Аутоантитела против SSA/Ro
Аутоантитела против SSA (аутоантитела к антигену А, связанные с синдромом Шегрена, также называемые анти-Ro или аналогичные названия, включая анти-SSA/Ro , анти-Ro/SSA , анти-SS-A/Ro и анти-Ro). /SS-A ) представляют собой тип антиядерных аутоантител , которые связаны со многими аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка (СКВ), синдром перекрытия СС/СКВ, подострая кожная красная волчанка (СККВ), неонатальная волчанка и первичный билиарный цирроз печени. . [ 1 ] Они часто присутствуют при синдроме Шегрена (СС). [ 1 ] [ 2 ] Кроме того, Anti-Ro/SSA можно обнаружить при других аутоиммунных заболеваниях, таких как системный склероз (ССД), полимиозит / дерматомиозит (ПМ/СД), ревматоидный артрит (РА) и смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ). с сердечной аритмией. [ 3 ] [ 4 ]
Аутоантитела против SSA/Ro классифицируются как экстрагируемые ядерные антигены. Аутоантитела Anti-SSA/Ro нацелены на белки Ro, а именно на Ro52 и Ro60. Первоначально считалось, что Ro52 и Ro60 представляют собой один белок, однако текущие данные показывают, что это два функционально различных белка, кодируемых генами на разных хромосомах. [ 3 ] Аутоантитела к SSA/Ro используются в клинических условиях в качестве диагностического инструмента для выявления пациентов с СКВ и синдромом Шегрена. В клинических тестах на аутоиммунные заболевания антитела против Ro являются одними из наиболее часто выявляемых аутоантител. [ 3 ]
Аутоантитела против Ro часто обнаруживаются в сочетании с аналогичными антителами Anti-La/SSB (также называемыми анти-SS-B или анти-SS-B/La) у пациентов с ССД. Эти два антитела имеют общие патологические характеристики. [ 4 ]
История открытия
[ редактировать ]В 1969 году две отдельные лаборатории одновременно идентифицировали антигены в сыворотке больных СКВ и ССД. Кларк и др. называл антиген Ro – по имени пациента, из которого были извлечены антитела, [ 3 ] [ 5 ] в то время как Олспо и Тананд использовали термин SSA. Позже выяснилось, что лаборатории описали один и тот же антиген, отсюда и сложный термин для антитела: Anti-SSA/Ro, Anti-Ro/SSA. [ 3 ]
Методы обнаружения
[ редактировать ]В лабораторных условиях ELISA и иммунодиффузионные анализы. для определения уровней антител против Ro/SSA в сыворотке пациентов чаще всего используются [ 6 ]
Антитела, специфичные к Ro52, трудно обнаружить с помощью лабораторных исследований. Их низкая выявляемость может быть объяснена несколькими факторами: антитела являются преципитин- отрицательными, не имеют антинуклеарных антител характерного флуоресцентного окрашивания, специфичного для (ANA), и имеют низкую сигнатуру в анализах ELISA. Кроме того, Ro52 может быть замаскирован антителами против Ro60 в лабораторных тестах, которые одновременно оценивают два антитела. [ 3 ]
Механизм
[ редактировать ]Anti-Ro/SSA может быть нацелен на белки Ro52 и Ro60. Большая часть активности Anti-Ro/SSA проявляется на поверхности клетки, при этом белки Ro экспрессируются на клеточной мембране, а внеклеточные анти-Ro/SSA связываются с Ro. Имеются некоторые свидетельства того, что изотип IgG антитела против Ro/SSA может проникать в клетку. [ 3 ]
- Аутоантитела против Ro обычно представляют собой изотипы IgA , IgM и IgG, хотя больше всего известно о пяти подклассах IgG. Антитело индуцируется посредством иммунизации с использованием Ro-пептида. [ 7 ] [ 8 ]
Механизм, индуцирующий выработку Anti-Ro/SSA при аутоиммунных заболеваниях, остается в стадии изучения. [ 3 ] [ 8 ] Некоторые предполагаемые факторы, которые могут стимулировать выработку, включают вирусную инфекцию, обработку клеток TNF-α , клеточный апоптоз и воздействие УФ-излучения . [ 3 ]
- Anti-Ro/SSA вырабатывается в цитоплазме клеток эпидермального слоя кожи после УФ-облучения. Антигены Ro одновременно активируются на поверхности клеток, в результате чего антитела против Ro/SSA маркируют клетки для разрушения. Антитела против Ro52, в частности, связаны с повышенной фоточувствительностью. [ 3 ]
Определенные аллели главного комплекса гистосовместимости человека ( MHC II , который у людей называется HLA II ) связаны с наличием антител против Ro и распространением иммунного ответа. Anti-Ro/SSA связывается с аллелями HLA II HLA-DR3 и HLA-DR2 , а также с некоторыми аллелями HLA-DQ . [ 3 ] Ответ Т-клеток играет роль в образовании антител против Ro/SSA из-за сродства Т-клеток к MHC класса II. [ 8 ]
