✖


Jump to content

Синаптическая стабилизация

Эта статья посвящена процессу стабилизации синапсов, опосредованному молекулами клеточной адгезии. Чтобы узнать о других значениях, см. Синаптогенез , Синаптическая пластичность , Молекула клеточной адгезии и Развитие нервной системы .
Синаптическая стабилизация молекулами клеточной адгезии

Синаптическая стабилизация имеет решающее значение для развивающейся и взрослой нервной системы и считается результатом поздней фазы долгосрочной потенциации (LTP). Механизм включает укрепление и поддержание активных синапсов за счет увеличения экспрессии элементов цитоскелета и внеклеточного матрикса и белков постсинаптического каркаса , одновременно сокращая менее активные. Например, молекулы клеточной адгезии (CAM) играют большую роль в поддержании и стабилизации синапсов. Джеральд Эдельман открыл САМ и изучил их функцию в процессе развития, что показало, что САМ необходимы для миграции клеток и формирования всей нервной системы. [1] [2] В нервной системе взрослого человека САМ играют важную роль в синаптической пластичности, связанной с обучением и памятью . [3]

Типы CAM

[ редактировать ]

SynCAM

[ редактировать ]

Молекулы синаптической клеточной адгезии (CAM) играют решающую роль в поиске путей аксонов и установлении синапсов между нейронами во время развития нервной системы и являются неотъемлемыми участниками многих синаптических процессов, включая правильное выравнивание пре- и постсинаптических путей передачи сигнала , везикулярную рециркуляцию в отношении эндоцитоза. и экзоцитоз , интеграция постсинаптических рецепторов и прикрепление к цитоскелету для обеспечения стабильности синаптических компонентов. [4]

SynCAM (также известный как Cadm или нектиноподобные молекулы) представляют собой особый тип синаптической CAM, обнаруженный у позвоночных , который способствует росту и стабилизации возбуждающих (не тормозящих) синапсов. SynCAM локализуются преимущественно в головном мозге как в пре-, так и в постсинаптических участках, а их структуры состоят из внутриклеточных связывающих доменов FERM и PDZ, одного трансмембранного домена и трех внеклеточных Ig-доменов . Во время развития нервной системы SynCAM, такие как SynCAM1, действуют как «контактные датчики» конусов роста аксонов , быстро накапливаясь при образовании аксо-дендритных связей и помогая сформировать стабильный адгезивный комплекс. [5]

SynCAM1 наряду с нейролигином являются двумя CAM, которые, как известно, достаточны для инициации образования пресинаптических терминалей, поскольку добавление synCAM1 к среде совместно культивируемых нейрональных и ненейрональных клеток приводит к образованию пресинаптических терминалей. Гомофильное связывание двух молекул synCAM1 на филоподиях конуса роста аксона и дендритного шипа позволяет установить первоначальный контакт между пре- и постсинаптической клеткой. [6]

synCAMs принадлежат к Ig суперсемейству белков . Цитозольные PDZ-домены synCAM, встроенные в постсинаптическую мембрану, взаимодействуют с постсинаптическим каркасным белком PSD-95 , который помогает закрепить комплекс к нижележащему цитоскелету. [7]

Кадерин-катенин

[ редактировать ]
Временное и пространственное распределение комплексов N-кадгерина в развивающемся и зрелом синапсе

Кадгерины представляют собой кальций-зависимые гомофильные молекулы клеточной адгезии , которые образуют комплексы с цитозольными партнерами, известными как катенины . [8] Компоненты этого комплекса связываются с рядом различных каркасных белков, фосфотаз, киназ и рецепторов. [9] Классические кадгерины имеют пять внеклеточных повторяющихся структур, которые связывают кальций, один трансмембранный домен и внутриклеточный хвост с дистальным цитозольным доменом, который связывает партнера-катенин. [9] [10] Недавние работы показали, что комплекс кадгерин-катенин участвует в ряде различных процессов центральной нервной системы, таких как синаптическая стабилизация и пластичность . [8] [9] [10]

Многие кадгерины в центральной нервной системе демонстрируют отчетливые паттерны пространственной и временной экспрессии. [9] Например, N-кадгерин широко экспрессируется в развивающемся синапсе и позже остается вблизи зрелой активной зоны, что указывает на то, что этот комплекс может хорошо подходить для обеспечения связи между структурными изменениями и синаптической стабильностью. [9] Фактически, изменения локальной синаптической активности влияют на экспрессию комплексов кадгерин-катенин . [9] Увеличение активности определенного шипика приводит к димеризации N-кадгерина, который затем расщепляется, что приводит к репрессии транскрипции CBP/ CREB . [9] Это подавление имеет множество последствий, связанных с развитием и пластичностью.

