Массивный

Sprinkleb5
Доступные структуры
PDB	Поиск ортолога: PDBE RCSB
showСписок кодов идентификаторов PDB
	1WZ9, 1XQG, 1XQJ, 1XU8
Идентификаторы
Псевдонимы	Serpınb5 , Pi5, Maskin, Sprinkle Family B Member 5
Внешние идентификаторы	Омим : 154790 ; MGI : 109579 ; Гомологен : 20580 ; GeneCards : Serpinb5 ; OMA : Serpinb5 - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 18 (human)
End	63,505,085 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 1 (mouse)
End	106,811,078 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	skin of abdomen; ; skin of leg; ; olfactory zone of nasal mucosa; ; skin of thigh; ; testicle; ; minor salivary glands; ; vagina; ; tonsil; ; human penis; ; appendix;
	Top expressed in
	skin of external ear; ; hair follicle; ; esophagus; ; skin of back; ; corneal stroma; ; lip; ; conjunctival fornix; ; skin of abdomen; ; Eustachian tube; ; lumbar spinal ganglion;
	More reference expression data
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	protein binding; serine-type endopeptidase inhibitor activity;
Cellular component	cytoplasm; extracellular region; extracellular space;
Biological process	morphogenesis of an epithelium; extracellular matrix organization; regulation of epithelial cell proliferation; prostate gland morphogenesis; negative regulation of endopeptidase activity;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	5268
	20724
	ENSG00000206075
	Ensmusg00000067006
	P36952
	P70124
	NM_002639
	NM_009257 ; NM_001360853 ; NM_001360854
	NP_002630
	NP_033283 ; NP_00134782 ; NP_001347783
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Маспин ( MA MMARY S ERINE P ROTEASE в Hibitor) - это белок , который у людей кодируется Serpinb5 геном . ^{[ 5 ]} Этот белок принадлежит к суперсемейству Serpin ( Ser Ine P Hibitor in ). ^{[ 5 ]} Serpinb5 Первоначально сообщалось, что функционирует как ген -супрессор опухоли в эпителиальных клетках, подавляя способность раковых клеток вторгаться и метастазировать в другие ткани. ^{[ 6 ]} Кроме того, и в соответствии с важной биологической функцией, как сообщалось, нокаутированные мыши Maspin не насыщенные, умирающие в раннем эмбриогенезе. ^{[ 7 ]} Однако последующее исследование с использованием вирусной трансдукции в качестве метода переноса генов (а не клонирования отдельных клеток) не смогло воспроизвести исходные результаты и не обнаружили никакой роли для Maspin в биологии опухоли. ^{[ 8 ]} Кроме того, последнее исследование продемонстрировало, что мыши, нокаутированные на MASPIN, являются жизнеспособными и не демонстрируют очевидного фенотипа. ^{[ 8 ]} Эти данные согласуются с наблюдением, что MASPIN не экспрессируется в раннем эмбриогенезе. ^{[ 8 ]} Таким образом, точная молекулярная функция маспина в настоящее время неизвестна.

Распределение тканей

Маспин экспрессируется в коже, простате, яичке, кишечнике, языке, легком и тимусе. ^{[ 5 ]}

Серпин Суперсемейство

Маспин является членом суперсемейства ингибиторов сериновой протеазы. ^{[ 5 ]} Основная функция большинства членов этого семейства заключается в регулировании разрушения белков путем ингибирования каталитической активности протеиназ. Благодаря этому механизму действия серпины регулируют ряд клеточных процессов, включая фагоцитоз , коагуляцию и фибринолиз . ^{[ 9 ]}

Серпины имеют сложную структуру, ключевой компонент которого - петля реактивного сайта, RSL. ^{[ 10 ]} Ингибирующие серпины переход между стрессом и расслабленной стадией. Каталитический остаток серина в протеазной мишени атакует напряженную конформацию цикла RSL с образованием ацильного промежуточного звена. Затем цикл претерпевает конформационное изменение в расслабленном состоянии необратимо ловя протеазы в неактивном состоянии. Следовательно, серпин функционирует как ингибитор самоубийств протеазы. ^{[ 11 ]} Этот переход не происходит у серпинов, которым не хватает ингибирующей активности. ^{[ 10 ]}

