Рекомбинантный гормон паращитовидной железы человека

Рекомбинантный гормон паращитовидной железы человека
Клинические данные
Торговые названия	Преотакт, Натпара, Натпар
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а617013
Данные лицензии	US DailyMed : Паратиреоидный гормон ;
Маршруты ; администрация	Подкожный
Класс препарата	Гормональное средство
код АТС	H05AA03 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ; В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Идентификаторы
Номер CAS	9002-64-6 ;
Лекарственный Банк	ДБ05829 ;
НЕКОТОРЫЙ	N19A0T0E5J ;
КЕГГ	D05364 ;
Химические и физические данные
Формула	С 408 Ч 674 Н 126 О 126 С 2
Молярная масса	9 424 .76 g·mol −1

Рекомбинантный гормон паращитовидной железы человека , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Preotact , представляет собой искусственно изготовленную форму паратиреоидного гормона, используемую для лечения гипопаратиреоза (недостаточной активности паращитовидных желез). ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон используется при лечении остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском остеопоротических переломов . ^{[ 3 ]} значительное снижение частоты переломов позвонков . Было продемонстрировано ^{[ 3 ]} Он используется в сочетании с добавками кальция и витамина D. ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]}

Наиболее распространенные побочные эффекты включают ощущение покалывания, щекотания, покалывания или жжения кожи (парестезия); низкий уровень кальция в крови; головная боль; высокий уровень кальция в крови; и тошнота. ^{[ 2 ]}

Рекомбинантный гормон паращитовидной железы человека (Преотакт) был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в апреле 2006 года. ^{[ 3 ]} Рекомбинантный гормон паращитовидной железы человека (Натпара) был одобрен для медицинского использования в США в январе 2015 года и в Европейском Союзе (как Натпар) в феврале 2017 года. ^{[ 4 ]}^{[ 6 ]}

Медицинское использование

Рекомбинантный гормон паращитовидной железы человека (Натпара) показан в качестве дополнения к кальцию и витамину D для контроля гипокальциемии у людей с гипопаратиреозом. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон (Натпар) показан в качестве дополнительного лечения взрослых с хроническим гипопаратиреозом, который невозможно адекватно контролировать с помощью только стандартной терапии. ^{[ 4 ]}

Рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон (Преотакт) показан для лечения остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов. ^{[ 7 ]} но регистрационное удостоверение было отозвано по требованию производителя. ^{[ 3 ]}

Противопоказания

Лечение паратгормоном не следует начинать у пациентов:

при гиперчувствительности к ПТГ или вспомогательным веществам
получившие лучевую терапию скелета
при ранее существовавшей гиперкальциемии других нарушениях обмена фосфатов кальция или и
с метаболическими заболеваниями костей, кроме первичного остеопороза (включая гиперпаратиреоз и болезнь Педжета)
с необъяснимым повышением костно-специфической щелочной фосфатазы
с тяжелым хроническим заболеванием почек
с тяжелым поражением печени

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты включают слишком высокий или слишком низкий уровень кальция в крови, что может привести к головной боли, диарее, рвоте, парестезии (необычные ощущения покалывания), гипестезии (снижению осязания) и высокому уровню кальция в моче. . ^{[ 4 ]}

В США на этикетке паратироидного гормона FDA содержится предупреждение «черный ящик» об остеосаркоме (злокачественной опухоли кости). ^{[ 1 ]}

Взаимодействия

Паратиреоидный гормон – это природный пептид , который не метаболизируется в печени. Он не связывается с белками и имеет низкий объем распределения , поэтому не предполагается никаких специфических лекарственных взаимодействий. Судя по механизму действия , совместное применение Преотакта и сердечных гликозидов может предрасполагать пациентов к токсичности наперстянки в случае развития гиперкальциемии.

Нежелательные эффекты

Гиперкальциемия и/или гиперкальциурия отражают известное фармакодинамическое действие паратгормона на желудочно-кишечный тракт , почки и скелет и, следовательно, являются ожидаемым нежелательным эффектом. Еще одной часто встречающейся побочной реакцией на применение паратиреоидного гормона является тошнота.

Фармакодинамические свойства

Механизм действия

Преотакт содержит рекомбинантный гормон паращитовидной железы человека, который идентичен полноразмерному из 84 аминокислот нативному полипептиду . Физиологические действия паратиреоидного гормона включают стимуляцию костеобразования путем прямого воздействия на костеобразующие клетки ( остебласты ), косвенно увеличивая кишечную абсорбцию кальция и увеличивая канальцевую реабсорбцию кальция и выведение фосфата почками.

Фармакодинамические эффекты

Скелетные эффекты паратироидного гормона зависят от характера системного воздействия. Преходящее повышение уровня паратгормона после подкожной инъекции Преотакта стимулирует образование новой кости на трабекулярных и кортикальных поверхностях костей путем преимущественной стимуляции остеобластической активности по сравнению с остеокластической активностью.

Влияние на концентрацию кальция в сыворотке

Паратиреоидный гормон является основным регулятором кальциевого гемостаза в сыворотке крови . В ответ на подкожное введение Преотакта (100 мкг) уровень общего кальция в сыворотке крови постепенно увеличивается и достигает максимальной концентрации примерно через 6–8 часов после приема. В целом уровень кальция в сыворотке крови возвращается к норме в течение 24 часов.