В случае дендритных шипов формирования и обрезки была предложена и подтверждена гипотеза конкуренции. [11] [12] Эта гипотеза предполагает, что относительные уровни комплексов кадгерин-катенин, которые распределяются среди шипиков в локальной области в зависимости от активности, определяют судьбу отдельных шипиков. То есть конкуренция между шипами за β-катенин определяет, будет ли шип созревать (увеличенное количество комплексов) или сокращаться (уменьшенное количество комплексов). [12] Это критический механизм в процессе совершенствования корковых схем, происходящего на протяжении всего развития. [11]

Нектин

[ редактировать ]

Нектины представляют собой отдельное семейство молекул клеточной адгезии . Эти САМ участвуют в начальном контакте пресинаптических и постсинаптических нейрональных процессов во время образования синапсов. имеется только четыре хорошо охарактеризованных нектина В синапсе : нектин-1, 2, 3 и 4. [13] Все мембраносвязанные нектиновые клетки имеют внеклеточную область с тремя иммуноглобулиноподобными петлями. Самая дальняя от мембраны петля называется петлей V-типа, а две петли, расположенные дальше от мембраны, относятся к петлям C2-типа. Несколько нектинов на одной клеточной мембране соединяются вместе в петле V-типа, образуя кластер нектиновых белков. Этот процесс называется цис-кластеризацией . Когда две клетки, имеющие отдельные цис-кластеры, вступают в контакт, они образуют прочный комплекс, называемый транс-взаимодействием , которое обеспечивает адгезию и, в некоторых случаях, передачу сигналов между двумя клетками. [14]

Наиболее надежные знания о роли нектина в синаптической стабилизации получены из синапсов, образованных между окончаниями мшистых волокон и пирамидальных клеток дендритами в области CA3 гиппокампа . [15] Нектинами, участвующими в формировании и стабилизации этого синапса, являются нектин-1 и нектин-3, которые выступают из плазматической мембраны постсинаптической клетки и пресинаптической клетки соответственно, образуя гетерофильные внеклеточные контакты. Внутриклеточный домен всех нектинов напрямую связывается с белком L- афадином . L-афадин представляет собой актин- связывающий белок, который связывается с F-актином актинового цитоскелета . Таким образом, нектин формирует ребристые соединения актиновой архитектуры клеток, позволяя синапсу развиваться в контролируемой и стабильной среде. [16]

По мере созревания синапсов в регионе СА3 нектины и кадгерины, которые тесно связаны друг с другом при стабилизации синапсов, смещаются к периферии активной зоны и образуют соединение puncta Адгезив (PAJ). PAJ функционирует во многом подобно слипчивым соединениям в эпителиальных тканях . Смещение этих CAM и образование этого соединения обеспечивает зарождающимся синаптическим мембранам пространство для взаимодействия и созревания, одновременно отделяя окружающую мембрану и обеспечивая фиксацию цитоскелета. [14]

Взаимодействия нейрексин-нейролигин способствуют стабилизации синапсов. На пресинаптической стороне нейрексин связывается с синаптотагмином, кальциевыми каналами. На постсинаптической стороне домен нейролигина PDZ взаимодействует с каркасными белками, которые помогают кластеризовать рецепторные каналы.

Нейрексин-нейролигин

[ редактировать ]

Взаимодействия нейрексин - нейролигин помогают установить транссинаптическую функциональную асимметрию, необходимую для стабилизации и поддержания правильной синаптической передачи . [17] Пресинаптический нейрексин и его партнер по постсинаптическому связыванию нейролигин образуют комплексы на ранних стадиях развития нейронов и оба известны как мощные индукторы синаптогенеза . [18] Ненейрональные клетки, которые искусственно экспрессируют нейрексин, достаточны для мобилизации постсинаптической специализации в совместно культивируемых нейронах; [19] Клетки, экспрессирующие нейролигин, также способны индуцировать маркеры пресинаптической дифференцировки в соседних нейронах. [20] [21] Однако, хотя оба они играют важную роль в синаптогенезе, эти молекулы клеточной адгезии не необходимы для формирования нейронных связей во время развития. [22] Мыши с тройным нокаутом по нейрексинам или нейролигинам демонстрируют нормальное количество синапсов, но экспрессируют эмбриональный летальный фенотип из-за нарушения нормальной синаптической передачи. [23] Следовательно, они не необходимы для формирования синапсов сами по себе , но необходимы для созревания и интеграции синапсов в функциональные цепи, необходимые для выживания.

