ФГЛ2

ФГЛ2
Идентификаторы
Псевдонимы	FGL2 , T49, pT49, фибриноген-подобный 2
Внешние идентификаторы	Опустить : 605351 ; МГИ : 103266 ; Гомологен : 4864 ; Генные карты : FGL2 ; ОМА : FGL2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 7 (human)
End	77,199,848 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	21,583,372 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	monocyte; ; trigeminal ganglion; ; synovial joint; ; Descending thoracic aorta; ; jejunal mucosa; ; skin of hip; ; spinal ganglia; ; superficial temporal artery; ; urethra; ; human penis;
	Top expressed in
	ascending aorta; ; aortic valve; ; tunica media of zone of aorta; ; uterus; ; ankle; ; granulocyte; ; atrioventricular valve; ; carotid body; ; cervix; ; endothelial cell of lymphatic vessel;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	peptidase activity; extracellular matrix structural constituent;
Cellular component	fibrinogen complex; extracellular exosome; extracellular region; ficolin-1-rich granule lumen; collagen-containing extracellular matrix;
Biological process	proteolysis; neutrophil degranulation; T cell activation via T cell receptor contact with antigen bound to MHC molecule on antigen presenting cell; immunoglobulin production involved in immunoglobulin-mediated immune response; negative regulation of dendritic cell antigen processing and presentation; negative regulation of macrophage antigen processing and presentation; negative regulation of defense response to virus; negative regulation of memory T cell differentiation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	10875
	14190
	ENSG00000127951
	ENSMUSG00000039899
	Q14314
	P12804
	НМ_006682
	НМ_008013
	НП_006673
	НП_032039
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Фибриногенподобный белок 2 , также известный как FGL2 , представляет собой белок , который у человека кодируется FGL2 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Структура

FGL2 представляет собой секретируемый белок из 439 аминокислот, который подобен β- и γ -цепям фибриногена . Карбоксильный конец кодируемого белка состоит из доменов, связанных с фибриногеном (FRED). Кодируемый белок образует тетрамерный комплекс, стабилизированный межцепочечными дисульфидными связями . ^{[ 5 ]}

Функция

Этот белок может играть роль в физиологических функциях слизистой оболочки.

FGL2 представляет собой белок, который проявляет плейотропные эффекты в организме и является важным иммунным регулятором как врожденных , так и адаптивных реакций. ^{[ 7 ]} типа II Этот белок существует как трансмембранный белок (с карбокси-концом на внеклеточной стороне плазматической мембраны ), обнаруженный на поверхности макрофагов и эндотелиальных клеток, и может конститутивно секретироваться как CD4 +, так и CD8 + Т-клетками . ^{[ 7 ]}

Варианты

Мембрана связана

Мембраносвязанный FGL2 (mFGL2) проявляет протромбиназную активность, что приводит к отложению фибрина , тромбозу сосудов и воспалению тканей в пораженной ткани, что в значительной степени способствует развитию врожденного иммунитета. ^{[ 8 ]} Благодаря действию mFGL2, способствующему тромбозу сосудов и воспалению тканей, он участвует в патогенезе вирус-индуцированного молниеносного гепатита при острых гепатита B. инфекциях ^{[ 9 ]} Быстро развивается гепатоцеллюлярный некроз из-за способности белка нуклеокапсида HBV заметно повышать экспрессию протромбиназы mFGL2, что приводит к отложению фибрина в сосудистой сети, снабжающей кровью печень. ^{[ 9 ]}

Секретный

В дополнение к конститутивной секреции CD4+ и CD8+ Т-клетками секретируемая форма FGL2 (sFGL2) может индуцируемо секретироваться Foxp3 + CD4+ CD25 + Т-регуляторными клетками (T _reg s). Такие T- _reg -клетки играют жизненно важную роль в подавлении иммунного ответа после устранения инфекции, предотвращая стерильное воспаление. Эти клетки также играют фундаментальную роль в поддержании аутотолерантности, подавляя активацию и расширение аутореактивных лимфоцитов, которые могут провоцировать аутоиммунитет. ^{[ нужна ссылка ]}⁹ Благодаря их роли в иммунном гомеостазе было показано, что истощение популяции T- _рег- клеток на мышиных моделях заболевания приводит к усилению иммунных ответов на различные инфекционные агенты, включая вирус гепатита С (ВГС). ^{[ нужна ссылка ]}¹⁰ Кроме того, было показано, что пациенты с хронической инфекцией ВГС имеют более высокое количество Т- _рег -клеток в периферической крови по сравнению с успешно пролеченными или здоровыми людьми из контрольной группы. ^{[ нужна ссылка ]}¹¹

