Фиброма Гарднера
| Фиброма Гарднера | |
|---|---|
| Другие имена | Фиброма, ассоциированная с болезнью Гарднера |
| Специальность | Педиатрия , Дерматология , Патология , Хирургическая онкология |
| Симптомы | Обычно безболезненная опухоль на коже. |
| Обычное начало | Все возрасты, но преимущественно в первом десятилетии жизни. |
| Типы | Может быть изолированным заболеванием или проявлением генетического заболевания аденоматозного полипоза кишечной палочки. |
| Уход | Хирургическая резекция и последующее тестирование на наличие или развитие аденоматозного полипоза кишечной палочки. |
| Частота | Редкий |
Фиброма Гарднера (ФФ) (также называемая фибромой, ассоциированной с Гарднером) [ 1 ] ) — доброкачественная фибробластическая опухоль (т. е. опухоль, содержащая фибробласты , наиболее распространенный тип клеток в соединительной ткани ). Опухоли GF обычно развиваются в дерме (т.е. слое кожи под эпидермисом ) и прилегающей подкожной клетчатке, расположенной чуть ниже дермы. [ 2 ] Эти опухоли обычно возникают на спине, животе и других поверхностных участках. [ 2 ] но в редких случаях диагностировались внутренние участки, такие как забрюшинное пространство. [ 3 ] и вокруг крупных кровеносных сосудов в верхнем отделе грудной полости . [ 4 ] Всемирная организация здравоохранения в 2020 году отнесла фиброму Гарднера к доброкачественной опухоли из категории фибробластических и миофибробластических опухолей . [ 5 ]
В большинстве случаев, [ 6 ] Опухоли ГФ являются проявлением генетического заболевания — семейного аденоматозного полипоза (САП) или его варианта — синдрома Гарднера (СГ). [ 7 ] (Далее ссылки на FAP будут включать его вариант GS.) Кроме того, некоторые случаи опухолей GF, включая те, которые не связаны с FAP, прогрессируют до или после их хирургического удаления рецидивируют в виде десмоидных опухолей (DT). Меньшинство [ 1 ] десмоидных опухолей, преимущественно развивающихся в брюшной полости , [ 3 ] также связаны с ФАП. [ 3 ] Случаи фибромы Гарднера и десмоидных опухолей, при которых на момент постановки диагноза отсутствуют какие-либо другие доказательства связи с FAB, часто называют спорадическими фибромами Гарднера. [ 1 ] [ 8 ] и спорадические десмоидные опухоли. [ 9 ] Однако в некоторых случаях спорадического ГФ и ДТ в последующие месяцы или годы будут проявляться другие признаки и диагностироваться как САП. В этих случаях начальные опухоли GF и DT считаются первым признаком FAP и называются сторожевыми GF. [ 2 ] и дозорный ДТ [ 9 ] опухоль.
Не существует крупных исследований, которые бы четко определяли наилучшие методы лечения опухолей фибромы Гарднера. Общие стратегии лечения этих опухолей включают: хирургическое удаление; [ 1 ] обследование лиц, несущих эти опухоли, а также членов их семей на предмет наличия ФАП; генетическое консультирование; и долгосрочные последующие исследования для выявления признаков САП и рецидивов удаленных опухолей. [ 1 ] [ 2 ] [ 10 ]
Презентация
[ редактировать ]Опухоли ГФ обычно представляют собой одиночные, но в некоторых случаях множественные бляшки (т.е. папулоподобные образования диаметром 10 мм и более). [ 6 ] располагаются на коже спины, реже головы, шеи, конечностей или области живота. [ 1 ] В одном исследовании опухоли варьировались от 0,3 до 12 см в наибольшем измерении (в среднем 3,9 см). [ 1 ] Бляшки GF на коже обычно белые, эластичные, [ 9 ] безболезненные образования [ 6 ] возникают преимущественно у детей первого десятилетия жизни [ 9 ] но также диагностируются у взрослых в возрасте от 59 лет. [ 3 ] Редкие случаи CF проявлялись большими образованиями, расположенными в: средостении , т.е. центральном отделе грудной полости (средостенный GF вызвал опасный для жизни синдром верхней полой вены ); [ 4 ] заглоточное пространство , т.е. пространство позади глотки и верхнего отдела пищевода (заглоточная опухоль ГФ вызвала обструкцию дыхательных путей ); [ 11 ] забрюшинное пространство ; [ 3 ] и брыжейка . [ 9 ]
