Ожирение и рак
Связь между ожирением , определяемым индексом массы тела 30 или выше, и риском развития различных типов рака в последние годы привлекла значительное внимание. [1] Ожирение связано с повышенным риском рака пищевода . рак поджелудочной железы , колоректальный рак , рак молочной железы (у женщин в постменопаузе), рак эндометрия , рак почки , рак щитовидной железы , рак печени и рак желчного пузыря . [2] Ожирение также может привести к увеличению смертности от рака. [1] Ожирение также описывается как разновидность рака, связанная с заболеванием жировой ткани, где впервые были предложены общие черты между этими двумя заболеваниями. [3]
Значение ожирения в возникновении рака
[ редактировать ]
Около 75-80% всех случаев рака в США можно предотвратить, если избегать факторов риска. [4] (см. также ( Профилактика рака ). Ожирение является третьим по важности фактором риска развития рака в Соединенных Штатах, сразу после табакокурения и диеты (см. Рисунок). Ожирение является источником около 15% всех предотвратимых видов рака. [5] [6] [7]
В 2018 году китайские исследователи провели систематический обзор и комплексный количественный метаанализ когортных исследований, сообщающих об индексе массы тела (ИМТ) и риске развития 23 типов рака, предоставив эпидемиологические данные, подтверждающие связь между ИМТ и риском развития рака. Самая сильная положительная связь между ИМТ и риском рака была обнаружена среди пациентов в Северной Америке. [8]
Механизмы
[ редактировать ]Механизмы, с помощью которых ожирение может увеличить риск развития рака, недостаточно изучены. [1] но считается, что совокупное воздействие окружающей среды жировой ткани и эндокринных изменений, которые сопровождают ее у людей с ожирением, взаимодействуют, способствуя возникновению и прогрессированию опухоли. [9] Жировая ткань также создает воспалительную среду, которая повышает способность опухолевых клеток к метастазированию. [10]
Национальный институт рака США указывает, что одним из основных способов, которыми ожирение может вызвать рак, является стимулирование хронического воспаления низкого уровня, которое со временем может вызвать повреждение ДНК, приводящее к раку. [11] Статьи, подтверждающие эту точку зрения, были рассмотрены Cerda et al. [12] Существует также ряд гормональных, метаболических и других изменений, вызванных ожирением, которые могут влиять на канцерогенез. [11] Обзор Tahergorabi et al. суммирует статьи, показывающие, что ожирение вызывает изменения в ангиогенезе, воспалении, взаимодействии провоспалительных цитокинов, эндокринных гормонов, адипокинов, включая лептин и адипонектин, инсулина, факторов роста, эстрогена, прогестерона и клеточного метаболизма. [13]
Повреждение ДНК, по-видимому, является основной причиной рака (см. Канцерогенез ). [14] Неясно, какой фактор(ы), изменяемый ожирением, является основным источником(ами) повреждений ДНК, вызывающих повышенный риск рака у людей с ожирением. Однако у людей с ожирением наблюдается как снижение репарации ДНК, так и увеличение повреждения ДНК.
Снижение восстановления ДНК
[ редактировать ]Как впервые было отмечено в 2005 г. [15] есть доказательства того, что избыточный вес/ожирение связано со снижением способности к репарации ДНК. Это было показано, в частности, у женщин с раком молочной железы. [16]
Лимфоциты женщин с ожирением в постменопаузе также имеют пониженную способность к восстановлению ДНК по сравнению с женщинами в постменопаузе, не страдающими ожирением. [17]
Если репарация ДНК снижается из-за ожирения, это приведет к накоплению повреждений ДНК. Избыточные повреждения ДНК, если они присутствуют в реплицирующихся клетках, могут вызвать увеличение онкогенных мутаций из-за склонного к ошибкам синтеза транслейкоза во время репликации.
