Вестибулоцеребеллярный синдром
 | Эта статья нуждается в более надежных медицинских ссылках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( январь 2019 г. ) |  |
| Вестибулоцеребеллярный синдром | |
|---|---|
 | |
| Базальный вид человеческого мозга, включая мозжечок |
Вестибулоцеребеллярный синдром , также известный как вестибулоцеребеллярная атаксия, представляет собой прогрессирующее неврологическое заболевание, вызывающее множество медицинских проблем. Первоначально симптомы проявляются в виде периодических приступов аномальных движений глаз, но могут усиливаться до более длительной двигательной недееспособности. Заболевание локализуется в вестибуло-мозжечке , особенно в флокулонодулярной доле . [ 1 ] Симптомы вестибуло-мозжечкового синдрома могут появиться в раннем детстве, но полное появление неврологических симптомов, включая нистагм (непроизвольное движение глаз), атаксию (потеря произвольной координации мышц) и шум в ушах (восприятие звука в отсутствие внешней стимуляции) не происходит до тех пор, пока ранняя взрослая жизнь. [ 2 ] На сегодняшний день вестибулоцеребеллярный синдром выявлен только в трех семьях, но затронул несколько поколений внутри них. На основании семейных родословных это заболевание охарактеризовано как аутосомно-доминантное заболевание, хотя точный генетический локус не идентифицирован. [ 2 ] [ 3 ] Было обнаружено, что он генетически отличается от других, казалось бы, похожих форм неврологических синдромов, таких как эпизодическая атаксия типов 1 и 2. Однако из-за его редкости мало что известно о конкретных деталях патологии или вариантах долгосрочного лечения. [ 2 ] В настоящее время не существует лечения вестибулоцеребеллярного синдрома, хотя некоторые медикаментозные методы лечения эффективны для облегчения определенных симптомов расстройства.
Симптомы
[ редактировать ]Симптомы вестибуло-мозжечкового синдрома различаются у разных пациентов, но обычно представляют собой уникальную комбинацию глазных аномалий, включая нистагм , плохое или отсутствие плавного слежения (способность глаз следить за движущимся объектом), косоглазие (смещение глаз), диплопию (двоение в глазах). , осциллопсия (ощущение, что неподвижные объекты в поле зрения колеблются) и аномальный вестибулоокулярный рефлекс (рефлекторная регулировка глаз для стабилизации взгляда во время движения головы). движение). [ 4 ] Взор-паретический нистагм, один из наиболее распространенных симптомов среди пациентов, приводит к плохой удержанию взгляда из-за дисфункции нейронов-интеграторов. Рикошетный нистагм также часто встречается в сочетании со взор-паретическим нистагмом и характерен для нарушения функции мозжечка. [ 5 ] Эти аномальные движения глаз часто являются самыми ранними признаками заболевания и могут появиться в детстве. Время полного появления симптомов, включая двигательные нарушения, колеблется от 30 до 60 лет. Первоначально симптомы проявляются как изолированные эпизодические приступы, но со временем возникают все чаще и могут в конечном итоге стать постоянным состоянием. [ 2 ] В сочетании с глазными аномалиями у пациентов также наблюдаются периодические приступы головокружения , шума в ушах и атаксии , которые связаны с внезапными изменениями положения головы. [ 3 ] Было замечено, что приступы варьировались по продолжительности от нескольких минут до месяцев у разных людей и часто сопровождались тошнотой и рвотой. [ 6 ]
Во время типичного приступа пациенты сообщали об атактической походке с тенденцией к падению в обе стороны и отсутствии возможности ходить с пятки на носок. [ 6 ] При более тяжелых приступах пациентам приходилось садиться из-за крайней неустойчивости. Во время приступа ухудшились мелкие моторные способности, такие как письмо и застегивание одежды. Однако речь осталась неизменной. Приступы не вызывали потери сознания и не нарушали психическую деятельность. [ 6 ] После окончания приступа осциллопсия исчезла, а интенсивность нистагма уменьшилась. [ 5 ] Хотя эти приступы подобны эпизодической атаксии , пациенты с вестибуло-мозжечковым синдромом не теряют полностью двигательный контроль в руках и ногах и не испытывают дизартрии (плохой артикуляции речи), как это происходит у пациентов с эпизодической атаксией. [ 7 ] Нарушения вестибулярной функции при периодических приступах являются основным отличием вестибуло-мозжечкового синдрома от других подобных неврологических синдромов. Эти состояния не всегда вызывают симптомы головокружения и нарушения зрения, которые локализуются в вестибуло-мозжечке, что побудило исследователей охарактеризовать вестибуло-мозжечковый синдром как отдельное расстройство.
