✖


Jump to content

Интраназальная доставка лекарств

Интраназальная доставка лекарства происходит, когда частицы вдыхаются в полость носа и транспортируются непосредственно в нервную систему. Хотя фармацевтические препараты можно вводить в нос, некоторые проблемы включают травмы, инфекции и безопасную утилизацию. Исследования демонстрируют улучшение соблюдения пациентами режима ингаляции. Лечение заболеваний головного мозга является сложной задачей из-за гематоэнцефалического барьера . Предыдущие исследования оценивали эффективность доставки терапевтических средств интраназальным путем при заболеваниях головного мозга и психических расстройствах. Интраназальное введение является потенциальным путем, связанным с высокой передачей лекарства из носа в мозг и биодоступностью лекарства . [ 1 ]

История доставки лекарств

[ редактировать ]

Доставка лекарств — это процесс введения терапевтических средств для лечения заболеваний человека. Первую систему доставки лекарств часто датируют 1950-ми годами, когда компания Smith Kline & French Laboratories представила технологию Spansule. [ 2 ] В период с 1950-х по 1980-е годы было разработано четыре системы высвобождения лекарств для перорального и трансдермального применения: растворение, диффузия, осмос и высвобождение, контролируемое ионным обменом. [ 3 ] Позже, в 1980-х годах, технология Lupron Depot еще больше продвинула эту область, предложив системы нулевого заказа и системы долгосрочного выпуска. Интраназальный путь введения приобрел интерес в конце 20 века при лечении сердечно-сосудистых и респираторных заболеваний. В конце 1980-х годов Уильям Фрей II изучал интраназальный путь лечения заболеваний головного мозга. С тех пор он стал потенциальным путем доставки из носа в мозг. [ нужна медицинская ссылка ] [ 4 ]

Анатомия

[ редактировать ]

Интраназальный путь доставки

[ редактировать ]
Путь вдыхаемых частиц от носа к мозгу.
Обонятельная область содержит обонятельный нерв и луковицу. Обонятельный нерв представляет собой сеть волокон, которые соединяются с обонятельной луковицей. Когда частицы достигают луковицы, они получают доступ к различным областям мозга.

Полость носа хорошо васкуляризирована, что позволяет эффективно переносить молекулы непосредственно в нервную систему. По сравнению с другими способами введения, назальная доставка лекарств увеличивает биодоступность и снижает риски системного воздействия. Слабокислая среда носовой полости и ферменты могут влиять на разложение лекарств, что делает идеальными системы доставки с нейтральным или кислым pH. Респираторная область с большой площадью поверхности и высокой васкуляризацией является основным местом всасывания лекарственного средства в системный кровоток. Нацеливание на обонятельную область улучшает доставку лекарств из носа в мозг, поскольку частицы могут перемещаться по обонятельному нерву в мозг. Этот маршрут предлагает потенциал для лечения заболеваний головного мозга и психических заболеваний. [ 5 ]

Гематоэнцефалический барьер

[ редактировать ]
Изображение всех различных барьеров в мозгу. Если обратить внимание на (i), то гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) представляет собой высокоселективную мембрану. Он допускает прохождение только определенных частиц на основании физико-химических свойств.

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) представляет собой полупроницаемую мембрану, отделяющую кровь от интерстициальной жидкости головного мозга. Он образован плотными соединениями между эндотелиальными клетками, астроцитами и перицитами в капиллярах головного мозга и обладает высоким электрическим сопротивлением. ГЭБ имеет решающее значение для защиты мозга от патогенов и токсичных веществ, поддержания гомеостаза и предотвращения изменений функций нейронов. Однако некоторые заболевания могут повредить ГЭБ, вызывая утечку. Исследования показывают, что увеличение потребления витаминов и антиоксидантов, а также снижение стресса могут помочь восстановить ГЭБ. Благодаря своей избирательной природе ГЭБ ограничивает пассивную диффузию растворенных веществ, крупных и гидрофильных молекул и иммунных факторов, что затрудняет доставку фармацевтических препаратов непосредственно в мозг. [ 6 ]

Недавние исследования доставки лекарств из носа в мозг

[ редактировать ]

болезнь Альцгеймера

[ редактировать ]

Нейродегенеративные заболевания возникают в результате потери структуры и функции нейронов. Эта прогрессирующая дегенерация нейронов необратима. Болезнь Альцгеймера — нейродегенеративное заболевание, которое начинается с кратковременной потери памяти, прогрессирующей до потери контроля над сердцебиением и дыханием. Прошло более 100 лет с тех пор, как Алоис Альцгеймер впервые представил миру эту болезнь в 1906 году. Имеются доказательства эффективности интраназальной доставки при лечении болезни Альцгеймера. Интраназальное введение инсулина показало большее улучшение памяти у пациентов с болезнью Альцгеймера, чем у здоровых людей. [ 7 ] Повышенное воспаление, связанное с активацией микроглии, характерно для болезни Альцгеймера. Исследования на животных показывают, что интраназальное введение про-рассасывающихся липидных медиаторов снижает оба фактора, замедляя патогенез этого заболевания. [ 8 ] Доставка нового пептида интраназальным путем уменьшила количество бета-амилоидных бляшек, что является определяющим признаком болезни Альцгеймера, и улучшила когнитивные функции. [ 9 ] Интраназальная доставка кроликам препарата против болезни Альцгеймера, диспергированного в гидрогеле, продемонстрировала более высокую биодоступность по сравнению с пероральными таблетками. [ 10 ] МиР132 представляет собой молекулу РНК, которая регулирует морфологию нейронов и поддерживает выживаемость. Уровень этой молекулы снижается при болезни Альцгеймера. В ходе исследования наночастицы PEG-PLA , нагруженные этой микроРНК, вводились мышам через нос. Эта новая терапия показала повышенную экспрессию miR132 и улучшение функции памяти. [ 11 ] Чтобы повысить эффективность интраназальной доставки, проводятся исследования по разработке усилителей проникновения, чтобы улучшить транспорт лекарственного средства через гематоэнцефалический барьер. [ 12 ]

