✖


Jump to content

Тотарол

Тотарол [ 1 ]
Имена
Имя IUPAC
14- (пропан-2-ил)
Систематическое имя IUPAC
(4b s , 8a s ) -4b, 8,8-триметил-1- (пропан-2-ил) -4b, 5,6,7,8,8a, 9,10-октагидрофенантрен-2-ол
Другие имена
(4b s ) -транс -8,8-триметил-4b, 5,6,7,8,8a, 9,10-октагидро-1-изопропилфенант-2-ол
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
Чеби
Химический
Chemspider
Echa Infocard 100.151.658 Измените это в Wikidata
ЕС номер
  • 622-932-2
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
C 20 H 30 O
Молярная масса 286.459  g·mol −1
Точка плавления 128 до 132 ° C (от 262 до 270 ° F; 401 до 405 К)
Опасности
GHS Маркировка :
GHS07: восклицательный знак
Предупреждение
H315 , H319 , H335
P261 , P264 , P271 , P280 , P302+P352 , P304+P340 , P305+P351+P338 , P312 , P321 , P332+P313, P337+P313 , , P362 P403 P403 +P233, P405, P501, P501, P501, P501 , P362, +P233 , P405 , P501 , P362, P403+P233, P3
За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Новозеландский ученый сэр Томас Хилл Истерфилд был первым, кто обнаружил Тотарола. Фото 1920.
Порошок тотарола

Тотарол - это естественным образом продуцируемый дитерпен , который является биологически активным как тотарол . Сначала он был изолирован Макдауэллом и Истерфилдом из Heartwood of Podocarpus totara , дерева хвойного дерева, найденного в Новой Зеландии . [ 2 ] Podocarpus totara была исследована для уникальных молекул из -за повышенной устойчивости дерева к гниению . [ 2 ] Недавние исследования подтвердили уникальные антимикробные и терапевтические свойства Тотарола. Следовательно, Тотарол является кандидатом на новый источник лекарств и был целью многочисленных синтезов.

Открытие

[ редактировать ]

Тотарол был обнаружен в 1910 году [ 3 ] Новозеландский ученый сэр Томас Хилл Истерфилд . [ 4 ] Исследовав свойства Миро , Кахикатея , Риму , Матай и Тотара , Истерфилд обнаружил «кристаллическое цветение» на досках Тотара через несколько часов после покинутеля плановой машины. После извлечения тотарола из Podocarpus totara в химической литературе в химической литературе не наблюдалось никакого другого соединения в химической литературе. Easterfield и его коллега JC McDowell предложили имя «Тотарол» в последующей статье в 1915 году, [ 5 ] как считалось, что кристаллическое вещество обладает третичной алкогольной группой. В 1937 году Шорт и Стромберг продолжили расследования, публикуя тотарол, часть 1 . [ 2 ] В 1951 году Шорт и Ван стали первым, кто определил химическую структуру Тотарола с их бумажной тотаролом, часть 2 . [ 6 ]

Возникновение

[ редактировать ]

Хотя тотарол был сначала выделен в Podocarpus totara , тотарол также был идентифицирован во многих других видах Podocarpaceae и Cupressaceae , причем большинство из них обнаружили в роде Podocarpus семейства Podocarpaceae и подсемейства Cupresaseee Cupressaceae. [ 7 ] За пределами Podocarpus и Cupressoideae тотарол редко встречается в королевстве растений. [ 8 ] Тем не менее, Тотарол недавно был изолирован в Rosmarinus officinalis (Rosemary). [ 9 ] Гимноспермы , содержащие тотарол , распределены по всему миру, но сосредоточены в Северной Америке, в регионах дальних южных, Южной Америки , Восточной Азии и Восточной Африки . [ 10 ]

Биологическая активность

[ редактировать ]

Антимикробная активность

[ редактировать ]

Тотарол мотивирует исследования в области открытия лекарств из -за его способности ингибировать многочисленные микроорганизмы. Тотарол демонстрирует антимикробные свойства у многочисленных видов, включая грамположительные бактерии , кислотные бактерии, нематоды , паразитические простейшие , кортовые гольеры (таблица 1). В дополнение к ингибированию микроорганизмов само по себе, Тотарол демонстрирует ингибирующую синергию с использованием в настоящее время антимикробными препаратами: тотарол потенцирует изоническую кислоту гидразида против различных микобактерий.; [ 11 ] метициллин против микобактерии туберкулеза и Staphylococcus aureus ; [ 12 ] и анакардическая кислота [ 13 ] и эритромицин [ 14 ] против стафилококка Aureus . По своей природе Тотарол является ключевым игроком в защите Gymnosperm от вредных микробов: спортивные годы, которые производят тотарол, устойчивы к гниению.

Таблица 1. Антибактериальная активность тотарола против микроорганизмов

Микроорганизм MIC (мкг/мл) IC50 (мкг/мл)
Артемия Салина [ 15 ]
-
1
Бактерия аммиагена [ 13 ]
0.78
-
Bacillus subtilis [ 13 ]
1.56
-
Caenorhabditis elegans [ 15 ]
-
80
Enterococcus faecalis [ 16 ]
2
-
Klebsiella pneumoniae [ 16 ]
> 32
-
Mycobacterium Gold [ 17 ]
2
7.5
Mycobacterium [ 17 ]
4
7.5
Mycobacterium phlei [ 17 ]
4
7.5
Mycobacterium smegmatis [ 17 ]
2
7.5
Mycobacterium tuberculosis H37RV [ 17 ]
21.1
7.5
Лейшмания Доновани [ 13 ]
-
3.5
Proprionibacterium acnes [ 18 ]
3.9
-
Staphylococcus aureus atcc 12598 [ 18 ]
1.56
-
Staphylococcus aureus atcc 33591 [ 18 ]
0.78
-
Staphylococcus aureus atcc 11632 [ 18 ]
0.78
-
Стрептококк меняется [ 13 ]
0.78
-
Streptococcus pneumoniae [ 16 ]
2
-

Механизм антимикробного ингибирования

[ редактировать ]

