Двухкомпонентная система регулирования
| Гистидинкиназа | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | Его_киназа | ||
| Пфам | PF06580 | ||
| ИнтерПро | ИПР016380 | ||
| Суперсемейство OPM | 281 | ||
| белок OPM | 5иджи | ||
| |||
| Его киназный домен А (фосфоакцепторный) | |||
|---|---|---|---|
 решена структура гомодимерного домена EnvZ из Escherichia coli с помощью многомерного ЯМР. | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | ХИСКА | ||
| Пфам | PF00512 | ||
| Пфам Клан | CL0025 | ||
| ИнтерПро | ИПР003661 | ||
| УМНЫЙ | ХИСКА | ||
| СКОП2 | 1b3q / СКОПе / СУПФАМ | ||
| |||
| Гистидинкиназа | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ЕгоКА_2 | ||
| Пфам | PF07568 | ||
| Пфам Клан | CL0025 | ||
| ИнтерПро | ИПР011495 | ||
| |||
| Гистидинкиназа | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ЕгоКА_3 | ||
| Пфам | PF07730 | ||
| Пфам Клан | CL0025 | ||
| ИнтерПро | ИПР011712 | ||
| |||
| Сигнал, передающий гистидинкиназу, гомодимерный домен | |||
|---|---|---|---|
 структура домена CheA p4 в комплексе с TNP-ATP | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | H-киназа_dim | ||
| Пфам | PF02895 | ||
| ИнтерПро | ИПР004105 | ||
| СКОП2 | 1b3q / СКОПе / СУПФАМ | ||
| |||
| N-концевой гистидинкиназы | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ЕгоК_Н | ||
| Пфам | PF09385 | ||
| ИнтерПро | ИПР018984 | ||
| |||
| Осмочувствительный К + канал Его сенсорный домен киназы | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | КдпД | ||
| Пфам | PF02702 | ||
| ИнтерПро | ИПР003852 | ||
| |||
В молекулярной биологии двухкомпонентная регуляторная система служит основным механизмом сопряжения стимул-реакция, позволяющим и реагировать организмам чувствовать на изменения во многих различных условиях окружающей среды. [1] Двухкомпонентные системы обычно состоят из гистидинкиназы мембраносвязанной , которая воспринимает специфический стимул окружающей среды , и соответствующего регулятора ответа , который опосредует клеточный ответ, в основном посредством дифференциальной экспрессии мишеней генов- . [2] Хотя двухкомпонентные сигнальные системы встречаются во всех сферах жизни , они наиболее распространены у бактерий , особенно у грамотрицательных и цианобактерий ; как гистидинкиназы, так и регуляторы ответа входят в число крупнейших семейств генов бактерий. [3] Гораздо реже они встречаются у архей и эукариот ; хотя они появляются у дрожжей , мицелиальных грибов и слизевиков , а также распространены в растениях , [1] двухкомпонентные системы были описаны как «явно отсутствующие» у животных . [3]
Механизм [ править ]
Двухкомпонентные системы осуществляют передачу сигнала посредством фосфорилирования регулятора ответа (RR) гистидинкиназой ( ГК). Гистидинкиназы обычно представляют собой гомодимерные трансмембранные белки, содержащие гистидинфосфопереносящий домен и АТФ-связывающий домен, хотя имеются сообщения о примерах гистидинкиназ в атипичных семействах HWE и HisKA2 , которые не являются гомодимерами. [4] Регуляторы ответа могут состоять только из домена-приемника, но обычно представляют собой многодоменные белки с доменом-приемником и по крайней мере одним эффекторным или выходным доменом, часто участвующими в связывании ДНК . [3] При обнаружении определенного изменения во внеклеточной среде ГК выполняет реакцию аутофосфорилирования , перенося фосфорильную группу от аденозинтрифосфата (АТФ) к определенному остатку гистидина . Родственный регулятор ответа (RR) затем катализирует перенос фосфорильной группы на аспартатный регулятора ответа остаток в принимающем домене . [5] [6] Обычно это вызывает конформационные изменения , которые активируют эффекторный домен RR, который, в свою очередь, вызывает клеточный ответ на сигнал, обычно путем стимуляции (или подавления) экспрессии мишеней генов- . [3]