Секретируемый FGL2 (sFGL2) играет роль негативного регулятора иммунного ответа. sFGL2 ингибирует адаптивный иммунный ответ. Мыши с нокаутом по FGL2 имеют гиперпролиферативные Т-клетки. ^{[ 10 ]} sFGL2 способен ингибировать пролиферацию Т-клеток, стимулированную аллоантигенами, и это ингибирование облегчается добавлением моноклонального антитела против фибриногеноподобного домена sFGL2 (FRED). ^{[ нужна ссылка ]}¹² При анализе супернатантов этих культур Т-клеток они показали преобладающую поляризацию типа Th2 с повышенными уровнями экспрессии интерлейкина-4 ( IL-4 ) и интерлейкина-10 ( IL-10 ). ^{[ нужна ссылка ]}¹² Также наблюдаются пониженные уровни цитокинов типа Th1, таких как интерлейкин-2 ( IL-2 ) и интерферон γ ( IFN-γ ). ^{[ 10 ]} Это показывает, что sFGL2 в значительной степени ингибирует ответ типа Th1, необходимый для активации цитотоксических лимфоцитов для устранения инфекции HCV. Кроме того, sFGL2 может ингибировать созревание незрелых дендритных клеток (ДК), предотвращая транслокацию NF-κB в ядро и последующую экспрессию костимулирующей молекулы CD80 и главного комплекса гистосовместимости II ( MHC II ). ^{[ 10 ]} Следовательно, sFGL2 может способствовать негативной регуляторной активности, проявляемой T- _reg- клетками.

sFGL2 подавляет иммунный ответ через свой домен FRED. Иммуносупрессивная активность sFGL2 локализована в С-концевой области, содержащей домен FRED. Домен FRED sFGL2 имеет значительную гомологию с родственными фибриногену доменами мощных иммунорегуляторных молекул, таких как цитотаксин и тенасцин . ^{[ нужна ссылка ]}¹² Это работает для подавления иммунных ответов путем связывания с ингибирующим рецептором FC, FCγRIIB . Кроме того, было обнаружено, что основной белок HCV повышает уровень экспрессии sFGL2 и вызывает смещение вирусспецифичных CD4+ Т-лимфоцитов в основном в сторону линии Th2 , что позволяет установить хроническую инфекцию. ^{[ нужна ссылка ]}¹³

Клиническое значение

Фибриноген-подобный белок 2 человека может быть полезен в качестве биомаркера чувствительности к противовирусной терапии . ^{[ 11 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000127951 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039899 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтреза: фибриноген-подобный 2 FGL2» .
^ Рюэгг К., Питела Р. (июль 1995 г.). «Последовательность человеческого транскрипта, экспрессируемая в Т-лимфоцитах и кодирующая фибриногенподобный белок». Джин . 160 (2): 257–62. дои : 10.1016/0378-1119(95)00240-7 . ПМИД 7642106 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Марацци С., Блюм С., Хартманн Р., Гундерсен Д., Шрейер М., Аргрейвс С., фон Флиднер В., Питела Р., Рюэгг К. (июль 1998 г.). «Характеристика человеческого фибролейкина, фибриногеноподобного белка, секретируемого Т-лимфоцитами» . Дж. Иммунол . 161 (1): 138–47. дои : 10.4049/jimmunol.161.1.138 . ПМИД 9647217 . S2CID 25946594 .
^ Ганекар А., Мендичино М., Лю Х., Хэ В., Лю М., Чжун Р., Филлипс М.Дж., Леви Г.А., Грант Д.Р. (май 2004 г.). «Эндотелиальная индукция fgl2 способствует тромбозу во время острого отторжения сосудистого ксенотрансплантата» . Дж. Иммунол . 172 (9): 5693–701. дои : 10.4049/jimmunol.172.9.5693 . ПМИД 15100314 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Шалев И, Вонг К.М., Ферстер К., Чжу Ю., Чан С., Макноджиа А., Чжан Дж., Ма XZ, Ян XC, Гао Дж.Ф., Лю Х., Селзнер Н., Кларк Д.А., Адейи О, Филлипс М.Дж., Горчински Р.Р., Грант Д. , МакГилврей I, Леви Дж. (февраль 2009 г.). «Новая CD4 + CD25 + регуляторная эффекторная молекула Т-клеток, фибриногенподобный белок 2, способствует исходу молниеносного вирусного гепатита у мышей». Гепатология . 49 (2): 387–97. дои : 10.1002/hep.22684 . ПМИД 19085958 . S2CID 205867959 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Хэнкок В.В., Саба Ф.М., Берггрен К.Н., Пэрент М.А., Малларки И.К., Перл Дж., Купер А.М., Эли К.Х., Вудленд Д.Л., Ким И.Дж., Блэкман М.А., Джонсон Л.Л., Смайли С.Т. (март 2004 г.). «Интактный иммунитет 1 типа и иммунно-ассоциированные коагуляционные реакции у мышей, у которых отсутствует гамма-индуцируемый IFN фибриногеноподобный белок 2» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 101 (9): 3005–10. Бибкод : 2004PNAS..101.3005H . дои : 10.1073/pnas.0308369101 . ПМЦ 365735 . ПМИД 14976252 .
^ «FGL2/фибролейкин и вирусная инфекция гепатита С: предиктор ответа на противовирусную терапию» . ClinicalTrials.gov . Проверено 28 марта 2009 г.