У большинства людей с опухолями GF имеется или разовьется FAP из-за мутаций в гене APC . Этот ген кодирует (т.е. управляет выработкой) белок аденоматозного полипоза coli (белок APC), но при мутации в FAP кодирует неактивный или ослабленный продукт. Белок APC косвенно разрушает β-катенин , белок, сверхэкспрессия которого вызывает различные виды рака. Частично или полностью неактивный белок APC в FAP способствует избыточному внутриклеточному накоплению β-катенина и тем самым способствует развитию опухолей, рака и других проявлений этого заболевания. [ 12 ]
САП — это аутосомно-доминантное генетическое заболевание , которое в ~70–80% случаев обусловлено наследственностью и в ~20–30% случаев — мутацией зародышевой линии (т. е. несемейным САП, вызванным мутацией гена APC , возникающей у , половые клетки из которых развивается человек). Следовательно, у людей с САП обычно, но не всегда, есть члены семьи с этим заболеванием. [ 13 ] Центральным признаком САП является образование с течением времени все большего числа аденоматозных полипов (т.е. аномальных разрастаний тканей , выступающих из слизистой оболочки и имеющих высокий потенциал стать раковыми) в толстой и прямой кишке. Обычно эти полипы возникают в подростковом возрасте и перерастают в рак толстой и/или прямой кишки к 40 годам при наследственном или более молодом возрасте при ненаследственном САП. [ 13 ] Без вмешательства один или несколько полипов становятся раковыми в 100% случаев САП. Поскольку эта раковая трансформация встречается крайне редко у лиц моложе 20 лет, профилактическая колэктомия по поводу САП рекомендуется пациентам в позднем подростковом возрасте, если нет других показаний (например, регулярные колоноскопические исследования обнаруживают увеличение количества полипов, множественные полипы > 1 см и/или появление полипов с атипичными или ракоподобными клетками) указывают на необходимость более ранней колэктомии. [ 14 ] Лица с САП также несут риск развития широкого спектра других заболеваний, таких как: желудка и двенадцатиперстной кишки полипы ; носоглоточные ангиофибромы ; гепатобластомы ; головного мозга, поджелудочной железы и желчевыводящих путей опухоли ; и различные поражения кожи, включая фиброму Гарднера. [ 13 ] и десмоидные опухоли. [ 6 ] [ 1 ] Лица с САП должны регулярно обследоваться на предмет этих расстройств и, при их обнаружении, получать соответствующее лечение. [ 14 ] Пациенты с опухолями GF могут иметь семейный анамнез и/или признаки одного или нескольких других проявлений FAP. Однако у людей с опухолями GF другие признаки САП могут отсутствовать в течение нескольких месяцев или лет после первоначального проявления, т.е. опухоли GF могут быть первым признаком того, что у человека есть САП. [ 13 ]
Десмоидные опухоли могут возникать спорадически. [ 1 ] или в 5–10% случаев в сочетании с ФАП. [ 15 ] В спорадических случаях эти опухоли чаще всего встречаются в брюшной стенке, внутрибрюшной полости и конечностях. [ 15 ] Они также возникают как естественная прогрессия опухолей GF. [ 13 ] которые следуют за травмой опухолей GF или рецидивируют при хирургически удаленных опухолях GF; эти прогрессии иногда называют «последовательностью GF-DF». [ 6 ] ДТ, заменяющие опухоли ГФ, являются доброкачественными, но обычно быстро растут, болезненны, склонны к инфильтрации в близлежащие ткани и после их хирургического удаления часто рецидивируют в местах хирургического вмешательства. Десмоидные опухоли, не связанные с FAP, почти всегда содержат опухолевые клетки, экспрессирующие мутации гена CTNNB1 . Этот ген управляет выработкой белка катенина бета-1 и при мутации в клетках десмоидной опухоли производит сверхактивный белок-продукт, который способствует нерегулируемому росту его родительских клеток. [ 15 ]