Хотя Тотарол обладает антимикробными свойствами, способ действия неясен, и были предложены различные методы ингибирующего действия. У Staphylococcus aureus, штаммов устойчивых к пенициллину, путем создания пенициллина, связывающего белок 2 '(PBP2'), Тотарол может ингибировать синтез PBP2 '. [ 12 ] Тотарол может ингибировать отпотывающие штаммы Staphylococcus aureus посредством ингибирования MSRA, хотя неясно, является ли MSRA насосом оттока. [ 14 ] Тотарол может также получить свои антибактериальные свойства, ингибируя бактериальный дыхательный транспорт [ 19 ] Но это очень маловероятно, потому что Тотарол также эффективен против анаэробных организмов . [ 20 ] Недавно был также предполагается, что Тотарол ингибирует грамположительные и кислотные бактерии посредством ингибирования белка FTSZ, который образует Z-кольцо, полимер, необходимый для эффективного цитокинеза бактериальных клеток . [ 21 ]

Тотарол может также функционировать, нарушая структурную целостность фосфолипидного бислоя бактерий, ослабляя взаимодействие Ван -дер -Ваальса с ее фенольной группой, [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] что также приводит к тому, что бактериальные клетки не могут синтезировать АТФ. [ 25 ] Мотивация для функционирования тотарола посредством нарушения мембранной структуры обусловлена ​​его высоким коэффициентом фосфолипидов/воды. [ 23 ] Тем не менее, способность разделения Тотарола наблюдалась только в концентрациях в 10-100 раз выше, чем требуется для антибактериальной активности. [ 25 ] Таким образом, маловероятно, что Тотарол является невозможным бактериального дыхания на низких уровнях, наблюдаемых в антимикробных исследованиях.

Традиционное использование

[ редактировать ]

Использование экстракта Podocarpus totara в лекарствах от маори для лечения лихорадки , астмы , кашля , холеры , преодолева , жалоб на груди и венерических заболеваний восходит к более чем 100 годам. [ 26 ] Древесина Podocarpus totara известна своей устойчивостью против гниения, что сделало ее ценной для маори для жилья, вака (каноэ), фехтования, папсонов , выпивчиков, лопат и карвинга в главных домах. Тотара кора [ 27 ] [ 28 ] использовался для покрытия мешков водорослей, содержащих консервированные баранины [ 29 ] известный как pōhā . Дерево Тотары было предоставлено божественному статусу маори на основе его огромного размера и его использования в том, чтобы заставить Вака заняться в долгосрочных, опасных путешествиях. [ 30 ] Вырезанный Тотара можно рассматривать как представление о происхождении и исторических и мифологических событиях. Тотара также можно увидеть, что представляет собой связь между прошлым и настоящим, светским и духовным. Он имеет сильную связь с историями о создании маори, поскольку он достигает папатунуку (Мать -Земля) и к Рангинуи (Скай Отец). Корни в символике Тотары выделяют генеалогическую точку отсчета, которая, по мнению маори, связывает их с миром природы, в туале (земля) и их наследственной рохе (территория). [ 31 ] В маори Тотара-первенство рожденного ребенка Мане-Махуты и лесного Гудеса Мумухваки и Нолл. [ 32 ] Согласно традиции, вырубка Тотары не была возможна, не искав разрешения Тане-Махута. Это включало в себя выполнение конкретных ритуалов и пение Каракии (вызов). [ 33 ] Европейские поселенцы Новой Зеландии использовали древесину для свай причала, мостов, железнодорожных шпал, телеграфных столбов, маяков, горнодобывающего оборудования, стойков забора и фундаментальных блоков. Долговечность связана с антибактериальной активностью Тотарола. Дома, церкви, могильные маркеры и даже булыжники и бордюры были сделаны из Тотары; Полоски коры использовались в качестве кровельного материала. [ 34 ] Присутствие Тотарола означает, что Тотара Вуд сопротивляется распадам и атаке насекомых в сердцебике сердца. [ 35 ] Тотарол был найден в органическом веществе в насыпках неолитического участка в северной Швеции. Ученые предположили, что тотарол из смолы Cupressaceae на месте использовался для ее антибактериальных и противогрибковых свойств для сохранения мяса, а также для его способности отражать насекомых. [ 36 ] Тотарол также был идентифицирован в листьях выращенного алжирского этномедицинского кустарника Myrtus Communis . Экстракт листьев из цветущего растения исторически использовался в качестве лекарства, известного как «Эль -Райхан». Он использовался в качестве средства ответа, инфузии и здоровья для купания новорожденных с воспаленной кожей и промывкой. Кроме того, он использовался для лечения пероральных ран, расстройств пищеварительных и мочевых систем, диареи, язвенных язв, геморрой и воспалений. Тотарол был обнаружен в исследовании экстракта листьев Communis в 2024 году и описан как имеющий значительный противовоспалительный потенциал. [ 37 ] Несмотря на продемонстрированную антимикробную эффективность Тотарола, его коммерческое применение остается главным образом ограниченным косметической промышленностью. Чтобы тотарол был рассмотрен для клинического использования, необходимо всестороннее понимание его способа действия.

Биохимические свойства

[ редактировать ]

Тотарол снижает уровни эстрогенов в плазме [ 38 ] и также может эффективно снизить патогенные печеночные клетки in vitro . [ 39 ] Предполагается, что противораковая активность Тотарола обусловлена ​​способностью природного продукта образовывать о -квинон метид in vivo . [ 40 ] Тотарол также предотвращает подвергать окислительному стрессу in vitro клетки , действуя в качестве донора водорода в перокси радикала или реагируя с другими перокси радикалов для прекращения нежелательных радикальных реакций. [ 19 ]

Биосинтез

[ редактировать ]

Тотарол является предшественником формирования гвоздей [ 41 ] которые обладают противогрибковыми свойствами, не обладающими Тотаролом. [ 19 ] [ 42 ] Следовательно, гимносеры, которые производят тотарол и нагилактоны, способны защищать себя от бактерий и грибов.

Схема 1. Первоначально предложенный биосинтетический путь Тотарола.