Причины
[ редактировать ]
Вестибуло-мозжечковый синдром обусловлен нарушением функции флоккула вестибуло -мозжечка — одного из трех основных отделов мозжечка . Как правило, мозжечок отвечает за регулирование двигательных команд. Основная функция вестибулоцеребеллума — получать сенсорную информацию от вестибулярных ядер ствола мозга и соответственно регулировать равновесие, баланс и вестибулоокулярный рефлекс . Вестибулоокулярный рефлекс, одна из основных областей, поражаемых вестибуло-мозжечковым синдромом, отвечает за противоположное вращение глаз в ответ на движения головы. Это позволяет взгляду оставаться фиксированным на определенной точке. Нарушение этого рефлекса приводит к различным нарушениям движения глаз, например, при вестибулоцеребеллярном синдроме. [ 8 ]
Вестибуло-мозжечковый синдром классифицируется как аутосомно-доминантное неврологическое заболевание, хотя специфическое влияние на вестибуло-мозжечок неизвестно. Возможно, что наследование вызывает аномалии либо в флоккулах, либо в структурах, которые проецируются в флоккулус для поддержания стабильности изображения на сетчатке неподвижных или движущихся зрительных объектов. [ 4 ] Патологические симптомы заболевания могут появиться в течение первых 1–2 лет жизни, хотя время начала у разных пациентов сильно различается. Тяжесть симптомов обычно прогрессирует с возрастом. Точная причина нарушения и его патогенное влияние на флоккулюс неизвестны. Однако был обнаружен единственный генетический локус, играющий решающую роль в ранних путях контроля движения глаз на хромосоме 13q31-q33. Этот локус может быть вовлечен в некоторые глазные аномалии, возникающие у больных. Однако хромосома 13q31-q33 не соответствует какому-либо известному существующему гену или локусу, ответственному за врожденный нистагм, один из первичных симптомов вестибулоцеребеллярного синдрома, или за более изученные мозжечковые атаксии. [ 4 ]
Вестибулоцеребеллярный синдром имеет клиническое сходство с аутосомно-доминантными атаксиями, особенно с эпизодической атаксией типов 1 и 2. Эти сходства включают вызванный взглядом и рикошетный нистагм и головокружение. Более того, симптомы со временем прогрессируют. [ 9 ] Молекулярная основа многих из этих других расстройств тщательно установлена, а в некоторых случаях идентифицирован генетический локус. Несмотря на сходство симптомов эпизодической атаксии и вестибуло-мозжечкового синдрома, исследования больных показали, что это расстройство генетически отличается от этих других подобных неврологических состояний. На сегодняшний день молекулярная основа вестибуло-мозжечкового синдрома остается невыясненной. [ 2 ]
Диагностика
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( март 2018 г. ) |
Управление
[ редактировать ]Приступы вестибуло-мозжечкового синдрома могут быть спровоцированы резким изменением положения головы, утомлением или нахождением в среде быстродвижущихся объектов. Эти приступы можно облегчить, если спокойно полежать с закрытыми глазами в течение пятнадцати-тридцати минут. Лежание стабилизирует голову в фиксированном положении, а закрытие глаз устраняет нестабильный сенсорный сигнал, ответственный за головокружение. В настоящее время лечение направлено на устранение конкретных симптомов, чтобы облегчить тошноту, которая часто сопровождает приступы, и сделать повседневную жизнь более управляемой. Было проведено очень мало исследований эффективности препаратов, используемых для