18п-
18п- | |
---|---|
Другие имена | Моносомия 18p, синдром делеции 18p, синдром del(18p), частичная моносомия 18p, синдром де Груши 1 |
![]() | |
Девочка 4-х месяцев с цебоцефалией в результате 18р- | |
Специальность | Медицинская генетика |
18p- , также известный как моносомия 18p , синдром делеции 18p , синдром del(18p) , частичная моносомия 18p или синдром де Груши 1 , представляет собой генетическое состояние, вызванное делецией всего или части короткого плеча ( p-плеча ). хромосомы 18 . Встречается примерно у 1 из каждых 50 000 рождений. [ 1 ]
Пациенты обычно имеют миниатюрное телосложение, короткую шею и характерную осанку. У них может быть легкая микроцефалия , круглое, плоское, невыразительное лицо, широкая, плоская переносица, горизонтальные глазные щели , эпикантальные складки , косоглазие и птоз век. Синдром может привести к мышечной гипотонии и замедлению активности и движений. Умственные нарушения являются распространенным явлением, средний коэффициент интеллекта (IQ) колеблется от 25 до 75. Голопрозэнцефалия (HPE) является первичной аномалией, характеризующейся аберрантным развитием средней части лица и переднего мозга . Тяжелые аномалии головного мозга связаны с чертами лица, тогда как более легкие варианты могут иметь незначительные аномалии лица. скелетные аномалии, такие как вара тазобедренного сустава , вывих бедра , сколиоз Были зарегистрированы и деформации стопы. Недостаточность гормона роста (ГР) часто выявляется у людей с низким ростом , а уровни сывороточного иммуноглобулина А могут быть низкими или отсутствовать. Другие состояния включают очаговую алопецию , простой гипотрихоз и волосяной кератоз и офриогенная эритема .
Цитогенетическое исследование имеет решающее значение для окончательной диагностики синдрома делеции 18p, поскольку сам по себе фенотип не может подтвердить диагноз. Обычно кариотипа используется анализ периферической крови, который также может быть получен из клеток трофобласта или амниоцитов на перинатальном этапе. Различные синдромы, такие как синдром Тернера или трисомия 21 , могут быть связаны с делецией 18p.
его часто лечат логопедом и физиотерапией Синдром делеции 18p не имеет специального лечения, но при гипотонии . Тяжелые аномалии головного мозга приводят к плохому прогнозу и неонатальной смерти, в то время как пациенты без серьезных аномалий имеют больше шансов на выживание. Рекомендуются ранние реабилитационные и образовательные вмешательства.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]18p- вызывает широкий спектр проблем со здоровьем и развитием. Существуют значительные различия в степени тяжести. Это изменение связано с вариабельностью размера делеции и точек останова. [ 2 ]
У пациентов обычно миниатюрное телосложение, короткая шея и характерная поза, при которой они слегка наклоняются вперед, стоя с широко раздвинутыми ногами. Возможна легкая микроцефалия . Важные черты включают круглое, плоское и невыразительное лицо, широкую и плоскую переносицу, горизонтальные глазные щели , эпикантальные складки , косоглазие и, при его наличии, преимущественно птоз век. Птоз может нуждаться в хирургической коррекции и может быть односторонним или двусторонним. Нижняя губа часто вывернута, рот большой, желобок несколько короткий и выступающий, дуга Купидона притуплена, верхняя губа плоская. Небо может быть сильно изогнуто, боковые резцы иногда отсутствуют, а неправильно расположенные зубы имеют тяжелый кариес. У детей подбородок небольшой и несколько скошенный; у взрослых она становится нормальной или даже выступает. Большие и висячие, с разъединенными ушными раковинами и гипоплазированным гребешком , уши часто низко посажены и повернуты назад. Рукам не хватает выразительности дерматоглифы , широкие и короткие, с фалангами уменьшающимися в ширине . Часто признаками синдрома Тернера являются большая грудь с широко расставленными сосками или воронкообразной грудной клеткой , короткая, иногда перепончатая шея и низкая задняя линия роста волос. Мышечная гипотония является распространенным заболеванием. В большинстве случаев половое созревание является нормальным и зачатие возможно. [ 1 ]