Биосинтез тотарола было трудно определить. Основная причина проблемы в определении того, как производится вторичный метаболит, заключается в том, что Тотарол не следует правилу изопрена: изопропильная группа Тотарола находится в «неправильном» месте [ 9 ] в C14. Первоначально было выдвинуто предположение, что тотарол и «нормальный» дитерпеновый ферругинол, также обнаруженный в Podocarpaceae, были получены предшественником 2 , который был бы обезвожен и мигрировал изопропильную группу для получения тотарола 1 и ферругинола 3 (схема 1). [ 43 ] Эта гипотеза была мотивирована хорошо известной перестройкой сантонина-десмотропозантонина стероидных диенонов в ароматические соединения. В настоящее время признано, что Тотарол синтезируется биологически от ферругинола. [ 9 ] Геранил геранил пирофосфат 4 подвергается типичной циклизации дитерпена с образованием (-)-абитадиен 5 , который окисляется с образованием ферругинола 3 , который проходит через спиро-промежуточный соединение для образования тотарола (схема 2).

Схема 2. Принятый в настоящее время биосинтетический путь Тотарола

Синтез

[ редактировать ]
Схема 3. Первый общий синтез (±) -totarol

Тотарол был предметом многочисленных синтезов. Первый общий синтез Тотарола (схема 3) [ 44 ] использовали 6 и алкин 7 для получения 8 , которые были преобразованы в соответствующий кетон 9 посредством гидрирования с последующей циклизацией полифосфорной кислотой . 9 впоследствии был преобразован в 10 и еще один кетон, который неразделимы хроматографией . Синтез был завершен обработкой n-бромсукцинимидом с последующим деброминением с получением (±) -тотарола. Основным падением этого синтеза было то, что во многих этапах полное преобразование реагента в продукты не наблюдалось, а нежелательные побочные продукты часто не были разделены с помощью хроматографии. Однако, поскольку это был первый полный синтез (±) -тотарола, это примечательно.

Общий энантиоселективный синтез

[ редактировать ]
Схема 4. Первый общий энантиоселективный синтез тотарола

Первый общий энантиоселективный синтез тотарола был достигнут в 1979 году (схема 4). [ 45 ] Ключевым шагом в синтезе является образование 13 с помощью реакции Wittig между 11 и 12 . Эта же циклизация также может быть достигнута с помощью алкилирования и циклизации Friedel-Crafts. [ 46 ] Последующее гидрирование 13 с последующей внутримолекулярной циклизацией с алюминиевым хлоридом образует B кольцо и тотарилметиловый эфир, который деметилируется трибромидом бора с получением тотарола.

Схема 5. Общий синтез (+) тотарола из заморановой кислоты.

Более поздний органический синтез тотарола был достигнут путем использования 14 , ламданового дитерпена, названного заморановой кислотой (схема 5). [ 47 ] Добавление изопропильной группы в химический синтез было достигнуто с помощью полной стереоселективности. Ацетилирование для получения 15 необходимых высоких температур из -за стерического препятствия изопропильной группы. Цис-гидроксилирование с последующим расщеплением с H 5 IO 6 дало диол, который был ацилирован в пиридине и окислен с получением 16 . Ключевым шагом в синтезе была циклизация кольца C: 16, была обработана SMI 2, чтобы получить диастереомеры тотарана, которые были разделены колоночной хроматографией. Желаемый диастереомер был обработан P -TSOH в бензоле с получением 17 . Синтез был завершен последовательности галогенирования дегидрирования и последующей бромирования, чтобы получить 18 и ароматизация кольца с элиминацией через литийный комплекс.

Общий химиоэнзиматический синтез

[ редактировать ]
Схема 6. Химиоэнзиматический синтез тотарола.

Химиоэнзиматический синтез тотарола также был достигнут с высоким выходом (41,8%) (схема 6). [ 48 ] Рейкс-эфир бета-кето 19 подвергается разрешению с помощью липазы, чтобы получить хиральный алкоголь 20 . Обработка 20 с 10% HCl и P -TSOH дает αβ -безсыщенного кетона 21 . Добавление Майкла с анионом, полученным в результате реакции метила 5-метил-3-оксогексаноата 13 с NAOME, дает диастереомерную смесь 2: 1 из 22 , которая гидролизуется для получения 23 , которая бромизируется и отменена для получения тотарола.

Исследовать

[ редактировать ]
Год Предмет
1966 Сокращение тотарола [ 49 ]
1992 Бактерий -убийца и антибиотико -энхансер [ 50 ]
1996 Антиметициллин-резистентный Staphylococcus aureus [ 51 ]
1997 Антиоксидант [ 52 ]
1998 Разделение [ 53 ]
1999 Антибактериальный [ 54 ]
1999 Антиметициллин-резистентный Staphylococcus aureus [ 55 ]
2000 Комарский инсектицид [ 56 ]
2001 Туберкулез [ 57 ]
2001 Изменение ячейки [ 58 ]
2002 Отпущение насекомых [ 59 ]
2003 Антиплазмодиальный и цитотоксичный [ 60 ]
2004 Противомалярийный [ 61 ]
2005 Противовоспалительное средство [ 62 ]
2006 Анти прыщей [ 63 ]
2007 Противогрибковое [ 64 ]
2007 Staphyloccocus auereus ингибирование [ 65 ]
2007 Туберкулез [ 66 ]
2015 Неврологические расстройства [ 67 ]
2015 Изменение Bacillus subtilis [ 68 ]
2017 Ультразвуковое лечение на наночастицах сывороточного белка-тотарола [ 69 ]
2017 Хирургическая инфекция [ 70 ]
2018 Защита растения [ 71 ]
2018 Продовольственная консервант [ 72 ]
2019 Историческое сохранение еды [ 36 ]
2019 Антибактериальные для зубных имплантатов [ 73 ]
2020 Клей ткани на основе сывороточного белка [ 74 ]
2020 Мастит [ 75 ]
2021 Противоопухолевый [ 76 ]
2022 Доставка лекарств разрушает микробную биопленку [ 77 ]
2022 Противовоспалительное средство [ 78 ]
2023 Инсектицид [ 79 ]
2023 Влияние [ 80 ]
2023 Противогрибковое [ 81 ]
2024 Противовоспалительное средство [ 82 ]
2024 3D -печатные имплантаты с натуральным покрытием тотарола [ 83 ]
2024 Staphylococcus pseudintermedius и Staphylococcus coagulans у собак и кошек [ 84 ]
2024 Ингибитор рака простаты и молочной железы [ 85 ]
2024 Антибактериальные эффекты через антибиофильм и комбинированное взаимодействие против устойчивого к ванкомицину Enterococcus faecalis [ 86 ]
2024 Оценка тотарола для содействия заживлению открытой ран у собак [ 87 ]