лечения других атаксий при вестибулоцеребеллярном синдроме. [ 2 ] Испытания ацетазоламида достигли определенного успеха, тогда как гидрохлорид амитриптилина оказались безуспешными. [ 2 ] [ 3 ] Терапия ацетазоламидом оказалась эффективной при лечении эпизодического головокружения . В исследованиях с участием пациентов с вестибулоцеребеллярным синдромом ацетазоламид либо устранял, либо значительно уменьшал частоту и тяжесть эпизодов головокружения. [ 10 ] Драмамин ( дименгидринат ) и антигистаминные препараты также помогают снизить частоту и тяжесть приступов. [ 6 ]
Прогноз
[ редактировать ]В настоящее время существует [ когда? ] не требуется лечения вестибулоцеребеллярной атаксии. [ 10 ] Если диагноз поставлен в раннем взрослом возрасте на основании периодических приступов головокружения , диплопии и шума в ушах , можно ожидать повторения эпизодов прогрессирующей атаксии в более позднем возрасте. [ 5 ] Для подтверждения наличия вестибулоцеребеллярной атаксии решающее значение имеет семейное обследование, демонстрирующее сходные симптомы, чтобы предотвратить ошибочный диагноз. [ 7 ] По мере развития прогрессирующей атаксии человеку с этим расстройством повседневные задачи будут становиться все более трудными. Со временем приступы могут увеличиваться и становиться постоянными.
Происхождение и история
[ редактировать ]Периодический вестибулоцеребеллярный синдром был обнаружен у нескольких поколений трех семей, генетически связанных с округом Джонстон, Северная Каролина. [ 3 ] Первый был обнаружен в 1963 году Т.В. Фармером и группой исследователей, которые изучили и опубликовали статью об этом синдроме. Второй случай был изучен и опубликован в 1984 году Vance et al. [ 6 ] [ 11 ] Лица в этих семьях классифицировались как пораженные, если у них наблюдался один из первичных критериев ( атаксия , выраженная потеря плавности слежения , нистагм, вызванный взглядом, нарушение вестибулоокулярного рефлекса ) и хотя бы один вторичный критерий (легкая потеря плавности слежения). , легкий нистагм, вызванный взглядом, эзофория или эзотропия ). [ 2 ]
Исторически вестибулоцеребеллярный синдром было трудно классифицировать из-за различий в симптомах, тяжести и времени начала. На более ранних стадиях приступов члены третьей семьи, классифицированные как имеющие вестибуло-мозжечковый синдром, не знали, что другие члены семьи испытывали такие же изнурительные симптомы. Так продолжалось до тех пор, пока исследователи Vance et al. изучили семейный анамнез и установили диагноз, характеризующий три поколения семьи, страдающих вестибулоцеребеллярным синдромом. [ 11 ] В дополнение к этим вариациям вестибулоцеребеллярный синдром также трудно отличить от других неврологических расстройств, которые приводят к аналогичным дегенеративным симптомам, таким как атаксия и рассеянный склероз . [ 7 ]
Направления исследований
[ редактировать ]Гена или локуса, вызывающего вестибулоцеребеллярный синдром, не обнаружено. Однако гены, участвующие в развитии или поддержании центральной нервной системы , могут рассматриваться как гены-кандидаты. По состоянию на 2003 год проводятся исследования по изучению потенциальной роли этих генов в вестибуло-мозжечковом синдроме. Некоторые возможные гены-кандидаты включают SOX21, ZIC2 и TYRP2. Гены, входящие в семейство SOX, экспрессируются в развивающемся эмбриональном мозге. Хотя ни у одного человека не было выявлено аномалий головного мозга, возможно, что один из этих