Психические нарушения встречаются часто. Хотя было обнаружено, что у некоторых людей нормальное или пограничное умственное развитие, средний коэффициент интеллекта (IQ) колеблется от 25 до 75, причем в большинстве случаев он находится в диапазоне от 50 до 75. Вербальные и двигательные способности часто сильно диссоциированы, и задержка речи часто встречается . . [ 1 ] Произошло заметное замедление активности и движений. [ 3 ] [ 4 ] Иногда поведенческие черты, такие как шизофрения или аутизм, усугубляют психическое заболевание. [ 1 ] Редко наблюдаются судорожные припадки или электроэнцефалографические (ЭЭГ) нарушения. [ 5 ]
Голопрозэнцефалия (ГПЭ), первичная аномалия, характеризуется аберрантным развитием средней части лица и переднего мозга и связана с широким спектром фенотипов. [ 6 ] От десяти до пятнадцати процентов страдающих синдромом делеции 18p имеют серьезные аномалии головного мозга, связанные с чертами лица, такими как циклопия , цебоцефалия , предчелюстная агенезия и двусторонняя расщелина губы и неба. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] В более легких вариантах может присутствовать или не присутствовать аномалия головного мозга наряду с незначительными аномалиями лица, такими как плоская переносица, гипо- или гипертелоризм , агенезия мозолистого тела и отсутствие обонятельных путей и луковиц. [ 1 ] При 18p-синдроме одиночный центральный резец верхней челюсти часто рассматривается как абортивный тип голопрозэнцефалии . [ 10 ]
многочисленные скелетные аномалии, в том числе тазобедренный сустав , вывих бедра , сколиоз и/или кифоз Были зарегистрированы , а также деформации стопы. В редких случаях у мужчин может наблюдаться крипторхизм и гипоплазия половых органов при маленьком половом члене. [ 1 ] Около 10% людей имели сердечные аномалии, что, по-видимому, было очень редким явлением, при этом нарушения локализации наблюдались в немногих ситуациях. [ 11 ] Редко или спорадически регистрировался ряд других аномалий, чаще всего делеция 18p из-за несбалансированной транслокации и одновременной частичной трисомии. [ 1 ]
Недостаточность гормона роста (ГР) часто выявляется у людей с низким ростом, что может способствовать лечению гормоном роста. [ 12 ] Уровни сывороточного иммуноглобулина А (IgA) могут быть низкими или отсутствовать. [ 13 ] Сообщалось о ювенильном диабете , тиреотоксикозе , тиреоидите, приводящем к недостаточности, [ 14 ] и другие аутоиммунные заболевания. [ 1 ]
Были сообщения о очаговой алопеции , гипотрихозе , простом [ 15 ] [ 7 ] и другие необычные кожные заболевания, такие как волосяной кератоз и офриогенная эритема . [ 16 ] [ 17 ] Двигательное расстройство, называемое дистонией, может проявиться в раннем взрослом возрасте. [ 18 ] [ 19 ]
Причины
[ редактировать ]одиночной 18 -й Короткое плечо хромосомы может отсутствовать полностью или частично, что приводит к синдрому делеции 18p. Чтобы выяснить, имеет ли один из родителей несбалансированную делецию 18p или является носителем сбалансированной транслокации, необходимо изучить кариотипы родителей . Около двух третей случаев включают de novo . делеции [ 1 ]
