Радиум-223
| Общий | |
|---|---|
| Символ | 223 Солнце |
| Имена | Радий-223, 223ra, RA-223, Actinium X, Acx |
| Протоны ( С ) | 88 |
| Нейтроны ( N ) | 135 |
| Нуклидные данные | |
| Период полураспада ( T 1/2 ) | 11,43 ± 0,05 D |
| Изотопная масса | 223.0185007 (22) и |
| Родительские изотопы | 227 Тур 223 Фр |
| Распад продукты | 219 Рн |
| Режимы распада | |
| Режим распада | Decay Energy ( MEV ) |
| а | 5.979 [ 1 ] |
| Изотопы радия Полная таблица нуклидов | |
Радий-223 ( 223 223) является изотопом радия RA, RA - с 11,4-дневным периодом полураспада . Это было обнаружено в 1905 году Т. Годльюски, [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Польский химик из Кракоу и исторически известен как актиний X (ACX). [ 5 ] [ 6 ] Дихлорид радия-223 представляет собой альфа-излучающий радиотерапевтические препараты, которые имитируют кальций и образуют комплексы с гидроксиапатитом в областях повышенного оборота кости. [ 7 ] Основное использование радия-223, в качестве радиофармацевтического средства для лечения метастатического рака в костях , использует его химическое сходство с кальцием и краткий диапазон альфа-излучения, который он излучает. [ 8 ]
Происхождение и подготовка
[ редактировать ]Хотя радий-223 естественным образом образуется в следовых количествах за счет распада урана-235 , он обычно производится искусственно, [ 9 ] разоблачив естественный радий-226 нейтронам с образованием радия-227, который распадается с 42-минутным периодом полураспада до актиниума-227 . Actinium-227 (период полураспада 21,8 года) в свою очередь распадается через Торий-227 (период полураспада 18,7 дня) до радия-223. Этот путь распада делает удобным для приготовления радия-223 путем «доения» его от актиния-227, содержащего генератор или «коров», аналогично моликовым коровам , широко используемым для приготовления с медицинской точки зрения изотопной технологии-99 млн . [ 9 ]
223 Са сама распадается в 219 RN (период полураспада 3,96 с), недолговечный газовый изотоп радона , путем излучения альфа-частицы 5,979 МэВ . [ 1 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Xofo |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация о потребителях микромедекса |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Внутривенно |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Chemspider |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Чеби | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | 223 Racl 2 |
| Молярная масса | 296.91 g/mol |
  (что это?) (проверять) | |
Фармацевтический продукт и медицинское использование радия-223 против скелетных метастазов было изобретено Роем Х. Ларсеном, Джермундом Анриксеном и Эйвином С. Бруландом [ 13 ] и был разработан бывшей норвежской компанией Algeta Asa, в партнерстве с Bayer , под торговым наименованием Xofigo (ранее альфарадин ) и распространяется как раствор, содержащий хлорид радия-223 (1100 кбкв/мл), хлорид натрия и хлорид натрия и хлорид натрия и хлорид Другие ингредиенты для внутривенной инъекции. Альгета Аса была позже приобретена Байером, который является единственным владельцем Xofigo. [ 12 ] [ 14 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Использование радия-223 для лечения метастатического рака костей зависит от способности альфа-радиации из радия-223 и его недолговечных продуктов распада для убийства раковых клеток. Радиум преимущественно поглощается костью в силу его химического сходства с кальцием, при этом большинство радия-223, которое не поднимается с помощью кости, очищаемой, в первую очередь через кишечник и выделяется. [ 15 ] Хотя радий-223 и его продукты распада также испускают бета-версию и гамма-излучение , более 95% энергии распада в форме альфа-радиации. [ 16 ] Альфа -радиация имеет очень короткий диапазон в тканях по сравнению с бета -гамма -радиацией: около 2–10 клеток. Это уменьшает повреждение окружающих здоровых тканей, обеспечивая еще более локализованный эффект, чем бета-эмитерный стронций-89 , также используемый для лечения рака костей. [ 17 ] Принимая во внимание его преимущественное поглощение костью и коротким диапазоном альфа-частиц, по оценкам, Radium-223 дает целевые остеогенные клетки дозу излучения, по крайней мере, в восемь раз выше, чем другие нецелевые ткани. [ 11 ]