Повышенное повреждение ДНК
[ редактировать ]детей с ожирением и избыточным весом наблюдалось 8-кратное и 5,6-кратное увеличение повреждения ядер соответственно по сравнению с детьми с нормальным весом. в лимфоцитах По данным фокус-анализа гамма-H2AX, [18] Анализ гамма-H2AX обычно отражает наличие двухцепочечных разрывов ДНК, хотя анализ может указывать и на другие повреждения ДНК. [19] Аналогичным образом наблюдалось увеличение микроядер в лимфоцитах детей с ожирением и избыточным весом в 2,7 и 2,5 раза соответственно по сравнению с детьми с нормальным весом. [18] Микроядра обычно являются признаком генотоксических явлений и хромосомной нестабильности (см. Микроядра ).
Концентрация 8-дигидро-2'-дезоксигуанозина (8-oxodG) в лимфоцитах периферической крови является показателем повреждения ядерной ДНК. Повреждения 8-oxodG являются мутагенными. Уровень 8-oxodG измеряли у 58 взрослых пациентов с избыточной массой тела и ожирением, а также у 20 лиц с нормальной массой тела. Уровень 8-oxodG положительно коррелировал с массой тела, ИМТ, окружностью бедер и концентрацией триглицеридов. [20]
В исследовании Донмез-Алтунтаса и соавт. [21] Было протестировано 83 человека с ожирением, 21 с избыточным весом и 21 с нормальным весом. Было обнаружено, что частота повреждений ДНК, измеренная по частотам микроядер, нуклеоплазматических мостиков и ядерных зачатков, значительно выше в лимфоцитах субъектов с ожирением, чем у субъектов с нормальным и избыточным весом (р<0,01 и р<0,05) соответственно.
Хофер и др., [22] использовали фермент формамидопиримидин-ДНК-гликозилазу (ФПГ) и гель-электрофорез для измерения уровней повреждения ДНК (окисленные пурины). Они обнаружили два фактора, которые могут повлиять на повреждение ДНК у молодого здорового населения. Это потребление фруктов (высокое потребление; меньшее повреждение ДНК) и ИМТ (высокий ИМТ; более высокое повреждение ДНК).
В исследовании Тафурта-Кардоны и др., описанном выше, где они обнаружили снижение репарации ДНК у женщин в постменопаузе с ожирением, они также обнаружили увеличение повреждений ДНК, измеренное по частоте хромосомных аберраций, у женщин в постменопаузе с ожирением. [17]
Ассоциация по месту рака
[ редактировать ]Рак мочевого пузыря
[ редактировать ]Ожирение связано с повышенным риском рака мочевого пузыря . [23]
Рак молочной железы
[ редактировать ]Было обнаружено, что ожирение снижает риск рака молочной железы среди африканских и европеоидных женщин, но увеличивает его среди азиатских женщин. [24] Ожирение также связано с уменьшением выживаемости среди женщин с раком молочной железы, независимо от того, является ли рак пре- или постменопаузальным. [25]
Колоректальный рак
[ редактировать ]Как общее, так и центральное ожирение связано с повышенным риском развития колоректального рака (КРР). [26] 1,334 . Сообщается, что относительный риск среди людей с ожирением по сравнению с людьми с нормальным весом составляет [27] о связи между повышенным ИМТ и риском колоректальной аденомы Сообщалось , а также о зависимости «доза-реакция» между ИМТ и риском колоректальной аденомы. [28] [29] Повышенный ИМТ также увеличивает смертность от всех причин и смертность от КРР, особенно среди людей с диагнозом КРР. [30]
Рак легких
[ редактировать ]Было обнаружено, что ожирение защищает от рака легких, особенно среди тех, кто курит или курил сигареты. [31]
Рак печени
[ редактировать ]Ожирение влияет на печень через неалкогольную жировую болезнь печени , которая может вызвать стеатогепатит , который, в свою очередь, из-за воспаления, вызванного гепатитом, может вызвать онкогенные изменения в гепатоцитах.
Почечно-клеточный рак
[ редактировать ]Ожирение является фактором риска развития почечно-клеточного рака . [32]
Рак щитовидной железы
[ редактировать ]Люди с ожирением подвергаются более высокому риску рака щитовидной железы , чем их коллеги с нормальным весом. [33]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с Вученик, И; Пятна, JP (октябрь 2012 г.). «Ожирение и риск рака: доказательства, механизмы и рекомендации» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1271 (1): 37–43. Бибкод : 2012NYASA1271...37V . дои : 10.1111/j.1749-6632.2012.06750.x . ПМЦ 3476838 . ПМИД 23050962 .
