Микроцистин-LR
| |
| Имена | |
|---|---|
| Имя IUPAC
(5 R , 8 S , 11 R , 12 S , 15 S , 18 S , 19 S , 22 R ) -15- [3- (Diamiminomethylideneamino) Propyl] -18-[1 E , 3 E , 5 S , 6 с ) -6-метокси-3,5-диметил-7-фенилгепта-1,3-диенил] -1,5,12,19-тетраметил-2-метилден-8- (2-метилпропил) -3,6 , 9,13,16,20,25-гептоксо-1,4,7,10,14,17,21-гептазациклопентакозана-11,22-дикарбоновая кислота
| |
| Другие имена
5- L -Rgginine-Microcystin LA
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| Сокращения | MC-LR, McYst-LR |
| Чеби | |
| Химический | |
| Chemspider | |
| Echa Infocard | 100.150.186 |
| ЕС номер |
|
| Кегг | |
PubChem CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Comptox Dashboard ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| C 49 H 74 N 10 O 12 | |
| Молярная масса | 995.189 g·mol −1 |
| Появление | Белое твердое вещество |
| Плотность | 1,299 г/см 3 |
| Растворимость в этаноле | 1 мг/мл |
| log p | -1.44 |
| Фармакология | |
| Проглатывание | |
| Опасности | |
| Безопасность и гигиена труда (OHS/OSH): | |
Основные опасности
|
чрезвычайно токсичный |
| GHS Маркировка : | |
| |
| Опасность | |
| H300 , H310 , H315 , H317 , H319 , H335 | |
| Смертельная доза или концентрация (LD, LC): | |
Ld 50 ( средняя доза )
|
5 мг/кг |
За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
| |
Микроцистин-LR ( MC-LR ) является токсином, продуцируемым цианобактериями . Это самый токсичный из микроцистонов .
Структура
[ редактировать ]Микроцистины являются циклическими гептапептидами . Семь аминокислот, которые участвуют в структуре микроцистина, включают уникальные аминокислоты ADDA и D -β-метил-изо всех ( D -β-ME-ISOASP). Кроме того, микроцистины содержат два переменных остатка, которые делают дифференциацию между вариантами микроцистинов. Эти две переменные функции всегда являются стандартными протеиногенными аминокислотами - в микроцистине -LR они являются лейцином и аргинином .
На сегодняшний день было идентифицировано более 250 микроцистинов, [ 1 ] представляя различия в двух остатках переменных и некоторые модификации в других аминокислотах. Эти модификации включают деметилирование MASP и MDHA и метилестификацию D -Glu. Различные микроцистины имеют разные профили токсичности, при этом микроцистин-LR, обнаруженный наиболее токсичным. [ 2 ] [ 3 ]
Биосинтез
[ редактировать ]Микроцистины представляют собой небольшие нерибосомные пептиды . В микроцистинном микроцистин-LR Microcystis Aeruginosa синтезируется белки, которые кодируются кластером микроцистинового гена ( MCY ) 55 КБ, которые содержат 6 крупных (более 3 КБ) генов, которые кодируют белки с поликета , нерибосом- синтезо активностью G ) и 4 меньших гена ( MCYF и HJ ). Эти большие белки состоят из разных белковых доменов , придуманных «модулей», каждый из которых имеет свою специфическую ферментативную функцию. [ 4 ] Хотя ферментные системы, участвующие в биосинтезе микроцистонов, не идентичны среди всех цианобактерий, существует большое сходство, и большинство основных ферментов сохраняются. [ 4 ] [ 5 ]
Биосинтез микроцистина-LR в Microcystis aeruginosa начинается с связи фенилацетата с ферментом MCYG . В серии реакций, катализируемых различными ферментными модулями, а также различными ферментами, образуется микроцистин-LR. Весь путь биосинтеза микроцистин-LR в Microcystis aeruginosa показан на рисунке.
