Jump to content

C2orf16

C2orf16
Идентификаторы
Псевдонимы C2orf16 , хромосома 2, открытая рамка считывания 16
Внешние идентификаторы Гомологен : 82476 ; Генные карты : C2orf16 ; OMA : C2orf16 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_032266

XM_017321194

RefSeq (белок)

НП_115642

н/д

Местоположение (UCSC) Chr 2: 27,54 – 27,58 Мб н/д
в PubMed Поиск [ 2 ] [ 3 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

C2orf16 — это белок, который у человека кодируется геном C2orf16. Изоформа 2 этого белка (NCBI ID: CAH18189.1 [ 4 ] (далее именуемый C2orf16) имеет длину 1984 аминокислоты. [ 5 ] Ген содержит 1 экзон и расположен по адресу 2p23.3. [ 6 ] Псевдонимы C2orf16 включают открытую рамку считывания 16 на хромосоме 2 и повторы PSERSHHS, содержащие последовательность. [ 7 ]

68 ортологов Известно этого гена, в том числе у мышей и овец, но паралогов не обнаружено. [ 8 ]

Изоформа 2 C2orf16 представляет собой ген размером 6,2 т.п.н., 1 экзон в локусе 2p23.3 и содержит повторы PSERSHHS на С-концевой стороне гена от аминокислот с 1559 по 1903. Эти повторы, по-видимому, возникли из- за мобильного элемента . У приматов обнаружено больше повторов PSERSHHS, чем у других ортологов млекопитающих . [ 6 ]

Выражение

[ редактировать ]

Обнаружено, что C2orf16 высоко экспрессируется в семенниках. [ 9 ] и ретиноевой кислотой и митогеном , обработанную линию эмбриональных стволовых клеток человека , [ 10 ] но неизвестно, будет ли оно по-разному выражаться в зависимости от возраста или фенотипа заболевания . [ 11 ] Также видно, что C2orf16 имеет высокую экспрессию в предимплантационном эмбрионе от стадии 4-клеточного эмбриона до стадии бластоцисты . [ 12 ]

Не обнаружено экспрессии C2orf16, чувствительной к рапамицину . [ 13 ] Также замечено, что C2orf16 значительно увеличивает экспрессию в клетках рака молочной железы с нокдауном c-MYC . [ 14 ]

Изоформы

[ редактировать ]

Существуют две изоформы C2orf16. Изоформа 1 состоит из 5388 аминокислот, кодируемых в 5 экзонах длиной более 16 401 пары оснований . Изоформа 2 использует альтернативный сайт начала транскрипции и значительно короче: 1984 аминокислоты, длина которых кодируется в 1 экзоне более 6200 пар оснований. [ 8 ]

Регуляция экспрессии

[ редактировать ]

одна микроРНК Предполагается, что будет связываться с 3'UTR C2orf16, номер доступа MI0005564. [ 15 ] [ 16 ]

C2orf16 имеет прогнозируемую молекулярную массу 224 кДа и прогнозируемую изоэлектрическую точку 10,08. [ 17 ] значения, которые относительно постоянны между ортологами. Белок включает в себя содержание серина, гистидина и аргинина выше среднего и содержание аланина ниже среднего. [ 18 ]

Композиционные особенности

[ редактировать ]

Кластер положительного заряда обнаруживается в аминокислотных остатках с 1274 по 1302. [ 18 ]

Богатая аргинином богатая область обнаруживается в аминокислотах с 1545 по 1933, богатая серином область обнаруживается в аминокислотах с 1568 по 1934, а гистидином область обнаруживается в аминокислотах с 1630 по 1853. [ 18 ]

Матричный анализ [ 19 ] обнаруживает сильно повторяющуюся область примерно от остатка 1500 до 1984, это повтор PSERSHHS. небольшая полоска точек примерно у аминокислоты 1200 обозначает половину повтора последовательности PSERSHHS.

Точечный матричный анализ неохарактеризованной изоформы 2 белка C2orf16. Повторяющаяся последовательность PSERSHHS визуализируется через более темную область матрицы от аминокислот 1500–1984, а половина повторной последовательности PSERSHHS видна как полоса возле аминокислоты 1200.

Изоформа 2 C2orf16 не имеет трансмембранных доменов . [ 20 ] и, как ожидается, будет локализован в ядре после трансляции благодаря двум последовательностям ядерной локализации, предсказанным в остатках 1233 и 1281. [ 21 ] Среди ортологов не последовательность ядерного экспорта . сохраняется [ 22 ] предполагая, что C2orf16 не должен покидать ядро ​​после импорта. Никаких N- или C-концевых модификаций не было предсказано. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]

Субклеточная локализация

[ редактировать ]

Предполагается, что C2orf16 после транскрипции локализуется в ядре. [ 8 ]

Структура

[ редактировать ]
Изоформа 2 C2orf16 предсказала трехмерную структуру, показывающую три основных домена белка. Домен 3 содержит повторную последовательность PSERSHHS.

