Белка-секретаза предшественника амилоида-бета

Секретазы представляют собой ферменты , которые «снимают» сжимают более длинный белок , который встроен в клеточную мембрану .

Среди других ролей в клетке секретазы действуют на белка-предшественнике амилоид-бета (APP), чтобы расщеплять белок на три фрагмента. ^{[ Цитация необходима ]} Последовательное расщепление бета-секретазой 1 (BACE) и гамма-секретазой (γ-секретаза) продуцирует фрагмент амилоид-бета-бета , который агрегирует в комки, называемые амилоидными бляшками в мозге, пораженном болезнью Альцгеймера . ^{[ 1 ]} Если альфа-секретаза (α-секретаза) действует сначала на APP, а не BACE, не образуется амилоида бета, потому что α-секретаза распознает последовательность белка- мишени, ближе к клеточной поверхности, чем BACE. Непатогенный средний фрагмент, образованный последовательности расщепления α/γ, называется P3. ^{[ Цитация необходима ]}

Структура

Структура . трех секретазов сильно варьируется

α-секретазы Ген не был окончательно идентифицирован, но считается металлопротеиназой .
BACE является трансмембранным белком с внеклеточной аспартастичной кислоты доменом .
γ-секретаза на самом деле является белковым комплексом, содержащим пресенилин , никастрон , APH-1 и Pen-2 . Предполагается, что пресенилин содержит домен протеазы и представляет собой важный пример необычного типа протеазы , который расщепляет мишени в клеточной мембране.

Помимо их участия в патогенезе Альцгеймера, эти белки также играют другие функциональные роли в клетке.

γ-секретаза играет критическую роль в передаче сигналов развития трансмембранным рецептором Notch , освобождая цитоплазматический хвост Notch, чтобы перейти в ядро клеток, чтобы действовать как фактор транскрипции .

Хотя Бэйс расщепляет внеклеточные домены нескольких трансмембранных белков, его физиологическая функция остается неизвестной.