Jump to content

Миоцилин

(Перенаправлено с МИОК )
МИОК
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы MYOC , GLC1A, GPOA, JOAG, JOAG1, TIGR, myocilin
Внешние идентификаторы Опустить : 601652 ; МГИ : 1202864 ; Гомологен : 220 ; GeneCards : MYOC ; ОМА : МИОК – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_000261

НМ_010865

RefSeq (белок)

НП_000252

НП_034995

Местоположение (UCSC) Chr 1: 171,64 – 171,65 Мб Chr 1: 162,47 – 162,48 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Миоцилин, глюкокортикоидный ответ, индуцируемый трабекулярной сетью (TIGR) , также известный как MYOC , представляет собой белок , который у человека кодируется MYOC геном . [ 5 ] [ 6 ] Мутации MYOC являются основной причиной глаукомы .

Расположение гена

[ редактировать ]

Цитогенетическое . расположение человеческого MYOC гена находится на длинном (q) плече хромосомы 1 , а именно в положении 24,3 (1q24.3) [ 7 ] Молекулярное расположение гена начинается с 171 635 417 п.н. и заканчивается на 171 652,63 п.н. на хромосоме 1 (Аннотация: GRCh38.p12) (сборка).

Характеристики белка

[ редактировать ]

Миоцилин — это белок массой 55 кДа (504 аминокислоты ) с общими кислотными свойствами, продукт первого гена, связанного с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) . [ 5 ]

Структура белка

[ редактировать ]

Белок состоит из двух складчатых доменов: , подобного лейциновой молнии, домена на N-конце и ольфактомедин-подобного домена на С-конце . Известно, что N-концевой домен имеет 77,6% гомологию с миозина тяжелой цепью Dictyostelium discoideum и 25% гомологию с тяжелой цепью сердечного β-миозина . [ 6 ] [ 8 ] Ген кодирует три разных экзона , каждый из которых состоит из разных структурных и функциональных доменов. [ 9 ]

N-конец кодируется экзоном 1 и содержит лейциновой молнии структурный мотив , состоящий из 50 аминокислотных остатков (117-169 аминокислот). [ 8 ] Мотив находится на α-спирали , что усиливает связывание белка. Название домена возникло из-за присутствия лейцина , а также аргинина, периодически повторяющегося на α-спирали . [ 9 ] [ 8 ] Домен лейциновой молнии также содержит миоцилин-миоцилиновые взаимодействия между аминокислотными остатками 117–166. [ 10 ] Экзон 2 кодирует центральную область белка по аминокислотным остаткам 203–245, однако в этой области не обнаружено никаких структурных или функциональных доменов. Экзон 3 кодирует С-конец миоцилина и, как было обнаружено, содержит ольфактомедин-подобный домен. [ 11 ] Ольфактомедин представляет собой белок внеклеточного матрикса, роль которого не определена, но он в изобилии обнаруживается в обонятельном нейроэпителии . [ 11 ] В белке миоцилин домен состоит из одной дисульфидной связи, соединяющей два остатка цистеина (245 и 433 аминокислоты). [ 12 ]

Локализация белка

[ редактировать ]

Миоцилин локализован в ресничном корешке и базальном теле, который соединяется с ресничками фоторецепторных клеток в шероховатой эндоплазматической сети . Внутриклеточно распределенный белок процессируется в эндоплазматическом ретикулуме (ЭР) и секретируется в водянистую влагу . [ 13 ] Он импортируется только в трабекулярную сеть митохондрий. Во внеклеточном пространстве он появляется в клетках трабекулярной сети посредством нетрадиционного механизма, связанного с экзосомоподобными везикулами. Миоцилин локализуется в аппарате Гольджи и фибробластов роговицы эндотелиальных клетках шлеммова канала. [ 14 ] [ 15 ]

Обработка белка

[ редактировать ]

Несколько изоформ образуются в результате процессов посттрансляционных модификаций , включая гликозилирование и пальмитоилирование . [ 16 ] Ген подвергается N-гликозилированию по сайту Asn-Glu-Ser (57–59 аминокислот) и O-гликозилированию по всему белку по участкам Ser-Pro, Pro-Ser, Thr-Xaa-Xaa-Pro, Ser-Xaa-. Сайты Хаа-Хаа-Про. [ 16 ] [ 17 ]

Миоцилин также подвергается протеолитическому расщеплению в эндоплазматическом ретикулуме по остатку Arg-226. Процесс расщепления зависит от кальция и приводит к образованию двух фрагментов. [ 18 ] Один фрагмент содержит С-концевой ольфактомедин-подобный домен (35 кДа), а другой содержит N-концевой домен, подобный лейциновой молнии (20 кДа). [ 9 ] [ 18 ]