Извлечение

[ редактировать ]

Тотарол извлекается суперкритической экстракцией. Процесс использует диоксид углерода высокого давления при определенной температуре, давлении и условиях потока газа для извлечения тотарола из порошкообразной древесины тотары. Тотарол может быть извлечен из мертвого дерева, отрицая необходимость сокращения живых деревьев. Хотя тотарол может быть извлечен из других подокарпусов, некоторые деревья в семействе кипариса (Cypress, Juniper, Thuja) и из Розмари, он наиболее распространен в Podocarpus totara. [ 88 ]

Продукция

[ редактировать ]

Продукты для продажи, содержащие тотарол, включают зубные пасти, зубные таблетки, жидкость для полоскания рта, тонеры, очищающие средства, увлажняющие средства, маски для лица, маскировки, контроль пятен, анти-ACNE, пятна прыщи, крем для лица, крем для глаз, солнечные экраны, дезодоранты, туман , анти-морщины, восстановительная сыворотка, крем для обновления, сыворотка для удаления рубцов, контроль перхотки, обработка кожи головы, шампунь, крем для кожи домашних животных, мытье рук, крем для рук, прижатый кнопку порошок, тушь, спасательный крем, отбелитель для кожи, оттенок губ, беременность Масло тела, освежитель рта, облегчение боли в горле, холодный и грипп -носовой спрей. [ 89 ]

Другое использование

[ редактировать ]

Тотарол также может использоваться в качестве индикатора для качества духов на основе ягод можжевельника. Ягоды можжевельника, которые содержат дитерпеноиды , включая тотарол, используются для ароматизации и производства некоторых джинов. Следовательно, Тотарол может помочь в характеристике различных типов джина или коммерческих брендов, отказавшись от подлинности и качества продукта. [ 90 ]