В большинстве других зарегистрированных случаев причиной является несбалансированная транслокация всего плеча, которая обычно происходит между длинными плечами акроцентрической хромосомы и хромосомы chr 18, приводя к кариотипу с 45 хромосомами. [ 20 ] Дополнительные стирания 18p являются результатом частичной трисомии по другой хромосоме и неправильной сегрегации сбалансированной отцовской транслокации с переменной точкой разрыва на 18p. Субтеломерный скрининг выявил определенные загадочные субтеломерные делеции или транслокации. [ 21 ] [ 22 ]
Было зарегистрировано как минимум шесть случаев документально подтвержденной семейной передачи 18p от одного родителя к ребенку, большинство из которых включали передачу от матери. [ 23 ] [ 24 ]
Иногда 18p удаляется как часть кольца 18 хромосомы. [ 25 ] а в других случаях это результат рекомбинации в перицентрической инверсии, которая вызывает моносомию 18p, связанную с трисомией 18q . [ 26 ]
Диагностика
[ редактировать ]Окончательный диагноз синдрома делеции 18p требует цитогенетического исследования , поскольку фенотип сам по себе не может использоваться для подтверждения диагноза. [ 27 ] Обычно кариотипа для постановки диагноза используется анализ периферической крови. Он также может происходить из клеток трофобласта или амниоцитов на перинатальном этапе. [ 1 ]
В дифференциальный диагноз могут быть включены многие различные синдромы, проявляющиеся низким ростом и умеренными умственными нарушениями. Синдром Тернера или трисомия 21 могут быть слабо связаны с делецией 18p у маленьких детей. Цитогенетический анализ всегда позволяет поставить правильный диагноз. [ 27 ]
Уход
[ редактировать ]Как и другие хромосомные заболевания, синдром делеции 18p не имеет известного специфического лечения; раннее реабилитационное и образовательное вмешательство, в первую очередь логопедия однако, поскольку у большинства пациентов возникают серьезные речевые проблемы и трудности с речевой артикуляцией, рекомендуется . При гипотонии . физиотерапия часто предлагается [ 1 ]
Перспективы
[ редактировать ]Пациенты с тяжелыми аномалиями головного мозга обычно имеют плохой прогноз и умирают в неонатальном периоде. [ 1 ] При отсутствии серьезных отклонений шансы на выживание у пациентов с наиболее распространенной формой синдрома делеции 18p не ухудшаются. [ 28 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]18p- встречается примерно один раз на 50 000 живорождений, при соотношении женщин и мужчин 3:1. [ 29 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Тюрло, Кэтрин (2008). «Моносомия 18р» . Сиротский журнал редких заболеваний . 3 (1): 4. дои : 10.1186/1750-1172-3-4 . ISSN 1750-1172 . ПМК 2265258 . ПМИД 18284672 .
- ^ Хаси-Зогай М., Сиболд С., Херд П., Картер Э., Суало Б., Хилл А., Руперт Д., Перри Б., Аткинсон С., О'Доннелл Л., Гельфонд Дж., Ланкастер Дж., Фокс П.Т., Хейл Д.Е., Коди Дж.Д. (2015) ). «Обзор делеций 18p». Am J Med Genet C Semin Med Genet . 169 (3): 251–64. дои : 10.1002/ajmg.c.31445 . ПМИД 26250845 . S2CID 20556694 .
- ^ Фауст, Дж.; Хабеданк, М.; Ньювенхейсен, К. (1976). «18 р-синдром». Европейский журнал педиатрии . 123 (1). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа»: 59–66. дои : 10.1007/bf00497681 . ISSN 0340-6997 . ПМИД 954771 .
- ^ Вестер, Ульрика; Бондесон, Мария-Луиза; Эдеби, Кристина; Аннерен, Йоран (11 мая 2006 г.). «Клиническая и молекулярная характеристика людей с делецией 18p: корреляция генотип-фенотип». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 140А (11). Уайли: 1164–1171. дои : 10.1002/ajmg.a.31260 . ISSN 1552-4825 . ПМИД 16691587 .
- ^ Гроссо, С.; Пуччи, Л.; Ди Бартоло, РМ; Гобби, Г.; Барталини, Г.; Аничини, Дж.; Скаринчи, Р.; Балестри, М.; Фарнетани, Массачусетс; Чиони, М.; Моргезе, Г.; Балестри, П. (2005). «18-хромосомные аберрации и эпилепсия: обзор». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 134А (1). Уайли: 88–94. дои : 10.1002/ajmg.a.30575 . ISSN 1552-4825 . ПМИД 15690352 .