Лица с СФ (или ДТ) должны быть обследованы на наличие других поражений САП, таких как полипы толстой и прямой кишки, а также семейный анамнез САП и членов семьи с САП-подобными поражениями, чтобы определить, есть ли у этих лиц Опухоли GF могут быть вызваны FAP. [ 9 ]
Патология
[ редактировать ]При микроскопическом гистопатологическом исследовании окрашенных H&E, опухолевых тканей GF, обычно обнаруживаются плохо очерченные, редкие, мягкие фибробласты, смешанные с плотными пучками коллагена (т.е. преобладающего структурного белка в соединительной ткани ). щелевидные пустые пространства и участки жировой ткани и/или скелетных мышц. В пучки коллагена также могут быть включены [ 2 ] Редкие тучные клетки могут быть рассеяны по опухолям GF. Внешние края этих опухолей могут захватывать периферические нервные волокна и кровеносные сосуды и могут проникать в нормальные подкожные жировые ткани. [ 1 ] Иммуногистохимические исследования показывают, что опухолевые клетки GF постоянно экспрессируют белок CD34 . [ 8 ] и в двух третях случаев ядерный β-катенин [ 2 ] но не гладкомышечный актин или десмин . [ 9 ] В одном исследовании все 24 протестированных случая GF имели опухолевые клетки, которые экспрессировали расположенный в ядре белок циклин D1 и протоонкоген MYC, белок транскрипционного фактора bHLH. [ 1 ]
Подобные исследования тканей десмоидной опухоли выявляют гетерогенную, плохо выраженную и равномерную пролиферацию веретенообразных миофибробластоподобных клеток (т.е. клеток, сочетающих в себе некоторые микроскопические особенности внешнего вида фибробластов и гладкомышечных клеток ). Эти клетки встроены в пучки коллагена, которые обычно доминируют в опухолевых тканях. По сравнению с опухолевой тканью GF, опухоли DT более густо заселены клетками, и эти клетки обычно собраны в пучки. [ 3 ] В отличие от опухолевых клеток GF, опухолевые клетки DT не экспрессируют белок CD34. [ 15 ] и почти всегда, по крайней мере частично, экспрессируют белки актина гладкой мускулатуры. [ 13 ] Подобно опухолевым клеткам GF, десмоидные опухолевые клетки экспрессируют локализованный в ядре β-катенин в 90–95% случаев. [ 13 ] и не экспрессируют десмин. [ 15 ] Клетки десмоидных опухолей также обычно экспрессируют виментин , субъединицу II цитохром-с-оксидазы , KIT , PDGFRB , бета-белки рецептора андрогена и рецептора эстрогена , но не белки S100 или KIT . [ 15 ] В одном исследовании у 24% из 104 человек с диагнозом первичных опухолей ДТ и у 37% из 122 человек с диагнозом рецидивирующих опухолей ДТ при патологоанатомическом исследовании были обнаружены области ДТ, смешанные с соседними областями GF. Только у 4 из этих пациентов был зарегистрирован САП. [ 7 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз ГФ зависит от: его клинической картины, т. е. проявления в виде одиночных бляшеобразных поражений кожи, расположенных в дерме у детей; истории болезни пациентов, у которых ранее была опухоль GF, которая была удалена хирургическим путем; [ 1 ] [ 15 ] характерные результаты гистопатологии; [ 3 ] экспрессия CD34 опухолевыми клетками [ 15 ] и белки β-катенина [ 2 ] но не гладкомышечный актин; [ 13 ] и наличие других поражений, связанных с FAP, семейным анамнезом FAP и/или членами семьи с анамнезом FAP-подобных поражений. [ 9 ]
Лечение и прогноз
[ редактировать ]Изолированные фибромы Гарднера обычно лечат хирургическим путем. [ 1 ] [ 7 ] Однако систематические исследования клинической ценности этой операции не были опубликованы. В одном исследовании пациентов со смешанными опухолями GF-DT среднее время рецидива после хирургического удаления составило ~2,5 года для опухолей, расположенных в ногах, руках или глубоких мягких тканях спины и грудной стенки, и ~5 лет для опухолей, расположенных на других сайтах. В этом исследовании у людей с чистыми десмоидными опухолями, то есть опухолями без участков с гистопатологией опухолей Гарднера, среднее время рецидива составляло> 25 лет. [ 7 ]
