Полисульфатный гликозаминогликан
 | |
 Химическая структура и упаковка | |
| Clinical data | |
|---|---|
| Trade names | Adequan |
| AHFS/Drugs.com | Veterinary Use |
| License data | |
| Routes of administration | Usually IM or IA |
| ATCvet code |
|
| Legal status | |
| Legal status |
|
| Pharmacokinetic data | |
| Protein binding | 30–40% |
| Metabolism | Renal |
| Onset of action | 48 hours for peak levels in joints (IM) |
| Duration of action | 96 hours (IM) |
| Excretion | Urine |
| Identifiers | |
| UNII | |
| Chemical and physical data | |
| Molar mass | 3,000–15,000 Da |
Полисульфатный гликозаминогликан (PSGAG) , продаваемый под брендом , является адекваном бренда , является инъецируемым препаратом для собак и лошадей, который используется для облегчения вялости , боли и пониженного диапазона движений, вызванных артритом . [ 2 ] Он изготовлен из повторных дисахаридных единиц (включающих гексозамин и гексуроновую кислоту ) и похож на гликозаминогликаны , уже присутствующие в хряще ; PSGAG таким образом легко интегрируется там. [ 3 ] [ 4 ] Исследования in vitro показали, что он ингибирует ферменты, которые разлагают хрящ и кость, а также подавляют воспаление и стимулируют синтез замененного хряща. Хотя это может вызвать повышенный риск кровотечения, он относительно безопасен и имеет высокий LD50 . PSGAG является одним из наиболее широко предписанных совместных процедур для лошадей. [ 5 ]
Хотя это широко используется, некоторые исследования по -прежнему показывают противоречивые результаты с точки зрения эффективности, заставляя некоторых утверждать, что PSGAG не несет исключительно ответственной за значительное смягчение артрита, наблюдаемое в случаях успеха. [ 6 ]
Medicinal uses
[edit]PSGAG is mostly used in dogs and horses for treating traumatic arthritis and degenerative joint disease (osteoarthritis).[7] It has shown to be better at treating acute than chronic arthritis, though some studies say that its effectiveness in acute cases is still limited if degenerative enzymes have not played a role.[8] While it is currently only FDA-approved for dogs and horses, PSGAG is also used off-label to treat lameness in swine, as a chondroprotectant ("joint protector") or treatment of interstitial cystitis in cats, and to treat arthritis in rabbits.[1][3][9]
Available forms
[edit]PSGAG is first administered as a series of injections over several weeks, and can be continued once or twice a month thereafter.[10] It is normally injected intramuscularly, though can also be injected intra-articularily (directly into the joint) in horses or subcutaneously in off-label uses.[2] Giving PSGAG intra-articularily requires it to be given aseptically,[8] and is sometimes supplemented by the antibiotic amikacin to prevent infection.[1][3][7]
There are no generic or human-labeled equivalents of PSGAG in the US.[1][7][10]
Side effects and overdose
[edit]Side effects from intra-articular administration can include joint pain, swelling, lameness, and, rarely, infection of the joint. Intramuscular injection can cause dose-dependent inflammation and bleeding, since PSGAG is an analogue of the anticoagulant heparin.[4] In dogs, this may manifest as bleeding from the nose or as bloody stools.[7] The increased risk of bleeding has some advising not to give PSGAG to animals with bleeding disorders, though its only absolute contraindication is hypersensitivity to PSAGs when it is being given intra-articularily.[1][10]
Overdose on PSGAG is quite rare, as the LD50 is over 1000 mg/kg when given intravenously to dogs. Signs of overdose include exacerbated side effects such as joint pain, swelling, and lameness.[4][7] When dogs received three times the normal dose intramuscularly twice a week for 13 weeks, they had increased liver and kidney weight, as well as microscopic lesions on the liver, kidneys, and lymph nodes. At 11 times the normal dose, they also had increased alanine transferase, cholesterol, and prothrombin time (i.e. coagulation via the extrinsic pathway took longer), and fewer platelets.[11]
Pharmacology
[edit]Mechanism of action
[edit]
Normally, joint cartilages have proteoglycan complexes, which are proteins with side chains made of glycosaminoglycans such as keratan sulfate and chondroitin sulfate attached to strands of hyaluronic acid. The glycosaminoglycan side chains are polyanionic, which causes adjacent side chains to push each other away and create a "bottle brush", where hyaluronic acid is the stem and the side chains are the bristles. When pressure is exerted on the joint, fluids move between the chondrocytes and synovial fluid, exchanging nutrients.[4]