Помимо внеклеточного контакта друг с другом, нейрексины и нейролигины также внутриклеточно связываются с обширной сетью адаптерных белков и каркасных структур, которые совместно с актиновым цитоскелетом помогают локализовать необходимые компоненты синаптической передачи. Например, первый обнаруженный нейролигин ( NLGN1 ) был идентифицирован по его домену PDZ , который связывается с PSD95 , хорошо известным каркасным белком в глутаматергических синапсах , который функционально связывает рецепторы NMDA с соответствующей постсинаптической локализацией. [21] [24] Аналогичным образом, другая изоформа нейролигина ( NLGN2 ) взаимодействует с гефирином , каркасным белком, специфичным для ГАМК-ергических синапсов , и отвечает за активацию синаптического белка-адаптора коллибистина . [25] В случае нейрексинов их внутриклеточные связывающие взаимодействия одинаково важны для задействования необходимого механизма синаптической передачи в активной зоне. Как и нейролигины, нейрексины обладают PDZ-доменом, который ассоциируется с CASK ( кальций-кальмодулин-зависимой протеинкиназой ). [24] Помимо фосфорилирования себя и нейрексина, CASK способствует взаимодействиям между нейрексинами и актинсвязывающими белками, обеспечивая тем самым прямую связь, с помощью которой нейрексин может модулировать динамику цитоскелета, что важно для синаптической стабильности и пластичности. Нейрексин также может связывать синаптотагмин , белок, встроенный в мембрану синаптических везикул, а также может способствовать ассоциациям с потенциалзависимыми кальциевыми каналами , которые опосредуют поток ионов, необходимый для нейротрансмиттера экзоцитоза при синаптической стимуляции. [26] [23] Таким образом, нейрексин и нейролигин координируют морфологические и функциональные аспекты синапса, что, в свою очередь, позволяет зарождающимся незрелым контактам стабилизироваться в полноценные функциональные платформы для нейротрансмиссии.

Передача сигналов эфрин-эф

[ редактировать ]
Передача сигналов эфрина A3/EphA4 инициирует каскад событий, который приводит к регуляции актинового цитоскелета.

Нетрадиционные молекулы адгезии, такие как эфрины , также помогают стабилизировать синаптические контакты. Рецепторы Eph и их мембраносвязанные лиганды, эфрины, участвуют в различных клеточных процессах во время развития и созревания, включая наведение аксонов , миграцию нейронов , синаптогенез и обрезку аксонов . [27] [28] В гиппокампе морфология дендритных шипов может регулироваться астроцитами посредством двунаправленной передачи сигналов эфрин/EphA. [29] Астроциты и их отростки экспрессируют эфрин А3 , тогда как рецептор EphA4 богат нейронами гиппокампа. Это взаимодействие, опосредованное передачей сигналов эфрина A3/EphA4, индуцирует рекрутирование и активацию циклин-зависимой киназы 5 (Cdk5), которая затем фосфорилирует фактор обмена гуанина (GEF), эфексин-1. [30] Фосфорилированный эфексин1 может затем активировать малую ГТФазу RhoA , что приводит к последующей активации ее эффектора Rho-киназы (ROCK), что приводит к перестройке актиновых филаментов. [30] Благодаря этому механизму астроцитарные процессы способны стабилизировать отдельные дендритные выпячивания, а также их созревание в шипики посредством передачи сигналов эфрина/EphA. Прямая передача сигналов, включающая активацию EphA4, приводит к стабилизации синаптических белков в нервно-мышечном соединении . [30] Как и во взаимодействии нейрон-глия, опосредованном EphA4/ephrinA3, этот процесс регулирует динамику актинового цитоскелета путем активации ROCK посредством эфексина. [30]