Тотарол был обнаружен на задней части большеберцовой кости Frieseomelitta Silvestrii Languida , вида пчел без жала из Бразилии. Frieseomelitta Silvestrii Languida собирает смолу, чтобы создать защитный барьер вокруг открытия своего гнезда, чтобы отгонять насекомых от поселения возле входа в гнездо. [ 91 ] Присутствие тотарола может помочь в определении этого вида пчел.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «(4BS)-Транс-8,8-триметил-4B, 5,6,7,8,8A, 9,10-октагидро-1-изопропилфенант-2-ол» . Сигма-Альдрич .
  2. ^ Jump up to: а беременный в Короткий WF, Stromberg H (1937). «116. Тотарол. Часть I.». Журнал химического общества (возобновление) : 516–520. doi : 10.1039/jr9370000516 .
  3. ^ Bendall JG, Cambie RC (1995). «Тотарол: нетрадиционный дитерпеноид». Австралийский журнал химии . 48 (5): 883. DOI : 10.1071/CH9950883 . ISSN   0004-9425 .
  4. ^ Истерфилд Т. Т. (1910). «Исследования по химии новозеландской флоры. Часть IV. - Химия Подокарпи» . Сделки и процессы Новой Зеландии Институт . 43 : 53–55.
  5. ^ Easterfield TH, McDowell JC (1915). «Химия Podocarpus totara и Podocarpus spicatus » . Труды Новой Зеландии Институт . 48 : 518–520.
  6. ^ Короткий WF, Wang H (1951). "662. Тотарол. Часть II" . Журнал химического общества (возобновление) : 2979–2987. doi : 10.1039/jr9510002979 . ISSN   0368-1769 .
  7. ^ Sharp H, Latif Z, Bartholomew B, Bright C, Jones CD, Sarker SD, et al. (Февраль 2001 г.). «Тотарол, Тотарадиол и ферругинол: три дитерпена из Туджа Пликаты (Cupressaceae)». Биохимическая систематика и экология . 29 (2): 215–217. Bibcode : 2001biose..29..215s . doi : 10.1016/s0305-1978 (00) 00047-8 . PMID   11106853 .
  8. ^ Le Métayer P, Schaeffer P, Adam P, Albrecht P, Roussé S, во время P (июнь 2008 г.). «Беспрецедентный путь конденсации, приводящий к образованию фенольных C40-бис-дитерпеноидов в отложениях из нижнего олигоцена Рейн-Рифт-долины». Органическая геохимия . 39 (6): 658–675. Bibcode : 2008Rogeo..39..658l . doi : 10.1016/j.orggeochem.2008.02.020 .
  9. ^ Jump up to: а беременный в Bendall JG, Cambie RC (1995). «Тотарол: нетрадиционный дитерпеноид». Австралийский журнал химии . 48 (5): 883–917. doi : 10.1071/ch9950883 .
  10. ^ Фарджон А (2001). Всемирный контрольный список и библиография хвойных (2 -е изд.). Кью: Королевские ботанические сады. п. 212.
  11. ^ Мосса Дж.С., Эль-Ферали Ф.С., Мухаммед I (ноябрь 2004 г.). «Антимикобактериальные компоненты из Juniperus Procera, Ferula Communis и Plumbago Zeylanica и их синергетическая активность in vitro с гидразидом изотинотиновой кислоты». Фитотерапевтическое исследование . 18 (11): 934–7. doi : 10.1002/ptr.1420 . PMID   15597311 . S2CID   33772478 .
  12. ^ Jump up to: а беременный Гиббонс S (январь 2005 г.). «Растения как источник модуляторов устойчивости бактерий и противоинфекционных агентов». Фитохимия обзоры . 4 (1): 63–78. Bibcode : 2005pchrv ... 4 ... 63g . doi : 10.1007/s11101-005-2494-9 . S2CID   24225316 .
  13. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Кубо I, Муруи Х, Химеджима М (октябрь 1992). «Антибактериальная активность Тотарола и его потенцирования». Журнал натуральных продуктов . 55 (10): 1436–40. doi : 10.1021/np50088a008 . PMID   1453180 .
  14. ^ Jump up to: а беременный Смит Э.К., Каатц Г.В., Сео С.М., Уэрхэм Н., Уильямсон Э.М., Гиббонс С. (декабрь 2007 г.). «Тотарол фенольного дитерпена ингибирует активность многоклеточного оттока у Staphylococcus aureus» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 51 (12): 4480–3. doi : 10.1128/aac.00216-07 . PMC   2168009 . PMID   17664318 .
  15. ^ Jump up to: а беременный Самойленко В., Данбар Д.К., Гафур М.А., Хан С.И., Росс С.А., Мосса Дж.С. и др. (Декабрь 2008 г.). «Антипаразитовые, нематичные и антипроводные компоненты из ягод можжевельника». Фитотерапевтическое исследование . 22 (12): 1570–1576. doi : 10.1002/ptr.2460 . PMID   19067375 . S2CID   10379153 .
  16. ^ Jump up to: а беременный в Evans GB, Furneaux RH, Gravestock MB, Lynch GP, Scott GK (сентябрь 1999). «Синтез и антибактериальная активность производных тотарола. Часть 1: Модификации кольца-C и пролежников». Биоорганическая и лекарственная химия . 7 (9): 1953–1964. doi : 10.1016/s0968-0896 (99) 00162-5 . PMID   10530944 .
  17. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Gordien AY, Grey AI, Franzblau SG, Seidel V (декабрь 2009 г.). «Антимикобактериальные терпимость от Juniperus communis L. (Cuppressaceae)». Журнал этнофармакологии . 126 (3): 500–5. Doi : 10.1016/j.jep.2009.09 007 . PMID   19755141 .
  18. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Мурои Х, Кубо I (апрель 1996 г.). «Антибактериальная активность анакардиновой кислоты и тотарола, отдельно и в сочетании с метициллином против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus». Журнал прикладной бактериологии . 80 (4): 387–94. doi : 10.1111/j.1365-2672.1996.tb03233.x . PMID   8849640 .
  19. ^ Jump up to: а беременный в Харагучи Х., Шикава Х, Фут С., Йин Б.П., Кубо I (июнь 1996 г.). «Ингибирование перекисного окисления липидов дитерпеноидом из Podocarpus na» Опыт 52 (6): 573–6 Doi : 10.1007/bf01969731 . PMID   8698092 S2CID   31273106
  20. ^ Шапиро С., Гуггенхайм Б (август 1998 г.). «Ингибирование оральных бактерий фенольными соединениями. Часть 1. Анализ QSAR с использованием молекулярной связности». Количественная структура-активность взаимосвязи . 17 (4): 327–337. doi : 10.1002/(SICI) 1521-3838 (199808) 17:04 <327 :: AID-QSAR327> 3.0.CO; 2-O .
  21. ^ Jaiswal R, Beuria TK, Mohan R, Mahajan SK, Panda D (апрель 2007 г.). «Тотарол ингибирует бактериальный цитокинез, нарушая динамику сборки FTSZ». Биохимия . 46 (14): 4211–20. doi : 10.1021/bi602573e . PMID   17348691 .
