TLN2
| TLN2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | Tln2 , Ilweq, Talin 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Омим : 607349 ; MGI : 1917799 ; Гомологен : 56692 ; GeneCards : TLN2 ; OMA : TLN2 - ортологи | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викидид | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Талин-2 -это белок у людей, который кодируется TLN2 геном . Это принадлежит семейству белков Талина . Этот ген кодирует белок, связанный с талином-1 , цитоскелетным белком, который играет значительную роль в сборке актиновых филаментов . Талин-2 экспрессируется на высоких уровнях в сердечной мышцах и функциях для обеспечения связей между внеклеточным матриксом и актиновым цитоскелетом в Costamere для преобразования силы в боковом направлении. структурах [ 5 ]
Структура
[ редактировать ]Человеческий талин-2 составляет 271,4 кДа и 2542 аминокислоты в длину. [ 6 ] Размер белка талина-2 похож на талин-1 и относительно схож (74% идентичность, 86% сходство); Размер гена Talin-2 (200 кб), однако, намного больше, чем у талин-1 (30 т.п.н.) из-за различий в размерах интронов. [ 7 ] талина-2 МРНК экспрессируется в нескольких тканях, включая сердечную мышцу , эмбриональные стволовые клетки мыши , мозг , легкие , скелетные мышцы , почки и яичко ; Однако экспрессия является самой высокой в сердечной мышцах . [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Детальный анализ гена показал TLN2 , что альтернативный сплайсинг TLN2 является сложным и кодирует множественные мРНК транскрипты белка и изоформы . Исследования выявили промотор, связанный с островом CPG , который объясняет большую часть экспрессии TLN2 в тканях взрослых. Этот промотор отделен от первого кодирующего экзона приблизительно> 200 КБ альтернативно сплайсированных некодирующих экзонов . яичка и данные свидетельствуют о том , и почек талин-2 Изоформы отсутствуют N-концевые 50% белка , что это изоформа, экспрессируемая в удлиненных сперматидах . [ 11 ] Талин также посттрансляционно модифицируется с помощью расщепления, опосредованного кальпаином 2 , что может нацелиться на его убиквитиновую -опосредованную протеасомой деградацию и оборот связанных структур клеточной адгезии. [ 12 ]
Функция
[ редактировать ]Экспрессия талина-2 в полосатых мышцах регулируется развитием. Недифференцированные миобласты в первую очередь экспрессируют талин-1 , а экспрессия мРНК и белка талин-2 активируется во время дифференцировки; Эктопическая экспрессия талина-2 в недифференцированных миобластах дисрегулирует актиновый цитоскелет , демонстрируя, что сроки экспрессии талина-2 во время развития имеют решающее значение. В зрелых кардиомиоцитах и скелетных мышцах талин-2 экспрессируется на Costameres и интеркалированных дисках , демонстрируя, таким образом, талилин2 связывает интегрины и актиновый цитоскелет в стабильных комплексах адгезии с участием зрелых саркомеров . [ 10 ] [ 13 ] Талин-2, по-видимому, играет роль в скелетных мышц развитии ; В частности, в миобластов слиянии , сборки саркомера и целостности миотендинозных соединений . Абляция обеих изоформ Talin, Talin-2, так и Talin-1 предотвращала нормальное слияние миобластов и сборку саркомера , а также сборку комплексов адгезионной адгезии интегрина, что было связано с нарушениями взаимодействий между интегринами и актиновым цитоскелетом . [ 14 ] талина Было показано , что экспрессия мРНК -2 регулируется аутосомного гомолога 1 (FXR1) мышечной хрупкой x Mental Stardation, белком , который напрямую связывает мРНК Talin2 и подавляет трансляцию. Нокаут FXR1 Talin-2 активирует белок , который нарушает архитектуру десмосомов и костамеров в сердечных мышцах . [ 15 ]
Talin -2, как и Talin -1 , по -видимому, присоединяется к лиганд -связанным интегринам и актиновым цитоскелету , который усиливает сродство интегринов для внеклеточного матрикса и катализирует фокальную адгезию -зависимые сигнальные пути, [ 16 ] а также усиливает цитоскелетную в структуру интегрина ответ на приложенную силу. [ 17 ] Сила взаимодействия между талином и интегрином , по-видимому, настраивается в результате дифференциальной экспрессии изоформ в разных тканях. Talin-2/ β1D-интегрина Изоформы , которые экспрессируются и колокализуются в полосатой мышце, образуют заметно сильное взаимодействие, и несколько аминокислот делеций в хвосте β1-интегрина могут изменить это взаимодействие в 1000-кратном. [ 18 ]
Талин-2 обнаружен в нейрональной синаптической области в тканях головного мозга и играет роль в опосредованном клатрин эндоцитоз , координации синтеза фосфатидилинозитола и модуляции динамики актина посредством взаимодействия с тип киназы , основной фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфат , основной фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфат -синовый -синовый. Фермент мозга . [ 19 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]У пациентов с эпилепсией височной доли талина-2 белок был обнаружен в спинномозговой жидкости , тогда как экспрессия отсутствовала у пациентов с неэпилептиками. [ 20 ] Кроме того, пациенты с постэнцефалитовой эпилепсией , которые были рефрактерны к лечению лекарств, демонстрировали заметно повышенные уровни белка талина-2 в спинномозговой жидкости и взаимно сниженных уровнях в сыворотке . [ 21 ] Эти данные свидетельствуют о том, что талин-2 может оказаться полезным в качестве биомаркера для эпилепсии и может быть патологически связан с этим заболеванием.