Глиобластома

[ редактировать ]

Аномальный рост клеток и образование массы в ткани головного мозга или близлежащих областях могут вызвать рак головного мозга. Распространенными симптомами являются постоянные головные боли, судороги и помутнение зрения. Глиобластома (ГБМ) — самая быстрорастущая и самая смертоносная опухоль головного мозга. Хотя основная причина глиобластомы остается неизвестной, она возникает, когда астроциты мутируют и бесконтрольно размножаются, образуя опухоли в лобных и височных долях головного мозга. Задача современных методов лечения состоит в том, чтобы инициировать апоптоз опухолевых клеток без токсического воздействия на здоровую ткань мозга. Наночастицы, содержащие химиотерапевтические препараты, вводимые интраназально, показывают многообещающие результаты в лечении глиобластомы. Наночастицы на основе PLGA , нагруженные паклитакселом или доксорубицином, конъюгированным с последовательностью RGD, воздействовали на микроокружение глиобластомы и уменьшали объем опухоли за счет гибели клеток. [ 13 ] [ 14 ] МикроРНК-21 (миР-21) ингибирует проапоптотические гены, ускоряя прогрессирование глиобластомы. Самособирающиеся наночастицы, полученные из противоопухолевых пептидов, вводились интраназально и снижали уровни миР-21, увеличивая апоптоз опухолевых клеток. [ 15 ]

Эпилепсия

[ редактировать ]

Инфекция, травма головы или инсульт могут вызвать внезапные всплески активности нейронов, приводящие к аномальному поведению, движениям мышц и изменениям настроения. Это состояние известно как судорога. Эпилепсия характеризуется повторяющимися приступами. Некоторые возможные причины эпилепсии включают дисбаланс или нарушение работы нейротрансмиттеров , инсульты или травмы головного мозга. Интраназальная доставка наночастиц карбамазепина увеличивает биодоступность противоэпилептических препаратов. [ 16 ] Введение самособирающегося гидрогеля с нейроактивными препаратами для лечения болезни Паркинсона оказывается биосовместимым, малотоксичным и обладает хорошей способностью к восстановлению. Назальная доставка этого геля продемонстрировала увеличение концентрации лекарства в мозге. [ 17 ] Окситоцин — это гормон, который облегчает симптомы тревоги у людей с аутизмом. Интраназальное введение показало эффективный перенос фармакологически активного окситоцина из полости носа в мозг. [ 18 ]

болезнь Паркинсона

[ редактировать ]

Подобно болезни Альцгеймера, болезнь Паркинсона является наиболее распространенным нейродегенеративным заболеванием, связанным с проблемами баланса и координации, мышечной жесткостью и тремором. В начале 1800-х годов Джеймс Паркинсон определил это заболевание с медицинской точки зрения. В исследовании наблюдалось улучшение двигательных способностей у крыс с болезнью Паркинсона после интраназальной доставки конъюгированных митохондриальных систем. [ 19 ] Другое исследование продемонстрировало, что доставка нейроактивных препаратов в гидрогеле увеличивает время пребывания в полости носа и концентрацию в мозге. [ 20 ] Показано, что введение терапевтических средств в сочетании с наноносителями напрямую переносит лекарства в клетки-мишени и усиливает их накопление. Наблюдаемые эффекты включают улучшение передачи сигналов нейронов и локомоции. [ 21 ] Кроме того, интраназальная доставка биоразлагаемых наночастиц, поверхность которых модифицирована лактоферрином, увеличивает накопление в мозге и клеточное поглощение. [ 22 ]

Депрессия

[ редактировать ]

Депрессия , характеризующаяся потерей нейропластичности , является распространенным расстройством настроения, вызывающим стойкие негативные эмоции и изменения образа жизни. Интраназальная доставка миметиков релаксина-3 продемонстрировала значительную антидепрессивную активность в поведенческих парадигмах крысиных моделей. [ 23 ] Интраназальная доставка термочувствительного гидрогеля, наполненного берберином, продемонстрировала высокую биодоступность в гиппокампе и антидепрессивную активность. [ 24 ]

Беспокойство

[ редактировать ]

Тревога может нарушить функцию гиппокампа, что увеличивает риск депрессии и деменции. Анксиолитические эффекты наблюдались на животных моделях после интраназальной доставки загруженных полимерных наночастиц. [ 25 ] Другое исследование показало, что интраназальная доставка нейропептида Y снижает тревожность у крыс. [ 26 ]

Нервная анорексия

[ редактировать ]

Нервная анорексия (АН) — распространенное расстройство пищевого поведения, характеризующееся недостаточным потреблением пищи из-за страха увеличения веса. С этим хроническим заболеванием связано несколько осложнений, таких как усталость, бессонница и низкое кровяное давление. Интраназальное введение окситоцина пациентам с АН значительно снижало ожидание еды и беспокойство по поводу еды. [ 27 ]

Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ

[ редактировать ]

Неконтролируемое и продолжительное употребление веществ, наркотиков или алкоголя известно как расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ. Вещества могут мешать передаче сигналов нейронов и потенциально нарушать работу мозга. Пристрастие к этим веществам ухудшает мышление, поведение и другие биологические функции. Интраназальная доставка инсулина связана с улучшением метаболической активности мозга и уменьшением импульсивности. [ 28 ] Опиоидная зависимость широко распространена и связана со многими смертями от злоупотребления психоактивными веществами. Исследование выявило высокое биораспределение в мозге и снижение передозировки опиоидов у крыс, которым вводили липидные наночастицы, нагруженные налоксоном . [ 29 ]