Первые шаги синтеза включают введение нескольких атомов углерода и кислорода ацетил -фенилгруппой между . Эта часть синтеза катализируется ферментными доменами, которые обладают β-кетоацилсинтазой, ацилтрансферазой, C-метилтрансферазой и кетоацилредуктазой. В конце этой стадии, то есть после первой конденсации глутамата, образуется аминокислотная ADDA. [ 4 ] Вторая часть синтеза включает конденсацию аминокислот, из которых составлен микроцистин. Таким образом, в случае микроцистина-LR последовательная конденсация аминокислот глутаминовой кислоты, метильдегидроаланина, аланина, лейцина, метилпарсиновой кислоты и аргинина приводит к связанному продукту. Нуклеофильная атака азота в остатках ADDA приводит к высвобождению циклического микроцистина-LR. [ 4 ]
Разные микроцистины синтезируются одинаковыми [ нужно разъяснения ] Ферменты как микроцистин-LR. [ 6 ]
Механизм токсичности
[ редактировать ]Микроцистин-LR ингибирует активность белковой фосфатазы типа 1 и типа 2A ( PP1 и PP2A ) в цитоплазме клеток печени. Это приводит к увеличению фосфорилирования белков в клетках печени. Взаимодействие микроцистина-LR к фосфатазам включает образование ковалентной связи между метиленовой группой микроцистин-LR и остатка цистина в каталитической субъединице фосфопротеинфосфатазы ( PPP) семейства сериновой/треонина, подобной PP1 (PPP), специфично-специфич для серина/треонина, подобно PP1 (PPP), специфично-специфич для серина/треонина, подобно PP1 (PPP), специфично-специфич для серина/треонина, подобно PP1 (PPP). и PP2A. Когда микроцистин-LR связывается непосредственно с каталитическим центром ферментов PPP, они полностью блокируют доступ субстрата к активному сайту, и происходит ингибирование фермента. Таким образом, белковая фосфатаза ингибируется, а в клетках печени остаются более фосфорилированные белки, что отвечает за гепатотоксичность микроцистина-LR.
Активный сайт каталитических ферментов PPP представляет три поверхностных канавка: гидрофобная канавка, кистная канавка и C-концевая канавка, которые y-образные с активным сайтом в точке бифуркации. ADDA боковая цепь микроцистин-LR приспособлена к гидрофобной канавке, карбоксиловый сайт D-GLU делает водородные связи с металлическими молекулами воды, а карбоксильная группа сайта MASP делает водородные связи в консервативные остатки аргинина и тирозина в местах Фермент ГЧП. Наконец, метиленовая группа в сайте MDHA микроцистина-LR связывается ковалентно с S-атомом остатка цистеина, а остатки лейцина находятся тесно в другом консервативном остатках тирозина. [ 2 ]
Эффекты
[ редактировать ]Микроцистин-LR токсичен как для людей, так и для животных. Существуют эпидемиологические результаты исследований, которые показали симптомы отравления, связанные с присутствием цианотоксинов в питьевой воде. Эффекты делятся на краткосрочные и долгосрочные эффекты.
Человеческие отравления
[ редактировать ]Не существует проверяемых сообщений о смерти человека, которые, как известно, были специально вызваны микроцистином-LR, хотя после воздействия появляются сообщения о воздействии на здоровье, и в целом возникают смерть, связанные с микроцистинами. [ 7 ] Одним из самых выдающихся сообщений была вспышка в Каруару , Бразилия , в 1996 году. 116 пациентов испытали множественные эффекты: нарушение зрения, тошнота, рвота и мышечная слабость. У сотней развилась острая печеночная недостаточность и 52 страдали от симптомов того, что сейчас называется «синдром Каруару». [ 8 ] Синдром был вызван диализной терапией водой, которая не была должным образом обработана. [ 9 ]
Краткосрочные эффекты
[ редактировать ]Существует мало краткосрочных эффектов, вызванных воздействием микроцистина-LR. Микроцистины в основном являются гепатотоксическими соединениями; Следовательно, заметные токсические эффекты не являются непосредственными. Большинство исследований токсичности были проведены с мышами, которые получали внутриперитонеальные инъекции. Наиболее распространенным эффектом является повреждение печени, [ 10 ] Двумя наиболее часто встречающимися симптомами являются гастроэнтерит и холестатическое заболевание печени .
В эксперименте с мышами животные погибли в течение нескольких часов после инъекции смертельной дозы микроцистина-LR. Повреждение печени может быть замечено за 20 минут. В течение нескольких часов клетки печени умерли. [ 11 ]
Долгосрочные эффекты
[ редактировать ]Острый интоксикация микроцистин-LR может привести к долгосрочному повреждению, в то время как хроническое воздействие низкого уровня может вызвать неблагоприятные воздействия на здоровье. Из исследований на животных доказано, что будет хроническое повреждение печени от полости рта на микроцистин-LR. Это может быть даже канцерогенным . Рак был обнаружен во время исследований на животных. Сам микроцистин-LR не вызывает рака, но может стимулировать рост раковых клеток.