Клинические испытания и одобрение FDA и EMA
[ редактировать ]Исследование фазы II у пациентов с раком-223 радия-223 у пациентов с раком предстательной железы (CRPC) с метастазами кости с минимальной миелотоксичностью и хорошей толерантностью к лечению. [ 18 ]
223 RA успешно встретился с первичной конечной точкой общей выживаемости в исследовании III фазы III (альфарадин у пациентов с симптоматическим раком простаты) для метастазов в костях, возникающих в результате CRPC у 922 пациентов. [ 19 ]
Исследование ALSYMPCA было остановлено на ранней стадии после спланированного промежуточного анализа эффективности после рекомендации от независимого комитета по мониторингу данных на основе достижения статистически значимого улучшения общей выживаемости (двустороннее значение p = 0,0022, HR = 0,699 , средняя общая выживаемость составила 14,0 месяцев для 223 RA и 11,2 месяца для плацебо). [ 19 ] Более ранняя этап II исследования показала среднюю увеличение выживаемости на 18,9 недели (около 4,4 месяцев). [ 18 ] Более низкая фигура на 2,8 месяца увеличила выживаемость в промежуточных результатах III фазы является вероятным результатом остановки испытания; Среднее время выживания для пациентов, все еще живых, не может быть рассчитано. Обновление 2014 года указывает на среднюю увеличение выживаемости на 3,6 месяца. [ 20 ]
В мае 2013 г. 223 США RA получил маркетинговое одобрение от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств (FDA) [ 21 ] [ 22 ] в качестве лечения CRPC с костями метастазов у людей с симптомами метастазов в костях и без известных висцеральных заболеваний. 223 RA получил приоритетный обзор в качестве лечения неудовлетворенных медицинских потребностей, основываясь на его способности расширять общую выживаемость, как показано в исследовании III фазы. [ 21 ]
Это исследование также привело к одобрению в Европейском союзе в ноябре 2013 года, [ 12 ] [ 23 ] Европейское агентство по лекарственным средствам впоследствии рекомендовало ограничить его применение пациентам, у которых было два предыдущих метода лечения метастатического рака предстательной железы или которые не могут получить другие методы лечения. Медицина также не должно использоваться с ацетатом абиратерона , преднизоном или преднизолоном, и его использование не рекомендуется у пациентов с низким количеством остеобластических метастазов в кости. [ 24 ]
223 RA также показал многообещающие предварительные результаты в исследовании фазы IIA, включающего 23 женщины с метастазами в костях, возникающих в результате рака молочной железы , которые больше не реагируют на эндокринную терапию . [ 25 ] 223 Обработка РА снижала уровни щелочной фосфатазы кости (BALP) и Nelopeptide мочи (UNTX), ключевые маркеры оборота кости, связанные с метастазами кости при раке молочной железы, немного уменьшили боль в кости, хотя и постоянно и хорошо переносились. Еще одно одноручное, открытое исследование фазы II сообщило о возможной эффективности 223 RA в сочетании с эндокринной терапией в гормоно-рецептор-позитивном метастазировании рака молочной железы. [ 26 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенные побочные эффекты, зарегистрированные во время клинических испытаний у мужчин, получающих 223 RA были тошнотой, диареей, рвотой и набуханием ноги, лодыжки или ноги. Наиболее распространенными нарушениями, обнаруженными во время крови, были анемия , лимфоцитопения , лейкопения , тромбоцитопения и нейтропения . [ 21 ]
Другие соединения на основе радия-223
[ редактировать ]Хотя радий не легко образует стабильные молекулярные комплексы,, [ 27 ] Данные были представлены по методам увеличения и настройки ее специфичности для конкретных заболе раковых 223 RA в липосомах, несущих антитела на их поверхности. [ 28 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный Wang M, Audi G, Kondev FG, Huang WJ, Naimi S, Xu X (2017). «Оценка атомной массы AME2016 (II). Таблицы, графики и ссылки» (PDF) . Китайская физика c . 41 (3): 030003-1–030003-442. doi : 10.1088/1674-1137/41/3/030003 .