Посттравматическое стрессовое расстройство

[ редактировать ]

Наблюдение разрушительной или пугающей ситуации может привести к посттравматическому стрессовому расстройству (ПТСР). Это состояние психического здоровья вызывает тревогу, депрессию и сильный страх воспоминаний. Интраназальное введение термочувствительных гидрогелей, содержащих лекарства от посттравматического стрессового расстройства, показало усиление воздействия на мозг и распределение тканей. [ 30 ] Аналогичным образом, в другом исследовании наблюдались эффекты против посттравматического стрессового расстройства при интраназальном введении загруженных гидрогелей. [ 31 ]

Шизофрения

[ редактировать ]

Шизофрения — это хроническое психическое заболевание, вызванное изменениями в химии и структуре мозга. Предполагается, что генетика и окружающая среда играют ключевую роль в развитии этого расстройства. Исследования показывают, что нарушение экспрессии генов или химический дисбаланс могут повлиять на это состояние. Тревога может увеличить риск шизофрении, а симптомы включают галлюцинации, дезорганизованную речь и ненормальное поведение. Давунетид (NAP) представляет собой сегмент активно-зависимого нейропротекторного белка (ADNP). Сообщается, что ADNP снижается при шизофрении. В исследовании наблюдалось снижение гиперактивности у мышей при введении NAP интраназально. [ 32 ]

Мигрень

[ редактировать ]

Мигрень проявляется приступами сильной головной боли, вызывающей тошноту и пульсирующую боль. Стресс и гормональные изменения могут стать триггером мигрени. Назальный спрей, содержащий суматриптан, продемонстрировал значительное уменьшение боли при мигрени. Дальнейшие клинические исследования интраназального введения суматриптана (СТ) могут помочь оценить эффективность и безопасность таких систем доставки. [ 33 ] С момента одобрения FDA в 2021 году дигидроэрготамина мезилат применяется в виде назальных спреев для лечения мигрени. [ 34 ] [ 35 ]

Наносистемы для интраназальной доставки лекарств

[ редактировать ]
Изображение наночастицы на основе липидов, липосомы. Фосфолипидный бислой проявляет амфипатические свойства, что позволяет инкапсулировать гидрофильные и гидрофобные молекулы.

Наночастицы — это системы доставки лекарств диаметром от 1 до 1000 нм. Наноносители на основе липидов и полимеров обычно используются для доставки от носа к мозгу, поскольку они обладают высокой стабильностью, растворимостью и адгезией. [ 36 ] Экзосомы и дендримеры являются другими потенциальными наноносителями. Наносистемы могут быть синтезированы как физическими, так и химическими методами. Некоторые физические методы включают реакцию испарения-конденсации и лазерную абляцию. Облучение, микроэмульсия и химическое восстановление являются распространенными химическими методами создания наночастиц. Обработка ультразвуком, электропорация и инкубация являются распространенными методами загрузки лекарств в наноносители.

Покрытие этих наносистем мукоадгезивными агентами, чувствительными к стимулам материалами или антителами может повысить биосовместимость, скорость клиренса, специфичность и биодоступность. Усилители проникновения и абсорбции могут значительно повысить общую эффективность системы. Визуализирующие исследования наряду с измерением эффективности и биодоступности переноса лекарств могут еще больше подтвердить роль этих систем доставки лекарств.

Наночастицы на основе липидов

[ редактировать ]

Наночастицы на основе липидов (ЛНЧ) могут доставлять молекулы с низкой токсичностью и контролируемым высвобождением. Примерами являются липосомы, твердые липидные наночастицы (SLN), наноструктурированные липидные носители (NLC) и наноэмульсии.

Липосомы состоят из фосфолипидов, образующих сферические пузырьки. Это свойство позволяет липосомам проявлять высокую биосовместимость и биоразлагаемость. Исследования сообщают о потенциальном применении липосом для лечения заболеваний головного мозга из-за повышенного удержания и всасывания в полости носа, а также высокого биораспределения в мозге. [ 37 ] В предыдущем исследовании была разработана катионная липосома, наполненная мРНК и зеленым флуоресцентным белком (GFP) . Интраназальная доставка этого состава на мышиных моделях продемонстрировала высокое биораспределение в мозге и экспрессию мРНК-GFP. [ 38 ]

Твердые липидные наночастицы (SLN) состоят из твердых липидов, образующих матрицу и стабилизированных поверхностно-активными веществами . Они обладают высокой физической стабильностью и остаются в твердом состоянии при различных температурах. По данным исследования, интраназальная доставка SLN, нагруженных тартратом ривастигмина (RT), не показала токсичности, стабильности и улучшенной биодоступности. [ 39 ] Иногда может произойти взрывной выпуск из-за жесткости и меньшей гибкости формы.

Наноструктурированные липидные носители (НЖК) синтезируются из смеси твердых и водных липидов. NLC разрабатываются на основе SLN и поэтому называются LNP второго поколения. Интраназальное введение NLC, насыщенного куркумином (CRM), увеличило биораспределение и концентрацию в мозге после того, как оно стало потенциальной системой рака мозга. [ 40 ]

Небольшие коллоидные системы, состоящие из мицелл, содержащих масло, водную фазу и эмульгаторы, называются наноэмульсиями. Интраназальная доставка гелевой наноэмульсии, наполненной темозоломидом, обеспечивает замедленное высвобождение и лучшее проникновение из носа в мозг при лечении глиобластомы. [ 41 ]

Наночастицы на основе полимеров

[ редактировать ]
Изображение типа наночастиц на основе полимера. Наносферы содержат однородно диспергированное лекарственное средство, инкапсулированное в полимерное ядро ​​и матрицу.
Изображение наночастицы на основе полимера. Нанокапсулы состоят из лекарств, заключенных в полимерную мембрану.