Функция

Учитывая его первоначальную зарегистрированную роль в биологии рака, ^{[ 6 ]} Многочисленные исследования исследовали роль MASPIN в метастазировании опухоли. ^{[ 12 ]} Тем не менее, до настоящего времени не было подробно описано никакого подробного молекулярного механизма для функции Maspin в пролиферации клеток или биологии опухоли. Кроме того, предполагается, что оригинальные отчеты о MASPIN как о супрессоре опухоли могут отражать клональные артефакты, а не истинную функцию Maspin. ^{[ 8 ]} Важно отметить, что, в отличие от исходных отчетов, мыши, нокаутированные на MASPIN, являются жизнеспособными, не показывая явного фенотипа в отсутствие подходящих биологических или экологических проблем. ^{[ 8 ]} Соответственно, молекулярная функция Маспина остается неясной.

С структурной точки зрения MASPIN является неингибирующим и обязательным внутриклеточным членом суперсемейства Serpin. ^{[ 13 ]} В частности, его RSL не переходит между напряженным и расслабленным состоянием после протеолитического расщепления. ^{[ 14 ]} Эта область также короче, чем цикл RSL у других серпинов. Соответственно, в отсутствие очевидной функции, связанной с протеазой, были предложены другие цели Маспина. Например, вместо того, чтобы быть ингибитором протеазы, предлагается MASPIN функционировать в качестве ингибитора гистондеацетилазы 1 ( HDAC1 ). ^{[ 10 ]}^{[ 15 ]}

Клиническое значение

Комплексный анализ экспрессии Maspin при раке молочной железы не выявил значительной корреляции между экспрессией Maspin и общей выживаемостью, отдаленной выживаемостью без метастазирования или выживаемостью без рецидивов. ^{[ 8 ]} Однако изменения в экспрессии maspin могут отражать статус экспрессии известного супрессора опухоли PHLPP1 . ^{[ 8 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000206075 - Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000067006 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Khalkhali-ellis Z (декабрь 2006 г.). «Маспин: новая граница» . Клин Рак . 12 (24): 7279–83. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-06-1589 . PMC 3175762 . PMID 17189399 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Zou Z, Anisowicz A, Hendrix MJ, Thor A, Neveu M, Sheng S, Rafidi K, Seftor E, Sager R (1994). «Маспин, серпин с активностью, подавляющей опухоль, в эпителиальных клетках молочной железы человека». Наука . 263 (5146): 526–9. Bibcode : 1994sci ... 263..526z . doi : 10.1126/science.8290962 . PMID 8290962 .
^ Gao F, Shi H, Daughty C, Cella N, Zhang M (2004). «Маспин играет важную роль в раннем эмбриональном развитии». Разработка . 131 (7): 1479–89. doi : 10.1242/dev.01048 . PMID 14985257 . S2CID 10572194 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин Teoh SS, Vieusseux J, Prakash M, Berkowicz S, Luu J, Bird CH, Law RH, Rosado C, Price JT, Whisstock JC, Bird Pi (январь 2014). «Маспин не требуется для эмбрионального развития или подавления опухоли» . Nat Commun . 5 : 3164. Bibcode : 2014natco ... 5.3164t . doi : 10.1038/ncomms4164 . PMC 3905777 . PMID 24445777 .
^ Potempa J, Korzus E, Travis J (июнь 1994 г.). «Серпин суперсемейство ингибиторов протеиназы: структура, функция и регуляция» . Дж. Биол. Химический 269 (23): 15957–60. doi : 10.1016/s0021-9258 (17) 33954-6 . PMID 8206889 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Sager R, Sheng S, Pemberton P, Hendrix MJ (1996). «Маспин: опухоль, подавляющая Серпин». Попытки понять формирование метастазирования i . Текущие темы в области микробиологии и иммунологии, вып. 213/1. С. 51–64. doi : 10.1007/978-3-642-61107-0_4 . ISBN 978-3-642-64697-3 Полем PMID 8814994 .
^ Бейли С.М., Халхали-Эллис З., Сефтор Э.А., Хендрикс М.Дж. (декабрь 2006 г.). «Биологические функции Маспина». J. Cell. Физиол . 209 (3): 617–24. doi : 10.1002/jcp.20782 . PMID 17001697 . S2CID 30396431 .
^ Luo JL, Tan W, Ricono JM, Korchynskyi O, Zhang M, Gonias SL, et al. (2007). «Ядерные цитокины, активируемые Ikkalpha, контролирует метастазирование рака предстательной железы путем подавления маспина». Природа . 446 (7136): 690–4. Bibcode : 2007natur.446..690L . doi : 10.1038/nature05656 . PMID 17377533 . S2CID 4417226 .
^ Teoh SS, Whispock JC, Bird Pi (2010). «Maspin (Serpinb5) - это обязательный внутриклеточный серпин» . J Biol Chem . 285 (14): 10862–9. doi : 10.1074/jbc.m109.073171 . PMC 2856292 . PMID 20123984 .
^ Пембертон П.А., Вонг Д.Т., Гибсон Х.Л., Кифер М.К., Фицпатрик П.А., Сагер Р. и др. (1995). «Супрессор опухоли Маспин не подвергается стрессу с расслабленным переходом или ингибирует трипсин-подобные сериновые протеазы. Доказательства того, что Маспин не является ингибирующим протеазой серпин» . J Biol Chem . 270 (26): 15832–7. doi : 10.1074/jbc.270.26.15832 . PMID 7797587 .
^ Lonardo F, Li X, Kaplun A, Soubani A, Sethi S, Gadgeel S, Sheng S (июнь 2010 г.). «Природный белок супрессора опухоли и потенциальное применение при нематком клеточном раке легких» . Карт Фарм. Дрес . 16 (16): 1877–81. doi : 10.2174/138161210791208974 . PMC 2908495 . PMID 20337574 .