Отдельные случаи высокоагрессивных, симптоматических и/или неоднократно рецидивирующих опухолей, диагностированных как ДТ, но, вероятно, включающих опухоли GF-DT, лечились нестероидными противовоспалительными препаратами , антиэстрогенами (например, тамоксифеном : клетки десмоидной опухоли экспрессируют рецепторы эстрогена ), лучевой терапией , ингибиторы тирозинкиназы (например, иматиниб [ 16 ] ) и химиотерапия (т.е. множественные схемы лечения, такие как винбластин в сочетании с метотрексатом , доксорубицин в сочетании с дакарбазином или адриамицин в сочетании с дакарбазином, или схемы с одним препаратом, такие как доксорубицин, метотрексат, винорелбин или метрономный режим , т.е. низкие дозы, длительное лечение). , этопозид или циклофосфамид ). [ 17 ] Эти различные методы лечения имели скромный успех. [ 16 ] [ 18 ] Например, в одном исследовании с участием 62 человек с ДТ (вероятно, включая опухоли GR-DT) наблюдался полный ответ, частичный ответ, стабильное заболевание и прогрессирование заболевания у 1, 12, 37 и 12 пациентов соответственно; медиана времени выживаемости без прогрессирования (т.е. интервал между лечением и прогрессированием заболевания) составила 40,8 месяцев. [ 16 ]
Дополнительные рекомендации для лиц с диагнозом фибромы Гарднера включают: 1) долгосрочное наблюдение для выявления рецидива заболевания и развития других поражений FAP; [ 1 ] 2) генетическое консультирование; [ 2 ] 3) обязательный скрининг (например, колоноскопия ) на ФАП каждые 6 [ 10 ] или 12 месяцев; [ 14 ] и 4) наблюдение за родителями, братьями, сестрами и детьми человека на наличие и развитие поражений, связанных с FAP. [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н Гроб СМ, Хорник Дж.Л., Чжоу Х., Флетчер CD (март 2007 г.). «Фиброма Гарднера: клинико-патологический и иммуногистохимический анализ 45 пациентов с 57 фибромами». Американский журнал хирургической патологии . 31 (3): 410–6. дои : 10.1097/01.pas.0000213348.65014.0a . ПМИД 17325483 . S2CID 25831659 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Баранов Е., Хорник Дж.Л. (март 2020 г.). «Специальный выпуск мягких тканей: фибробластические и миофибробластические новообразования головы и шеи» . Патология головы и шеи . 14 (1): 43–58. дои : 10.1007/s12105-019-01104-3 . ПМК 7021862 . ПМИД 31950474 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Гольдштейн Дж. А., Кейтс Дж. М. (июль 2015 г.). «Дифференциально-диагностические аспекты фиброматоза десмоидного типа». Достижения анатомической патологии . 22 (4): 260–6. дои : 10.1097/PAP.0000000000000077 . ПМИД 26050263 . S2CID 3388912 .
- ^ Jump up to: а б Манаппаллил Р.Г., Намбиар Х., Мампилли Н., Хариговинд Д. (декабрь 2019 г.). «Синдром верхней полой вены вследствие медиастинальной фибромы Гарднера, проявляющийся обмороком» . Отчеты о случаях BMJ . 12 (12): e232433. дои : 10.1136/bcr-2019-232433 . ПМК 6904175 . ПМИД 31806632 .
- ^ Сбаралья М., Беллан Э., Дей Тос А.П. (апрель 2021 г.). «Классификация опухолей мягких тканей ВОЗ 2020 года: новости и перспективы» . Патологика . 113 (2): 70–84. дои : 10.32074/1591-951X-213 . ПМЦ 8167394 . ПМИД 33179614 .
- ^ Jump up to: а б с д и Баккер А., Слэк Дж.К., Карагеа М., Курек К.К., Брюндлер М.А. (2021). «Внутримышечная фиброма Гарднера с мутацией CTNNB1, богатая адипоцитами, прогрессирующая в десмоидный фиброматоз» . Педиатрическая патология и патология развития . 24 (1): 62–67. дои : 10.1177/1093526620968807 . ПМИД 33104413 .
- ^ Jump up to: а б с д Кейтс Дж. М., Стрикер Т. П., Стерджен Д., Гроб СМ (октябрь 2014 г.). «Фибромы Гарднера, связанные с фиброматозом десмоидного типа: распространенность и влияние на местный рецидив». Письма о раке . 353 (2): 176–81. дои : 10.1016/j.canlet.2014.07.020 . ПМИД 25064609 .