[12] Чан К.В. и др. «Растворимый фибриногенподобный белок 2/фибролейкин проявляет иммунодепрессивные свойства: подавляет пролиферацию Т-клеток и ингибирует созревание дендритных клеток, происходящих из костного мозга». Дж Иммунол. 2003, 15 апреля; 170(8): 4036-44.

Дальнейшее чтение

Доусон С.Дж., Уайт, Лос-Анджелес (1992). «Лечение эндокардита, вызванного Haemophilus aphrophilus, ципрофлоксацином». Дж. Заразить . 24 (3): 317–20. дои : 10.1016/S0163-4453(05)80037-4 . ПМИД 1602151 .
Рюэгг К., Питела Р. (1995). «Последовательность человеческого транскрипта, экспрессируемая в Т-лимфоцитах и кодирующая фибриногенподобный белок». Джин . 160 (2): 257–62. дои : 10.1016/0378-1119(95)00240-7 . ПМИД 7642106 .
Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
Сузуки И., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К. и др. (1997). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
Марацци С., Блюм С., Хартманн Р. и др. (1998). «Характеристика человеческого фибролейкина, фибриногеноподобного белка, секретируемого Т-лимфоцитами» . Дж. Иммунол . 161 (1): 138–47. дои : 10.4049/jimmunol.161.1.138 . ПМИД 9647217 . S2CID 25946594 .
Юварадж С., Дин Дж., Лю М. и др. (2001). «Геномная характеристика, локализация и функциональная экспрессия FGL2, человеческого гена, кодирующего фибролейкин: новый человеческий прокоагулянт». Геномика . 71 (3): 330–8. дои : 10.1006/geno.2000.6444 . ПМИД 11170750 .
Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х. и др. (2003). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .
Цзэн Л., Дай Дж., Ин К. и др. (2003). «Идентификация нового ангиопоэтиноподобного гена человека, экспрессируемого преимущественно в сердце» . Дж. Хум. Жене . 48 (3): 159–62. дои : 10.1007/s100380300025 . ПМИД 12624729 .
Шерер С.В., Чунг Дж., Макдональд Дж.Р. и др. (2003). «Хромосома человека 7: последовательность ДНК и биология» . Наука . 300 (5620): 767–72. Бибкод : 2003Sci...300..767S . дои : 10.1126/science.1083423 . ПМК 2882961 . ПМИД 12690205 .
Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта полноразмерной кДНК Национального института здравоохранения: Коллекция генов млекопитающих (MGC)» . Геном Рез . 14 (10Б): 2121–7. дои : 10.1101/гр.2596504 . ПМК 528928 . ПМИД 15489334 .
Нин Ц, Сунь Ю, Хан М и др. (2005). «Роль фибриногенподобного белка 2 протромбиназы/фибролейкина в отторжении экспериментального и человеческого аллотрансплантата» . Дж. Иммунол . 174 (11): 7403–11. doi : 10.4049/jimmunol.174.11.7403 . ПМИД 15905589 .
Лю Т, Цянь В.Дж., Гриценко М.А. и др. (2006). «Анализ N-гликопротеома плазмы человека методом иммуноаффинного вычитания, химии гидразидов и масс-спектрометрии» . J. Протеом Рез . 4 (6): 2070–80. дои : 10.1021/pr0502065 . ПМК 1850943 . ПМИД 16335952 .
Кимура К., Вакамацу А., Судзуки Ю. и др. (2006). «Диверсификация транскрипционной модуляции: крупномасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека» . Геном Рез . 16 (1): 55–65. дои : 10.1101/гр.4039406 . ПМЦ 1356129 . ПМИД 16344560 .
Чжу CL, Ян WM, Чжу Ф и др. (2006). «Экспрессия фибриногеноподобного белка 2 фибролейкина и ее корреляция с прогрессированием заболевания при молниеносном гепатите, индуцированном вирусом гепатита 3, и у пациентов с тяжелым вирусным гепатитом B» . Мир Дж. Гастроэнтерол . 11 (44): 6936–40. дои : 10.3748/wjg.v11.i44.6936 . ПМЦ 4717034 . ПМИД 16437596 .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000127951 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039899 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтреза: фибриноген-подобный 2 FGL2» .