Дальнейшее чтение

Sager R, Sheng S, Pemberton P, Hendrix MJ (1997). "Маспин". Химия и биология серпинов . Адвла Эксплуат Медик Биол. Тол. 425. С. 77–88. doi : 10.1007/978-1-4615-5391-5_8 . ISBN 978-1-4613-7461-9 Полем PMID 9433491 .
Шэн С. (2006). «Обещание и вызов в отношении клинического применения MASPIN в раке» . Передний. Biosci . 9 (1–3): 2733–45. doi : 10.2741/1432 . PMID 15353310 .
Lockett J, Yin S, Li X, et al. (2006). «Опухолевой супрессивный маспин и эпителиальный гомеостаз». J. Cell. Биохимия . 97 (4): 651–60. doi : 10.1002/jcb.20721 . PMID 16329135 . S2CID 40173670 .
Chen EI, Yates JR (2006). «Маспин и опухоль метастазирование» . Жизнь iubmb . 58 (1): 25–9. doi : 10.1080/15216540500531721 . PMID 16540429 . S2CID 19887563 .
Khalkhali-ellis Z (2007). «Маспин: новая граница» . Клин Рак . 12 (24): 7279–83. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-06-1589 . PMC 3175762 . PMID 17189399 .
Schneider SS, Schick C, Fish KE, et al. (1995). «Локус ингибитора сериновой протеиназы при 18Q21.3 содержит тандемную дублирование гена антигена плоскоклеточного рака человека» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 92 (8): 3147–51. Bibcode : 1995pnas ... 92.3147S . doi : 10.1073/pnas.92.8.3147 . PMC 42122 . PMID 7724531 .
Pemberton PA, Wong DT, Gibson HL, et al. (1995). «Супрессор опухоли Маспин не подвергается стрессу с расслабленным переходом или ингибирует трипсин-подобные сериновые протеазы. Доказательства того, что Маспин не является ингибирующим протеазой серпин» . Дж. Биол. Химический 270 (26): 15832–7. doi : 10.1074/jbc.270.26.15832 . PMID 7797587 .
Zou Z, Anisowicz A, Hendrix MJ, et al. (1994). «Маспин, серпин с активностью, подавляющей опухоль, в эпителиальных клетках молочной железы человека». Наука . 263 (5146): 526–9. Bibcode : 1994sci ... 263..526z . doi : 10.1126/science.8290962 . PMID 8290962 .
Pemberton PA, Tipton AR, Pavloff N, et al. (1998). «Маспин - это внутриклеточный серпин, который разделяется на секреторные везикулы и присутствует на клеточной поверхности». J. Histochem. Цитохим . 45 (12): 1697–706. doi : 10.1177/002215549704501213 . PMID 9389773 . S2CID 23938193 .
Xia W, Lau YK, Hu MC, et al. (2000). «Высокая экспрессия опухолевого маспина связана с улучшением выживаемости пациентов с плоскоклеточным карциномой полости рта». Онкоген . 19 (20): 2398–403. doi : 10.1038/sj.onc.1203535 . PMID 10828881 . S2CID 9319721 .
Билиран Х., Шэн С. (2002). «Плейотрофическое ингибирование системы активатора плазминогена перицеллюлярного урокиназы плазминогена с помощью эндогенного опухолевого супрессивного маспина». Рак . 61 (24): 8676–82. PMID 11751384 .