{{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Godlewski T (1905). «Новый радиоактивный продукт от актиниума» . Природа . 71 (1839): 294–295. Bibcode : 1905natur..71..294G . doi : 10.1038/071294b0 . ISSN 0028-0836 . S2CID 4047285 .
- ^ Godlewski T (1905). «V. Actinium и его последовательные продукты» . Лондон, Эдинбург и Дублинский философский журнал и журнал науки . 10 (55): 35–45. doi : 10.1080/14786440509463342 . ISSN 1941-5982 .
- ^ Хан О (1906). «Новый продукт актиниума» . Природа . 73 (1902): 559–560. Bibcode : 1906natur..73..559h . doi : 10.1038/073559b0 . ISSN 0028-0836 . S2CID 4052127 .
- ^ Кирби Х.В. (1971). «Открытие актиниума». ИГИЛ . 62 (3): 290–308. doi : 10.1086/350760 . JSTOR 229943 . S2CID 144651011 .
- ^ Fry C, Thoennessen M (2013). «Открытие изотопов актиния, тория, протактиния и урана». Атомные данные и таблицы ядерных данных . 99 (3): 345–364. Arxiv : 1203.1194 . Bibcode : 2013Addt..99..345f . doi : 10.1016/j.adt.2012.03.002 . ISSN 0092-640X . S2CID 97142872 .
- ^ Льюис С.Л., Бухер Л., Хейткемпер М., Хардинг М.М. (2017). Медицинское хирургическое уход: оценка и лечение клинических проблем (10-е изд.). Elsevier. ISBN 978-0-323-32852-4 .
- ^ Marques IA, Neves AR, Abrantes AM, Pires AS, Tavares-da-Silva и Figueiredo A, et al. (Июль 2018). «Целевая альфа-терапия с использованием радия-223: от физики до биологических эффектов». Обзоры лечения рака . 68 : 47–54. Doi : 10.1016/j.ctrv.2018.05.011 . PMID 29859504 . S2CID 44144271 .
- ^ Jump up to: а беременный Bruland OS, Larsen RH (2003). Радиум повторно. В кн.: Бруланд Ос, Фергстад Т., редакторы. Целевая терапия рака: одиссея. Университетская библиотека Тромсо, Равнетрик. 29 ISBN 82-91378-32-0 , с. 195–202. [1] Архивировано 21 апреля 2016 года на машине Wayback
- ^ «Рецептурные лекарства: регистрация новых химических организаций в Австралии, 2014» . Администрация терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года . Получено 10 апреля 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Xofigodium ra 223 инъекция дихлорида» . Йиляйм . 10 декабря 2019 года . Получено 10 августа 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный в "Xofigo Epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 13 ноября 2013 года . Получено 10 августа 2024 года .
- ^ «Приготовление и использование радия-223 для нацеливания кальцифицированных тканей для боли, терапии рака костей и кондиционирования поверхности кости» US 6635234
- ^ «Краткое изложение характеристик продукта xofigo» (PDF) . Европейское управление лекарств . Байер. 11 октября 2018 года . Получено 9 октября 2019 года .
- ^ Nilsson S, Larsen RH, Fosså SD, Balteskard L, Borch KW, Westlin Je, et al. (Июнь 2005 г.). «Первый клинический опыт с альфа-эмитирующим радия-223 в лечении скелетных метастазов». Клиническое исследование рака . 11 (12): 4451–9. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-04-2244 . PMID 15958630 . S2CID 72948306 .