MYOC кодирует белок миоцилин. Точная функция миоцилина неизвестна, но обычно он секретируется в водянистую влагу глаза. Мутации MYOC, вызывающие накопление миоцилина в клетках трабекулярной сети, являются частой причиной глаукомы. Большинство мутаций MYOC, выявленных у пациентов с глаукомой, являются гетерозиготными и ограничены доменом ольфактомедина, который кодируется экзоном 3. [ 8 ]

Считается, что миоцилин играет роль в функции цитоскелета . MYOC экспрессируется во многих тканях глаза, включая трабекулярную сеть , и, как было обнаружено, представляет собой белок ответа, индуцируемый глюкокортикоидами трабекулярной сети (TIGR). Трабекулярная сеть представляет собой специализированную ткань глаза, необходимую для регуляции внутриглазного давления , а мутации в MYOC были идентифицированы как причина наследственной ювенильной открытоугольной глаукомы . [ 19 ]

Научные исследования показали, что функция миоцилина связана с другими белками, что делает его частью белкового комплекса . Изоформа белка цитохрома P450 , 1B1 (CYP1B1), продемонстрировала взаимодействие с миоцилином. CYP1B1 также обнаружен в нескольких структурах, включая глаз, трабекулярную сеть и цилиарное тело. [ 20 ]

Мутации и связанные с ними заболевания

[ редактировать ]

различные мутации в гене MYOC Сообщалось, что глаукомой 1 связаны с открытоугольной глаукомой 3 (GLC1A) и первичной врожденной (GLC3A).

Глаукома 1, открытоугольная (GLC1A)

[ редактировать ]

Глаукома 1 — это форма первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ), которая характеризуется специфическим характером дефектов зрительного нерва , вызывающих дефекты зрения. [ 5 ] [ 21 ] Заболевание приводит к тому, что угол передней камеры глаза остается открытым, что, в свою очередь, приводит внутриглазного давления к повышению . Хотя повышение внутриглазного давления является основным фактором развития глаукомы, заболевание может возникать независимо от внутриглазного давления. [ 21 ] Кроме того, повреждение зрительного нерва классифицируется как необратимое, поскольку симптомы заболевания не проявляются ( бессимптомно ) до его последних стадий. [ 21 ]

Глаукома 3, первично-врожденная (GLC3A)

[ редактировать ]

Глаукома 3 возникает из-за мутаций в отдельных генетических локусах MYOC . Эта мутация способствует образованию GLC3A посредством дигенного наследования с белком CYP1B1 . [ 20 ] Мутация приводит к аутосомно-рецессивной форме первичной врожденной глаукомы (ПВГ). Заболевание начинается при рождении или в раннем детстве из-за повышения внутриглазного давления, увеличения глазных яблок (буфтальма) и отека роговицы. Прогрессирование заболевания приводит к дефектам трабекулярной сети и угла передней камеры глаза, препятствующим оттоку водянистой влаги . [ 20 ]

Общая частота болезнетворных мутаций MYOC у разных рас [ 22 ]
Раса Частота встречаемости (%)
Африканский 4.44
Азиатский 3.30
Кавказский 3.86

Клиническое значение

[ редактировать ]

MYOC содержит сигнальную последовательность секреции и секретируется в водянистую влагу глаза трабекулярной сетью. Мутации MYOC обнаруживаются в 4% случаев первичной открытоугольной глаукомы у взрослых и >10% первичной открытоугольной глаукомы с ювенильным началом. Сверхэкспрессия или недостаточная экспрессия MYOC не вызывает глаукому. Однако ген MYOC также содержит сигнальную последовательность, которая в норме не является функциональной и направляет внутриклеточные белки к пероксисомам . Мутации, связанные с глаукомой, активируют эту сигнальную последовательность и направляют миоцилин к пероксисомам, где они накапливаются в клетке, а не секретируются. Снижение секреции и повышенное накопление, по-видимому, являются начальными этапами миоцилин-ассоциированной глаукомы. [ 23 ]