- ^ «Ожирение и риск рака» . Национальный институт рака . Проверено 28 августа 2015 г.
- ^ Бубертах, Бесма; Сильвестри, Кристофоро; Ди Марцо, Винченцо (9 июня 2022 г.). «Ожирение: версия рака, связанная с заболеванием жировой ткани» . Клетки . 11 (12): 1872. doi : 10.3390/cells11121872 . ПМЦ 9221301 . ПМИД 35741001 .
- ^ Долл Р., Пето Р. (1981). «Причины рака: количественные оценки предотвратимых рисков рака в Соединенных Штатах сегодня». Дж. Натл. Онкологический институт . 66 (6): 1191–308. дои : 10.1093/jnci/66.6.1192 . ПМИД 7017215 .
- ^ Песня М, Джованнуччи Э (2016). «Оценка влияния ожирения на риск рака: стратификация по курению имеет решающее значение». Дж. Клин. Онкол . 34 (27): 3237–9. дои : 10.1200/JCO.2016.67.6916 . ПМИД 27458311 .
- ^ Ананд П., Куннумаккара А.Б., Куннумакара А.Б., Сундарам С., Харикумар К.Б., Таракан С.Т., Лай ОС, Сунг Б., Аггарвал Б.Б. (2008). «Рак — это предотвратимое заболевание, которое требует серьезных изменений образа жизни» . Фарм. Рез . 25 (9): 2097–116. дои : 10.1007/s11095-008-9661-9 . ПМЦ 2515569 . ПМИД 18626751 . (Ошибка: два : 10.1007/s11095-008-9690-4 , ПМИД 18626751 )
- ^ «Оценки возможности предотвращения рака по ожирению | Всемирный фонд исследования рака» . www.wcrf.org . Архивировано из оригинала 17 февраля 2015 г.
- ^ «Китайские исследователи связывают риск рака с ожирением» . ВебМД Китай. 29 апреля 2018 г.
- ^ Парк, Дж; Морли, Т.С.; Ким, М; Клегг, диджей; Шерер, ЧП (август 2014 г.). «Ожирение и рак – механизмы, лежащие в основе прогрессирования и рецидива опухоли» . Обзоры природы Эндокринология . 10 (8): 455–65. дои : 10.1038/nrendo.2014.94 . ПМЦ 4374431 . ПМИД 24935119 .
- ^ Гилберт, Кэндис А.; Слингерленд, Джойс М. (14 января 2013 г.). «Цитокины, ожирение и рак: новое понимание механизмов, связывающих ожирение с риском и прогрессированием рака». Ежегодный обзор медицины . 64 (1): 45–57. doi : 10.1146/annurev-med-121211-091527 . ПМИД 23121183 .
- ^ Перейти обратно: а б «Информационный бюллетень по ожирению и раку - Национальный институт рака» . 30 ноября 2020 г.
- ^ Серда С, Санчес С, Климент Б, Васкес А, Иради А, Эль Амрани Ф, Бедиага А, Саес ГТ (2014). «Окислительный стресс и повреждение ДНК при онкогенезе, связанном с ожирением». Окислительный стресс и воспаление при неинфекционных заболеваниях – молекулярные механизмы и перспективы терапии . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 824. стр. 5–17. дои : 10.1007/978-3-319-07320-0_2 . ISBN 978-3-319-07319-4 . ПМИД 25038989 .
- ^ Таергораби З., Хазаи М., Муди М., Чамани Э. (2016). «От ожирения к раку: обзор предлагаемых механизмов». Клеточная биохимия. Функция . 34 (8): 533–545. дои : 10.1002/cbf.3229 . ПМИД 27859423 . S2CID 205552262 .
- ^ Кастан М.Б. (апрель 2008 г.). «Реакция на повреждение ДНК: механизмы и роль в заболеваниях человека: лекция на премию Мемориала ГСГ Клоуза 2007 г.» . Молекулярные исследования рака . 6 (4): 517–24. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0020 . ПМИД 18403632 .
