефект гармонина, белка, содержащего домен PDZ, экспрессируемого в сенсорных волосковых клетках внутреннего уха, лежит в основе синдрома Ушера типа 1C». Природная генетика . 26 (1): 51–55. дои : 10.1038/79171 . ПМИД 10973247 . S2CID 9383331 .

[pmid12107438-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Ахмед З.М., Смит Т.Н., Риазуддин С., Макишима Т., Гош М., Бохари С. и др. (июнь 2002 г.). «Несиндромальная рецессивная глухота DFNB18 и синдром Ушера типа IC являются аллельными мутациями USHIC» . Генетика человека . 110 (6): 527–531. дои : 10.1007/s00439-002-0732-4 . ПМИД 12107438 . S2CID 24276167 .

[7] «Ген Энтреза: USH1C Синдром Ушера 1C (аутосомно-рецессивный, тяжелый)» .

[:0-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Битнер-Глинджич М., Линдли К.Дж., Ратленд П., Блейдон Д., Смит В.В., Милла П.Дж. и др. (сентябрь 2000 г.). «Рецессивная делеция смежного гена, вызывающая детский гиперинсулинизм, энтеропатию и глухоту, идентифицирует ген Ашера типа 1C». Природная генетика . 26 (1): 56–60. дои : 10.1038/79178 . ПМИД 10973248 . S2CID 2237489 .

[:1-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Грегори Ф.Д., Брайан К.Е., Пангршич Т., Калин-Джагеман И.Е., Мозер Т., Ли А. (август 2011 г.). «Гармонин ингибирует пресинаптические каналы Cav1.3 Ca²⁺ во внутренних волосковых клетках мыши» . Природная неврология . 14 (9): 1109–1111. дои : 10.1038/nn.2895 . ПМК 3164920 . ПМИД 21822269 .

[:2-10] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Грегори Ф.Д., Пангрсик Т., Калин-Джагеман И.Е., Мозер Т., Ли А. (июль 2013 г.). «Гармонин усиливает потенциал-зависимое облегчение каналов Cav1.3 и синхронный экзоцитоз во внутренних волосковых клетках мыши» . Журнал физиологии . 591 (13): 3253–3269. дои : 10.1113/jphysicalol.2013.254367 . ПМЦ 3717226 . ПМИД 23613530 .

[:3-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Миллан Х.М., Аллер Э., Хайхо Т., Бланко-Келли Ф., Хименес-Пардо А., Аюсо К. (23 декабря 2010 г.). «Обновленная информация о генетике синдрома Ашера» . Журнал офтальмологии . 2011 : 417217. doi : 10.1155/2011/417217 . ПМК 3017948 . ПМИД 21234346 .

[:4-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Грилье Н., Сюн В., Рейнольдс А., Казмерчак П., Сато Т., Лилло С. и др. (май 2009 г.). «Мутации гармонина вызывают дефекты механотрансдукции в волосковых клетках улитки» . Нейрон . 62 (3): 375–387. дои : 10.1016/j.neuron.2009.04.006 . ПМЦ 2691393 . ПМИД 19447093 .

[pmid12485990-13] Боэда Б., Эль-Амрауи А., Бахлул А., Гудиер Р., Давиет Л., Бланшар С. и др. (декабрь 2002 г.). «Миозин VIIa, гармонин и кадгерин 23, три продукта гена Usher I, которые взаимодействуют, формируя пучок сенсорных волосковых клеток» . Журнал ЭМБО . 21 (24): 6689–6699. дои : 10.1093/emboj/cdf689 . ПМК 139109 . ПМИД 12485990 .

[pmid12407180-14] Сименс Дж., Казмирчак П., Рейнольдс А., Стикер М., Литтлвуд-Эванс А., Мюллер У. (ноябрь 2002 г.). «Белки синдрома Ашера кадгерин 23 и гармонин образуют комплекс посредством взаимодействий PDZ-домена» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (23): 14946–14951. Бибкод : 2002PNAS...9914946S . дои : 10.1073/pnas.232579599 . ПМЦ 137525 . ПМИД 12407180 .

[:5-15] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Ю И.М., Планельес-Эрреро В.Дж., Суриг Ю., Муссауи Д., Сиркиа Х., Кикути С. и др. (июнь 2017 г.). «Миозин 7 и его адаптеры связывают кадгерины с актином» . Природные коммуникации . 8 (1): 15864. Бибкод : 2017NatCo...815864Y . дои : 10.1038/ncomms15864 . ПМЦ 5493754 . ПМИД 28660889 .