Клиническая эффективность

В 18-месячном двойном слепом - плацебо контролируемом исследовании изучалось влияние Преотакта на частоту переломов у 2532 женщин с постменопаузальным остеопорозом. Примерно у 19% пациентов исходно был распространен перелом позвоночника, а средний Т-показатель поясничного отдела составил -3,0 как в активной группе, так и в группе плацебо. По сравнению с группой плацебо, у женщин в группе Преотакта наблюдалось снижение относительного риска нового перелома позвонка на 18-м месяце на 61%. Чтобы предотвратить один или несколько новых переломов позвонков, 48 женщин пришлось лечить в среднем 18 месяцев для всей популяции. Для пациентов, у которых уже были переломы, число пациентов, которых необходимо было лечить, составляло 21.

Влияние на минеральную плотность костной ткани

В том же исследовании, упомянутом выше, Преотакт увеличил минеральную плотность костей в поясничном отделе позвоночника после 18 месяцев лечения на 6,5% по сравнению со снижением на 0,3% в группе плацебо. Разница была статистически значимой. Увеличение минеральной плотности костной ткани бедра также было статистически значимым по сравнению с плацебо, но лишь около 1,0% в конце исследования. Продолжение лечения в течение 24 месяцев приводит к продолжающемуся увеличению минеральной плотности костной ткани.

Фармакокинетика

Поглощение

Подкожное введение паратиреоидного гормона в брюшную полость вызывает быстрое повышение уровня паратиреоидного гормона в плазме, который достигает пика через 1-2 часа после введения. Средний период полувыведения составляет примерно 1,5 часа. Абсолютная биодоступность 100 мкг Преотакта после подкожного введения в брюшную полость составляет 55%.

Распределение

Объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 5,4 литра. Межпредметная вариабельность составляет около 40%.

Биотрансформация

Паратиреоидный гормон эффективно удаляется из крови посредством рецептор -опосредованного процесса в печени и расщепляется на более мелкие пептидные фрагменты. Фрагменты, полученные с амино-конца, далее разлагаются внутри клетки, тогда как фрагменты, полученные с карбокси-конца, высвобождаются обратно в кровь и выводятся почками. Считается, что эти карбокси-концевые фрагменты играют роль в регуляции активности паратиреоидного гормона. В нормальных физиологических условиях полноразмерный паратгормон Н составляет лишь 5–30% циркулирующих форм молекулы, тогда как 70–95% присутствует в виде карбокси-концевых фрагментов. После введения Преотакта карбокси-концевые фрагменты составляют около 60-90% циркулирующих форм молекулы. Межсубъектная вариабельность системного клиренса составляет около 15%.

Устранение

Паратиреоидный гормон метаболизируется в печени и в меньшей степени в почках. В интактном виде из организма не выводится. Циркулирующие карбокси-концевые фрагменты фильтруются почками, но впоследствии расщепляются на еще более мелкие фрагменты во время канальцевого обратного захвата. До сих пор не проводилось исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Фармакокинетика паратгормона у пациентов с тяжелыми хроническими заболеваниями почек ( клиренс креатинина менее 30 мл/мин) также не изучалась.

Фармацевтические данные

Преотакт поставляется в двухкамерной стеклянной ампуле . В одной камере находится действующее вещество в виде белого порошка (вместе с вспомогательными веществами : маннитол , моногидрат лимонной кислоты , NaCl , NaOH , HCl ). А другой содержит растворитель; вода для инъекций. Порошок смешивается с растворителем при вставке ампулы в инъекционное устройство.

См. также

Терипаратид , другой гормон паращитовидной железы.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Натпара (паратиреоидный гормон) – паратиреоидный гормон для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . Проверено 8 мая 2021 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «FDA одобрило препарат Натпара для контроля низкого уровня кальция в крови у пациентов с гипопаратиреозом» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 30 января 2015 года . Проверено 30 января 2015 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Преотакт ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года . Проверено 3 июля 2020 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Натпар ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 18 декабря 2013 года . Проверено 28 декабря 2023 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ Ким Э.С., Китинг GM (июль 2015 г.). «Рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон (1-84): обзор гипопаратиреоза». Наркотики . 75 (11): 1293–303. дои : 10.1007/s40265-015-0438-2 . ПМИД 26177893 . S2CID 2074875 .
^ «Первая заместительная гормональная терапия при расстройстве паращитовидной железы» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 24 февраля 2017 года . Проверено 29 декабря 2023 г.
^ «Преотакт: Отчет европейской общественной оценки» . Европейское агентство лекарственных средств. 24 апреля 2006 г. Архивировано из оригинала 22 июня 2009 г. Проверено 12 июля 2009 г.

[Natpara_FDA_label-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Натпара (паратиреоидный гормон) – паратиреоидный гормон для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . Проверено 8 мая 2021 г.

[FDA_PR-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «FDA одобрило препарат Натпара для контроля низкого уровня кальция в крови у пациентов с гипопаратиреозом» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 30 января 2015 года . Проверено 30 января 2015 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[Preotact_EPAR-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Преотакт ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года . Проверено 3 июля 2020 г.

[Natpar_EPAR-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Натпар ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 18 декабря 2013 года . Проверено 28 декабря 2023 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[Kim_2015-5] Ким Э.С., Китинг GM (июль 2015 г.). «Рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон (1-84): обзор гипопаратиреоза». Наркотики . 75 (11): 1293–303. дои : 10.1007/s40265-015-0438-2 . ПМИД 26177893 . S2CID 2074875 .

[6] «Первая заместительная гормональная терапия при расстройстве паращитовидной железы» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 24 февраля 2017 года . Проверено 29 декабря 2023 г.

[7] «Преотакт: Отчет европейской общественной оценки» . Европейское агентство лекарственных средств. 24 апреля 2006 г. Архивировано из оригинала 22 июня 2009 г. Проверено 12 июля 2009 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]