Многие HK являются бифункциональными и обладают фосфатазной активностью в отношении родственных им регуляторов ответа, так что их сигнальный выход отражает баланс между их киназной и фосфатазной активностью. Многие регуляторы ответа также аутодефосфорилируют, [7] и относительно лабильный фосфоаспартат также может гидролизоваться неферментативно. [1] Общий уровень фосфорилирования регулятора ответа в конечном итоге контролирует его активность. [1] [8]
Фосфореле [ править ]
Некоторые гистидинкиназы представляют собой гибриды, содержащие внутренний домен-приемник. В этих случаях гибридный HK аутофосфорилирует, а затем переносит фосфорильную группу в свой собственный внутренний домен-приемник, а не в отдельный RR-белок. Затем фосфорильная группа перемещается к гистидинфосфотрансферазе (HPT), а затем к терминальному RR, что может вызвать желаемый ответ. [9] [10] Эта система называется фосфореле . Почти 25% бактериальных ГК относятся к гибридному типу, как и подавляющее большинство эукариотических ГК. [3]
Функция [ править ]
Двухкомпонентные передачи сигналов системы позволяют бактериям чувствовать, реагировать и адаптироваться к широкому спектру сред, стрессоров и условий роста . [11] Эти пути были адаптированы для реагирования на широкий спектр стимулов, включая питательные вещества , клеток окислительно-восстановительное состояние , изменения осмолярности , сигналы кворума , антибиотики , температуру , хемоаттрактанты , pH и многое другое. [12] [13] Среднее количество двухкомпонентных систем в бактериальном геноме оценивается примерно в 30. [14] или около 1–2% генома прокариот. [15] У некоторых бактерий их вообще нет (обычно это эндосимбионты и патогены), а у других их более 200. [16] [17] Все подобные системы должны тщательно регулироваться , чтобы предотвратить перекрестные помехи, которые редко встречаются в естественных условиях . [18]
У Escherichia coli осморегуляторная контролирует двухкомпонентная система EnvZ/OmpR дифференциальную экспрессию внешней мембраны поринов белков OmpF и OmpC. [19] Белки сенсорной киназы KdpD регулируют оперон kdpFABC, ответственный за калия транспорт у бактерий, включая E. coli и Clostridium acetobutylicum . [20] N-концевой домен этого белка образует часть цитоплазматической области белка, которая может быть сенсорным доменом, ответственным за восприятие тургорного давления. [21]
Гистидинкиназы [ править ]
передающие сигнал, Гистидинкиназы, являются ключевыми элементами в двухкомпонентных системах передачи сигнала. [22] [23] Примерами гистидинкиназ являются EnvZ, который играет центральную роль в осморегуляции . [24] и CheA, который играет центральную роль в системе хемотаксиса . [25] Гистидинкиназы обычно имеют N-концевой лиганд- связывающий домен и C-концевой другие домены киназный домен, но могут также присутствовать и . Киназный домен отвечает за аутофосфорилирование гистидина с помощью АТФ, фосфоперенос от киназы к аспартату регулятора ответа и (с бифункциональными ферментами) фосфоперенос от аспартилфосфата к воде . [26] Ядро киназы имеет уникальную складку, отличную от складки суперсемейства киназ Ser/Thr/Tyr .
ГК можно условно разделить на два класса: ортодоксальные и гибридные киназы. [27] [28] Большинство ортодоксальных HK, типичным примером которых является E. coli белок EnvZ , функционируют как периплазматические мембранные рецепторы и имеют сигнальный пептид и трансмембранный сегмент(ы), которые разделяют белок на периплазматический N-концевой чувствительный домен и высококонсервативную цитоплазматическую C-концевую киназу. основной. Однако члены этого семейства имеют целостный мембранный сенсорный домен. Не все ортодоксальные киназы мембраносвязаны , например, азотрегуляторная киназа NtrB (GlnL) представляет собой растворимый цитоплазматический ГК. [6] Гибридные киназы содержат множество фосфодонорных и фосфоакцепторных сайтов и используют многоступенчатые схемы фосфо-реле вместо того, чтобы способствовать переносу одного фосфорила. Помимо сенсорного домена и ядра киназы, они содержат CheY-подобный приемникный домен и His-содержащий фосфотрансферный (HPt) домен.