Наночастицы на основе полимеров могут быть изготовлены как из природных, так и из синтетических источников. Наносферы и нанокапсулы представляют собой полимерные системы наночастиц. Природные полимеры можно найти в окружающей среде или организме человека. С другой стороны, синтетические полимеры не встречаются в природе и представляют собой искусственно созданные полимеры с химическими модификациями. Наночастицы на основе природных полимеров могут состоять из хитозана, гиалуроновой кислоты , альгината и желатина. Природные полимеры обладают превосходной биосовместимостью и биоразлагаемостью, а также низкой токсичностью. Наночастицы на основе синтетических полимеров могут состоять из поли(гликолевой кислоты) (PGA), поли(молочной кислоты) (PLA) и поли(L-лактид-когликолида) (PLGA).

В исследовании оценивалось применение наночастиц хитозана, наполненных противоэпилептическим препаратом фенитоином (PHT), для лечения эпилепсии. Наблюдения показали высокую стабильность, замедленное высвобождение и биодоступность при введении этих частиц интраназальным путем. [ 42 ] Аналогично, введение наночастиц PLGA, нагруженных ламотриджином (LTG), наночастицами на полимерной основе, показало лучшее проникновение через ГЭБ и более высокую биодоступность. [ 43 ]

Экзосомы

[ редактировать ]
Изображение образования экзосом. После инвагинации плазматической мембраны образуются мультивезикулярные тельца (МВТ), которые сливаются с мембраной, высвобождая экзосомы.

Экзосомы – это везикулярные структуры, содержащие генетическую информацию. В последнее время экзосомы используются в качестве носителей лекарств. Эти системы считаются стабильными, специфичными и безопасными. Более того, доставка экзосом оказывает менее иммуногенное воздействие. Дальнейшие модификации поверхности и конъюгация с липосомами усиливают терапевтический эффект. Согласно предыдущему исследованию, интраназальная доставка экзосом, нагруженных ингибитором Stat3 , уменьшала воспаление головного мозга и замедляла рост опухоли головного мозга. [ 44 ]

Изображение дендримера. Дендрон представляет собой единую единицу дендримера.

Дендримеры

[ редактировать ]

Дендримеры представляют собой полимерные макромолекулы с разветвленной сетью, напоминающей древовидную структуру. Как правило, они сферические и однородные. Поверхностный заряд и химия молекул могут играть решающую роль во взаимодействии и высвобождении лекарств. Полиамидоаминовые ( ПАМАМ ) дендримеры являются наиболее часто используемой системой. на основе дендримеров В исследовании изучалось потенциальное применение препарата галоперидола . Интраназальное введение показало улучшение нацеливания и растворимости, а также высокие концентрации в мозге. [ 45 ] Лекарства можно загружать в дендримеры посредством рецептуры и наноконструкции. [ 46 ]

Важность физико-химических свойств

[ редактировать ]