Эффект животных
[ редактировать ]Микроцистин-LR оказывал влияние на всех животных, а не только домашние животные от плавания в реке питьевой воды с цветами цианобактерий. Симптомы в домашнем отравлении животных включают диарею, рвоту, слабость, лежаность и фаталь в большинстве случаев [ 12 ] [ 13 ]
Mircocystin-LR токсичен для всех животных, в том числе животных, потребляемых людьми. Рыбы и птицы также подвергаются риску отравления микроцистином-LR.
Маршруты экспозиции
[ редактировать ]Цианобактерии предпочитают жить в водоемах, таких как озеро, пруды, водохранилища и медленные потоки. Когда вода теплая, достаточно питательных веществ, доступных для выживания бактерий. Большинство цианобактерий продуцируют токсины, из которых микроцистин представляет собой только одну группу. Когда цианобактериум умирает, ее клеточная стенка разлагается, в то время как токсины высвобождаются в воде. Микроцистины чрезвычайно стабильны в воде и выдерживают химическое распад, такие как гидролиз или окисление. Период полураспада этого токсина составляет 3 недели при рН 1 и 40 ° C. Однако в типичных условиях в окружающей среде период полураспада составляет 10 недель. [ 10 ] Микроцистин-LR Загрязнение водой устойчиво к кипениям и микроволновой обработке. [ 14 ]
После высвобождения в воде микроцистины активно поглощаются рыбой и птицами из не упорядоченной воды и, таким образом, попадают в пищевую цепь . Люди также подвергаются воздействию микроцистонов, выполняя активность в опьяненной воде. [ 15 ]
Расположение и метаболизм
[ редактировать ]Распоряжение
[ редактировать ]Микроцистин-LR быстро выделяется из плазмы крови. Плазменные периоды полураспада для α- и β-стадей, соответствующих распределению и элиминации, составляют соответственно 0,8 и 6,9 минуты. [ 16 ] [ 17 ] Общий клиренс соединения из плазмы составляет около 0,9 мл/мин. Вывод соединения занимает в основном через калыки и мочу. Через 6 дней приблизительно 24% потребления выводится из организма, из которых около 9% выводится через фекалии и 14,5% через мочу. [ 17 ]
Микроцистин-LR в основном сконцентрирован в печени. Другие ткани подвергаются воздействию на гораздо более низких уровнях. [ 17 ]
Метаболизм
[ редактировать ]Данные о метаболизме микроцистин-LR у людей очень скудны. Данные о метаболизме и распоряжении токсина у мышей и крыс более широко доступны. У этих животных микроцистин-LR быстро концентрируется в печени. [ 18 ] Интоксикация мышей с микроцистином-LR приводила к снижению уровней цитохрома P450 и цитохрома B5 и увеличению цитохрома P420, для которого CYP450 преобразуется. Вместе с тем фактом, что мыши с индуцированной более высокой концентрацией CYP450 менее влияют на токсин, это позволяет предположить, что CYP450 играет важную роль в детоксикации соединения.
В фазе 2 биотрансформации соединение конъюгируется с несколькими различными эндогенными веществами. Известно, что микроцистин-LR выделяется в виде конъюгата глутатиона, конъюгата цистеина и окисленного конъюгата Adda diene. Глутатион и цистеин сопряжены с MDA-Moiety. Окисленная ADDA конъюгируется в конъюгированной связи . [ 19 ]
Токсичность
[ редактировать ]Токсические эффекты цианотоксины очень разнообразны и включают нейротоксичность , гепатотоксичность и цитотоксичность с химическими ожогами . Микроцистины обычно связаны с гепатотоксичностью. Токсический эффект микроцистонов обусловлен их ингибированием белкопофосфатаз. [ 20 ]
Острая подострная токсичность
[ редактировать ]Многие исследования проходили с внутрибрюшинным введением . Из -за различий в липофильности и полярности между различными микроцистинами нельзя предположить, что IP LD50 будет предсказать токсичность после перорального введения. [ 10 ]
Микроцистины - гепатотоксины. После острого воздействия тяжелое повреждение печени заметно при разрушении структуры клеток печени. Вес печени увеличится из -за внутрипеченочного кровоизлияния , гемодинамического шока, сердечной недостаточности и смерти. [ 10 ]
После носового введения микроцистина-LR эпителий носа слизистой оболочки как обонятельных, так и дыхательных зон страдал от некроза. Даже поражения печени были замечены после перорального введения. LD50 для введения носа равен внутрибрюшинному введению.