{{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Bruland Øs, Nilsson S, Fisher DR, Larsen RH (октябрь 2006 г.). «Высоколинейное облучение переноса энергии, направленное на скелетные метастазы альфа-эмиттер 223Ra: адъювант или альтернатива обычным методам?». Клиническое исследование рака . 12 (20 пт 2): 6250S - 6257S. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-06-0841 . PMID 17062709 . S2CID 21171264 .
- ^ Анриксен Г., Фишер Д.Р., Роеске Дж.С., Бруланд О.С., Ларсен Р.Х. (февраль 2003 г.). «Нацеливание на костные сайты с альфа-излучанием 223Ra: сравнение с бета-эмиттером 89SR у мышей» . Журнал ядерной медицины . 44 (2): 252–9. PMID 12571218 .
- ^ Jump up to: а беременный Нильссон С., Франзен Л., Паркер С., Тиррелл С., Блом Р., Теннволл Дж. И др. (Июль 2007 г.). «Нацеленный на костями радиум-223 при симптоматическом раке простаты с гормоном-резистентом: рандомизированное многоцентровое, плацебо-контролируемое исследование фазы II». Lancet. Онкология . 8 (7): 587–94. doi : 10.1016/s1470-2045 (07) 70147-x . PMID 17544845 .
{{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Jump up to: а беременный Полный отчет о данных из исследования Radium-223 ALSYMPCA
- ^ Parker C, Nilsson S, Heinrich D, Helle Si, O'sullivan JM, Fosså SD, et al. (18 июля 2013 г.). «Альфа-эмиттер радиум-223 и выживаемость при метастатическом раке предстательной железы» . Новая Англия Журнал медицины . 369 (3): 213–223. doi : 10.1056/nejmoa1213755 . PMID 23863050 .
{{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Jump up to: а беременный в «FDA одобряет новый препарат для развития рака простаты» (пресс -релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 4 июня 2013 года . Получено 16 декабря 2019 года .
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Xofigo (Radium RA 223 Dichloride) Инъекция NDA #203971» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 21 июня 2013 года . Получено 10 августа 2024 года .
- ^ "Xofigo" . 17 сентября 2018 года. Архивировано с оригинала 19 августа 2018 года . Получено 3 сентября 2015 года .
- ^ «EMA ограничивает использование медицины рака простаты xofigo» . Европейское агентство лекарств . 28 сентября 2018 года.
- ^ Коулман Р., Акснес А.К., Наме Б., Гарсия С., Иерусалим Г., Пиккарт М. и др. (Июнь 2014 г.). «Фаза IIA, нерандомизированное исследование дихлорида радия-223 у пациентов с раком молочной железы с доминантным заболеванием кости» . Исследования и лечения рака молочной железы . 145 (2): 411–418. doi : 10.1007/s10549-014-2939-1 . PMC 4025174 . PMID 24728613 .
{{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Уэно Н.Т., Тахара Р.К., Фудзи Т., Рувим Дж. М., Гао Х, Сайгал Б. и др. (Февраль 2020 г.). «Фаза II исследование дихлорида радия-223 в сочетании с гормональной терапией для гормонального рецепторного, доминантного метастатического рака молочной железы» . Рак медицина . 9 (3): 1025–1032. doi : 10.1002/cam4.2780 . PMC 6997080 . PMID 31849202 .
{{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Анриксен Г., Хофф П., Ларсен Р.Х. (май 2002). «Оценка потенциальных хелатирующих агентов для радия». Прикладное излучение и изотопы . 56 (5): 667–71. Bibcode : 2002pripi..56..667H . doi : 10.1016/s0969-8043 (01) 00282-2 . PMID 11993940 .
- ^ Анриксен Г., Шульц Б.В., Майклсен Т.Е., Бруланд О.С., Ларсен Р.Х. (май 2004 г.). «Стерически стабилизированные липосомы в качестве носителя для альфа-эмитирующих радий и радионуклидов актиния». Ядерная медицина и биология . 31 (4): 441–9. doi : 10.1016/j.nucmedbio.2003.11.004 . PMID 15093814 .