Предполагается, что трехмерная структура C2orf16 будет состоять из трех основных доменов. Домен 1 состоит из аминокислот с 1 по 662, домен 2 состоит из аминокислот с 674 по 1487, а домен 3 состоит из аминокислот с 1488 по 1984. [ 27 ] Предполагается, что домены 1 и 2 связаны посредством участка из 12 аминокислот, иначе не организованных во вторичную структуру, обеспечивающую гибкость между доменами 1 и 2. Предполагается, что домен 2 будет иметь взаимодействующие с белками домены для факторов транскрипции . [ 27 ] Предполагается, что домен 3 будет следовать структуре «шарики на веревке». [ 27 ] и имеет множество сайтов возможного фосфорилирования. [ 28 ]

Белковые взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что C2orf16 физически взаимодействует с протоонкогеном Myc посредством тандемной аффинной очистки . [ 29 ]

Ортологическая филогения

[ редактировать ]

Для C2orf16 известно 68 ортологов. [ 8 ] Этот белок, по-видимому, появился в истории эволюции млекопитающих 320 миллионов лет назад, во время отделения млекопитающих от рептилий. Эта история могла бы объяснить, почему ортологи не существуют у амфибий , рептилий , птиц и других более отдаленно родственных видов. [ 30 ]

Любые ортологи видов, более отдаленных от человека, чем от других млекопитающих, вероятно, не связаны по функциям, однако повтор PSERSHHS присутствует у костных рыб , ракообразных , страменопилезов, включая фитофтороз картофеля , растений и прокариот . [ 30 ]

мог Повтор транспозона быть повторно введен млекопитающим с помощью вирусного вектора .

Повторить последовательность

[ редактировать ]
Логотип повторной последовательности PSERSHHS

Последовательность повторов PSERSHHS консервативна в ортологах C2orf16 и сохраняется в столь отдаленных родственных организмах, как оомицетовая слизевиковая плесень. [ 31 ] и растения, включая хлоропласты плетня Эшби . [ 32 ] Часть повтора SPSER считается наиболее важной для сохранения, о чем свидетельствует согласование с этими ортологами и создание логотипа. [ 33 ]

Консервативный анализ повтора показывает, что исходный SPS высококонсервативен, возможно, в отношении фосфорилирования (S) и структуры (P), а R почти полностью консервативен, мутируя в лизин в некоторых ортологах. [ 32 ] подразумевая, что положительный заряд необходим для повторения.

Трехмерная форма повторяющейся последовательности неясна, поскольку было предсказано, что это либо шарики на веревке, либо шарики на веревке. [ 34 ] или антипараллельный бета-лист [ 6 ] структура.

Предполагается, что изоформа 2 C2orf16 может участвовать в регуляции митоза благодаря своей ядерной локализации. [ 8 ] [ 21 ] предсказанный сайт связывания фактора транскрипции, [ 27 ] физическая связь с Myc , [ 29 ] и повышенная экспрессия в клетках рака молочной железы с нокдауном c-MYC. [ 14 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

На C2orf16 зарегистрировано четыре патента, каждый из которых касается: раковых PPP2RIA и ARID1A , мутаций [ 35 ] предрасположенность к болезни Альцгеймера , [ 36 ] вирусных вакцин , разнообразие [ 37 ] и связь вариаций числа копий с общим вариабельным иммунодефицитом . [ 38 ] Также показано, что C2orf16 имеет повышенную экспрессию в некоторых линиях рака молочной железы. [ 14 ] а также участие в Myc [ 29 ] который является распространенным онкогеном , что делает C2orf16 возможным онкогеном, на который можно воздействовать при лечении рака.