Повторное пероральное администрация
[ редактировать ]Для оценки возможных хронических воздействий на здоровье человека исследования, включающие повторное пероральное введение чистых микроцистинов на различных уровнях дозы, являются наиболее желательными. В исследовании мышей чистый мироцистин-LR вводили перорально в дозах 0, 40, 200 или 1000 мкг/кг веса тела. В самой высокой дозе почти все мыши показали изменения печени и хроническое воспаление и несколько других симптомов. У самок мышей только изменения в трансаминазах наблюдались в самой высокой дозе. [ 10 ]
Канцерогенность
[ редактировать ]Микроцистин один
[ редактировать ]Мыши показали опухолевые узлы печени после 100 пероральных введений при 20 мкг/кг веса тела. Наблюдаемые узелки были диаметром до 5 мм. Тем не менее, ни у мышей не было узелков печени после 100 введений 80 мкг/кг.
Взаимодействие с опухолями
[ редактировать ]Комитет IARC пришел к выводу, что микроцистин-LR, возможно, канцероген для людей. Таким образом, сам микроцистин-LR не является канцерогеном, но стимулирует рост опухоли. Мыши, обработанные канцерогенным соединением диметилбензатраценом, показали повышенное количество и вес опухолей кожи. [ 7 ]
in vivo Эксперименты на животных
[ редактировать ]О крутой токсичности для людей очень мало известно, но были исследования на животных, показывающие следующие результаты.
| Метод администрирования [ 21 ] | Токсичность | Разновидность | Ценить |
|---|---|---|---|
| Оральный | LD50 | Мышь | 5 мг/кг |
| Вдыхание, 10H | LC50 | Мышь | 18 мг/кг |
| Внутрибрюшинный | LD50 | Крыса | 0,05 мг/кг |
| Внутрибрюшинный | LD50 | Мышь | 0,0325 мг/кг |
| Внутривенно | LD50 | Мышь | 0,06 мг/кг |
Когда микроцистины вводится внутривенно или внутрибрюшинно , они локализуются в печени. Похоже, что это результат поглощения гепатоцитами . В сообщении ВОЗ говорится, что микроцистины смертельны для мышей, когда они подвергаются внутрибрюшинно до 25-150 мкг/кг массы тела. [ 10 ] Возможно, из -за плохого поглощения после воздействия перорально вводящие микроситины менее токсичны, так как летальная доза у мышей составляет от 5 до 10 мкг/кг массы тела. Гепатотоксичность в форме некроза печени происходит в течение 60 минут после внутризованной дозы. [ 20 ] Blooms of Microcystis aeruginosa не вызвало увеличения частоты опухоли у групп мышей, получавших до одного года. Показано, что мыши получали 20 мкг/кг массы тела 4 раза в неделю в течение 28 недель, развивались новообразования печени. [ 20 ] Однако результаты являются неоднозначными. По маршруту полости рта микроцистин-LR демонстрирует острую токсичность у грызунов. Очевидно, что значительное количество пероральной дозы проходит кишечный барьер.
Эффекты развития
[ редактировать ]Микроцистины, по -видимому, не показывают токсичность развития.