[pmid7642106-6] Рюэгг К., Питела Р. (июль 1995 г.). «Последовательность человеческого транскрипта, экспрессируемая в Т-лимфоцитах и кодирующая фибриногенподобный белок». Джин . 160 (2): 257–62. дои : 10.1016/0378-1119(95)00240-7 . ПМИД 7642106 .

[pmid9647217-7] Перейти обратно: ^а ^б Марацци С., Блюм С., Хартманн Р., Гундерсен Д., Шрейер М., Аргрейвс С., фон Флиднер В., Питела Р., Рюэгг К. (июль 1998 г.). «Характеристика человеческого фибролейкина, фибриногеноподобного белка, секретируемого Т-лимфоцитами» . Дж. Иммунол . 161 (1): 138–47. дои : 10.4049/jimmunol.161.1.138 . ПМИД 9647217 . S2CID 25946594 .

[pmid15100314-8] Ганекар А., Мендичино М., Лю Х., Хэ В., Лю М., Чжун Р., Филлипс М.Дж., Леви Г.А., Грант Д.Р. (май 2004 г.). «Эндотелиальная индукция fgl2 способствует тромбозу во время острого отторжения сосудистого ксенотрансплантата» . Дж. Иммунол . 172 (9): 5693–701. дои : 10.4049/jimmunol.172.9.5693 . ПМИД 15100314 .

[pmid19085958-9] Перейти обратно: ^а ^б Шалев И, Вонг К.М., Ферстер К., Чжу Ю., Чан С., Макноджиа А., Чжан Дж., Ма XZ, Ян XC, Гао Дж.Ф., Лю Х., Селзнер Н., Кларк Д.А., Адейи О, Филлипс М.Дж., Горчински Р.Р., Грант Д. , МакГилврей I, Леви Дж. (февраль 2009 г.). «Новая CD4 + CD25 + регуляторная эффекторная молекула Т-клеток, фибриногенподобный белок 2, способствует исходу молниеносного вирусного гепатита у мышей». Гепатология . 49 (2): 387–97. дои : 10.1002/hep.22684 . ПМИД 19085958 . S2CID 205867959 .

[pmid14976252-10] Перейти обратно: ^а ^б ^с Хэнкок В.В., Саба Ф.М., Берггрен К.Н., Пэрент М.А., Малларки И.К., Перл Дж., Купер А.М., Эли К.Х., Вудленд Д.Л., Ким И.Дж., Блэкман М.А., Джонсон Л.Л., Смайли С.Т. (март 2004 г.). «Интактный иммунитет 1 типа и иммунно-ассоциированные коагуляционные реакции у мышей, у которых отсутствует гамма-индуцируемый IFN фибриногеноподобный белок 2» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 101 (9): 3005–10. Бибкод : 2004PNAS..101.3005H . дои : 10.1073/pnas.0308369101 . ПМЦ 365735 . ПМИД 14976252 .

[urlFGL2/Fibroleukin_and_Hepatitis_C_Virus_Infection:_A_Predictor_of_Response_to_Antiviral_Therapy_-_Full_Text_View_-_ClinicalTrials.gov-11] «FGL2/фибролейкин и вирусная инфекция гепатита С: предиктор ответа на противовирусную терапию» . ClinicalTrials.gov . Проверено 28 марта 2009 г.

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]