Для систем доставки лекарств в обход гематоэнцефалического барьера модификация физико-химических свойств может повысить безопасность и эффективность. Размер, поверхностный заряд и липофильность играют важную роль в обходе веществом гематоэнцефалического барьера. Меньшие, положительно заряженные или более липофильные молекулы повышают эффективность доставки из носа в мозг. Уменьшение размера системы доставки увеличивает проникновение. Поскольку мембрана заряжена отрицательно, частицы с положительным поверхностным зарядом взаимодействуют электростатически, что усиливает биоадгезию . Носители с большей липофильностью обладают лучшей мукоадгезией и временем пребывания. Другими физико-химическими свойствами, которые следует оценить, являются pH лекарственной системы, растворимость и потенциал водородных связей.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Эрде, Франциска; Борс, Люк Анна; Фаркас, Дэниел; Байза, Агнес; Гизурарсон, Медведь-Лебедь (октябрь 2018 г.). «Оценка интраназального пути введения лекарственных средств для воздействия на мозг» . Бюллетень исследований мозга . 143 : 155–170. дои : 10.1016/j.brainresbull.2018.10.009 . hdl : 20.500.11815/1402 . ПМИД   30449731 . S2CID   53027303 .
  2. ^ Пак, Хэсон; Отте, Эндрю; Пак, Кинам (01 февраля 2022 г.). «Эволюция систем доставки лекарств: с 1950 по 2020 год и далее» . Журнал контролируемого выпуска . 342 : 53–65. дои : 10.1016/j.jconrel.2021.12.030 . ISSN   0168-3659 . ПМЦ   8840987 . ПМИД   34971694 .
  3. ^ Пак, Кинам (28 сентября 2014 г.). «Системы контролируемой доставки лекарств: прошлое вперед и будущее назад» . Журнал контролируемого выпуска . Специальный выпуск, посвященный 30-летию. 190 : 3–8. дои : 10.1016/j.jconrel.2014.03.054 . ISSN   0168-3659 . ПМК   4142099 . ПМИД   24794901 .
  4. ^ Кроу, Тайлер П.; Гринли, М. Хизер Уэст; Кантасами, Ануманта Г.; Сюй, Уолтер Х. (15 февраля 2018 г.). «Механизм интраназальной доставки лекарств непосредственно в мозг» . Науки о жизни . 195 : 44–52. дои : 10.1016/j.lfs.2017.12.025 . ISSN   0024-3205 .
  5. ^ Кроу, Тайлер П.; Гринли, М. Хизер Уэст; Кантасами, Ануманта Г.; Сюй, Уолтер Х. (15 февраля 2018 г.). «Механизм интраназальной доставки лекарств непосредственно в мозг» . Науки о жизни . 195 : 44–52. дои : 10.1016/j.lfs.2017.12.025 . ISSN   1879-0631 . ПМИД   29277310 .
  6. ^ Кроу, Тайлер П.; Сюй, Уолтер Х. (март 2022 г.). «Оценка современных систем интраназальной доставки лекарств в центральную нервную систему» . Фармацевтика . 14 (3): 629. doi : 10.3390/pharmaceutics14030629 . ISSN   1999-4923 . ПМЦ   8950509 . ПМИД   35336004 .
  7. ^ Веронези, Майкл С.; Альхамами, Моса; Мидема, Шелби Б.; Юн, Ёнхи; Руис-Кардосо, Мигель; Ваннье, Майкл В. (2020). «Визуализация интраназальной доставки лекарств в мозг» . Американский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 10 (1): 1–31. ISSN   2160-8407 . ПМК   7076302 . ПМИД   32211216 .
  8. ^ Эмре, Серен; Арройо-Гарсия, Луис Э.; До, Хан В.; Джун, Боккё; Осима, Макико; Алькальде, Сильвия Гомес; Котерн, Меган Л.; Майоли, Сильвия; Нильссон, Пер; Хьёрт, Эрик; Фисан, Эндрю; Базан, Николас Г.; Шульцберг, Марианна (21 марта 2022 г.). «Интраназальная доставка про-разрешающихся липидных медиаторов спасает память и нарушения гамма-колебаний у мышей AppNL-GF/NL-GF» . Коммуникационная биология . 5 (1): 245. дои : 10.1038/s42003-022-03169-3 . ISSN   2399-3642 . ПМЦ   8938447 . ПМИД   35314851 .
  9. ^ Ченг, Ю-Сун; Чен, Цзых-тен; Ляо, Тай-Янь; Линь, Чен; Шен, Ховард CH; Ван, Я-Хан; Чанг, Чи-Вэй; Лю, Рен-Шьян; Чен, Рита П.Ю.; Ту, Пансянь (май 2017 г.). «Пептидный препарат, доставляемый интраназально, улучшает снижение когнитивных функций у трансгенных мышей с болезнью Альцгеймера» . ЭМБО Молекулярная медицина . 9 (5): 703–715. дои : 10.15252/emmm.201606666 . ISSN   1757-4676 . ПМЦ   5412883 . ПМИД   28356312 .
  10. ^ Аль Харти, Сита; Алави, Сейед Ибрагим; Радван, Махасен Али; Эль Хатиб, Мона Мохамед; АльСарра, Ибрагим Абдулла (2 июля 2019 г.). «Назальная доставка гидрогелей, содержащих донепезил HCl, для лечения болезни Альцгеймера» . Научные отчеты . 9 (1): 9563. Бибкод : 2019НатСР...9.9563А . дои : 10.1038/s41598-019-46032-y . ISSN   2045-2322 . ПМК   6606601 . ПМИД   31266990 .
  11. ^ Су, Ю; Сунь, Бикси; Гао, Сяошу; Донг, Синьюэ; Фу, Ланбо; Чжан, Инсинь; Ли, Жулин; Ван, Юэ; Цзян, Хунъюй; Хан, Бинг (2020). «Интраназальная доставка направленных наночастиц, нагруженных миР-132, в мозг для лечения нейродегенеративных заболеваний» . Границы в фармакологии . 11 : 1165. дои : 10.3389/fphar.2020.01165 . ISSN   1663-9812 . ПМК   7424054 . ПМИД   32848773 .