Генотоксичность
[ редактировать ]ВОЗ утверждает, что микроцистин-LR не имеет мутагенного эффекта. Тем не менее, индукция разбивающихся на цепи ДНК в лимфоцитах наблюдалась у мышей после одиночного перорального введения. Эффект зависит от времени и дозы. Нет никаких изменений в экспрессии выбранных генов, участвующих в клеточном ответе на повреждение ДНК после 4-часового воздействия. Через 24 часа гены, чувствительные к повреждению ДНК, были активированы, что указывает на то, что микроцистин-LR является косвенным генотоксическим агентом. [ 22 ] В Китае самая высокая частота рака печени происходит в районах с обильными цианобактериями в поверхностных водах. Развитие опухоли связано с низким концентрационным воздействием в течение длительного периода времени. [ 20 ]
in vitro Исследования
[ редактировать ]Исследования in vitro показали, что микроцистин-LR является мощным ингибитором протеинфосфатазы 1 (PP-1) и PP2A , но не влияет на протеинкиназу C или циклическую ампер-зависимую киназу . Мутагенность, по -видимому, не возникает для очищенных токсинов, полученных из микроцисты , хотя токсины были кластогенными для лимфоцитов человека. [ 20 ]
Биодеградация
[ редактировать ]фермент Металлопротеазный , выделенный из бактерий на озере Роторуа , среди других мест, называется микроцистиназой . Этот конкретный фермент превращает микроцистины в продукты с 160-кратным снижением токсичности. [ 23 ]
История
[ редактировать ]Китайский генерал Чжу-Ге Лян был первым, кто наблюдал за отравлением цианобактерий около 1000 лет назад. Он сообщил о смерти войск, которые пили воду из зеленого цвета из реки на юге Китая. [ Цитация необходима ] Первый опубликованный отчет о частоте отравления цианобактерий даты отравления австралийским озером в 1878 году. [ 24 ] Кроме того, в Китае и Бразиле люди погибли после питьевой воды из озера. Все эти инциденты были связаны с цианобактериями и токсичным соединением микроцистин-LR. Вот почему Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выпустила руководство для микроцистинов в питьевой воде. Руководство ВОЗ для микроцистинов в питьевой воде, основанной на микроцистине-LR, составляет 1 мкг/л. [ 16 ] При высоком уровне эвтрофикации в Южной Африке типичные воздействия могут достигать 10 мкг/л. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Структурное разнообразие, характеристика и токсикология микроцистонов , doi: 10.3390/toxins11120714
- ^ Jump up to: а беременный S. Pereira, V. vasconcelos & A. antunes, Вычислительное исследование ковалентной связи микроцистинов с остатками цистеина - реакция, связанная с ингибированием семейства PPP белковых фосфатаз , Febs Journal, doi: 10.1111/j.1742-4658.2011, Febs Journal, DOI: 10.1111/ .08454.x
- ^ A. Campos & V. vasconcelos, Молекулярные механизмы токсичности микроцистина в клетках животных , Int. J. Mol. Sc., 11 (1), с. 268-287
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый D. Tillett et al., Структурная организация биосинтеза микроцистина в Microcystis aeruginosa PCC7806: интегрированная система пептид-поликетеда синтетазы , Chem. Biol., 7 (10), с. 753-764
- ^ G. Christiansen et al., Биосинтез микроцистина в Planktothrix: гены, эволюция и манипуляции , J. Bacteriol., 185 (2), с. 564-572
- ^ T. nishizawa et al., Ген поликетида-синтазы, соединенный с пептид-синтетазой, участвующим в биосинтезе циклического гептапептидного микроцистина , J. Biochem., 127 (5), pp.779-789
- ^ Jump up to: а беременный Bulter, N., Carlisle, JC Microcystins: Краткий обзор их токсичности и эффектов, с особой ссылкой на рыбу, дикую природу и домашний скот. Департамент водных ресурсов, Калифорния. Январь 2009.
- ^ Azevedo, SM et al., Человеческая интоксикация микроцистинами во время лечения почечного диализа в Каруару-Бразиле. Токсикология, 2002. 181-182 : с. 441-6.
- ^ Jochimsen, EM et al., Печеночная недостаточность и смерть после воздействия микроцистонов в центре гемодиализа в Бразилии . N Engl J Med, 1998. 338 (13): с. 873-8.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон ВОЗ (2003) Цианобактериальные токсины: микроцистин-LR в питьевой воде. Фоночный документ для подготовки руководящих принципов ВОЗ по качеству питьевой воды . Женева, Всемирная организация здравоохранения ВОЗ/SDE/WSH/03.04/57).
- ^ Slatkin, DN, et al., Атипичный легочный тромбоз, вызванный токсичным цианобактериальным пептидом . Science, 1983. 220 (4604): с. 1383-5.