Эволюция [ править ]
Количество двухкомпонентных систем, присутствующих в бактериальном геноме, сильно коррелирует с размером генома, а также с экологической нишей ; бактерии, занимающие ниши с частыми колебаниями окружающей среды, обладают большим количеством гистидинкиназ и регуляторов ответа. [3] [29] Новые двухкомпонентные системы могут возникать в результате дупликации генов или латерального переноса генов , и относительная скорость каждого процесса резко различается у разных видов бактерий. [30] В большинстве случаев гены-регуляторы ответа расположены в том же опероне, что и родственная им гистидинкиназа; [3] Латеральный перенос генов с большей вероятностью сохранит структуру оперона, чем дупликация генов. [30]
У эукариотов [ править ]
Двухкомпонентные системы у эукариот встречаются редко . Они появляются у дрожжей , нитчатых грибов и слизевиков , относительно часто встречаются у растений , но были описаны как «заметно отсутствующие» у животных . [3] Двухкомпонентные системы у эукариот, вероятно, возникают в результате латерального переноса генов , часто из эндосимбиотических органелл, и обычно относятся к типу гибридной киназы фосфорела. [3] Например, у дрожжей Candida albicans гены, обнаруженные в ядерном геноме, вероятно, возникли в результате эндосимбиоза и остаются нацеленными на митохондрии . [31] Двухкомпонентные системы хорошо интегрированы в сигнальные пути развития у растений, но эти гены, вероятно, возникли в результате латерального переноса генов из хлоропластов . [3] Примером может служить ген сенсорной киназы хлоропластов (CSK) у Arabidopsis thaliana , полученный из хлоропластов, но теперь интегрированный в ядерный геном. Функция CSK обеспечивает основанную на окислительно-восстановительном процессе регуляторную систему, которая связывает фотосинтез с экспрессией генов хлоропластов ; это наблюдение было описано как ключевое предсказание гипотезы CoRR , целью которой является объяснение сохранения генов, кодируемых эндосимбиотическими органеллами. [32] [33]
Неясно, почему канонические двухкомпонентные системы редки у эукариот, причем многие сходные функции были взяты на себя сигнальными системами, основанными на серин- , треонин- или тирозинкиназах ; Было высказано предположение, что за это ответственна химическая нестабильность фосфоаспартата и что для передачи сигналов в более сложные эукариотические клетки необходима повышенная стабильность. [3] Примечательно, что перекрестные помехи между сигнальными механизмами очень распространены в эукариотических сигнальных системах, но редки в бактериальных двухкомпонентных системах. [34]
Биоинформатика [ править ]
Из-за сходства последовательностей и структуры оперонов многие двухкомпонентные системы, особенно гистидинкиназы, относительно легко идентифицировать с помощью биоинформатического анализа. (Напротив, эукариотические киназы обычно легко идентифицируются, но их нелегко соединить со своими субстратами .) [3] База данных прокариотических двухкомпонентных систем под названием P2CS была составлена для документирования и классификации известных примеров, а в некоторых случаях для прогнозирования родственных «сирот» гистидинкиназы или белков-регуляторов ответа, которые генетически не связаны с партнером. [35] [36]
Ссылки [ править ]
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д Сток А.М., Робинсон В.Л., Гудро П.Н. (2000). «Передача двухкомпонентного сигнала». Ежегодный обзор биохимии . 69 (1): 183–215. doi : 10.1146/annurev.biochem.69.1.183 . ПМИД 10966457 .
- ^ Машер Т., Хельманн Дж.Д., Унден Дж. (декабрь 2006 г.). «Восприятие стимула бактериальными гистидинкиназами, передающими сигнал» . Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 70 (4): 910–38. дои : 10.1128/MMBR.00020-06 . ПМК 1698512 . ПМИД 17158704 .
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л Капра Э.Дж., Лауб М.Т. (2012). «Эволюция систем передачи двухкомпонентных сигналов» . Ежегодный обзор микробиологии . 66 : 325–47. doi : 10.1146/annurev-micro-092611-150039 . ПМК 4097194 . ПМИД 22746333 .