Исследования также показали, что TLN2 является прямой мишенью MiR-132 , которая эпигенетически молчит при раке простаты , [ 22 ] предполагая, что талин-2 может играть роль в модуляции клеточной адгезии при раке простаты .
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что TLN2 взаимодействует :
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000171914 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000052698 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ "Entrez Gene: Talin 2" .
- ^ «Белковая последовательность человека TLN2 (Uniprot ID: Q9Y4G6)» . Сердечный органеллерный белок Атлас База знаний (copakb) . Архивировано с оригинала 9 июля 2015 года . Получено 8 июля 2015 года .
- ^ Jump up to: а беременный Monkley SJ, Pritchard CA, Critchley DR (сентябрь 2001). «Анализ гена Talin2 млекопитающего TLN2». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 286 (5): 880–5. doi : 10.1006/bbrc.2001.5497 . PMID 11527381 .
- ^ Praekelt U, Kopp PM, Rehm K, Linder S, Bate N, Patel B, Debrand E, Manso AM, Ross RS, Conti F, Zhang MZ, Harris RC, Zent R, Critchley DR, Monkley SJ (март 2012 г.). «Новые изоформные моноклональные антитела выявляют различные субкуллельные локализации для Talin1 и Talin2» . Европейский журнал клеточной биологии . 91 (3): 180–91. doi : 10.1016/j.ejcb.2011.12.003 . PMC 3629562 . PMID 22306379 .
- ^ Чен Н.Т., Ло Ш. (Ноябрь 2005 г.). «N-концевой половины Talin2 достаточно для развития и выживания мышей». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 337 (2): 670–6. doi : 10.1016/j.bbrc.2005.09.100 . PMID 16202389 .
- ^ Jump up to: а беременный Senetar MA, Moncman CL, McCann RO (март 2007 г.). «Talin2 индуцируется во время поперечной дифференцировки мышц и нацелен на стабильные комплексы адгезии в зрелых мышцах». Клеточная подвижность и цитоскелет . 64 (3): 157–73. doi : 10.1002/cm.20173 . PMID 17183545 .
- ^ Дебранд Е., Эль Джай Й, Спенс Л., Бейт Н., Праекельт У, Причард К.А., Монкли С.Дж., Кричли Д.Р. (март 2009 г.). «Талин 2 - это большой и сложный ген, кодирующий множественные транскрипты и изоформы белка» . Журнал FEBS . 276 (6): 1610–28. doi : 10.1111/j.1742-4658.2009.06893.x . PMC 2702505 . PMID 19220457 .
- ^ Bate N, Gingras AR, Bachir A, Horwitz R, Ye F, Patel B, Goult BT, Critchley DR (2012). «Талин содержит C-концевой сайт расщепления Calpain2, важный в фокусной динамике адгезии» . Plos один . 7 (4): E34461. BIBCODE : 2012PLOSO ... 734461B . doi : 10.1371/journal.pone.0034461 . PMC 3319578 . PMID 22496808 .
- ^ Мансо А.М., Ли Р., Монкли С.Дж., Круз Н.М., Онг С., Лао Д.Х., Кошман Ю, Гу Й., Петерсон К.Л., Чен Дж., Абель Э.Д., Самарел А.М., Кричли Д.Р., Росс Р.С. (февраль 2013 г.). «Talin1 имеет уникальную экспрессию по сравнению с Talin 2 в сердце и изменяет гипертрофический ответ на перегрузку давления» . Журнал биологической химии . 288 (6): 4252–64. doi : 10.1074/jbc.m112.427484 . PMC 3567677 . PMID 23266827 .
- ^ Конти Ф.Дж., Монкли С.Дж., Вуд М.Р., Кричли Д.Р., Мюллер У (ноябрь 2009 г.). «Талин 1 и 2 необходимы для слияния миобластов, сборки саркомера и поддержания миотендинозных соединений» . Разработка . 136 (21): 3597–606. doi : 10.1242/dev.035857 . PMC 2761109 . PMID 19793892 .