- ^ Devries, SE и др., Клинические и патологические результаты интоксикации сине-зеленых водорослей (Microcystis aeruginosa) у собаки. Журнал ветеринарного диагностического исследования, 1993. 5 (3): с. 403.
- ^ Briand, JF, et al., Опасность для здоровья для наземных позвоночных из токсичных цианобактерий в экосистемах поверхностных вод. Vet Res, 2003. 34 (4): с. 361-77.
- ^ Меткалф, Джеймс С.; Кодд, Джеффри А. (2000). «Микроволновая печь и кипящая экстракция водяной баты гепатотоксинов из цианобактериальных клеток» . Письма микробиологии FEMS . 184 (2): 241–246. doi : 10.1111/j.1574-6968.2000.tb09021.x . PMID 10713428 .
- ^ Харада, Ки и др., Стабильность микроцистонов из цианобактерий. Iii. Эффект pH и температуры Phycologia, 1996. 35 (6) с. 83-88
- ^ Jump up to: а беременный Хор И. и Дж. Бартрам, токсичные цианобактерии в воде; Руководство по последствиям их общественного здравоохранения, мониторинге и управлению. Лондон: E & FN Spon, 1999.
- ^ Jump up to: а беременный в Robinson, NA, PACE, JG, Matson, CF, Miura, GA и Lawrence, WB 1991 Распределение тканей, экскреция и печеночная биотрансформация микроцистина-LR у мышей , J.Pharmacol. Эксплуат Ther., 256 (1), 176-182.
- ^ Brooks, WP и Codd, GA 1987 Распределение токсина пептида Microcystis Aeruginosa и взаимодействие с печеночными микросомами в фармаколе мышей. Toxicol., 60 (3), 187-191.
- ^ Kondo, F., Matsumoto, H., Yamada, S., Ishikawa, N., Ito, E., Nagata, S., Ueno, Y., Suzuki, M. and Harada, K.-I. 1996 Обнаружение и идентификация метаболитов микроцистонов, образованных in vivo в мышиной и крысиной печени Chem. Резерв Toxicol., 9 (8), 1355-1359.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Национальная токсикологическая программа отчет о токсичности микроцистина, https://ntp.niehs.nih.gov/ntp/htdocs/chem_background/exsumpdf/microcystin_508.pdf (по состоянию на 1 март 2012 г.)
- ^ Sigma Aldrich Информация о продукте, http://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sigma/m2912 (по состоянию на 1 марта 2012 года)
- ^ Зегура. Б. и др. Микроцистин-LR индуцировал повреждение ДНК в перифальных лимфоцитах крови человека . Muttion Research 725 (2011). 116-122
- ^ Сомди, Терасак; Громовые, Мишель; Рак, Джон; Лис, Изабель; Эллисон, Маргарет; Пейдж, Рэйчел (2013). «Разложение [DHA7] MC-LR с помощью микроцистина, разлагающей бактерию, выделенную из озера Рототи, Новая Зеландия» . ISRN Микробиология . 2013 : 1–8. doi : 10.1155/2013/596429 . PMC 3712209 . PMID 23936728 .
- ^ Фрэнсис, Г. Ядовитый Австралийский озеро Природа 18, 11-12 (1878)
- ^ Oberholster, PJ, Cloete, Te, Van Ginkel, C., Botha, Am. & Ashton, PJ 2008. Использование дистанционного зондирования и молекулярных маркеров в качестве ранних предупреждающих индикаторов развития цианобактериальной гиперсковой коры и генотипов, продуцирующих микроцистин, в гипертрофическом озере Хартебезор, Южная Африка. Претория: Совет по научным и промышленным исследованиям (CSIR).
- ^ Turton, AR 2015. Загрязнение воды и бедные Южной Африки. Йоханнесбург: Южноафриканский институт расовых отношений. http://irr.org.za/reports-and-publications/occasional-reports/files/water-pollution-and-south-africas-poor Архивировано 2017-03-12 на машине Wayback
- ^ Turton, AR 2016. Южная Африка и засуха, которая разоблачила молодую демократию. В водной политике (18); 210 - 227 .
- ^ Matthews, MW, & Barnard, S. 2015. Эвтрофикация и цианобактерии в постоянных водоемах Южной Африки: вид с космоса. В южноафриканском журнале науки. Тол. 111. № 5/6.
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные с микроцистином-LR в Wikimedia Commons