  22. ^ Микол В., Матео К.Р., Шапиро С., Аранда Ф.Дж., Виллалайн Дж. (Апрель 2001 г.). «Влияние (+)-тотарола, на дитерпеоидные антибактериальные агенты, на мембраны с фосфолипидными модельными» . Biochemica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes . 1511 (2): 281–90. Doi : 10.1016/s0005-2736 (01) 00284-x . PMID   11286971 .
  23. ^ Jump up to: а беременный Матео К.Р., Прието М., Микол В., Шапиро С., Вильялайн Дж (декабрь 2000 г.). «Флуоресцентное исследование взаимодействия и расположения (+)-тотарола, дитерпеноидной биоактивной молекулы, в модельных мембранах». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes . 1509 (1–2): 167–175. doi : 10.1016/s0005-2736 (00) 00291-1 . PMID   11118528 .
  24. ^ Бернабеу А., Шапиро С., Вильялайн Дж (октябрь 2002 г.). «Исследование MAS-ЯМР местоположения (+)-тотарола, дитерпеноидной биологически активной молекулы, в фосфолипидных модельных мембранах». Химия и физика липидов . 119 (1–2): 33–9. doi : 10.1016/s0009-3084 (02) 00050-6 . PMID   12270671 .
  25. ^ Jump up to: а беременный Эванс Г.Б., Ферно Р.Х., Гейнсфорд Г.Дж., М.П. Мерфи (июль 2000 г.). «Синтез и антибактериальная активность производных тотарола. Часть 3: Модификация кольца-B». Биоорганическая и лекарственная химия . 8 (7): 1663–75. doi : 10.1016/s0968-0896 (00) 00096-1 . PMID   10976514 .
  26. ^ Абдиллахи Х.С., Стаффорд Джи, Финни Дж. Ф., Ван Стаден Дж. (Январь 2010 г.). "Этноботаника, фитохимия и фармакология Podocarpus sensu latissimo (SL ) Южноафриканский журнал ботании 76 (1): 1–2 Doi : 10.1016/ j.sajb.2009.09.0 S2CID   85271055
  27. ^ «Класс, воздушное хранилище содержит .
  28. ^ "Класс Фрост - Новая Зеландия .
  29. ^ "Podocarpus totara" . Landcare Research . 1 июля 2020 года.
  30. ^ Симпсон П (2017). Тотара: естественная и культурная история . Университет Окленд Пресс.
  31. ^ Коннор Х (2021). «Дерево должно представлять исследование и написать генеалогию: символизм дерева как метод для методов уважения и записи генеалогии» . Генеалогия . 5 (2): 29. Docti : 10.3390 / Genealology5020029 . HDL : 2292/54952 . Эта статья включает текст из этого источника, который доступен по лицензии CC по 4,0 .
  32. ^ Thesech R (2001). Вырезанная история: Rotorua ngati ngati tangi Hawa . Издательство Оклендского университета. ISBN  978-1-86940-257-0 .
  33. ^ Ирвин Дж (1984). Введение в религию маори . Бедфорд Парк - Австралийская ассоциация изучения религий.
  34. ^ Гилкрист S (24 июля 2017 г.). "Дети Тейна" . Otago Daily Times .
  35. ^ Дункан Кр (2004-01-01). «Пожарная защита традиционных зданий маори в Новой Зеландии» (PDF) .
  36. ^ Jump up to: а беременный PDF ( PDF) . Аналитические буквы пиролиза 7 : 1–1
  37. ^ Belahcene S (14 февраля 2024 г.). «Химический состав Антиоксидантный и противовоспалительная активность экстракта листьев Myrtus Communis L.: прогнозирование профилирования ADMET и противовоспалительные мишени с использованием инструментов молекулярной стыковки» .
  38. ^ Минами Т., Ивамото М., Оцу Х, Охиши Х, Танака Р., Йошитаке А (август 2002 г.). «Ароматаза ингибирующая активность Standishinal и дитерпеноидов из коры Thuja Standishii». Planta Medica . 68 (8): 742–5. doi : 10.1055/s-2002-33787 . PMID   12221600 . S2CID   26017116 .
  39. ^ Ли М.К., Ян Х., Юн Дж.С., Чжон Э.Дж., Ким Да, Ха Н.Р. и др. (Июль 2008 г.). «Антифибротическая активность дитерпенов из листьев Biota Orientalis на звездчатых клетках печени». Архивы фармакальных исследований . 31 (7): 866–71. doi : 10.1007/s12272-001-1239-9 . PMID   18704328 . S2CID   22860187 .
  40. ^ Van de Water RW, Pettus TR (июль 2002 г.). «О-квиноновые метиды: промежуточные соединения недоразвиты и недостаточно используются в органическом синтезе». Тетраэдр . 58 (27): 5367–5406. doi : 10.1016/s0040-4020 (02) 00496-9 .
  41. ^ Bailly C (2020-12-01). «Противоопухолевая активность и механизм действия нагилактонов, группа терпеноидных лактонов, выделенных из видов Podocarpus» . Натуральные продукты и биопродукция . 10 (6): 367–375. doi : 10.1007/s13659-020-00268-8 . ISSN   2192-2195 . PMC   7648843 . PMID   33034879 .
  42. ^ Кубо I, Муруи Х, Кубо А (декабрь 1993 г.). «Антибактериальная активность длинноцепочечных спиртов против Streptococcus mutans». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 41 (12): 2447–2450. doi : 10.1021/jf00036a045 .
  43. ^ Короткий WF, Wang H (1951). "662. Тотарол. Часть II". Журнал химического общества (возобновление) : 2979–2987. doi : 10.1039/jr9510002979 .
  44. ^ Barltrop JA, Rogers NA (1958). «520. Эксперименты по синтезу дитерпенов. Часть I. Общий синтез (±) -тотарола». Журнал химического общества (возобновление) : 2566–2572. doi : 10.1039/jr9580002566 .
  45. ^ Matsumoto T, Suetsugu A (май 1979 г.). «Общий синтез (+)-тотарола и (+)-подототарина». Бюллетень химического общества Японии . 52 (5): 1450–1453. doi : 10.1246/bcsj.52.1450 .
  46. ^ Das S, Sukanta B, Debabrata M (январь 1992 г.). «Стереоконтроллированный общий синтез (±) -тотарил-метил-эфира и (±) -лемпервирилметилового эфира». Тетраэдр . 48 (41): 9101–9110. doi : 10.1016/s0040-4020 (01) 82004-4 .
  47. ^ Маркос, 10, из 10, из 100-1 (Декабрь 2003 г.). "Синтез (+)-Тотарол" Тетраэдр буквы 44 (49): 8831–8 Doi : 10.1016/ j.tetlet.2003.09.1
  48. ^ Мияке Т., Кигоши Х, Акита Х (декабрь 2007 г.). «Химиоэнзиматический синтез (+)-Тотарола, (+)-Подототарин, (+)-Семпервирол и (+)-Джолкинолиды Е и Д.». Тетраэдр: асимметрия . 18 (24): 2915–2922. doi : 10.1016/j.tetasy.2007.11.024 .
  49. ^ CR Bennett, RC Cambie (21 февраля 1966 г.). «Химия Podocarpaceae - xi: снижение тотарола» . Science Direct .
  50. ^ Кубо I, Муруи Х, Химеджима М (октябрь 1992). «Антибактериальная активность Тотарола и его потенцирования». Журнал натуральных продуктов . 55 (10): 1436–1440. doi : 10.1021/np50088a008 . PMID   1453180 .