Blacque Oe, Worrall DM (2002). «Свидетельство о прямом взаимодействии между Spustressor Sprpinsor, Maspin и Types I и III коллагеном» . Дж. Биол. Химический 277 (13): 10783–8. doi : 10.1074/jbc.m110992200 . PMID 11788595 .
Dokras A, Gardner LM, Kirschmann DA, et al. (2002). «Ген супрессора опухоли дифференциально регулируется в цитотрофобластах во время развития плаценты человека». Плацента . 23 (4): 274–80. doi : 10.1053/plact.2001.0784 . PMID 11969337 .
Цзян Н., Мэн Ю., Чжан С. и др. (2002). «Маспин сенсибилизирует клетки карциномы молочной железы к индуцированному апоптозу» . Онкоген . 21 (26): 4089–98. doi : 10.1038/sj.onc.1205507 . PMID 12037665 .
Odero-Marah Va, Khalkhali-Ellis Z, Schneider GB, et al. (2002). «Тирозин фосфорилирование маспина в нормальном эпителии молочной железы и раковых клетках молочной железы». Биохимия. Биофиз. Резерв Общение 295 (4): 800–5. doi : 10.1016/s0006-291x (02) 00764-7 . PMID 12127964 .
Maass N, Biallek M, Rösel F, et al. (2002). «Гиперметилирование и гистоновое деацетилирование приводят к молчанию гена Maspin при раке молочной железы человека». Биохимия. Биофиз. Резерв Общение 297 (1): 125–8. doi : 10.1016/s0006-291x (02) 02136-8 . PMID 12220518 .
Его HJ, Sohn TS, Song Sy и Al. (2003). "Экспрессия масина у аденокарцинома желудочного человека. Патоль Инт 52 (8): 508–13. два 10.1046/j.1440-1827.2002.01381.x: 12366809PMID 31889473S2CID
Басс Р., Фернандес А.М., Эллис В. (2003). «Маспин ингибирует миграцию клеток в отсутствие ингибирующей активности протеазы» . Дж. Биол. Химический 277 (49): 46845–8. doi : 10.1074/jbc.c200532200 . PMID 12384513 .

Внешние ссылки

Онлайн -база данных Merops : для пептидаз и их ингибиторов I04.980
Маспин в Национальной библиотеке медицинской библиотеки Медицинской библиотеки (сетка)

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000206075 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000067006 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[pmid17189399-5] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Khalkhali-ellis Z (декабрь 2006 г.). «Маспин: новая граница» . Клин Рак . 12 (24): 7279–83. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-06-1589 . PMC 3175762 . PMID 17189399 .

[maspin-6] Jump up to: ^а ^{беременный} Zou Z, Anisowicz A, Hendrix MJ, Thor A, Neveu M, Sheng S, Rafidi K, Seftor E, Sager R (1994). «Маспин, серпин с активностью, подавляющей опухоль, в эпителиальных клетках молочной железы человека». Наука . 263 (5146): 526–9. Bibcode : 1994sci ... 263..526z . doi : 10.1126/science.8290962 . PMID 8290962 .

[gao2004-7] Gao F, Shi H, Daughty C, Cella N, Zhang M (2004). «Маспин играет важную роль в раннем эмбриональном развитии». Разработка . 131 (7): 1479–89. doi : 10.1242/dev.01048 . PMID 14985257 . S2CID 10572194 .