- ^ Грегорио CC (Джудсин)). должен быть карт музыки " Сердечный день циркуляции Исследование 109 (3): 262–7 doi 10.1161/CIRCRESAHA.111.244244: PMC 31636000 . 21659647PMID
- ^ Zhang X, Jiang G, Cai Y, Monkley SJ, Critchley DR, Sheetz MP (сентябрь 2008 г.). «Истощение талина показывает независимость начального распространения клеток от активации и тяги интегрина» . Природная клеточная биология . 10 (9): 1062–8. doi : 10.1038/ncb1765 . PMC 2746969 . PMID 19160486 .
- ^ Roca-Cusachs P, Gauthier NC, Del Rio A, Sheetz MP (сентябрь 2009 г.). «Кластеризация альфа (5) бета (1) интегринов определяет прочность на адгезию, тогда как альфа (v) бета (3) и Talin позволяют механотрансуксу» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (38): 16245–50. doi : 10.1073/pnas.0902818106 . PMC 2752568 . PMID 19805288 .
- ^ Anthis NJ, Wegener KL, Critchley DR, Campbell ID (декабрь 2010). «Структурное разнообразие во взаимодействиях интегрина/талина» . Структура 18 (12): 1654–66. doi : 10.1016/j.str.2010.09.018 . PMC 3157975 . PMID 21134644 .
- ^ Morgan Jr, Di Paolo G, Werner H, Shchedrina Va, Pypaert M, Pieribone Va, De Camilli P (октябрь 2004). «Роль для Талина в пресинаптической функции» . Журнал клеточной биологии . 167 (1): 43–50. doi : 10.1083/jcb.200406020 . PMC 2172527 . PMID 15479735 .
- ^ Xiao F, Chen D, Lu Y, Xiao Z, Guan LF, Yuan J, Wang L, Xi ZQ, Wang XF (февраль 2009 г.). «Протеомный анализ спинномозговой жидкости у пациентов с идиопатической эпилепсией височной доли». Исследование мозга . 1255 : 180–9. doi : 10.1016/j.brainres.2008.12.008 . PMID 19109932 . S2CID 41644337 .
- ^ Xiao Z, Shen L, Chen D, Wang L, Xi Z, Xiao F, Wang X (сентябрь 2010 г.). «Концентрации Талина 2 в спинномозговой жидкости у пациентов с эпилепсией». Клиническая биохимия . 43 (13–14): 1129–32. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2010.06.015 . PMID 20620133 .
- ^ Фросфера А., Лена А.М., Маркер Е.К., Шилд Кортелли, Смолл Р., Мориал А., Кросс Н., Вандемеле Дж., Мессадах П., Финаццо-Аг, Левин А.Дж 2013). «Метилирование ДНК miR-132 в простате Cancelle» . Онковое . 32 (1): 127–34. doi : 10.1038/ song.2012.1 PMID 22310291 .
- ^ Хеммингс Л., Рис Д.Дж., Оханян В., Болтон С.Дж., Гилмор А.П., Патель Б., Придл Х., Тревилик Дж. Э., Хайнс Р.О., Кричли Д.Р. (ноябрь 1996). «Талин содержит три актин-связывающие сайты, каждый из которых находится рядом с сайтом связывания винкулинов» . Журнал сотовой науки . 109 (11): 2715–26. doi : 10.1242/jcs.109.11.2715 . HDL : 2381/38298 . PMID 8937989 .
- ^ Patil S, Jedsadayanmata A, Wencel-Drake JD, Wang W, Knezevic I, Lam SC (октябрь 1999). "Идентификация сайта связывания талина в субъединице интегрина бета (3), отличной от регуляторного мотива NPLY постлиганд-связывания. хвост" . Журнал биологической химии . 274 (40): 28575–83. doi : 10.1074/jbc.274.40.28575 . PMID 10497223 .
- ^ Calderwood DA, Yan B, De Pereda JM, Alvarez BG, Fujioka Y, Liddington RC, Ginsberg MH (Jun 2002). «Фосфотирозин-связывающий домен талина активирует интегрины» . Журнал биологической химии . 277 (24): 21749–58. doi : 10.1074/jbc.m111996200 . PMID 11932255 .
- ^ Calderwood DA, Zent R, Grant R, Rees DJ, Hynes Ro, Ginsberg MH (октябрь 1999). «Головной домен Талина связывается с интегрином бета -субъединицы цитоплазматическими хвостами и регулирует активацию интегрина» . Журнал биологической химии . 274 (40): 28071–4. doi : 10.1074/jbc.274.40.28071 . PMID 10497155 .