Исследование, в котором использовался подход к скринингу виртуальных лигандов, основанный на итеративном кармане и сходстве лигандов, предсказало связывание малых молекул для домена ольфактомедина человеческого миоцилина. Прогнозы впоследствии были оценены с помощью дифференциальной сканирующей флуориметрии. [ 24 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что MYOC взаимодействует со следующими белками: [ 16 ] [ 25 ] [ 26 ]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000034971 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026697 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б с Стоун Э.М., Фингерт Дж.Х., Алвард В.Л., Нгуен Т.Д., Полански Дж.Р., Сунден С.Л. и др. (январь 1997 г.). «Идентификация гена, вызывающего первичную открытоугольную глаукому». Наука . 275 (5300): 668–70. дои : 10.1126/science.275.5300.668 . ПМИД   9005853 . S2CID   46810363 .
  6. ^ Jump up to: а б Кубота Р., Нода С., Ван Й., Миношима С., Асакава С., Кудо Дж. и др. (май 1997 г.). «Новый миозиноподобный белок (миоцилин), экспрессируемый в соединительной ресничке фоторецептора: молекулярное клонирование, тканевая экспрессия и хромосомное картирование». Геномика . 41 (3): 360–9. дои : 10.1006/geno.1997.4682 . ПМИД   9169133 .
  7. ^ «Миоцилин MYOC [Homo sapiens (человек)] — Ген — NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 8 ноября 2018 г.
  8. ^ Jump up to: а б с д Ортего Дж., Эскрибано Дж., Кока-Прадос М. (август 1997 г.). «Клонирование и характеристика вычтенных кДНК из библиотеки цилиарного тела человека, кодирующих TIGR, белок, участвующий в юношеской открытоугольной глаукоме и гомологичный миозину и ольфактомедину» . Письма ФЭБС . 413 (2): 349–53. дои : 10.1016/S0014-5793(97)00934-4 . ПМИД   9280311 . S2CID   45445865 .
  9. ^ Jump up to: а б с Арока-Агилар Дж.Д., Санчес-Санчес Ф., Гош С., Кока-Прадос М., Эскрибано Дж. (июнь 2005 г.). «Мутации миоцилина, вызывающие глаукому, ингибируют внутриклеточное эндопротеолитическое расщепление миоцилина между аминокислотами Arg226 и Ile227» . Журнал биологической химии . 280 (22): 21043–51. дои : 10.1074/jbc.m501340200 . ПМИД   15795224 .
  10. ^ Фауч, член парламента, Врабель А.М., Джонсон Д.Х. (июнь 2006 г.). «Характеристика белка миоцилина, связанного с глаукомой Felix Domesticus (кошачьего)». Экспериментальное исследование глаз . 82 (6): 1037–45. дои : 10.1016/j.exer.2005.08.023 . ПМИД   16289048 .
  11. ^ Jump up to: а б Бал Р.С., Анхольт Р.Р. (февраль 1993 г.). «Формирование внеклеточного слизистой матрицы обонятельного нейроэпителия: идентификация частично гликозилированных и негликозилированных предшественников ольфактомедина». Биохимия . 32 (4): 1047–53. дои : 10.1021/bi00055a008 . ПМИД   8424933 .
  12. ^ Надь И., Трекслер М., Пэтти Л. (март 2003 г.). «Экспрессия и характеристика ольфактомединового домена миоцилина человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 302 (3): 554–61. дои : 10.1016/s0006-291x(03)00198-0 . ПМИД   12615070 .
  13. ^ Найт М., Роулетт Л.Л., Ластики Т. (ноябрь 2000 г.). «Измененная секреция мутанта TIGR/MYOC, лишенного домена ольфактомедина». Биохимия и биофизика Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1502 (3): 447–60. дои : 10.1016/s0925-4439(00) 00068-5 ПМИД   11068187 .
  14. ^ Гонг Дж., Косоко-Ласаки О., Хайнацки Г.Р., Уилсон М.Р. (апрель 2004 г.). «Генетическая диссекция миоцилиновой глаукомы» . Молекулярная генетика человека . 13 Спецификация № 1 (9): R91-102. дои : 10.1093/hmg/ddh120 . ПМИД   14764620 .
  15. ^ Северс, штат Нью-Джерси (ноябрь 1981 г.). «Локализация холестерина в аппарате Гольджи клеток сердечной мышцы». Эксперименты . 37 (11): 1195–8. дои : 10.1007/bf01989915 . ПМИД   7319008 . S2CID   19829695 .
  16. ^ Jump up to: а б с Нгуен Т.Д., Чен П., Хуанг В.Д., Чен Х., Джонсон Д., Полански-младший (март 1998 г.). «Геновая структура и свойства TIGR, родственного ольфактомедину гликопротеина, клонированного из клеток трабекулярной сети, индуцированных глюкокортикоидами» . Журнал биологической химии . 273 (11): 6341–50. дои : 10.1074/jbc.273.11.6341 . ПМИД   9497363 .