Передача сигналов эфрина B/EphB также участвует в стабилизации синапсов посредством различных механизмов. Эти молекулы содержат цитоплазматические хвосты, которые взаимодействуют с каркасными белками через свои домены PDZ, стабилизируя вновь образованные синапсы ЦНС. [28] Например, эфрин B3 взаимодействует с белком-адаптером 1, взаимодействующим с глутаматными рецепторами (GRIP-1), чтобы регулировать развитие возбуждающих синапсов дендритного стержня. [28] Этот процесс, который был идентифицирован в культурах нейронов гиппокампа, показал, что обратная передача сигналов Eph/ephrin B3 рекрутирует GRIP1 на мембрану постсинаптического стержня. [31] Оказавшись на стержне мембраны, GRIP1 помогает закрепить рецепторы глутамата ниже пресинаптического терминала. Этот процесс также включает фосфорилирование остатка серина вблизи карбоксильного конца эфрина-B (проксимальнее мотива связывания PDZ), что приводит к стабилизации рецепторов AMPA в синапсах. [27]

Другой механизм, обнаруженный в нейронах гиппокампа, показал, что передача сигналов EphB может способствовать созреванию позвоночника путем модуляции активности Rho GTPase, как это наблюдается с EphAs. [32] Однако, в отличие от EphAs, рецептор EphB2, как было показано, взаимодействует с постсинаптическими рецепторами N-метил-D-аспартата (NMDAR), рекрутируя GEF Tiam1 в комплекс при связывании ephrinB. [32] [30] [33] Фосфорилирование Tiam1 происходит в ответ на активность NMDAR, что обеспечивает приток кальция, который активирует Tiam1. Этот механизм также приводит к модуляции актинового цитоскелета. Было обнаружено, что в результате этой стабилизации как прямая передача сигналов EphB2, так и обратная передача сигналов эфрина-B3 индуцируют LTP через NMDAR. [34]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Рутисхаузер У, Джесселл ТМ (июль 1988 г.). «Молекулы клеточной адгезии в развитии нейронов позвоночных». Физиологические обзоры . 68 (3): 819–57. дои : 10.1152/physrev.1988.68.3.819 . ПМИД   3293093 .
  2. ^ «Биография Джеральда М. Эдельмана» . Нобелевская премия . Проверено 13 марта 2018 г.
  3. ^ Бенсон Д.Л., Шнапп Л.М., Шапиро Л., Хантли Г.В. (ноябрь 2000 г.). «Сохранение воспоминаний: молекулы клеточной адгезии в синаптической пластичности». Тенденции в клеточной биологии . 10 (11): 473–82. дои : 10.1016/S0962-8924(00)01838-9 . ПМИД   11050419 .
  4. ^ Букало, Елена; Дитятьев, Александр (27 декабря 2012 г.). «Молекулы синаптической клеточной адгезии». Синаптическая пластичность . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 970. Вена: Шпрингер, Вена. стр. 97–128. дои : 10.1007/978-3-7091-0932-8_5 . ISBN  978-3-7091-0932-8 . ПМИД   22351053 .
  5. ^ Бидерер, Томас; Мисслер, Маркус; Зюдхоф, Томас (2012). «Синаптическая клеточная адгезия» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 4 (4). Лабораторный пресс Колд-Спринг-Харбор: a005694. doi : 10.1101/cshperspect.a005694 . ПМК   3312681 . ПМИД   22278667 . Проверено 12 марта 2018 г.
  6. ^ Уошборн, Филип; Дитятев, Александр; Шайффеле, Питер; Бидерер, Томас; Вайнер, Джошуа А.; Кристоферсон, Карен С.; Эль-Хусейни, Алаа (20 октября 2004 г.). «Молекулы клеточной адгезии в формировании синапсов» . Журнал неврологии . 24 (42): 9244–9249. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3339-04.2004 . ПМК   6730099 . ПМИД   15496659 .
  7. ^ Далва, Мэтью; Макклелланд, Эндрю; Кайзер, Мэтью (14 февраля 2007 г.). «Молекулы клеточной адгезии: сигнальные функции в синапсе» . Природа . 8 (3): 206–220. дои : 10.1038/nrn2075 . ПМК   4756920 . ПМИД   17299456 .