- ^ Jump up to: а б Даль Н.А., Шейл А., Кнапке С., Геллер Дж.И. (июль 2016 г.). «Фиброма Гарднера: клинические и гистопатологические последствия ассоциации мутаций APC зародышевой линии». Журнал детской гематологии/онкологии . 38 (5): e154–7. дои : 10.1097/MPH.0000000000000493 . ПМИД 26840078 . S2CID 40473308 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Гроб СМ, Дэвис Дж.Л., Боринштейн СК (январь 2014 г.). «Синдром-ассоциированные опухоли мягких тканей». Гистопатология . 64 (1): 68–87. дои : 10.1111/его.12280 . ПМИД 24236688 . S2CID 5166124 .
- ^ Jump up to: а б Чокоева А.А., Паттерсон Дж.В., Чернев Г. (декабрь 2017 г.). «Гигантская подкожная одиночная фиброма Гарднера головы болгарского ребенка» . Американский журнал дерматопатологии . 39 (12): 950–952. дои : 10.1097/DAD.0000000000000787 . ПМИД 27805922 .
- ^ Пинто Р.С., Саймонс А., Верма Р., Бейтман Н. (сентябрь 2018 г.). «Фиброма, связанная с садовником: необычная причина обструкции верхних дыхательных путей» . Отчеты о случаях BMJ . 2018 . дои : 10.1136/bcr-2018-225079 . ПМК 6169644 . ПМИД 30269086 .
- ^ Бугтер Дж. М., Фендерико Н., Морис М. М. (октябрь 2020 г.). «Мутации и механизмы супрессоров опухоли пути WNT при раке». Обзоры природы. Рак . 21 (1): 5–21. дои : 10.1038/s41568-020-00307-z . ПМИД 33097916 . S2CID 225058221 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Динарванд П., Даваро Э.П., Доан Дж.В., Исинг М.Э., Эванс Н.Р., Филлипс Н.Дж., Лай Дж., Гузман М.А. (ноябрь 2019 г.). «Синдром семейного аденоматозного полипоза: обновленная информация и обзор внекишечных проявлений» . Архивы патологии и лабораторной медицины . 143 (11): 1382–1398. дои : 10.5858/arpa.2018-0570-RA . ПМИД 31070935 .
- ^ Jump up to: а б с Станич П.П., Салливан Б., Ким А.С., Калади М.Ф. (январь 2022 г.). «Эндоскопическое лечение и хирургические аспекты семейного аденоматозного полипоза». Клиники желудочно-кишечной эндоскопии Северной Америки . 32 (1): 113–130. doi : 10.1016/j.giec.2021.08.007 . ISSN 1052-5157 . ПМИД 34798980 . S2CID 244365942 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Гарсия-Ортега Д.Ю., Мартин-Теллес К.С., Куэльяр-Хуббе М., Мартинес-Саид Х., Альварес-Кано А., Бренер-Чауль М., Джой-Батс Х.А., Мартинес-Тлауэль Х.Л. (июль 2020 г.). «Фиброматоз десмоидного типа» . Рак 12 7):1851.doi : ( 10.3390/cancers12071851 . ПМЦ 7408653 . ПМИД 32660036 .
- ^ Jump up to: а б с Гарбай Д., Ле Сесн А., Пенель Н., Шеврео К., Марек-Берар П., Блей Дж. Я., Деблед М., Исамберт Н., Тисс А., Бомпас Е., Коллард О., Салас С., Коиндре Дж. М., Буй Б., Итальяно А (январь 2012 г.) ). «Химиотерапия у пациентов с десмоидными опухолями: исследование Французской группы сарком (FSG)» . Анналы онкологии . 23 (1): 182–186. дои : 10.1093/annonc/mdr051 . ПМИД 21444357 .
- ^ Конрой Э.М., Фример М., Карабахцян Р.Г., Горлик Р., Голдберг Г.Л. (январь 2015 г.). «Фиброматоз вульвы: клиническая загадка». Журнал детской гематологии/онкологии . 37 (1): 63–7. дои : 10.1097/MPH.0000000000000261 . ПМИД 25238226 . S2CID 7168377 .
- ^ Маллен Дж.Т., Делани Т.Ф., Кобаяши В.К., Шимонифка Дж., Йип Б.И., Чен Ю.Л., Розенберг А.Е., Хармон Д.С., Чой Э., Юн С.С., Раскин К.А., Петур Нильсен Г., Хорничек Ф.Дж. (декабрь 2012 г.). «Десмоидная опухоль: анализ прогностических факторов и результатов хирургической серии». Анналы хирургической онкологии . 19 (13): 4028–35. дои : 10.1245/s10434-012-2638-2 . ПМИД 22965569 . S2CID 26047281 .