- ^ Херру, Дж; Кроссон, С; Фибиг, А. (февраль 2017 г.). «Структура и функция сенсорных гистидинкиназ семейства HWE/HisKA2» . Курс. Мнение. Микробиол . 36 : 47–54. дои : 10.1016/j.mib.2017.01.008 . ПМЦ 5534388 . ПМИД 28193573 .
- ^ Сандерс Д.А., Гиллесе-Кастро Б.Л., Сток AM, Берлингейм А.Л., Кошланд DE (декабрь 1989 г.). «Идентификация места фосфорилирования белка-регулятора ответа хемотаксиса CheY» . Журнал биологической химии . 264 (36): 21770–8. дои : 10.1016/S0021-9258(20)88250-7 . ПМИД 2689446 .
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Сандерс Д.А., Гиллесе-Кастро Б.Л., Берлингейм А.Л., Кошланд Д.Э. (август 1992 г.). «Сайт фосфорилирования NtrC, протеинфосфатазы, ковалентный промежуточный продукт которого активирует транскрипцию» . Журнал бактериологии . 174 (15): 5117–22. дои : 10.1128/jb.174.15.5117-5122.1992 . ПМК 206329 . ПМИД 1321122 .
- ^ Вест АХ, Сток AM (июнь 2001 г.). «Гистидинкиназы и белки-регуляторы ответа в двухкомпонентных сигнальных системах». Тенденции биохимических наук . 26 (6): 369–76. дои : 10.1016/s0968-0004(01)01852-7 . ПМИД 11406410 .
- ^ Stock JB, Ninfa AJ, Stock AM (декабрь 1989 г.). «Фосфорилирование белков и регуляция адаптивных реакций у бактерий» . Микробиологические обзоры . 53 (4): 450–90. дои : 10.1128/MMBR.53.4.450-490.1989 . ПМЦ 372749 . ПМИД 2556636 .
- ^ Варугезе К.И. (апрель 2002 г.). «Молекулярное распознавание бактериальных белков-фосфорелей». Современное мнение в микробиологии . 5 (2): 142–8. дои : 10.1016/S1369-5274(02)00305-3 . ПМИД 11934609 .
- ^ Хох Дж. А., Варугезе К. И. (сентябрь 2001 г.). «Сохранение прямой передачи сигналов при передаче сигналов фосфореле» . Журнал бактериологии . 183 (17): 4941–9. дои : 10.1128/jb.183.17.4941-4949.2001 . ПМК 95367 . ПМИД 11489844 .
- ^ Скеркер Дж.М., Прасол М.С., Перчук Б.С., Бионди Э.Г., Лауб М.Т. (октябрь 2005 г.). «Двухкомпонентные пути передачи сигнала, регулирующие рост и развитие клеточного цикла у бактерии: анализ на системном уровне» . ПЛОС Биология . 3 (10): е334. дои : 10.1371/journal.pbio.0030334 . ПМЦ 1233412 . ПМИД 16176121 .
- ^ Воланин П.М., Томасон П.А., Сток Дж.Б. (сентябрь 2002 г.). «Гистидинпротеинкиназы: ключевые преобразователи сигналов за пределами животного мира» . Геномная биология . 3 (10): ОБЗОРЫ3013. doi : 10.1186/gb-2002-3-10-reviews3013 . ПМК 244915 . ПМИД 12372152 .
- ^ Эттвуд П.В., Пигготт М.Дж., Зу XL, Безант П.Г. (январь 2007 г.). «Сосредоточьтесь на фосфогистидине». Аминокислоты . 32 (1): 145–56. дои : 10.1007/s00726-006-0443-6 . ПМИД 17103118 . S2CID 6912202 .
- ^ Шаллер, GE; Шиу, SH; Армитидж, JP (10 мая 2011 г.). «Двухкомпонентные системы и их использование для передачи эукариотических сигналов» . Современная биология . 21 (9): 320–30 рандов. дои : 10.1016/j.cub.2011.02.045 . ПМИД 21549954 . S2CID 18423129 .