- ^ Боровский М.Л., Хайнс Ро (октябрь 1998). «Layilin, новый талин связывающий трансмембранный белок, гомологичный с лектинами C, локализован в мембранных оборках» . Журнал клеточной биологии . 143 (2): 429–42. doi : 10.1083/jcb.143.2.429 . PMC 2132847 . PMID 9786953 .
- ^ Wegener KL, Basran J, Bagshaw CR, Campbell ID, Roberts GC, Critchley DR, Barsukov IL (сентябрь 2008 г.). «Структурная основа для взаимодействия между цитоплазматическим доменом леалуронатного рецептора Layilin и субдоменом Talin F3». Журнал молекулярной биологии . 382 (1): 112–26. doi : 10.1016/j.jmb.2008.06.087 . PMID 18638481 .
- ^ Chen HC, Appeddu PA, Parsons JT, Hildebrand JD, Schaller MD, Guan JL (июль 1995). «Взаимодействие фокальной адгезии киназы с цитоскелетным белком талином» . Журнал биологической химии . 270 (28): 16995–9. doi : 10.1074/jbc.270.28.16995 . PMID 7622520 .
- ^ Zheng C, Xing Z, Bian ZC, Guan C, Akbay A, Warner L, Guan JL (январь 1998). "Акек признался ей . Журнал биологической биологической химии 273 (4): 2384–9. doi : 10.1074/jbc.273.24.2384 . PMID 9442086 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Anthis NJ, Wegener KL, Critchley DR, Campbell ID (декабрь 2010). «Структурное разнообразие во взаимодействиях интегрина/талина» . Структура 18 (12): 1654–66. doi : 10.1016/j.str.2010.09.018 . PMC 3157975 . PMID 21134644 .
- Shoeman RL, Hartig R, Hauses C, Traub P (2002). «Организация фокусных адгезионных бляшек нарушается действием протеазы ВИЧ-1». Cell Biology International . 26 (6): 529–39. doi : 10.1006/cbir.2002.0895 . PMID 12119179 . S2CID 39778155 .
- Critchley DR, Holt MR, Barry St, Priddle H, Hemmings L, Norman J (1999). «Интегрин-опосредованная клеточная адгезия: цитоскелетное соединение». Симпозиум биохимического общества . 65 : 79–99. PMID 10320934 .
- Di Paolo G, Pellegrini L, Letinic K, Cestra G, Zoncu R, Voronov S, Chang S, Guo J, Wenk MR, De Camilli P (ноябрь 2002). «Рекрутирование и регуляция фосфатидилинозитолфосфатной киназы гамма типа 1 с доменом Ferm of Talin». Природа . 420 (6911): 85–9. Bibcode : 2002natur.420 ... 85d . doi : 10.1038/nature01147 . PMID 12422219 . S2CID 1746983 .
- Zemljic-Harpf A, Manso AM, Ross RS (Dec 2009). «Винкулин и Талин: сосредоточиться на миокарде» . Журнал следственной медицины . 57 (8): 849–55. doi : 10.2310/jim.0b013e3181c5e074 . PMC 2810504 . PMID 19952892 .
- Лин К., Доуман Р.Л., Ферстоун А.Дж., Бунс М.В., Андерсон Р.А. (ноябрь 2002 г.). «Гамма -фосфатидилинозитол -фосфат -киназа гамма -фосфатилинозитол -киназы и регулирует фокусные адгезии». Природа . 420 (6911): 89–93. Bibcode : 2002natur.420 ... 89L . doi : 10.1038/nature01082 . PMID 12422220 . S2CID 4301885 .
- Xiao F, Chen D, Lu Y, Xiao Z, Guan LF, Yuan J, Wang L, Xi ZQ, Wang XF (февраль 2009 г.). «Протеомный анализ спинномозговой жидкости у пациентов с идиопатической эпилепсией височной доли». Исследование мозга . 1255 : 180–9. doi : 10.1016/j.brainres.2008.12.008 . PMID 19109932 . S2CID 41644337 .
- Critchley Dr (ноябрь 2004 г.). «Цитоскелетные белки талин и винкулин при интегрин-опосредованной адгезии». Биохимическое общество транзакций . 32 (Pt 5): 831–6. doi : 10.1042/bst0320831 . PMID 15494027 .
- Вьяс Ю.М., Маниар Х., Дюпон Б (апрель 2002 г.). «Передовая края: дифференциальная сегрегация гомологии SRC 2-содержащей белок-тирозинфосфатазы-1 в раннем иммунном синапсе NK-клеток отличает нецитолитические от цитолитических взаимодействий» . Журнал иммунологии . 168 (7): 3150–4. doi : 10.4049/jimmunol.168.7.3150 . PMID 11907066 .