[:6-16] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Ленц Дж., Савас С., Нг СС, Атас Г., Дейнингер П., Китс Б. (февраль 2005 г.). «USH1C 216G -> Мутация сайта сплайсинга приводит к делеции 35 пар оснований». Генетика человека . 116 (3): 225–227. дои : 10.1007/s00439-004-1217-4 . ПМИД 15578223 . S2CID 31987210 .

[:7-17] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Ван Л., Кемптон Дж.Б., Цзян Х., Джоделка Ф.М., Бриганд А.М., Дюмон Р.А. и др. (май 2020 г.). «Терапия фетальными антисмысловыми олигонуклеотидами при врожденной глухоте и вестибулярной дисфункции» . Исследования нуклеиновых кислот . 48 (9): 5065–5080. дои : 10.1093/nar/gkaa194 . ПМК 7229850 . ПМИД 32249312 .

[:8-18] Перейти обратно: ^а ^б Райнерс Дж., Нагель-Вольфрум К., Юргенс К., Меркер Т., Вольфрум У. (июль 2006 г.). «Молекулярная основа синдрома Ушера человека: расшифровка сетей белковой сети Ушера дает представление о патомеханизмах болезни Ушера». Экспериментальное исследование глаз . 83 (1): 97–119. дои : 10.1016/j.exer.2005.11.010 . ПМИД 16545802 .

[:9-19] Перейти обратно: ^а ^б ^с де Джоя Э.М., Колберт Б.М., Тан ПК, Лам Б.Л., Ян Дж., Блэнтон С.Х. и др. (апрель 2021 г.). «Синдром Ашера во внутреннем ухе: этиология и достижения генной терапии» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (8): 3910. doi : 10.3390/ijms22083910 . ПМЦ 8068832 . ПМИД 33920085 .

[20] Лочер Х., Фрайнс Дж.Х., ван Иперен Л., де Гроот Х.К., Хейсман М.А., Чува де Соуза Лопес С.М. (октябрь 2013 г.). «Нейросенсорное развитие и определение судьбы клеток в улитке человека» . Нейронное развитие . 8 (1): 20. дои : 10.1186/1749-8104-8-20 . ПМЦ 3854452 . ПМИД 24131517 .

[21] Поннат А., Депре ФФ, Джоделка Ф.М., Риго Ф., Фаррис Х.Э., Гастингс М.Л., Ленц Дж.Дж. (февраль 2018 г.). «Спасение наружных волосковых клеток с помощью антисмысловых олигонуклеотидов у мышей Usher зависит от возраста лечения» . Журнал Ассоциации исследований в области отоларингологии . 19 (1): 1–16. дои : 10.1007/s10162-017-0640-x . ПМЦ 5783922 . ПМИД 29027038 .

[22] Шнерсон А., Уиллотт Дж. Ф. (февраль 1980 г.). «Онтогенез акустической реакции испуга у мышат C57BL/6J». Журнал сравнительной и физиологической психологии . 94 (1): 36–40. дои : 10.1037/h0077648 . ПМИД 7372853 .

[23] Пан Б., Аскью С., Галвин А., Хеман-Ака С., Асаи Ю., Инджикулян А.А. и др. (март 2017 г.). «Генная терапия восстанавливает слуховую и вестибулярную функцию на мышиной модели синдрома Ушера типа 1c» . Природная биотехнология . 35 (3): 264–272. дои : 10.1038/nbt.3801 . ПМК 5340578 . ПМИД 28165476 .

[:10-24] Перейти обратно: ^а ^б Кац С. (2020). «Почему глухие люди выступают против использования редактирования генов для «лечения» глухоты» . Откройте для себя журнал . Проверено 8 мая 2022 г.

[:11-25] Перейти обратно: ^а ^б Маллин Э (26 января 2021 г.). «Генная терапия может положить конец глухоте. Стоит ли?» . Будущий Человек . Проверено 8 мая 2022 г.

[:12-26] Перейти обратно: ^а ^б Гонсалвеш Г.А., Пайва Р.М. (2017). «Генная терапия: достижения, проблемы и перспективы» . Эйнштейн . 15 (3): 369–375. дои : 10.1590/S1679-45082017RB4024 . ПМК 5823056 . ПМИД 29091160 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]