Антигены
[ редактировать ]Специфическая патогенная роль антигена Ro при аутоиммунных заболеваниях остается неизвестной. [ 3 ]
Ро52
[ редактировать ]Ген Ro52 официально называется TRIM21 , поскольку он является членом семейства белков трехчастного мотива (TRIM), определяемого его доменами RING и B-box. Белок обычно располагается в цитоплазме, хотя при наличии провоспалительных сигналов он может перемещаться в ядро, а также может экспрессироваться на поверхности клетки. [ 5 ] Есть доказательства того, что Ro52 сам по себе является цитозольным Fc-рецептором. [ 7 ] Ro52 является регуляторным белком и отрицательно смягчает воспалительную реакцию, такую как секреция провоспалительных цитокинов семейств интерлейкинов и INF . [ 3 ] [ 5 ] [ 9 ] Ro52 может как регулировать, так и индуцироваться цитокинами INF. Потеря функции или блокировка Ro52 приводит к неконтролируемому воспалению в начале травмы или заболевания. У пациентов с СКВ и ССД наблюдаются не только повышенные уровни антител против Ro, но и повышенные уровни Ro52. [ 3 ] [ 10 ]
Ro52 имеет один первичный эпитоп, с которым связывается анти-Ro/SSA, независимо от аутоиммунного заболевания. Наиболее распространенными доменными мишенями против Ro52 являются домен спиральной спирали (cc), а также домены RING и B-box. [ 5 ]
Ro52 не связывается с небольшими цепями цитоплазматической некодирующей РНК (hY-РНК). Представление о том, что Ro52 образует комплекс с Y-РНК, возникло в результате исследований, которые показали, что Ro52 и Ro60 образуют комплекс вместе. [ 3 ]
Ro52 может влиять на патогенез аутоиммунных заболеваний: было показано, что у пациентов с СКВ и ССД экспрессируются высокие уровни транскриптов Ro52. [ 5 ] Хотя Ro52 и Ro60 часто наблюдаются в повышенных уровнях вместе у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, Ro52 проявляется без Ro60 при СС. Кроме того, повышенные уровни антител против Ro52 были выявлены у пациентов с интерстициальным заболеванием легких , а также при аутоиммунном гепатите 1 типа. [ 5 ]
Ро60
[ редактировать ]Ro60 не входит в семейство TRIM. Ro60 кодируется геном длиной 32 т.п.н. и регулирует судьбу неправильно свернутой РНК внутри клетки-хозяина. [ 3 ] Ro60 образует рибонуклеопротеиновый комплекс с одной молекулой некодирующей Y1, Y3, Y4 или Y5РНК, каждая из которых имеет длину примерно 100 нуклеотидов, с образованием эпитопа, который распознает Anti-Ro60. [ 11 ] Отсутствие Ro60 приводит к усилению иммунного ответа и снижению устойчивости к иммунному стрессу.
Эпитоп . белка Ro60 аналогичен эпитопу вируса Эпштейна-Барра , и присутствие вируса может усиливать аутоиммунный ответ на Ro60, поскольку антитела против Эпштейна-Барра могут нацеливаться на этот белок [ 3 ]
При системной красной волчанке (СКВ)
[ редактировать ]Антитела против Ro/SSA обнаруживаются у 40–90% больных системной красной волчанкой (СКВ). Антитела можно обнаружить за годы до появления симптомов СКВ, что делает их эффективным диагностическим инструментом. [ 3 ] [ 9 ]
У пациентов с СКВ высокие уровни Anti-Ro/SSA коррелируют с повышенными уровнями IFN-α. Наличие антител Anti-Ro/SSA также коррелирует с симптомами фоточувствительности , кожного васкулита и гематологических нарушений . [ 3 ]
У людей с кожной красной волчанкой (ККВ), подкатегорией красной волчанки, обнаруживаются повышенные уровни Ro52 независимо от экспрессии аутоантител против Ro.
При неонатальной красной волчанке (НКВ)
[ редактировать ]Наличие анти-SSA/Ro у беременных женщин с СКВ связано с повышенным риском неонатальной красной волчанки , которая может сопровождаться врожденной блокадой сердца (ВГБ) у плода. [ 12 ] Симптомы, связанные с СКВ, у младенцев, возникающие из-за Anti-Ro/SSA, исчезают примерно через шесть месяцев, когда антитела матери покидают организм ребенка. [ 3 ] У матерей младенцев с НЛЭ чаще всего не наблюдается признаков аутоиммунного заболевания.
Роль Anti-SSA/Ro при NLE все еще находится в стадии изучения, поскольку недавние исследования показали, что ХГВ у новорожденных в большей степени связан со случаями аутоиммунитета у матери, а не с наличием антител Anti-Ro/SSA. [ 4 ] [ 13 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Франческини, Ф.; Каваццана, И. (2005). «Антитела к Ro/SSA и La/SSB». Аутоиммунитет . 38 (1): 55–63. дои : 10.1080/08916930400022954 . ПМИД 15804706 . S2CID 24327937 .