- ^ Коэн, М. Майкл (2006). «Голопрозэнцефалия: клинические, анатомические и молекулярные измерения». Исследование врожденных дефектов. Часть A: Клиническая и молекулярная тератология . 76 (9). Уайли: 658–673. дои : 10.1002/bdra.20295 . ISSN 1542-0752 . ПМИД 17001700 .
- ^ Jump up to: а б Учида, Ирен А.; Макрей, КН; Ван, ХК; Рэй, М. (14 марта 2024 г.). «Семейный дефицит короткого плеча 18-й хромосомы, сочетающийся с ариэнцефалией и врожденной алопецией» . Американский журнал генетики человека . 17 (5). Эльзевир: 410–419. ЧВК 1932656 . ПМИД 14334740 .
- ^ Мюнке, Максимилиан; Пейдж, Дэвид К.; Браун, Лаура Г.; Армсон, Б. Энтони; Закай, Элейн Х.; Меннути, Майкл Т.; Эмануэль, Беверли С. (1988). «Молекулярное обнаружение транслокации Yp / 18 у мужчины с голопрозэнцефалией 45, X». Генетика человека . 80 (3). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа»: 219–223. дои : 10.1007/bf01790089 . ISSN 0340-6717 . ПМИД 3192211 .
- ^ Оверхаузер, Дж; Митчелл, ХФ; Закай, Э.Х.; Тик, БД; Рохас, К; Муенке, М (14 марта 2024 г.). «Физическое картирование критической области голопрозэнцефалии в 18p11.3» . Американский журнал генетики человека . 57 (5). Эльзевир: 1080–1085. ПМК 1801375 . ПМИД 7485158 .
- ^ Тэн, Л.; Гойзе, К.; Вэнь, ZQ; Шатель, Дж. Ф.; Баттин, Дж.; Саура, Р.; Лакомб, Д. (1997). «Моносомия 18p с дефектами средней линии и сателлитом de novo, выявленным с помощью FISH». Анналы Генетики . 40 (3): 158–163. ISSN 0003-3995 . ПМИД 9401105 .
- ^ MC, Диджилио; Б, Марино; А, Джаннотти; Р, Ди Донато; Б, Даллапиккола (2000). «Гетеротаксия с изомерией левого предсердия у пациента с делецией 18р» . Американский журнал медицинской генетики . 94 (3). Am J Med Genet: 198–200. doi : 10.1002/1096-8628(20000918)94:3<198::aid-ajmg4>3.0.co;2-9 . ISSN 0148-7299 . ПМИД 10995505 . Проверено 17 июня 2024 г.
- ^ Шобер, Э.; Шайбенрейтер, С.; Фриш, Х. (1995). «Моносомия 18p с дефицитом гормона роста и пустым седлом: хороший ответ на лечение гормоном роста». Клиническая генетика . 47 (5). Уайли: 254–256. дои : 10.1111/j.1399-0004.1995.tb04306.x . ISSN 0009-9163 . ПМИД 7554351 .
- ^ Лейсти, Дж; Лейсти, С; Перхеэнтупа, Дж; Савилахти, Э; Аула, П. (1 апреля 1973 г.). «Отсутствие IgA и дефицит гормона роста, связанные с делецией короткого плеча хромосомы 18» . Архив болезней в детстве . 48 (4). БМЖ: 320–322. дои : 10.1136/adc.48.4.320 . ISSN 0003-9888 . ПМК 1648328 . ПМИД 4705937 .
- ^ Дхармарадж, П; Грутерс, А. (2006). «Лечение тиреотоксикоза у ребенка препубертатного возраста с синдромом делеции 18p». Европейский журнал эндокринологии . 155 (дополнение_1): S145–S147. дои : 10.1530/eje.1.02274 . ISSN 0804-4643 .
- ^ Кантапутра, Пиранит Н.; Лимвонгсе, Чанин; Тохареонтанафол, Чинтана; Мутирангура, Апиват; Мьюати, Умнат; Прафанфой, Верают (25 сентября 2006 г.). «Синдром смежных генов голопрозэнцефалии и простого гипотрихоза: ассоциация с делецией 18p11.3». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 140А (23). Уайли: 2598–2602. дои : 10.1002/ajmg.a.31386 . ISSN 1552-4825 . ПМИД 17001671 .