[TeohVieusseux2014-8] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин Teoh SS, Vieusseux J, Prakash M, Berkowicz S, Luu J, Bird CH, Law RH, Rosado C, Price JT, Whisstock JC, Bird Pi (январь 2014). «Маспин не требуется для эмбрионального развития или подавления опухоли» . Nat Commun . 5 : 3164. Bibcode : 2014natco ... 5.3164t . doi : 10.1038/ncomms4164 . PMC 3905777 . PMID 24445777 .

[pmid8206889-9] Potempa J, Korzus E, Travis J (июнь 1994 г.). «Серпин суперсемейство ингибиторов протеиназы: структура, функция и регуляция» . Дж. Биол. Химический 269 (23): 15957–60. doi : 10.1016/s0021-9258 (17) 33954-6 . PMID 8206889 .

[pmid8814994-10] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Sager R, Sheng S, Pemberton P, Hendrix MJ (1996). «Маспин: опухоль, подавляющая Серпин». Попытки понять формирование метастазирования i . Текущие темы в области микробиологии и иммунологии, вып. 213/1. С. 51–64. doi : 10.1007/978-3-642-61107-0_4 . ISBN 978-3-642-64697-3 Полем PMID 8814994 .

[pmid17001697-11] Бейли С.М., Халхали-Эллис З., Сефтор Э.А., Хендрикс М.Дж. (декабрь 2006 г.). «Биологические функции Маспина». J. Cell. Физиол . 209 (3): 617–24. doi : 10.1002/jcp.20782 . PMID 17001697 . S2CID 30396431 .

[pmid17377533-12] Luo JL, Tan W, Ricono JM, Korchynskyi O, Zhang M, Gonias SL, et al. (2007). «Ядерные цитокины, активируемые Ikkalpha, контролирует метастазирование рака предстательной железы путем подавления маспина». Природа . 446 (7136): 690–4. Bibcode : 2007natur.446..690L . doi : 10.1038/nature05656 . PMID 17377533 . S2CID 4417226 .

[pmid20123984-13] Teoh SS, Whispock JC, Bird Pi (2010). «Maspin (Serpinb5) - это обязательный внутриклеточный серпин» . J Biol Chem . 285 (14): 10862–9. doi : 10.1074/jbc.m109.073171 . PMC 2856292 . PMID 20123984 .

[pmid7797587-14] Пембертон П.А., Вонг Д.Т., Гибсон Х.Л., Кифер М.К., Фицпатрик П.А., Сагер Р. и др. (1995). «Супрессор опухоли Маспин не подвергается стрессу с расслабленным переходом или ингибирует трипсин-подобные сериновые протеазы. Доказательства того, что Маспин не является ингибирующим протеазой серпин» . J Biol Chem . 270 (26): 15832–7. doi : 10.1074/jbc.270.26.15832 . PMID 7797587 .

[pmid20337574-15] Lonardo F, Li X, Kaplun A, Soubani A, Sethi S, Gadgeel S, Sheng S (июнь 2010 г.). «Природный белок супрессора опухоли и потенциальное применение при нематком клеточном раке легких» . Карт Фарм. Дрес . 16 (16): 1877–81. doi : 10.2174/138161210791208974 . PMC 2908495 . PMID 20337574 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

v Т и Серпины
inhibitory	Alpha 1-antichymotrypsin Alpha 1-antitrypsin Alpha 2-antiplasmin Antithrombin C1-inhibitor Heparin cofactor II Protein C inhibitor Plasminogen activator inhibitor-1 Plasminogen activator inhibitor-2 Protein Z-related protease inhibitor SERPINA1 SERPINA2 SERPINA3 SERPINA4 SERPINA5 SERPINA9 SERPINA14 SERPINB1 SERPINB2 SERPINB3 SERPINB4 SERPINB5 SERPINB6 SERPINB7 SERPINB8 SERPINB9 SERPINB10 SERPINB13 SERPINC1 SERPIND1 SERPINE1 SERPINE2 SERPINE2 SERPINF1 SERPING1 SERPINH1 SERPINI1 SERPINI2
Cross class inhibitory	MENT SCCA-1 CrmA
noninhibitory	Heat shock protein 47 Maspin Ovalbumin Transcortin Thyroxine-binding globulin Angiotensinogen PEDF
see also disorders of globin and globulin proteins