  8. ^ Jump up to: а б Бамджи SX (июль 2005 г.). «Кадгерины: актин с цитоскелетом образует синапсы» . Нейрон . 47 (2): 175–8. дои : 10.1016/j.neuron.2005.06.024 . ПМИД   16039559 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г Ариккат Дж., Райхардт Л.Ф. (сентябрь 2008 г.). «Кадгерины и катенины в синапсах: роль в синаптогенезе и синаптической пластичности» . Тенденции в нейронауках . 31 (9): 487–94. дои : 10.1016/j.tins.2008.07.001 . ПМК   2623250 . ПМИД   18684518 .
  10. ^ Jump up to: а б Сон Э, Юань Л, Ариккат Дж (апрель 2015 г.). «Кадгерины и катенины в морфогенезе дендритов и синапсов» . Адгезия и миграция клеток . 9 (3): 202–13. дои : 10.4161/19336918.2014.994919 . ПМЦ   4594442 . ПМИД   25914083 .
  11. ^ Jump up to: а б Уолли К. (октябрь 2015 г.). «Нервное развитие: сложная конкуренция за шипы» . Обзоры природы. Нейронаука . 16 (10): 577. дои : 10.1038/nrn4024 . ПМИД   26307326 .
  12. ^ Jump up to: а б Бянь WJ, Мяо WY, Хэ SJ, Цю Z, Ю X (август 2015 г.). «Координированное сокращение и созревание позвоночника, опосредованное межпозвонковой конкуренцией за комплексы кадгерин/катенин» . Клетка . 162 (4): 808–22. дои : 10.1016/j.cell.2015.07.018 . ПМИД   26255771 .
  13. ^ Санес Д. (25 января 2011 г.). Развитие нервной системы (3-е изд.). Эльзевир. ISBN  978-0-08-092320-8 .
  14. ^ Jump up to: а б Ирие К., Симидзу К., Сакисака Т., Икеда В., Такай Ю. (декабрь 2004 г.). «Роль и механизмы действия нектинов в межклеточной адгезии». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 15 (6): 643–56. дои : 10.1016/s1084-9521(04)00088-6 . ПМИД   15561584 .
  15. ^ Рикитаке Ю., Мандай К., Такай Ю. (август 2012 г.). «Роль нектинов в различных типах межклеточной адгезии» . Журнал клеточной науки . 125 (Часть 16): 3713–22. дои : 10.1242/jcs.099572 . ПМИД   23027581 .
  16. ^ Такай Ю, Симидзу К, Оцука Т (октябрь 2003 г.). «Роль кадгеринов и нектинов в формировании межнейронных синапсов». Современное мнение в нейробиологии . 13 (5): 520–6. дои : 10.1016/j.conb.2003.09.003 . ПМИД   14630213 . S2CID   10053035 .
  17. ^ Крейг А.М., Кан Ю (февраль 2007 г.). «Передача сигналов нейрексин-нейролигин в развитии синапсов» . Современное мнение в нейробиологии . 17 (1): 43–52. дои : 10.1016/j.conb.2007.01.011 . ПМК   2820508 . ПМИД   17275284 .
  18. ^ Дин С., Дресбах Т. (январь 2006 г.). «Нейролигины и нейрексины: связь клеточной адгезии, образования синапсов и когнитивной функции». Тенденции в нейронауках . 29 (1): 21–9. дои : 10.1016/j.tins.2005.11.003 . ПМИД   16337696 . S2CID   11664697 .
  19. ^ Нам Чи, Чен Л (апрель 2005 г.). «Постсинаптическая сборка, индуцированная взаимодействием нейрексин-нейролигин и нейромедиатор» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (17): 6137–42. Бибкод : 2005PNAS..102.6137N . дои : 10.1073/pnas.0502038102 . ПМК   1087954 . ПМИД   15837930 .
  20. ^ Брэди С.Т., Сигел Г.Дж., Альберс Р.В., Прайс Д.Л. (2012). Основная нейрохимия: принципы молекулярной, клеточной и медицинской нейробиологии (Восьмое изд.). Уолтем, Массачусетс. ISBN  978-0-12-374947-5 . OCLC   754167839 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  21. ^ Jump up to: а б Мисслер М, Зюдхоф ТЦ, Бидерер Т (апрель 2012 г.). «Синаптическая клеточная адгезия» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 4 (4): а005694. doi : 10.1101/cshperspect.a005694 . ПМК   3312681 . ПМИД   22278667 .