- ^ Бервик М., Винейс П. (2005). «Измерение способности репарации ДНК: маленькие шаги» . Дж. Натл. Онкологический институт . 97 (2): 84–5. дои : 10.1093/jnci/dji038 . ПМИД 15657333 .
- ^ Кеннеди Д.О., Агравал М., Шен Дж., Терри М.Б., Чжан Ф.Ф., Сени Р.Т., Мотыкевич Г., Сантелла Р.М. (2005). «Способность к репарации ДНК лимфобластоидных клеточных линий сестер, дискордантных по раку молочной железы» . Дж. Натл. Онкологический институт . 97 (2): 127–32. дои : 10.1093/jnci/dji013 . ПМИД 15657342 .
- ^ Перейти обратно: а б Тафурт-Кардона Ю, Харамильо-Руис ЛД, Муньос-Ордоньес В, Муньос-Бенитес СЛ, Сьерра-Торрес CH (2012). «[Высокая частота хромосомных аберраций наблюдается в лимфоцитах у женщин с ожирением в постменопаузе]» . Биомедика (на испанском языке). 32 (3): 344–54. дои : 10.7705/biomedica.v32i3.412 . ПМИД 23715183 .
- ^ Перейти обратно: а б Скарпато Р., Верола С., Фабиани Б., Бьянки В., Саггезе Дж., Федерико Дж. (2011). «Ядерное повреждение периферических лимфоцитов итальянских детей с ожирением и избыточным весом, оцененное с помощью фокусного анализа гамма-H2AX и микроядерного теста» . ФАСЕБ Дж . 25 (2): 685–93. дои : 10.1096/fj.10-168427 . ПМИД 21068397 . S2CID 205366977 .
- ^ Роткамм К., Барнард С., Моке Дж., Эллендер М., Рана З., Бурдак-Роткамм С. (2015). «Очаги повреждения ДНК: Значение и значение» . Окружающая среда. Мол. Мутаген . 56 (6): 491–504. Бибкод : 2015EnvMM..56..491R . дои : 10.1002/em.21944 . ПМИД 25773265 . S2CID 32371215 .
- ^ Карбовник-Левинска М, Шосланд Дж, Кокошко-Бильска А, Стемпняк Дж, Засада К, Гесинг А, Левински А (2012). «Прямой вклад ожирения в окислительное повреждение макромолекул». Нейроэндокринол. Летт . 33 (4): 453–61. ПМИД 22936256 .
- ^ Донмез-Алтунтас Х, Шахин Ф, Байрам Ф, Битген Н, Мерт М, Гуджлу К, Хамурджу З, Арибас С, Гундоган К, Дири Х (2014). «Оценка хромосомного повреждения, цитостаза, цитотоксичности, окислительного повреждения ДНК и их связи с индексом массы тела у людей с ожирением». Мутат. Рез. Жене. Токсикол. Окружающая среда. Мутагенез . 771 : 30–6. doi : 10.1016/j.mrgentox.2014.06.006 . ПМИД 25308439 .
- ^ Хофер Т., Карлссон Х.Л., Мёллер Л. (2006). «Окислительное повреждение ДНК и разрывы нитей у молодых здоровых людей: гендерные различия и роль факторов образа жизни». Свободный Радик. Рез . 40 (7): 707–14. дои : 10.1080/10715760500525807 . ПМИД 16983997 . S2CID 12156155 .
- ^ Сан, Дж.В.; Чжао, LG; Ян, Ю; Ма, Х; Ван, ГГ; Сян, Ю.Б. (2015). «Ожирение и риск рака мочевого пузыря: метаанализ зависимости реакции от дозы 15 когортных исследований» . ПЛОС ОДИН . 10 (3): e0119313. Бибкод : 2015PLoSO..1019313S . дои : 10.1371/journal.pone.0119313 . ПМЦ 4372289 . ПМИД 25803438 .
- ^ Амаду, А; Феррари, П; Мувонге, Р; Москаль, А; Бисси, К; Ромье, я; Эно, П. (август 2013 г.). «Избыточный вес, ожирение и риск рака молочной железы в пременопаузе в зависимости от этнической принадлежности: систематический обзор и метаанализ зависимости реакции от дозы». Обзоры ожирения . 14 (8): 665–78. дои : 10.1111/обр.12028 . ПМИД 23615120 . S2CID 206227792 .