- ^ Сальвадо, Б; Вилаприньо, Э; Соррибас, А; Алвес, Р. (2015). «Обзор доменов HK, HPt и RR и их организации в двухкомпонентных системах и фосфорилирующих белках организмов с полностью секвенированными геномами» . ПерДж . 3 : е1183. дои : 10.7717/peerj.1183 . ПМЦ 4558063 . ПМИД 26339559 .
- ^ Вуичет, К; Кэнтуэлл, Би Джей; Жулин, И.Б. (апрель 2010 г.). «Эволюция и филетическое распространение двухкомпонентных систем передачи сигналов» . Современное мнение в микробиологии . 13 (2): 219–25. дои : 10.1016/j.mib.2009.12.011 . ПМК 3391504 . ПМИД 20133179 .
- ^ Ши, Х; Вегенер-Фельдбрюгге, С; Хантли, С; Хаманн, Н; Хеддерих, Р; Согаард-Андерсен, Л. (январь 2008 г.). «Биоинформатика и экспериментальный анализ белков двухкомпонентных систем Myxococcus xanthus» . Журнал бактериологии . 190 (2): 613–24. дои : 10.1128/jb.01502-07 . ПМК 2223698 . ПМИД 17993514 .
- ^ Лауб М.Т., Гулиан М. (2007). «Специфичность путей передачи двухкомпонентного сигнала». Ежегодный обзор генетики . 41 : 121–45. дои : 10.1146/annurev.genet.41.042007.170548 . ПМИД 18076326 .
- ^ Баклер Д.Р., Ананд Г.С., Stock AM (апрель 2000 г.). «Ответ-регулятор фосфорилирования и активация: улица с двусторонним движением?». Тенденции в микробиологии . 8 (4): 153–6. дои : 10.1016/S0966-842X(00)01707-8 . ПМИД 10754569 . S2CID 39589537 .
- ^ Тройнер-Ланге А., Кун А., Дюрре П. (июль 1997 г.). «Система KDP Clostridium acetobutylicum: клонирование, секвенирование и регуляция транскрипции в ответ на концентрацию калия» . Журнал бактериологии . 179 (14): 4501–12. дои : 10.1128/jb.179.14.4501-4512.1997 . ПМК 179285 . ПМИД 9226259 .
- ^ Вальдерхауг М.О., Поларек Дж.В., Фелькнер П., Дэниел Дж.М., Гессен Дж.Э., Альтендорф К., Эпштейн В. (апрель 1992 г.). «KdpD и KdpE, белки, которые контролируют экспрессию оперона kdpABC, являются членами двухкомпонентного сенсорно-эффекторного класса регуляторов» . Журнал бактериологии . 174 (7): 2152–9. дои : 10.1128/jb.174.7.2152-2159.1992 . ПМК 205833 . ПМИД 1532388 .
- ^ Перего М., Хох Дж.А. (март 1996 г.). «Протеин-аспартатфосфатазы контролируют выход двухкомпонентных систем передачи сигналов». Тенденции в генетике . 12 (3): 97–101. дои : 10.1016/0168-9525(96)81420-X . PMID 8868347 .
- ^ Вест АХ, Сток AM (июнь 2001 г.). «Гистидинкиназы и белки-регуляторы ответа в двухкомпонентных сигнальных системах». Тенденции биохимических наук . 26 (6): 369–76. дои : 10.1016/S0968-0004(01)01852-7 . ПМИД 11406410 .
- ^ Томомори С., Танака Т., Дутта Р., Пак Х., Саха С.К., Чжу Ю., Ишима Р., Лю Д., Тонг К.И., Курокава Х., Цянь Х., Иноуе М., Икура М. (август 1999 г.). «Структура раствора гомодимерного основного домена гистидинкиназы EnvZ Escherichia coli». Структурная биология природы . 6 (8): 729–34. дои : 10.1038/11495 . ПМИД 10426948 . S2CID 23334643 .
- ^ Билвес А.М., Алекс Л.А., Крейн Б.Р., Саймон М.И. (январь 1999 г.). «Структура CheA, гистидинкиназы, передающей сигнал» . Клетка . 96 (1): 131–41. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80966-6 . ПМИД 9989504 . S2CID 16842653 .