  51. ^ Мурои Х, Кубо I (апрель 1996 г.). «Антибактериальная активность анакардиновой кислоты и тотарола, отдельно и в сочетании с метициллином против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus». Журнал прикладной бактериологии . 80 (4): 387–394. doi : 10.1111/j.1365-2672.1996.tb03233.x . PMID   8849640 .
  52. ^ Харагучи Х., Шикава Х., Кубо I (1997-06-01). «Антиоксидативное действие дитерпеноидов из Podocarpus nagi » Растительные лекарства 63 (3): 213–2 Doi : 10.1055/s-2006-957655 . ISSN   0032-0 PMID   9225601 S2CID   260248488
  53. ^ Николсон К (1998). Антибактериальные свойства дитерпенов и их производных: тезис, представленный в частичном выполнении требований к степени магистра наук в области микробиологии в Университете Масси (тезис). Университет Масси. [1]
  54. ^ Evans GB, Furneaux RH, Gravestock MB, Lynch GP, Scott GK (сентябрь 1999). «Синтез и антибактериальная активность производных тотарола. Часть 1: Модификации кольца-C и пролежников». Биоорганическая и лекарственная химия . 7 (9): 1953–1964. doi : 10.1016/s0968-0896 (99) 00162-5 . PMID   10530944 .
  55. ^ Николсон К., Эванс Г., О'Тул П.В. (1999-10-01). «Потенциал активности метициллина против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus дитерпенами» . Письма микробиологии FEMS . 179 (2): 233–239. doi : 10.1111/j.1574-6968.1999.tb08733.x . PMID   10518721 .
  56. ^ Lee Se, Park Ek, Kim JG (октябрь 2000 г.). «Комарный личинок личинки, выделенный из Podocarpus totara D. Don Ex Lambert» (PDF) . Журнал энтомологической науки . 35 (4): 474–477. doi : 10.18474/0749-8004-35.4.474 . ISSN   0749-8004 .
  57. ^ Gordien AY, Grey AI, Franzblau SG, Seidel V (декабрь 2009 г.). «Антимикобактериальные терпимость от Juniperus communis L. (Cuppressaceae)». Журнал этнофармакологии . 126 (3): 500–505. Doi : 10.1016/j.jep.2009.09 007 . PMID   19755141 .
  58. ^ Микол В., Матео К.Р., Шапиро С., Аранда Ф.Дж., Виллалайн Дж. (Апрель 2001 г.). «Влияние (+)-тотарола, на дитерпеоидные антибактериальные агенты, на мембраны с фосфолипидными модельными» . Biochemica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes . 1511 (2): 281–290. Doi : 10.1016/s0005-2736 (01) 00284-x . PMID   11286971 .
  59. ^ Патрисио Э.Ф., Круз-Лопес Л., Мейде Р., Теншерт Дж., Джонс Г.Р., Морган Эд (февраль 2002 г.). «Прополис пчел без жало: терпены из голени трех видов Frieseomelitta». Журнал физиологии насекомых . 48 (2): 249–254. Bibcode : 2002jinsp..48..249p . doi : 10.1016/s0022-1910 (01) 00170-6 . PMID   12770125 .
  60. ^ Кларксон С., Мусонда К.К., Чибале К., Кэмпбелл В.Е., Смит П (октябрь 2003 г.). «Синтез производных амино -алкоголя тотарола и их антиплазмодиальную активность и цитотоксичность». Биоорганическая и лекарственная химия . 11 (20): 4417–4422. doi : 10.1016/s0968-0896 (03) 00491-7 . PMID   13129578 .
  61. ^ Tacon C (2004). Химическая модификация и фармакологическая оценка противомалярийного природного продукта Тотарола (PDF) (тезис мастер -тезиса). Университет Кейптауна.
  62. ^ US6881756B2 , Gendimenico, Gerard J., «Метод лечения кожных заболеваний», выпущенный 2005-04-19  
  63. ^ Никсон Д., Хоббс Д. (15 августа 2006 г.). «Использование тотарола для лечения прыщей в подростке: тематическое исследование» (PDF) . NZFP . 33 (4): 253–255 - через New Zealand Ltd.
  64. ^ Yamaji K, Mori S, Akiyama M, Kato A, Nakashima T (2007-12-05). «Противогрибковое соединение тотарола Thujopsis dolabrata var. Hondai Seeds выбирает для грибов на поверхностях корня рассады» . Журнал химической экологии . 33 (12): 2254–2265. Bibcode : 2007jceco..33.2254y . doi : 10.1007/s10886-007-9390-2 . ISSN   0098-0331 . PMID   18026796 . S2CID   20883003 .
  65. ^ Смит Э.К., Каатц Г.В., Сео С.М., Уэрхэм Н., Уильямсон Э.М., Гиббонс С. (декабрь 2007 г.). «Тотарол фенольного дитерпена ингибирует активность многоклеточного оттока у Staphylococcus aureus» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 51 (12): 4480–4483. doi : 10.1128/aac.00216-07 . PMC   2168009 . PMID   17664318 .
  66. ^ Jaiswal R, Beuria TK, Mohan R, Mahajan SK, Panda D (апрель 2007 г.). «Тотарол ингибирует бактериальный цитокинез, нарушая динамику сборки FTSZ». Биохимия . 46 (14): 4211–4220. doi : 10.1021/bi602573e . PMID   17348691 .
  67. ^ Gao Y, Xu X, Chang S, Wang Y, Xu Y, Ran S, et al. (Декабрь 2015). «Тотарол предотвращает повреждение нейронов in vitro и улучшает ишемический инсульт головного мозга: потенциальная роль активации AKT и индукции HO-1». Токсикология и прикладная фармакология . 289 (2): 142–154. Bibcode : 2015toxap.289..142G . doi : 10.1016/j.taap.2015.10.001 . PMID   26440581 .
  68. ^ Reddy PJ, Ray S, Sathe GJ, Gajbhiye A, Prasad TS, Rapole S, et al. (Январь 2015). «Комплексный протеомный анализ тотарола, вызванных изменениями в Bacillus subtilis, с помощью многообразимой количественной протеомики». Журнал протеомики . 114 : 247–262. doi : 10.1016/j.jprot.2014.10.025 . PMID   25464363 .
  69. ^ Ma S, Shi C, Wang C, Guo M (октябрь 2017 г.). «Влияние ультразвукового лечения на физиохимические свойства и антимикробную активность наночастиц сывороточного белка-тотарола» . Журнал защиты от еды . 80 (10): 1657–1665. doi : 10.4315/0362-028x.jfp-17-078 . PMID   28876131 .
  70. ^ Reinbold J, Uhde AK, Müller I, Weindl T, Geis-Gerstorfer J, Schlensak C, et al. (Сентябрь 2017). «Предотвращение инфекций хирургического участка с использованием естественного биоразлагаемого антибактериального покрытия на хирургических швах» . Молекулы . 22 (9): 1570. DOI : 10.3390/Molecules22091570 . PMC   6151728 . PMID   28925959 .
  71. ^ Кази С.С., Ломбардо Д.А., Абу-Зид М.М. (октябрь 2018). «Метаболомический и ВЭЖХ-МС/МС-анализ фенолов, флавоноидов и кумаринов видов Fraxinus, устойчивых и восприимчивых к изумрудному пеперу» . Молекулы . 23 (11): 2734. doi : 10.3390/molecules23112734 . PMC   6278661 . PMID   30360500 .