  12. ^ ФОНСЕКА, Леонор К.; ЛОПЕС, Жуан А.; Виейра, Жуан; Вьегас, Клаудия; Оливейра, Клаудия С.; Хартманн, Рафаэль П.; Фонте, Педро (01 апреля 2021 г.). «Интраназальная доставка лекарств для лечения болезни Альцгеймера» . Доставка лекарств и трансляционные исследования . 11 (2): 411–425. дои : 10.1007/s13346-021-00940-7 . ISSN   2190-3948 . ПМИД   33638130 . S2CID   232066300 .
  13. ^ Улла, Ирфан; Чунг, Кунхо; Бэ, Сумин; Ли, Ян; Ким, Чунггу; Чхве, Бойён; Нам, Хе Ён; Ким, Сун Хва; Юн, Че Ок; Ли, Куэн Ён; Кумар, Прити; Ли, Сан-Гён (06 апреля 2020 г.). «Доставка из носа в мозг наночастиц, нагруженных паклитакселом и нацеленных на рак, усиливает противоопухолевые эффекты при злокачественной глиобластоме» . Молекулярная фармацевтика . 17 (4): 1193–1204. doi : 10.1021/acs.molpharmaceut.9b01215 . ISSN   1543-8384 . ПМИД   31944768 . S2CID   210698321 .
  14. ^ Чунг, Кунхо; Улла, Ирфан; Ким, Нахён; Лим, Джеён; Шин, Джунга; Ли, Санга К.; Чон, Санмин; Ким, Сун Хва; Кумар, Прити; Ли, Сан-Гён (2 июля 2020 г.). «Интраназальная доставка наночастиц PLGA, нацеленных на рак и содержащих доксорубицин, останавливает рост глиобластомы» . Журнал по борьбе с наркотиками . 28 (6): 617–626. дои : 10.1080/1061186X.2019.1706095 . ISSN   1061-186X . ПМИД   31852284 . S2CID   209417799 .
  15. ^ Ха, Джункью; Ким, Минкён; Ли, Ёнки; Ли, Минхён (17 сентября 2021 г.). «Интраназальная доставка самособирающихся наночастиц терапевтических пептидов и антагомиров вызывает противоопухолевые эффекты на модели внутричерепной глиобластомы» . Наномасштаб . 13 (35): 14745–14759. дои : 10.1039/D1NR03455C . ISSN   2040-3372 . ПМИД   34474460 .
  16. ^ Лю, Шаньшань; Ян, Шили; Хо, Пол С. (январь 2018 г.). «Интраназальное введение наночастиц карбоксиметилхитозана, нагруженных карбамазепином, для доставки лекарств в мозг» . Азиатский журнал фармацевтических наук . 13 (1): 72–81. дои : 10.1016/j.ajps.2017.09.001 . ПМК   7032105 . ПМИД   32104380 .
  17. ^ Ван, Джули Цзы-Вэнь; Родриго, Ана С.; Паттерсон, Анна К.; Хокинс, Кирстен; Али, Мазен М.С.; Сунь, Цзя; Аль Джамал, Хулуд Т.; Смит, Дэвид К. (июль 2021 г.). «Улучшенная доставка нейроактивных препаратов через нос с помощью самовосстанавливающегося супрамолекулярного геля» . Передовая наука . 8 (14): 2101058. doi : 10.1002/advs.202101058 . ISSN   2198-3844 . ПМЦ   8292877 . ПМИД   34029010 .
  18. ^ Танака, Акико; Фурубаяси, Томоюки; Арай, Мари; Иноуэ, Дайсуке; Кимура, Сюнсукэ; Кирияма, Акико; Кусамори, Косукэ; Кацуми, Хидемаса; Ютани, Рэйко; Сакане, Тошиясу; Ямамото, Акира (05 марта 2018 г.). «Доставка окситоцина в мозг для лечения расстройств аутистического спектра путем назального применения» . Молекулярная фармацевтика . 15 (3): 1105–1111. doi : 10.1021/acs.molpharmaceut.7b00991 . ISSN   1543-8384 . ПМИД   29338251 .
  19. ^ Чанг, Джуй-Чи; Чао, И-Чун; Чанг, Хуэй-Син; Ву, Ю-Лин; Чанг, Хуэй-Джу; Линь, Юн-Шиу; Ченг, Вэнь-Лин; Линь, Та-Цунг; Лю, Чин-Сан (19 мая 2021 г.). «Интраназальная доставка митохондрий для лечения крыс на модели болезни Паркинсона, пораженных 6-гидроксидофамином» . Научные отчеты . 11 (1): 10597. Бибкод : 2021NatSR..1110597C . doi : 10.1038/s41598-021-90094-w . ISSN   2045-2322 . ПМЦ   8136477 . ПМИД   34011937 .
  20. ^ Ван, Джули Цзы-Вэнь; Родриго, Ана С.; Паттерсон, Анна К.; Хокинс, Кирстен; Али, Мазен М.С.; Сунь, Цзя; Аль Джамал, Хулуд Т.; Смит, Дэвид К. (июль 2021 г.). «Улучшенная доставка нейроактивных препаратов через нос с помощью самовосстанавливающегося супрамолекулярного геля» . Передовая наука . 8 (14): 2101058. doi : 10.1002/advs.202101058 . ISSN   2198-3844 . ПМЦ   8292877 . ПМИД   34029010 .
  21. ^ Пэн, Хуан; Цзи, Вэйхун; Лу, Чжиго; Ван, Цзяньцзе; Ван, Вэньли; Синь (25 января 2022 г.) «Интраназальное введение самоориентированных наноносителей на основе терапевтических экзосом для лечения. Синергическое лечение болезни Паркинсона» . ACS Nano . 16 (1): 869–884. : 10.1021 /acsnano.1c08473 . ISSN   1936-0851 . PMID   34985280. . S2CID   245703239 doi
  22. ^ Би, Чэньчэнь; Чу, Юнчао; Му, Хунцзе; Ву, Цзымей; Ли, Юсинь (07.12.2016) . мозг с модифицированными лактоферрином наночастицами ПЭГ-ПЛГК для лечения болезни Паркинсона» . Международный журнал наномедицины . 11 : 6547–6559 : 10.2147 /IJN.S120939 PMC ​   5153272. doi PMID   27994458 .