- ^ Назаренко С.А.; Островерхова, Н.В.; Васильева Е.О.; Назаренко, Л.П.; Пузырев, В.П.; Маллет, П.; Немцева, Т.А. (16 июля 1999 г.). «Волосистый кератоз и офриогенная эритема, связанные с делецией 18p, вызванной транслокацией Y/18». Американский журнал медицинской генетики . 85 (2): 179–182. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19990716)85:2<179::AID-AJMG14>3.0.CO;2-R . ISSN 0148-7299 . ПМИД 10406673 .
- ^ ЗУБУЛИС, CC (01 февраля 2001 г.). «Волосистый кератоз/офриогенная эритема и делеция 18p: возможно ли участие гена LAMA1?» . Журнал медицинской генетики . 38 (2). БМЖ: 127–128. дои : 10.1136/jmg.38.2.127 . ISSN 1468-6244 . ПМК 1734814 . ПМИД 11288714 .
- ^ Кляйн, К.; Пейдж, CE; Левитт, П.; Гордон, МФ; де Леон, Д.; Аваад, Ю.; Брейкфилд, старшина; Брин, МФ; Озелиус, ЖЖ (1999). «Генетический анализ трех пациентов с синдромом 18p- и дистонией». Неврология . 52 (3). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 649–651. дои : 10.1212/wnl.52.3.649 . ISSN 0028-3878 . ПМИД 10025808 .
- ^ Насир, Джамал; Фрима, Нафсика; Пикард, Бен; Маллой, М. Пэт; Чжан, Линпин; Грюневальд, Рихард (6 июня 2006 г.). «Несбалансированная транслокация всей руки, приводящая к потере 18p при дистонии». Двигательные расстройства . 21 (6). Уайли: 859–863. дои : 10.1002/mds.20846 . ISSN 0885-3185 . ПМИД 16541453 .
- ^ Ван, Цзинь-Чен С.; Немана, Л.; Коу, СЮ; Хабибиан, Р.; Хаджианпур, MJ (5 сентября 1997 г.). «Молекулярно-цитогенетическая характеристика транслокации всего плеча 18;21, связанной с моносомией 18p». Американский журнал медицинской генетики . 71 (4): 463–466. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19970905)71:4<463::AID-AJMG17>3.0.CO;2-E . ПМИД 9286456 .
- ^ Хорсли, Юго-Запад; Найт, С.Дж.; Никсон, Дж; Хьюсон, С; Фитчетт, М; Бун, РА; Хилтон-Джонс, Д; Флинт, Дж; Кирни, Л. (1 сентября 1998 г.). «Показано, что Del (18p) представляет собой скрытую транслокацию с помощью многозондового анализа FISH для выявления субтеломерных перестроек хромосом» . Журнал медицинской генетики . 35 (9). БМЖ: 722–726. дои : 10.1136/jmg.35.9.722 . ISSN 1468-6244 . ПМЦ 1051423 . ПМИД 9733029 .
- ^ Бабович-Вуксанович, Душица; Дженкинс, Южная Каролина; Энсенауэр, Р.; Ньюман, округ Колумбия; Джалал, С.М. (30 июня 2003 г.). «Субтеломерная делеция 18p у взрослого с параноидальной шизофренией и умственной отсталостью». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 124А (3). Уайли: 318–322. дои : 10.1002/ajmg.a.20391 . ISSN 1552-4825 . ПМИД 14708108 .
- ^ Ригола, Массачусетс; Плайя, А.; Медиано, К.; Миро, Р.; Эгоскью, Дж.; Фустер, К. (2001). «Характеристика наследственной частичной моносомии 18p с помощью молекулярного и цитогенетического анализа». Американский журнал медицинской генетики . 104 (1). Уайли: 37–41. дои : 10.1002/ajmg.1584 . ISSN 0148-7299 . ПМИД 11746025 .