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000221843 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «гипотетический белок [Homo sapiens] – Белок – NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 2 мая 2019 г.
  5. ^ «Ген C2orf16» . База данных генов человека GeneCards . Научный институт Вейцмана, Науки о картах жизни . Проверено 5 февраля 2019 г.
  6. ^ Jump up to: а б с «C2orf16 - Неохарактеризованный белок C2orf16 - Homo sapiens (Человек) - Ген и белок C2orf16» . www.uniprot.org . Проверено 2 мая 2019 г.
  7. ^ «Ген C2orf16» . База данных генов человека GeneCards . Научный институт Вейцмана, Науки о картах жизни . Проверено 5 февраля 2019 г.
  8. ^ Jump up to: а б с д и Зербино Д.Р., Ачутан П., Аканни В., Амоде М.Р., Баррелл Д., Бхаи Дж. и др. (январь 2018 г.). «Ансамбль 2018» . Исследования нуклеиновых кислот . 46 (Д1): Д754–Д761. дои : 10.1093/нар/gkx1098 . ПМК   5753206 . ПМИД   29155950 .
  9. ^ Джонсон Дж. М., Касл Дж., Гарретт-Энгеле П., Кан З., Лёрч П. М., Armor CD, Сантос Р., Шадт Э., Стоутон Р., Шумейкер Д. Д. (декабрь 2003 г.). «Полногеномное исследование альтернативного сплайсинга пре-мРНК человека с помощью микрочипов экзонных соединений». Наука . 302 (5653): 2141–4. Бибкод : 2003Sci...302.2141J . дои : 10.1126/science.1090100 . ПМИД   14684825 . S2CID   10007258 .
  10. ^ «Ген C2orf16 человека разумного, кодирующий открытую рамку считывания 16 хромосомы 2» . ЭйсВью . NCBI Национальный институт здравоохранения . Проверено 5 февраля 2019 г.
  11. ^ «Профиль EST – Hs.131021» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 2 мая 2019 г.
  12. ^ Се Д., Чен CC, Пташек Л.М., Сяо С., Цао X, Фанг Ф, Нг Х.Х., Левин Х.А., Коуэн С., Чжун С. (июнь 2010 г.). «Перестраиваемые генные регуляторные сети в предимплантационном эмбриональном развитии трех видов млекопитающих» . Геномные исследования . 20 (6): 804–15. дои : 10.1101/гр.100594.109 . ПМЦ   2877577 . ПМИД   20219939 .
  13. ^ Петрич А.М., Лещенко В., Куо П.Ю., Ся Б., Тируконда В.К., Улаханнан Н., Гордон С., Фаззари М.Дж., Йе Б.Х., Спарано Дж.А., Парех С. (май 2012 г.). «Ингибиторы Akt МК-2206 и нелфинавир преодолевают резистентность к ингибитору mTOR при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме» . Клинические исследования рака . 18 (9): 2534–44. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-11-1407 . ПМЦ   3889476 . ПМИД   22338016 .
  14. ^ Jump up to: а б с Каппеллен Д., Шланге Т., Бауэр М., Маурер Ф., Хайнс Н.Е. (январь 2007 г.). «Новые гены-мишени c-MYC опосредуют различное воздействие на пролиферацию и миграцию клеток» . Отчеты ЭМБО . 8 (1): 70–6. дои : 10.1038/sj.embor.7400849 . ПМЦ   1796762 . ПМИД   17159920 .
  15. ^ Агарвал В., Белл Г.В., Нам Дж.В., Бартель Д.П. (август 2015 г.). Изаурральде Э (ред.). «Прогнозирование эффективных целевых участков микроРНК в мРНК млекопитающих» . электронная жизнь . 4 : e05005. doi : 10.7554/eLife.05005 . ПМЦ   4532895 . ПМИД   26267216 .
  16. ^ «Запись микроРНК для MI0005564» . www.mirbase.org . Архивировано из оригинала 23 сентября 2020 г. Проверено 5 мая 2019 г.
  17. ^ «ExPASy – инструмент расчета pi/Mw» . web.expasy.org . Проверено 2 мая 2019 г.
  18. ^ Jump up to: а б с Мадейра Ф., Пак Ю.М., Ли Дж., Бусо Н., Гур Т., Мадхусуданан Н., Басуткар П., Тиви А.Р., Поттер СК, Финн Р.Д., Лопес Р. (апрель 2019 г.). «API-интерфейсы инструментов поиска и анализа последовательностей EMBL-EBI в 2019 году» . Исследования нуклеиновых кислот . 47 (П1): W636–W641. дои : 10.1093/nar/gkz268 . ПМК   6602479 . ПМИД   30976793 .
  19. ^ «ЭМБОСС: сопоставление точек» . www.bioinformatics.nl . Проверено 2 мая 2019 г.
  20. ^ Черзо М., Эйзенхабер Ф., Эйзенхабер Б., Саймон I (сентябрь 2002 г.). «О фильтрации ложноположительных предсказаний трансмембранных белков» . Белковая инженерия . 15 (9): 745–52. дои : 10.1093/протеин/15.9.745 . ПМИД   12456873 .