- ^ В. Гоэб; и др. (2007). «Клиническое значение аутоантител, распознающих синдром Шегрена А (SSA), SSB, кальпастатин и альфа-фодрин, при первичном синдроме Шегрена» . Клин. Эксп. Иммунол . 148 (2): 281–7. дои : 10.1111/j.1365-2249.2007.03337.x . ПМЦ 1868868 . ПМИД 17286756 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т Ёшими, Рюсуке; Уэда, Ацухиса; Озато, Кейко; Исигацубо, Ёсиаки (2012). «Клиническая и патологическая роль системы аутоантител Ro/SSA» . Клиническая и развивающая иммунология . 2012 : 606195. doi : 10.1155/2012/606195 . ISSN 1740-2522 . ПМЦ 3523155 . ПМИД 23304190 .
- ^ Jump up to: а б с Глейхер, Норберт; Элькаям, Ури (сентябрь 2013 г.). «Профилактика врожденной неонатальной блокады сердца у потомков матерей с антителами против SSA/Ro и SSB/La: обзор опубликованной литературы и зарегистрированных клинических исследований». Обзоры аутоиммунитета . 12 (11): 1039–1045. дои : 10.1016/j.autrev.2013.04.006 . ISSN 1873-0183 . ПМИД 23684701 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Оке, Вилия; Варен-Херлениус, Мари (1 августа 2012 г.). «Иммунология Ro52 (TRIM21) при аутоиммунитете: критический обзор». Журнал аутоиммунитета . Специальный выпуск: Современные патогенетические, клинические и терапевтические аспекты синдрома Шегрена. 39 (1): 77–82. дои : 10.1016/j.jaut.2012.01.014 . ISSN 0896-8411 . ПМИД 22402340 .
- ^ МакМахон, Морин; Калунян, Кеннет (01 января 2005 г.), Лотце, Майкл Т.; Томсон, Ангус В. (ред.), «Глава 17 - Тесты, связанные с СКВ» , «Измерение иммунитета » , Academic Press, стр. 210–220, ISBN 978-0-12-455900-4 , получено 28 февраля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Роудс, Дэвид А.; Айзенберг, Дэвид А. (декабрь 2017 г.). «TRIM21 и функция антител внутри клеток» . Тенденции в иммунологии . 38 (12): 916–926. дои : 10.1016/j.it.2017.07.005 . ISSN 1471-4981 . ПМИД 28807517 .
- ^ Jump up to: а б с Дутц, Ян П. (01 января 2013 г.), Уоллес, Дэниел Дж.; Хан, Бевра Ханнас (ред.), «Глава 23 - Патомеханизмы кожной красной волчанки» , «Красная волчанка и родственные синдромы Дюбуа» (восьмое издание) , WB Saunders, стр. 310–318, doi : 10.1016/B978-1-4377-1893-5.00023-6 , ISBN 978-1-4377-1893-5 , получено 28 февраля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Кеоган, Мэри; Кернс, Грейнн; Джеффрис, Кэролайн А. (01 января 2011 г.), Лахита, Роберт Г. (редактор), «Глава 15 - Экстрагируемые ядерные антигены и СКВ: специфичность и роль в патогенезе заболевания» , Системная красная волчанка (пятое издание) , Академический Пресса, стр. 259–274, ISBN. 978-0-12-374994-9 , получено 28 февраля 2020 г.
- ^ Наир, Джиша Дж.; Сингх, Теджас П. (01 апреля 2017 г.). «Синдром Шегрена: обзор этиологии, патофизиологии и потенциальных терапевтических вмешательств» . Журнал клинической и экспериментальной стоматологии . 9 (4): е584–е589. doi : 10.4317/jced.53605 . ISSN 1989-5488 . ПМК 5410683 . ПМИД 28469828 .
- ^ Ривз, Уэстли Х.; Ли, Йи; Чжуан, Хаоян (01 января 2015 г.), Хохберг, Марк К.; Силман, Алан Дж.; Смолен, Йозеф С.; Вайнблатт, Майкл Э. (ред.), «130 - Аутоантитела при системной красной волчанке» , Ревматология (шестое издание) , Только репозиторий контента!, стр. 1074–1081, ISBN 978-0-323-09138-1 , получено 28 февраля 2020 г.
- ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. Страница 160. ISBN 0-7216-2921-0 .
- ^ Эрвье, Батист; Римбер, Мари; Колонна, Франсуаза; Хамиду, Мохаммед А.; Одрен, Мари (1 августа 2009 г.). «Клиническое значение антител против Ro/SSA-52 кДа — ретроспективное моноцентрическое исследование» . Ревматология . 48 (8): 964–967. дои : 10.1093/ревматология/кеп145 . ISSN 1462-0324 . ПМИД 19531627 .