  17. ^ Джо МК, Сон С., Ким Т.Е., Им Дж.Э., Чой Ю.Р., Ки С. (май 2011 г.). «Анализ экспрессии MYOC, индуцированной глюкокортикоидами, в клетках трабекулярной сети человека» . Исследование зрения . 51 (9): 1033–8. дои : 10.1016/j.visres.2011.02.014 . ПМИД   21334360 . S2CID   15094219 .
  18. ^ Jump up to: а б Санчес-Санчес Ф., Мартинес-Редондо Ф., Арока-Агилар Х.Д., Кока-Прадос М., Эскрибано Х. (сентябрь 2007 г.). «Характеристика внутриклеточного протеолитического расщепления миоцилина и идентификация кальпаина II как протеазы, обрабатывающей миоцилин» . Журнал биологической химии . 282 (38): 27810–24. дои : 10.1074/jbc.m609608200 . ПМИД   17650508 .
  19. ^ «Ген Энтрез: миоцилин MYOC, глюкокортикоидный ответ, индуцируемый трабекулярной сетью» .
  20. ^ Jump up to: а б с Каур К., Редди А.Б., Мукхопадьяй А., Мандал А.К., Хаснайн С.Е., Рэй К., Томас Р., Баласубраманиан Д., Чакрабарти С. (апрель 2005 г.). «Ген миоцилина, участвующий в первичной врожденной глаукоме». Клиническая генетика . 67 (4): 335–40. дои : 10.1111/j.1399-0004.2005.00411.x . ПМИД   15733270 . S2CID   19577329 .
  21. ^ Jump up to: а б с Адам М.Ф., Бельмуден А., Бинисти П., Брезен А.П., Валто Ф., Бешетуаль А., Даскотт Х.К., Копен Б., Гомес Л., Шавентре А., Бах Дж.Ф., Гаршон Х.Дж. (ноябрь 1997 г.). «Рекуррентные мутации в одном экзоне, кодирующем эволюционно консервативный домен гомологии ольфактомедина TIGR при семейной открытоугольной глаукоме» . Молекулярная генетика человека . 6 (12): 2091–7. дои : 10.1093/hmg/6.12.2091 . ПМИД   9328473 .
  22. ^ Ходапп, Элизабет (5 декабря 2012 г.). «Оценка факультета 1000 полиморфизмов миоцилина и первичной открытоугольной глаукомы: систематический обзор и метаанализ» . дои : 10.3410/f.717961970.793466645 . {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
  23. ^ Квон Ю.Х., Фингерт Дж.Х., Куэн М.Х., Алвард В.Л. (март 2009 г.). «Первичная открытоугольная глаукома» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (11): 1113–24. дои : 10.1056/NEJMra0804630 . ПМК   3700399 . ПМИД   19279343 .
  24. ^ Шринивасан Б., Тонддаст-Наваи С., Сколник Дж. (сентябрь 2017 г.). «Обнаружение карманов и взвешенный по взаимодействию поиск сходства лигандов дает новые высокоаффинные связыватели для миоцилина-OLF, белка, вовлеченного в глаукому» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 27 (17): 4133–4139. дои : 10.1016/j.bmcl.2017.07.035 . ПМК   5568477 . ПМИД   28739043 .
  25. ^ Торрадо М, Триведи Р, Зиновьева Р, Караванова И, Томарев С.И. (май 2002 г.). «Оптимедин: новый белок, родственный ольфактомедину, который взаимодействует с миоцилином» . Молекулярная генетика человека . 11 (11): 1291–301. дои : 10.1093/hmg/11.11.1291 . ПМИД   12019210 .
  26. ^ Полански-младший, Фаусс-ди-джей, Циммерман CC (июнь 2000 г.). «Регуляция экспрессии гена TIGR/MYOC в клетках трабекулярной сети человека» . Глаз . 14 (Часть 3Б) (3б): 503–14. дои : 10.1038/глаз.2000.137 . ПМИД   11026980 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Фингерт Дж.Х., Стоун Э.М., Шеффилд В.К., Алвард В.Л. (2003). «Миоцилиновая глаукома». Обзор офтальмологии . 47 (6): 547–61. дои : 10.1016/S0039-6257(02)00353-3 . ПМИД   12504739 .
  • Полански-младший (декабрь 2003 г.). «Современные перспективы гена TIGR/MYOC (миоцилин) и глаукомы». Офтальмологические клиники Северной Америки . 16 (4): 515–27, т–6. дои : 10.1016/S0896-1549(03)00068-3 . ПМИД   14740993 .
  • Кока-Прадос М., Эскрибано Дж. (май 2007 г.). «Новые перспективы секреции водянистой влаги и глаукомы: цилиарное тело как многофункциональная нейроэндокринная железа». Прогресс в исследованиях сетчатки и глаз . 26 (3): 239–62. doi : 10.1016/j.preteyeres.2007.01.002 . ПМИД   17321191 . S2CID   2706077 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 61476eb63ae216d5c80076312be4d955__1701649200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/61/55/61476eb63ae216d5c80076312be4d955.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Myocilin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)