  23. ^ Марвари, Субхи; Поульсен, Андерс; Ши, Норрапат; Лакшминараянан, Раджамани; Итак, Р. Манджунатха; Джон, Чарльз Уильям; Даймок, Брайан Уильям; Доу, Гэвин Стюарт (октябрь 2019 г.). «Интраназальное введение сшиваемого миметика релаксина-3 оказывает у крыс анксиолитическую и антидепрессивную активность» . Британский журнал фармакологии . 176 (20): 3899–3923. дои : 10.1111/bph.14774 . ISSN   0007-1188 . ПМК   6811745 . ПМИД   31220339 .
  24. ^ Ван, Цян-Сун; Ли, Кефэн; Гао, Ли-На; Чжан, Е; Линь, Кэ-Мин; Цуй, Юань-Лу (19 мая 2020 г.). «Интраназальная доставка берберина с помощью термочувствительных гидрогелей in situ с неинвазивной терапией демонстрирует лучший эффект, подобный антидепрессантам» . Биоматериаловедение . 8 (10): 2853–2865. дои : 10.1039/C9BM02006C . ISSN   2047-4849 . ПМИД   32270794 . S2CID   215607435 .
  25. ^ Махмуд, Халед Ю.; Эльхесаиси, Нала А.; Рашид, Абдельрахман Р.; Михаил, Эбрам С.; Фадл, Махмуд И.; Эльсадек, Махмуд С.; Мохамед, Мерна А.; Мостафа, Мерна А.; Хасан, Мохамед А.; Халема, Омар М.; Эльнемер, Юсеф Х.; Свидан, Шейди А. (10 января 2023 г.). «Изучение потенциала кверцетина природного происхождения, вводимого интраназально, загруженного в полимерные нанокапсулы, в качестве новой платформы для лечения тревоги» . Научные отчеты . 13 (1):510. Бибкод : 2023НатСР..13..510М . дои : 10.1038/s41598-023-27665-6 . ISSN   2045-2322 . ПМЦ   9831377 . ПМИД   36627363 .
  26. ^ Серова Л.И.; Лаукова, М.; Алалуф, LG; Пучилло, Л.; Саббан, Эль (01 января 2014 г.). «Интраназальный нейропептид Y обращает вспять тревожное и депрессивное поведение, нарушенное моделью ПТСР с длительным стрессом» . Европейская нейропсихофармакология . 24 (1): 142–147. дои : 10.1016/j.euroneuro.2013.11.007 . ISSN   0924-977X . ПМИД   24326087 . S2CID   9446589 .
  27. ^ Рассел, Дженис; Магуайр, Сара; Хант, Гленн Э.; Кесби, Алиса; Сураева Анастасия; Стюарт, Джордин; Бут, Джессика; МакГрегор, Иэн С. (01 января 2018 г.). «Интраназальный окситоцин в лечении нервной анорексии: рандомизированное контролируемое исследование во время повторного кормления» . Психонейроэндокринология . 87 : 83–92. дои : 10.1016/j.psyneuen.2017.10.014 . ISSN   0306-4530 . ПМИД   29049935 . S2CID   23957504 .
  28. ^ Кашьяп, Бхавани; Хэнсон, Лия Р.; Фрей II, Уильям Х. (01 января 2020 г.). «Интраназальный инсулин: стратегия лечения зависимости» . Нейротерапия . 17 (1): 105–115. дои : 10.1007/s13311-019-00822-4 . ISSN   1878-7479 . ПМК   7007475 . ПМИД   31898283 .
  29. ^ Касина, Вишал; Маунн, Роберт Дж.; Бахал, Раман; Сартор, Грегори К. (июль 2022 г.). «Системы доставки наночастиц при расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ» . Нейропсихофармакология . 47 (8): 1431–1439. дои : 10.1038/s41386-022-01311-7 . ISSN   1740-634X . ПМЦ   8960682 . ПМИД   35351961 .
  30. ^ Пан, Лулу, Сыцин; Ма, Цзиньцю, Лю, Ицзин; Ван, Ясинь, Цзинь; Ду, Цзинь, Игуан; 07-01). «Интраназальные термочувствительные гидрогели комплекса включения каннабидиола для лечения посттравматического стрессового расстройства» Acta Pharmaceutica Sinica B. . 11 (7): 2031–2047. doi : 10.1016/ . ISSN   2211-3835 . PMC   8343172. . PMID   34386336 j.apsb.2021.01.014
  31. ^ Оу, Ге; Ли, Цянь; Чжу, Линь; Чжан, Юаньюань; Лю, Ицзин; Ли, Синь; Ду, Лина; Цзинь, Игуан (01 марта 2022 г.). «Интраназальный гидрогель комплекса включения армодафинил-гидроксипропил-β-циклодекстрин для лечения посттравматического стрессового расстройства» . Саудовский фармацевтический журнал . 30 (3): 265–282. дои : 10.1016/j.jsps.2022.01.009 . ISSN   1319-0164 . ПМК   9051980 . ПМИД   35498223 .
  32. ^ Гозес, Иллана (1 февраля 2011 г.). «Микротрубочки, шизофрения и когнитивное поведение: доклиническая разработка давунетида (NAP) как кандидата в пептидные лекарства» . Пептиды . 32 (2): 428–431. doi : 10.1016/j.peptides.2010.10.030 . ISSN   0196-9781 . ПМИД   21050875 . S2CID   31105309 .
  33. ^ Асадпур, Сара; Ширан, Мохаммад Реза; Асади, Пейман; Ахтари, Джавад; Сахебкар, Амирхоссейн (15 января 2022 г.). «Использование систем интраназальной доставки суматриптана для лечения мигрени» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2022 : e3692065. дои : 10.1155/2022/3692065 . ISSN   2314-6133 . ПМЦ   8783720 . ПМИД   35075426 .
  34. ^ «Трудхеса: подходит ли вам этот новый подход к лечению мигрени?» . MigraineAgain.com . Проверено 24 августа 2024 г.
  35. ^ Купер, Уэйд; Рэй, Сутапа; Аврора, Шина К.; Шрусбери, Стивен Б.; Фуллер, Кристофер; Дэвис, Грег; Хокман, Джон (01 декабря 2022 г.). «Доставка дигидроэрготамина мезилата в верхнюю часть носа для лечения острой мигрени: технология в действии» . Журнал аэрозольной медицины и доставки легочных лекарств . 35 (6): 321–332. дои : 10.1089/jamp.2022.0005 . ISSN   1941-2711 . ПМЦ   9807280 . ПМИД   36108289 .