  21. ^ Jump up to: а б Сигрист С.Дж., Черутти Л., де Кастро Э., Лангендейк-Женево П.С., Буллиард В., Байрох А., Хуло Н. (январь 2010 г.). «PROSITE, база данных белковых доменов для функциональной характеристики и аннотации» . Исследования нуклеиновых кислот . 38 (Проблема с базой данных): D161-6. дои : 10.1093/nar/gkp885 . ПМК   2808866 . ПМИД   19858104 .
  22. ^ ла Кур Т., Кимер Л., Мёлгаард А., Гупта Р., Скривер К., Брунак С. (июнь 2004 г.). «Анализ и прогноз сигналов ядерного экспорта, богатых лейцином» . Белковая инженерия, проектирование и отбор . 17 (6): 527–36. дои : 10.1093/протеин/gzh062 . ПМИД   15314210 .
  23. ^ Кимер Л., Бендцен Дж.Д., Блом Н. (апрель 2005 г.). «NetAcet: предсказание сайтов N-концевого ацетилирования» . Биоинформатика . 21 (7): 1269–70. doi : 10.1093/биоинформатика/bti130 . ПМИД   15539450 .
  24. ^ Болонья Г., Ивон С., Дюво С., Вьети А.Л. (июнь 2004 г.). «Прогнозирование N-концевого миристоилирования ансамблями нейронных сетей». Протеомика . 4 (6): 1626–32. дои : 10.1002/pmic.200300783 . ПМИД   15174132 . S2CID   20289352 .
  25. ^ Чуанг Г.И., Бойингтон Дж.К., Джойс М.Г., Чжу Дж., Набель Г.Дж., Квонг П.Д., Георгиев И. (сентябрь 2012 г.). «Вычислительное предсказание N-связанного гликозилирования с учетом структурных свойств и закономерностей» . Биоинформатика . 28 (17): 2249–55. doi : 10.1093/биоинформатика/bts426 . ПМЦ   3426846 . ПМИД   22782545 .
  26. ^ Юлениус К. (август 2007 г.). «NetCGlyc 1.0: предсказание сайтов C-маннозилирования млекопитающих» . Гликобиология . 17 (8): 868–76. дои : 10.1093/гликоб/cwm050 . ПМИД   17494086 .
  27. ^ Jump up to: а б с д Ян Дж, Чжан Ю (июль 2015 г.). «Сервер I-TASSER: новая разработка для прогнозирования структуры и функций белков» . Исследования нуклеиновых кислот . 43 (П1): В174–81. дои : 10.1093/нар/gkv342 . ПМЦ   4489253 . ПМИД   25883148 .
  28. ^ Блом Н., Гаммельтофт С., Брунак С. (декабрь 1999 г.). «Предсказание на основе последовательности и структуры сайтов фосфорилирования эукариотических белков». Журнал молекулярной биологии . 294 (5): 1351–62. дои : 10.1006/jmbi.1999.3310 . ПМИД   10600390 .
  29. ^ Jump up to: а б с «ПСИКИКВИД» . www.ebi.ac.uk. ​Проверено 2 мая 2019 г.
  30. ^ Jump up to: а б Мэдден, Том (13 августа 2003 г.). Инструмент анализа последовательности BLAST . Национальный центр биотехнологической информации (США).
  31. ^ «Предшественник белка-предшественника кислого повтора, специфичного для прорастания кисты [Phytophthora infestans]» . НКБИ . Проверено 2 мая 2019 г.
  32. ^ Jump up to: а б «accD (хлоропласт) [Acacia ashbyae] – Белок – NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 2 мая 2019 г.
  33. ^ «WebLogo — создание последовательных логотипов» . weblogo.berkeley.edu . Проверено 2 мая 2019 г.
  34. ^ Чжан Ю (январь 2008 г.). «Сервер I-TASSER для прогнозирования 3D-структуры белков» . БМК Биоинформатика . 9 (1): 40. дои : 10.1186/1471-2105-9-40 . ПМК   2245901 . ПМИД   18215316 .
  35. ^ US 9982304 , Фогельштейн, Берт; Кинзлер, Кеннет В.; Велкулеску, Виктор; Пападопулос, Николас; Джонс, Сиан, «Мутации ARID1A и PPP2R1A при раке», опубликовано 29 мая 2018 г.  
  36. ^ США 9944986 , Надь, Жужанна, «Терапевтические мишени для лечения болезни Альцгеймера», опубликовано 29 мая 2018 г.  
  37. ^ США 9439960 , Шенк, Томас и Ван Дай, «Цитомегаловирусные вакцины и способы производства», опубликовано 13 сентября 2016 г.  
  38. ^ US 9109254 , Хаконарсон, Хакон; Глесснер, Джозеф; Оранж, Иордания, опубликовано 1 августа 2015 г.  
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2d4d38f9485e5c5021c70d2bb59dd5b5__1720317180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2d/b5/2d4d38f9485e5c5021c70d2bb59dd5b5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
C2orf16 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)