- ^ Чан, Д.С.; Виейра, Арканзас; Ауне, Д; Бандера, Э.В.; Гринвуд, округ Колумбия; Мактирнан, А; Наварро Розенблатт, защитник; Тьюн, я; Виейра, Р; Норат, Т. (октябрь 2014 г.). «Индекс массы тела и выживаемость у женщин с раком молочной железы — систематический обзор литературы и метаанализ 82 последующих исследований» . Анналы онкологии . 25 (10): 1901–14. дои : 10.1093/annonc/mdu042 . ПМК 4176449 . ПМИД 24769692 .
- ^ Чаплин, Алиса; Родригес, Рамон Мария; Сегура-Сампедро, Хуан Хосе; Очогавиа-Сеги, Айна; Ромагера, Дора; Барсело-Коблин, Гвендолин (январь 2022 г.). «Идея взаимосвязи между колоректальным раком и ожирением: является ли висцеральная жировая ткань недостающим звеном?» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (21): 13128. doi : 10.3390/ijms232113128 . ISSN 1422-0067 . ПМЦ 9655590 . ПМИД 36361914 .
- ^ Может; Ян, Ю; Ван, Ф; Чжан, П; Ши, С; Цзоу, Ю; Цинь, Х (2013). «Ожирение и риск колоректального рака: систематический обзор проспективных исследований» . ПЛОС ОДИН . 8 (1): e53916. Бибкод : 2013PLoSO...853916M . дои : 10.1371/journal.pone.0053916 . ПМЦ 3547959 . ПМИД 23349764 .
- ^ Окабаяси, К; Ашрафян, Х; Хасэгава, Х; Йоу, Дж. Х.; Патель, В.М.; Харлинг, Л; Роуленд, СП; Али, М; Китагава, Ю; Дарзи, А; Афанасиу, Т. (август 2012 г.). «Категория индекса массы тела как фактор риска колоректальных аденом: систематический обзор и метаанализ». Американский журнал гастроэнтерологии . 107 (8): 1175–85, викторина 1186. doi : 10.1038/ajg.2012.180 . ПМИД 22733302 . S2CID 11115062 .
- ^ Хонг, С; Кай, Кью; Чен, Д; Чжу, В; Хуанг, В; Ли, З. (ноябрь 2012 г.). «Абдоминальное ожирение и риск колоректальной аденомы: метаанализ наблюдательных исследований». Европейский журнал профилактики рака . 21 (6): 523–31. doi : 10.1097/CEJ.0b013e328351c775 . ПМИД 22343656 . S2CID 19635978 .
- ^ Ли, Дж; Мейерхардт, Дж. А.; Джовануччи, Э; Чон, JY (2015). «Связь между индексом массы тела и прогнозом колоректального рака: метаанализ проспективных когортных исследований» . ПЛОС ОДИН . 10 (3): e0120706. Бибкод : 2015PLoSO..1020706L . дои : 10.1371/journal.pone.0120706 . ПМЦ 4374868 . ПМИД 25811460 .
- ^ Ян, Ю; Донг, Дж; Солнце, К; Чжао, Л; Чжао, Ф; Ван, Л; Цзяо, Ю (1 марта 2013 г.). «Ожирение и заболеваемость раком легких: метаанализ» . Международный журнал рака . 132 (5): 1162–9. дои : 10.1002/ijc.27719 . ПМИД 22777722 .
- ^ Ван, Ф; Сюй, Ю (1 октября 2014 г.). «Индекс массы тела и риск почечно-клеточного рака: метаанализ зависимости от дозы опубликованных когортных исследований» . Международный журнал рака . 135 (7): 1673–86. дои : 10.1002/ijc.28813 . ПМИД 24615287 .
- ^ Шмид, Д; Риччи, К; Беренс, Г; Лейтцманн, МФ (декабрь 2015 г.). «Ожирение и риск рака щитовидной железы: не просто систематический обзор и метаанализ» . Обзоры ожирения . 16 (12): 1042–54. дои : 10.1111/обр.12321 . ПМИД 26365757 . S2CID 22522317 .