  72. ^ Shi C, Che M, Zhang X, Liu Z, Meng R, Bu X, et al. (Март 2018 г.). «Антибактериальная активность и способ действия тотарола против Staphylococcus aureus в морковном соке» . Журнал пищевой науки и техники . 55 (3): 924–934. doi : 10.1007/s13197-017-3000-2 . PMC   5821648 . PMID   29487434 .
  73. ^ Xu Z, Krajewski S, Weindl T, Han X, Kimmerle-Müller E, Schweizer E, et al. (25 сентября 2019 г.). «Применение природного антибактериального покрытия для модификации поверхности зубных имплантатов и абатментов» . Клиническое исследование пероральных имплантатов . 30 (S19): 132. DOI : 10.1111/CLR.90_13509 . ISSN   0905-7161 . S2CID   204052249 .
  74. ^ Hou Y, Zhang X, Wang C, Guo M (2020-04-24). «Сформулирование и функциональные свойства тканевого клея на основе сывороточного белка с использованием тотарола в качестве антимикробного агента» . Процессы . 8 (4): 496. doi : 10.3390/pr8040496 . ISSN   2227-9717 .
  75. ^ Велатантири Н., Балмер Т., Гринберг А (март 2020 г.). Минимальные ингибирующие и бактерицидные концентрации составы Totarol ™ против штаммов Staphylococcus aureus, полученных в результате инфекций бычьего внутримаммаря в Новой Зеландии . Антимикробные препараты 2020. doi : 10.13140/rg.2.2.29327.33449 .
  76. ^ Lamari Y, Oubella A, Bimoussa A, El Mansouri AE, Ketatan EM, Mentre O, et al. (Октябрь 2021 г.). «Дизайн, Hemiysntheasis, кристаллическая структура и активность антипорта 1, 2, 3-триазол производных тоторола» (PDF ) Биологическая химия 115 : 105165. DOI : 10.1016/ j.2021.105165  34298240PMID
  77. ^ Шариати А., Чегини З, Газнави-Рад Э., Заре Эн, Хоссейни С.М. (2022-06-21). «Наноплат-формы на основе PLGA в доставке лекарств для ингибирования и разрушения микробной биопленки» . Границы в клеточной и инфекционной микробиологии . 12 : 926363. DOI : 10.3389/fcimb.2022.926363 . PMC   9253276 . PMID   35800390 .
  78. ^ Бах Эс, Бах Х (13 октября 2022 г.). "Антимикробная, токсичность , Phytomedicine Plus 2 : 100357. Два : ( 4 )  252728375S2CID
  79. ^ Босли ха (3 ноября 2022 г.). «Ларвицидальный потенциал листьев Thuja Orientalis и экстрактов фруктов против Culex Pipiens (Diptera: Culicidae)» . Журнал Университета короля Сауда - Наука . 35 (1): 102396. DOI : 10.1016/j.jksus.2022.102396 . S2CID   253198996 .
  80. ^ Абдуллахи М., Узайру А., Шаллангва Г.А., Мамза П.А., Ибрагим М.Т. (8 декабря 2022 г.). «Компьютационное моделирование некоторых фенольных дитерпеноидных соединений в качестве противоинфлуенцских агентов вируса » Научный африканский 19 : E01462. Doi : 10.1016/ j.sciif.2022.e0  253944227S2CID
  81. ^ Lu Y, Cui Y, Yang W, Meng F (11 июля 2023 г.). «Дизайн и синтез новых производных тотарола, несущих карбаматные части как потенциальные фунгициды». Monatshefte für Chemie - химический ежемесячный . 154 (8): 915–923. doi : 10.1007/s00706-023-03102-2 .
  82. ^ Belahcene S (14 февраля 2024 г.). «Химический состав Антиоксидантный и противовоспалительная активность экстракта листьев Myrtus Communis L.: прогнозирование профилирования ADMET и противовоспалительные мишени с использованием инструментов молекулярной стыковки» .
  83. ^ Хан Х, Шарма Н., Сюй З., Крайьюски С., Ли П., Спинцик С. и др. (22 февраля 2024 г.). «Баланс биосовместимости и антибактериальных возможностей 3D -печатных имплантатов Peek с естественным тотарольным покрытием» . Зубные материалы . 40 (4): 674–688. doi : 10.1016/j.dental.2024.02.011 . PMID   38388252 .
  84. ^ Tsunoi M, Iyori K, Harada K (2024). «Эффективность тотарола против Staphylococcus pseudintermedius и Staphylococcus coagulans у собак и кошек: исследование in vitro» . Японский журнал ветеринарных исследований . 71 ​ doi : 10.57494/jjvr.71.4_117 .
  85. ^ Haidar S, Amesty A, Oramas-Royo S, Götz C, El-Awad and, Kaiser J, et al. (2024). «Конъюгаты 1,2,3-9-й-тотарола в виде мощных ингиторов липидкиназы PIP5K1α» . Биоорганическая и лекарственная химия . 105 ​ Doi : 10.1016/j.bmc.2024.117727 . PMID   38669736 .
  86. ^ Hyeon G, Eom Y (29 июля 2024 г.). «Тотарол демонстрирует антибактериальные эффекты через антибиофильм и комбинированное взаимодействие с устойчивым к ванкомицину, устойчивым к энтерококку Faecalis» . Канадский журнал микробиологии . doi : 10.1139/cjm-2024-0014 . PMID   39058360 .
  87. ^ Hoisang, Jitpean, Seesupa, Kamlangchai, Makpunpol, Ngowwatana, Chaimongkol, Khunbutsri, Khlongkhlaeo, Kampa. «Оценка тотарола для содействия заживлению открытой ран у собак» . Ветеринарные науки, том 11, выпуск 9 . Получено 17 сентября 2024 года . {{cite web}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  88. ^ «Биоактивный тотарол» . Totarol.com . 23 июля 2023 года.
  89. ^ «Продукты с тотаролом» . IncideCoder .
  90. ^ Vichi S, Aumetel MR, Bushops S, Lopez-Tamame E (ноябрь 2008 г.). "Совета по самим собой DITERPENDS в DISTILLE. о аналитике химии Закон 628 (2): 222–9. Bibcode 2008AcAC..628..222V: два 10.1016/j.aca.2008.09.005:  18929011PMID
  91. ^ Патрисио Э.Ф., Круз-Лопес Л., Мейде Р., Теншерт Дж., Джонс Г.Р., Морган Эд (февраль 2002 г.). «Прополис пчел без жало: терпены из голени трех видов Frieseomelitta». Журнал физиологии насекомых . 48 (2): 249–254. Bibcode : 2002jinsp..48..249p . doi : 10.1016/s0022-1910 (01) 00170-6 . PMID   12770125 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Totarol&oldid=1246914152"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8d37929a96b7777bcbb8a527fe2225b2__1726940220
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/8d/b2/8d37929a96b7777bcbb8a527fe2225b2.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Totarol - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)