- ^ Виерстра Р.Д., Дэвис С.Дж. (декабрь 2000 г.). «Бактериофитохромы: новые инструменты для понимания передачи сигналов фитохромов». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 11 (6): 511–21. дои : 10.1006/scdb.2000.0206 . ПМИД 11145881 .
- ^ Алекс Л.А., Саймон М.И. (апрель 1994 г.). «Протеингистидинкиназы и передача сигналов у прокариот и эукариот». Тенденции в генетике . 10 (4): 133–8. дои : 10.1016/0168-9525(94)90215-1 . ПМИД 8029829 .
- ^ Паркинсон Дж.С., Кофоид EC (1992). «Коммуникационные модули в бактериальных сигнальных белках». Ежегодный обзор генетики . 26 : 71–112. дои : 10.1146/annurev.ge.26.120192.000443 . ПМИД 1482126 .
- ^ Гальперин М.Ю. (июнь 2006 г.). «Структурная классификация регуляторов бактериального ответа: разнообразие выходных доменов и комбинаций доменов» . Журнал бактериологии . 188 (12): 4169–82. дои : 10.1128/JB.01887-05 . ПМК 1482966 . ПМИД 16740923 .
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Алм Э., Хуан К., Аркин А. (ноябрь 2006 г.). «Эволюция двухкомпонентных систем у бактерий открывает разные стратегии адаптации ниш» . PLOS Вычислительная биология . 2 (11): е143. Бибкод : 2006PLSCB...2..143A . дои : 10.1371/journal.pcbi.0020143 . ПМК 1630713 . ПМИД 17083272 .
- ^ Маврианос Дж., Берков Э.Л., Десаи С., Пандей А., Батиш М., Рабади М.Дж., Баркер К.С., Пейн Д., Роджерс П.Д., Евгенин Э.А., Чаухан Н. (июнь 2013 г.). «Митохондриальные двухкомпонентные сигнальные системы Candida albicans» . Эукариотическая клетка . 12 (6): 913–22. дои : 10.1128/EC.00048-13 . ПМЦ 3675996 . ПМИД 23584995 .
- ^ Путиявитил С., Кавана Т.А., Кейн П., Салливан Дж.А., Ньюэлл К.А., Грей Дж.К., Робинсон С., ван дер Гизен М., Роджерс М.Б., Аллен Дж.Ф. (июль 2008 г.). «Народная сенсорная киназа симбионтов CSK связывает фотосинтез с экспрессией генов в хлоропластах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (29): 10061–6. Бибкод : 2008PNAS..10510061P . дои : 10.1073/pnas.0803928105 . ПМЦ 2474565 . ПМИД 18632566 .
- ^ Аллен Дж. Ф. (август 2015 г.). «Почему хлоропласты и митохондрии сохраняют свои собственные геномы и генетические системы: совместное размещение для окислительно-восстановительной регуляции экспрессии генов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (33): 10231–8. Бибкод : 2015PNAS..11210231A . дои : 10.1073/pnas.1500012112 . ПМЦ 4547249 . ПМИД 26286985 .
- ^ Роуленд М.А., Дидс Э.Дж. (апрель 2014 г.). «Перекрестные помехи и эволюция специфичности двухкомпонентной передачи сигналов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (15): 5550–5. Бибкод : 2014PNAS..111.5550R . дои : 10.1073/pnas.1317178111 . ПМЦ 3992699 . ПМИД 24706803 .
- ^ Баракат М., Ортет П., Уитворт Д.Э. (январь 2011 г.). «P2CS: база данных прокариотических двухкомпонентных систем» . Исследования нуклеиновых кислот . 39 (Проблема с базой данных): D771–6. дои : 10.1093/nar/gkq1023 . ПМК 3013651 . ПМИД 21051349 .
- ^ Ортет П., Уитворт Д.Э., Сантаэлла С., Ашуак В., Баракат М. (январь 2015 г.). «P2CS: обновления базы данных прокариотических двухкомпонентных систем» . Исследования нуклеиновых кислот . 43 (Проблема с базой данных): D536–41. дои : 10.1093/nar/gku968 . ПМК 4384028 . ПМИД 25324303 .
Внешние ссылки [ править ]
- http://www.p2cs.org : База данных прокариотических двухкомпонентных систем.