In degenerative joint disease, the proteoglycan complexes start disappearing, and the hyaluronate becomes poorer in quality and scarcer. This lowers the viscosity of the synovial fluid (which increases friction) and causes white blood cells and enzymes to enter and effect cartilage degradation and inflammation. Steroids that are released as a result kill the chondrocytes. The remaining chondrocytes have trouble exchanging nutrients with the synovial fluid, which would allow them to repair some damages.[4]
The mechanism of PSGAG in vivo is based on observations and studies in vitro. PSGAG inhibits many of the catabolic enzymes that degrade cartilage, proteoglycans, and hyaluronic acid.[6][10] The enzymes that are inhibited include serine proteases, which play a role in the IL-1 degradation of proteoglycans and collagen; lysosomal enzymes that cause proteoglycans to dissociate from hyaluronic acid; elastase; metalloproteinases such as stromelysin, which degrade cartilage matrix proteins; collagenases such as cathepsin B1; and hyaluronidase.[4][12] PSGAG inhibits the synthesis of prostaglandin E2, which is released upon joint injury and causes inflammation, increases the loss of proteoglycan, and reduces the threshold of pain receptors.[3][11][12] Inhibiting the complement pathway further reduces inflammation, most likely by altering C-reactive protein. The inhibition of blood coagulation reduces resultant fibrinolysis, which would cause cell death and increase local inflammation.[2][4]
PSGAG также стимулирует синтез гликозаминогликанов, гиалуроновой кислоты и коллагена, которые увеличивают синовиальную вязкость. [ 3 ] Это, однако, не может полностью изменить исчезновение хряща, и не может обратить вспять потерю костной массы, вызванную артритом. [ 12 ] [ 10 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]PSGAG достигает пиковой концентрации в крови за 20–40 минут при инъекции внутримышечно; 30–40% этого связывается с белками крови . Он входит в все ткани, достигая хряща в течение двух часов. [ 12 ] Когда PSGAG достигает синовиальной жидкости, затем он поглощается матрицами хряща, с остеоартритным хрящом, демонстрирующим более сильное предпочтение для его принятия. [ 3 ] [ 11 ] Он достигает своего пикового уровня в суставах через 48 часов и длится до 96 часов, прежде чем уйти и выключать почки . [ 1 ] [ 4 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Plumb DC (2011). «Полисульфатный гликозаминогликан (PSGAG)». Справочник ветеринарного наркотиков Plumb (7 -е изд.). Стокгольм, Висконсин; Эймс, Айова: Уайли. С. 837–839. ISBN 9780470959640 .
- ^ Jump up to: а беременный в Goldberg ME (2014-10-23). Управление болью для ветеринарных техников и медсестер . Джон Уайли и сыновья. п. 140. ISBN 9781118811160 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Wanamaker BP, Massey K (2014-03-25). Прикладная фармакология для ветеринарных техников-электронная книга . Elsevier Health Sciences. п. 392. ISBN 9780323291705 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час White GW (1988-11-01). «Адекан: обзор практикующего ветеринара». Журнал конной ветеринарной науки . 8 (6): 463–468. doi : 10.1016/s0737-0806 (88) 80096-0 . ISSN 0737-0806 .
- ^ Брайант Джо (2012-12-10). Гид USDF по выездке: официальное руководство Фонда выездки США . Storey Publishing. п. 285. ISBN 9781612122748 .
- ^ Jump up to: а беременный Шульц К., Бил Б., Холсворт I (2005). Руководство любителя домашних животных по собачьим артриту и проблемам суставов . Elsevier Health Sciences. п. 192. ISBN 9781416026143 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и «Информационный лист пациента» (PDF) . Доктор Фостер и аптека Смита . 2007-09-14 . Получено 2017-07-10 .
- ^ Jump up to: а беременный Папич М.Г. (2007). «Полисульфатный гликозаминогликан». Справочник по ветеринарным лекарствам Сондерса (2 -е изд.). Сент -Луис, Миссури: Сондерс/Elsevier. С. 537–538. ISBN 9781416028888 .
- ^ Хули П (2010-03-05). «Почему я люблю адеквана для кошек и собак» . Петмд . Получено 2017-07-10 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и «Адеквановый клык инъекционные (рецепт)» . Врачи Фостер и Смит . Получено 2017-07-10 .
- ^ Jump up to: а беременный в Национальная медицина США (2016-08-24). «Адеквановый клык» . Йиляйм . Получено 2017-07-10 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Fox SM (2009-12-15). Хроническая боль в мелкой медицине животных . CRC Press. С. 197–200. ISBN 9781840765670 .