- ^ Маранда, Бруно; Лемье, Николь; Лемир, Эммануэль (14 июля 2006 г.). «Синдром семейной делеции 18p: отчет о случае» . BMC Медицинская генетика . 7 (1). Springer Science and Business Media LLC: 60. doi : 10.1186/1471-2350-7-60 . ISSN 1471-2350 . ПМК 1540411 . ПМИД 16842614 .
- ^ П, Станкевич; Я, Брожек; З., Хелиас-Родзевич; Дж, Вежба; Дж, Пилч; Э, Боциан; А, Бальцерска; А, Возняк; Я, Кардаш; Дж, Вирт; Т, Мазурчак; Дж, Лимон (2001). «Клинические и молекулярно-цитогенетические исследования у семи пациентов с кольцевой 18-й хромосомой» . Американский журнал медицинской генетики . 101 (3). Am J Med Genet: 226–239. doi : 10.1002/1096-8628(20010701)101:3<226::aid-ajmg1349>3.0.co;2-# . ISSN 0148-7299 . ПМИД 11424138 . Проверено 17 июня 2024 г.
- ^ Нью-Джерси, Леонард; диджей Томкинс; Н, Демьянчук (2000). «Пренатальная диагностика голопрозэнцефалии (ГПЭ) у плода с рекомбинантным (18)dup(18q)inv(18)(p11.31q11.2)mat» . Пренатальная диагностика . 20 (12). Пренатальный диагноз: 947–949. doi : 10.1002/1097-0223(200012)20:12<947::aid-pd957>3.0.co;2-x . ISSN 0197-3851 . ПМИД 11113905 . Проверено 17 июня 2024 г.
- ^ Jump up to: а б Джайн, Маюри; Гоял, Мега; Сингхал, Сачин; Нандиматх, Кирти (2017). «Синдром делеции 18p: описание случая с клиническим рассмотрением и лечением» . Современная клиническая стоматология . 8 (4). Медноу: 632–636. дои : 10.4103/ccd.ccd_129_17 . ISSN 0976-237X . ПМЦ 5754987 . ПМИД 29326517 .
- ^ де Равель, Томи Дж.Л.; Тири, Пол; Фринс, Жан-Пьер (2005). «Наблюдение за взрослыми мужчинами с делецией хромосомы 18p». Европейский журнал медицинской генетики . 48 (2). Эльзевир Б.В.: 189–193. дои : 10.1016/j.ejmg.2005.01.024 . ISSN 1769-7212 . ПМИД 16053911 .
- ^ Чхве, Джи Ён; Мун, Джа Ын; Юн, Да Хе; Йим, Джисук; Ким, Мёншин; Юнг, Мин Хо (01 июля 2022 г.). «Синдром делеции 18p, возникающий в результате редкой несбалансированной транслокации всей руки между хромосомами 13 и 18: описание случая и обзор литературы» . Дети . 9 (7). MDPI AG: 987. doi : 10.3390/children9070987 . ISSN 2227-9067 . ПМЦ 9316892 . ПМИД 35883971 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Касасбе, Фархан А.; Шавабке, Монтаха М.; Хавамде, Али А. (2011). «Синдром удаления 18p». Лабораторная медицина . 42 (7): 436–438. дои : 10.1309/LMAPLK2TVJBX5K9M . ISSN 0007-5027 .
- Бренк, Кристиан Х; Протт, Ева-Кристина; Комфорт, Детлеф; Хойшен, Александр; Вальдорф, Констанца; Радльвиммер, Бернхард; Вечорек, Дагмар; Подпорка, Питер; Гиллессен-Кесбах, Габриэле; Вебер, Рутильд Дж; Энгельс, Хартмут (4 октября 2006 г.). «К картированию фенотипических признаков синдрома 18p- с помощью сравнительной геномной гибридизации на основе массивов и флуоресцентной гибридизации in situ». Европейский журнал генетики человека . 15 (1). ООО «Спрингер Сайенс и Бизнес Медиа»: 35-44. дои : 10.1038/sj.ejhg.5201718 . ISSN 1018-4813 . ПМИД 17024214 .