генов-кандидатов может иметь более незначительную мутацию, приводящую к симптомам вестибулоцеребеллярного синдрома. Например, TYRP2 важен для развития правильной пигментации; Общий и глазной альбинизм связан с нистагмом . Поскольку анатомической корреляции с этим синдромом нет, флоккул причиной нарушений движения глаз считают нарушение функции . Таким образом, исследователи предполагают, что существует ген, критически важный для установления ранних путей контроля движений глаз. [ 4 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Теуниссен Э.Дж., Гюйген П.Л., Верхаген, Висконсин (февраль 1989 г.). «Семейная вестибулоцеребеллярная дисфункция: новый синдром?». Журнал неврологических наук . 89 (2–3): 149–55. дои : 10.1016/0022-510x(89)90016-6 . ПМИД 2926446 . S2CID 31498395 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Дамджи К.Ф., Аллингем Р.Р., Поллок С.С. и др. (апрель 1996 г.). «Периодическая вестибулоцеребеллярная атаксия, аутосомно-доминантная атаксия с дефектом плавного преследования, генетически отличается от других аутосомно-доминантных атаксий». Архив неврологии . 53 (4): 338–44. дои : 10.1001/archneur.1996.00550040074016 . ПМИД 8929156 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Смолл К.В., Поллок С.К., Вэнс Дж.М., Стажич Дж.М., Перикак-Вэнс М. (июнь 1996 г.). «Подвижность глаз при аутосомно-доминантной атаксии Северной Каролины» . J Нейроофтальмол . 16 (2): 91–5. дои : 10.1097/00041327-199606000-00002 . ПМИД 8797163 . S2CID 39897382 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Рэгге Н.К., Хартли С., Дирлав А.М., Уокер Дж., Рассел-Эггитт И., Харрис К.М. (январь 2003 г.). «Семейное вестибулоцеребеллярное расстройство соответствует хромосоме 13q31-q33: новый локус нистагма» . Дж. Мед. Жене 40 (1): 37–4 дои : 10.1136/jmg.40.1.37 . ПМЦ 1735258 . ПМИД 12525540 .
- ^ Перейти обратно: а б с Харрис С.М., Уокер Дж., Шокат Ф., Уилсон Дж., Рассел-Эггитт I (июнь 1993 г.). «Движения глаз при семейном вестибулоцеребеллярном расстройстве». Нейропедиатрия . 24 (3): 117–22. дои : 10.1055/s-2008-1071526 . ПМИД 8355816 . S2CID 19694620 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ФЕРМЕР Т.В., МУСТЯН В.М. (май 1963 г.). «Вестибулоцеребеллярная атаксия. Недавно определенный наследственный синдром с периодическими проявлениями». Арх. Нейрол . 8 : 471–80. дои : 10.1001/archneur.1963.00460050021002 . ПМИД 13944410 .
- ^ Перейти обратно: а б с Фаррис Б.К., Смит Дж.Л., Айяр Д.Р. (октябрь 1986 г.). «Нейроофтальмологические данные при вестибулоцеребеллярной атаксии». Архив неврологии . 43 (10): 1050–3. дои : 10.1001/archneur.1986.00520100056015 . ПМИД 3489454 .
- ^ Первс, Дейл. Нейронаука. 4-е изд. Сандерленд, Массачусетс: Синауэр, 2008.
- ^ Джен Дж., Ким Г.В., Бало Р.В. (январь 2004 г.). «Клинический спектр эпизодической атаксии 2 типа». Неврология . 62 (1): 17–22. дои : 10.1212/01.wnl.0000101675.61074.50 . ПМИД 14718690 . S2CID 28147381 .
- ^ Перейти обратно: а б Балох Р.В., Виндер А. (март 1991 г.). «Ацетазоламид-зависимый вестибулоцеребеллярный синдром: клинические и окулографические особенности». Неврология . 41 (3): 429–33. дои : 10.1212/wnl.41.3.429 . ПМИД 2006014 . S2CID 45489324 .
- ^ Перейти обратно: а б Вэнс, Дж. М., М. А. Перикак-Вэнс, К. С. Пейн, Дж. Т. Коин и К. В. Оланов. «Связь и генетический анализ периодической вестибуло-мозжечковой атаксии у взрослых: отчет о новой семье». Американский журнал генетики человека 36 (1984): 78S.