  22. ^ Хорч М (2009). «Краткая история синапса - Гольджи против Рамона и Кахаля». В Хорч М., Умемори Х (ред.). Липкий синапс . Спрингер, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. стр. 1–9. дои : 10.1007/978-0-387-92708-4_1 . ISBN  978-0-387-92707-7 .
  23. ^ Jump up to: а б Мисслер М., Чжан В., Рольманн А., Каттенстрот Г., Хаммер Р.Э., Готтманн К., Зюдхоф TC (июнь 2003 г.). «Альфа-нейрексины соединяют каналы Ca2+ с экзоцитозом синаптических пузырьков». Природа . 423 (6943): 939–48. Бибкод : 2003Natur.423..939M . дои : 10.1038/nature01755 . ПМИД   12827191 . S2CID   10315093 .
  24. ^ Jump up to: а б Сквайр ЛР (2009). Энциклопедия нейробиологии . Амстердам: Академическая пресса. ISBN  978-0-08-096393-8 . OCLC   503584095 .
  25. ^ Чжан С., Атасой Д., Арас Д., Ян Х, Фучилло М.В., Робисон А.Дж., Ко Дж., Брунгер А.Т., Зюдхоф Т.К. (май 2010 г.). «Нейрексины физически и функционально взаимодействуют с рецепторами ГАМК (А)» . Нейрон . 66 (3): 403–16. дои : 10.1016/j.neuron.2010.04.008 . ПМЦ   3243752 . ПМИД   20471353 .
  26. ^ Хата Ю, Давлетов Б, Петренко А.Г., Ян Р., Зюдхоф ТЦ (февраль 1993 г.). «Взаимодействие синаптотагмина с цитоплазматическими доменами нейрексинов». Нейрон . 10 (2): 307–15. дои : 10.1016/0896-6273(93)90320-Q . ПМИД   8439414 . S2CID   12954601 .
  27. ^ Jump up to: а б Лизабет Э.М., Фаливелли Дж., Паскуале Э.Б. (сентябрь 2013 г.). «Передача сигналов рецептора Eph и эфрины» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 5 (9): а009159. doi : 10.1101/cshperspect.a009159 . ПМЦ   3753714 . ПМИД   24003208 .
  28. ^ Jump up to: а б с Бьянки Л. (2018). Развивающая нейробиология . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Garland Science. стр. 299–302. ISBN  9780815344827 .
  29. ^ Болтон М.М., Эроглу С. (октябрь 2009 г.). «Посмотрите, кто плетет нейронную сеть: глиальный контроль образования синапсов». Современное мнение в нейробиологии . 19 (5): 491–7. дои : 10.1016/j.conb.2009.09.007 . ПМИД   19879129 . S2CID   44625935 .
  30. ^ Jump up to: а б с д и Рубинштейн Дж. (май 2013 г.). Клеточная миграция и формирование нейрональных связей: комплексная нейробиология развития . Сан-Диего, Калифорния: Elsevier Science & Technology. стр. 659–669. ISBN  978-0-12-397266-8 .
  31. ^ Фланнери Д.Б. (сентябрь 1988 г.). «Нерасхождение при синдроме Дауна». Американский журнал медицинской генетики . 31 (1): 181–2. дои : 10.1002/ajmg.1320310123 . ПМИД   2975924 .
  32. ^ Jump up to: а б Лернер А.М. (октябрь 1990 г.). «Вирусный миокардит как случайное открытие» . Больничная практика . 25 (10): 81–4, 87–90. дои : 10.1016/j.brainres.2006.11.033 . ПМК   2170431 . ПМИД   2170431 .
  33. ^ Арванитис Д., Дэви А. (февраль 2008 г.). «Передача сигналов эф/эфрина: сети» . Гены и развитие . 22 (4): 416–29. дои : 10.1101/gad.1630408 . ПМЦ   2731651 . ПМИД   18281458 .
  34. ^ Лундгрен А., Тибблинг Л., Хенрикссон Н.Г. (март 2018 г.). «ДК-определяемое смещение нистагмического толчка при ротационных пробах» . Оторино-ларингологическая практика . 31 (1): 54–64. дои : 10.3892/etm.2018.5702 . ПМЦ   5795627 . ПМИД   5795627 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Synaptic_stabilization&oldid=1193262046"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 55092f138fada159b009c175c61c2aa6__1704223200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/55/a6/55092f138fada159b009c175c61c2aa6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Synaptic stabilization - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)