Склеростин - это белок , который у людей кодируется SOST геном . [ 5 ] Это секретируемый гликопротеин с C-концевым цистеиновым узлом , подобным (CTCK) домену и сходным последовательностям с аберративным геном DAN (дифференциальный скрининг, аберративен в нейробластоме) семейства антагонистов морфогенетического белка кости (BMP). Склеростин продуцируется главным образом остеоцитом , но также экспрессируется в других тканях, [ 6 ] и оказывает антианаболическое воздействие на образование костей. [ 7 ]
Склеростин, продукт гена SOST, расположенный на хромосоме 17Q12 - Q21 у людей, [ 9 ] Первоначально считалось неклассическим антагонистом морфогенетического белка (BMP). [ 10 ] Совсем недавно склеростин был идентифицирован как связывание с рецепторами LRP5 / 6 и ингибирует сигнальный путь Wnt . [ 11 ] [ 12 ] Ингибирование пути Wnt приводит к снижению образования кости. [ 11 ] Хотя основные механизмы неясны, считается, что антагонизм индуцированного BMP образуется склеростином склеростином, опосредуется передачей сигналов Wnt, но не сигнализационными путями BMP. [ 13 ] [ 14 ] Склеростин экспрессируется в остеоцитах и некоторых хондроцитах , и он ингибирует образование костей остеобластами . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]
Болезнь Ван Бухема - это аутосомно -рецессивное заболевание скелета, характеризующееся избыточным ростом кости. [ 25 ] Впервые он был описан в 1955 году как «гиперостоз Corticalis generalisata acalyis», но в 1968 году было дано текущее название. [ 25 ] [ 26 ] Чрезмерное образование кости наиболее заметно в черепе, нижней челюсти, ключице, ребрах и диафизах длинных костей, и образование костей происходит на протяжении всей жизни. [ 25 ] Это очень редкое состояние с примерно 30 известными случаями в 2002 году. [ 25 ] В 1967 году Ван Бухем охарактеризовал заболевание у 15 пациентов голландского происхождения. [ 25 ] Пациенты с склеростеозом отличаются от пациентов с болезнью Ван Бухема, потому что они часто выше и имеют пороки пороков вручную. [ 27 ] В конце 1990 -х годов ученые компании Chiroscience и Университета Кейптауна определили, что «единственная мутация» в гене была ответственна за расстройство. [ 28 ]
Антитело к склеростину разрабатывается из -за специфичности белка к кости. [ 15 ] Его использование увеличило рост костей в доклинических исследованиях у остеопоротических крыс и обезьян. [ 29 ] [ 30 ] В исследовании фазы I одноразовая доза антиклеростинового антитела из Amgen ( ромозозумаб ) увеличивала плотность костей в бедре и позвоночнике у здоровых мужчин и женщин в постменопаузе, и препарат хорошо переносился. [ 31 ] В исследовании II фазы один год лечения антителами у женщин остеопоротиков увеличивал плотность костей больше, чем бисфосфонатом и терипаратидом лечение ; У него были легкие побочные эффекты впрыска. [ 16 ] [ 32 ] Исследование II фазы моноклонального человеческого антитела к склеростину от Эли Лилли оказало положительное влияние на женщин в постменопаузе. Ежемесячное лечение антитела в течение одного года увеличивала плотность минералов кости позвоночника и бедра на 18 процентов и 6 процентов соответственно по сравнению с группой плацебо. [ 33 ] В исследовании III фазы один год лечения ромозозумаба у женщин в постменопаузе снизил риск переломов позвонков по сравнению с группой плацебо. Это также увеличило минеральную плотность кости в поясничном отделении позвоночника (13,3% против 0,0%), шейки бедренной кости (5,2% против -0,7%) и общее количество бедра (6,8% против 0,0%) по сравнению с группой плацебо. Неблагоприятные события были сбалансированы между группами. [ 34 ] Склеростин имеет значение в области стоматологии [ 35 ] и регенеративные стратегии, которые нацелены на склеростин, находятся в разработке. [ 36 ] В апреле 2019 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрило ромозозумаб для использования у женщин с очень высоким риском остеопоротического перелома . [ 37 ] Он также был утвержден для использования в Японии [ 38 ] и Европейский союз в 2019 году. [ 39 ]
^ Эрнандес П., Уитти С., Джон Вардейл Р., Хенсон Ф.М. (апрель 2014 г.). «Новое понимание местоположения и формы склеростина». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 446 (4): 1108–13. doi : 10.1016/j.bbrc.2014.03.079 . PMID 24667598 .
^ Weidauer SE, Schmieder P, Beerbaum M, Schmitz W, Oschkinat H, Mueller TD (февраль 2009 г.). «Структура ЯМР белка модулятора Wnt Sclerostin». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 380 (1): 160–5. doi : 10.1016/j.bbrc.2009.01.062 . PMID 19166819 .
^ Jump up to: а беременный От Desody, RL; Papapless, SE; Хэмди, на; Обычно P.; Лоук, CW (2005). «Контроль или формирование бобов с помощью остецезированных? Bonekey Osteovision . 2 (12): 33–38. doi : 10 1138/20050189 .
^ Li X, Ominsky MS, Warmington KS, Morony S, Gong J, Cao J, et al. (Апрель 2009 г.). «Обработка антител склеростина увеличивает образование кости, массу кости и прочность кости в модели крыс постменопаузального остеопороза». Журнал исследований костей и минералов . 24 (4): 578–88. doi : 10.1359/jbmr.081206 . PMID 19049336 . S2CID 1012895 .
Staehling-Hampton K, Proll S, Paeper BW, Zhao L, Charmley P, Brown A, et al. (Июнь 2002 г.). «Удаление 52 т.п.н. во внутренней области SOST-MEOX1 на 17Q12-Q21 связана с болезнью Ван Бухема в голландской популяции». Американский журнал медицинской генетики . 110 (2): 144–52. doi : 10.1002/ajmg.10401 . PMID 12116252 .
Balemans W, Foernzler D, Parsons C, Ebeling M, Thompson A, Reid DM, et al. (Октябрь 2002). «Отсутствие связи между геном SOST и минеральной плотностью кости у женщин перименопаузы: анализ пяти полиморфизмов». Кость . 31 (4): 515–9. doi : 10.1016/s8756-3282 (02) 00844-x . PMID 12398949 .
Sutherland MK, Geoghegan JC, Yu C, Turcott E, Skonier JE, Winkler DG, Latham JA (октябрь 2004 г.). «Склеростин способствует апоптозу остеобластических клеток человека: новая регуляция образования костей». Кость . 35 (4): 828–35. doi : 10.1016/j.bone.2004.05.023 . PMID 15454089 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 7ebeb4ea0f24e991414701085070101a__1711430700 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/7e/1a/7ebeb4ea0f24e991414701085070101a.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Sclerostin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