  36. ^ Ли, Дэвид; Минько, Тамара (декабрь 2021 г.). «Нанотерапия для доставки лекарств из носа в мозг: подход к преодолению гематоэнцефалического барьера» . Фармацевтика . 13 (12): 2049. doi : 10.3390/pharmaceutics13122049 . ISSN   1999-4923 . ПМЦ   8704573 . ПМИД   34959331 .
  37. ^ Ли, Дэвид; Минько, Тамара (декабрь 2021 г.). «Нанотерапия для доставки лекарств из носа в мозг: подход к преодолению гематоэнцефалического барьера» . Фармацевтика . 13 (12): 2049. doi : 10.3390/pharmaceutics13122049 . ISSN   1999-4923 . ПМЦ   8704573 . ПМИД   34959331 .
  38. ^ Даливал, Харкиранприт Каур; Фань, Инфан; Ким, Джонхан; Амиджи, Мансур М. (01.06.2020). «Интраназальная доставка и трансфекция терапевтических мРНК в мозге с использованием катионных липосом» . Молекулярная фармацевтика . 17 (6): 1996–2005. doi : 10.1021/acs.molpharmaceut.0c00170 . ISSN   1543-8384 . PMID   32365295 . S2CID   218506234 .
  39. ^ Арора, Дипши; Бхатт, Шайлендра; Кумар, Маниш; Верма, Равиндер; Танеджа, Югам; Каушал, Никита; Тивари, Абхишек; Тивари, Варша; Алексиу, Афанасий; Альбогами, Сара; Алотаиби, Сакер С.; Миттал, Винет; Сингла, Раджив К.; Кошик, Дипак; Батиха, Габер Эль-Сабер (2022). «Твердые липидные наночастицы, нагруженные ривастигмина тартратом на основе QbD, для улучшенной интраназальной доставки в мозг для лечения болезни Альцгеймера» . Границы стареющей неврологии . 14 : 960246. дои : 10.3389/fnagi.2022.960246 . ISSN   1663-4365 . ПМК   9407039 . ПМИД   36034142 . (Отозвано, см. два : 10.3389/fnagi.2024.1399271 , ПМИД   38605858 . Если это намеренная ссылка на отозванную статью, замените {{retracted|...}} с {{retracted|...|intentional=yes}}. )
  40. ^ Мадане, Рохини Г.; Махаджан, Хитендра С. (3 мая 2016 г.). «Наноструктурированные липидные носители (НЛК) с куркумином для назального введения: дизайн, характеристика и исследование in vivo» . Доставка лекарств . 23 (4): 1326–1334. дои : 10.3109/10717544.2014.975382 . ISSN   1071-7544 . ПМИД   25367836 . S2CID   28117605 .
  41. ^ Баянати, Масуме; Хосрошахи, Абольфазл Гафури; Альванди, Мэри; Махбубиан, Мохаммад Мехди (13 марта 2021 г.). «Изготовление термочувствительной гелевой наноэмульсии in situ для доставки темозоломида из носа в мозг» . Журнал наноматериалов . 2021 : e1546798. дои : 10.1155/2021/1546798 . ISSN   1687-4110 .
  42. ^ Юсфан, Амаль; Рубио, Ноэлия; Натуф, Абдул Хаким; Дахер, Аамаль; Аль-Кафри, Недал; Веннер, Керри; Кафа, Хумам (3 августа 2020 г.). «Получение и характеристика наночастиц хитозана-лецитина, нагруженных PHT, для интраназальной доставки лекарств в мозг» . РСК Прогресс . 10 (48): 28992–29009. Бибкод : 2020RSCAd..1028992Y . дои : 10.1039/D0RA04890A . ISSN   2046-2069 . ПМК   9055806 . ПМИД   35520085 .
  43. ^ Шах, Пранав; Дубей, Прия; Вьяс, Бхавин; Каул, Анкур; Мишра, Анил Кумар; Чопра, Димпл; Патель, Прия (01 января 2021 г.). «Наночастицы PLGA, нагруженные ламотриджином, предназначенные для прямой доставки из носа в мозг при эпилепсии: фармакокинетические, фармакодинамические и сцинтиграфические исследования» . Искусственные клетки, наномедицина и биотехнология . 49 (1): 511–522. дои : 10.1080/21691401.2021.1939709 . ISSN   2169-1401 . ПМИД   34151674 . S2CID   235493756 .
  44. ^ Чжуан, Сяоин; Сян, Сяоюй; Гризл, Уильям; Сунь, Дунмей; Чжан, Шуанцинь; Экстелл, Роберт С.; Джу, Сонгвэнь; Му, Цзянъяо; Чжан, Лифэн; Штейнман, Лоуренс; Миллер, Дональд; Чжан, Хуан-Ге (01 октября 2011 г.). «Лечение воспалительных заболеваний головного мозга путем доставки инкапсулированных в экзосомы противовоспалительных препаратов из области носа в мозг» . Молекулярная терапия . 19 (10): 1769–1779. дои : 10.1038/mt.2011.164 . ISSN   1525-0016 . ПМЦ   3188748 . ПМИД   21915101 .
  45. ^ Катаре, Йогеш К.; Дайя, Ритеш П.; Сукрам Грей, Кристал; Лакхэм, Роджер Э.; Бхандари, Джаянт; Чаухан, Абхай С.; Мишра, Рам К. (8 сентября 2015 г.). «Нацеливание на мозг нерастворимого в воде антипсихотического препарата галоперидола интраназальным путем с использованием дендримера ПАМАМ» . Молекулярная фармацевтика . 12 (9): 3380–3388. doi : 10.1021/acs.molpharmaceut.5b00402 . ISSN   1543-8384 . ПМИД   26226403 .
  46. ^ Чаухан, Абхай Сингх (апрель 2018 г.). «Дендримеры для доставки лекарств» . Молекулы . 23 (4): 938. doi : 10,3390/molecules23040938 . ISSN   1420-3049 . ПМК   6017392 . ПМИД   29670005 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Intranasal_drug_delivery&oldid=1242019178"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5da730960950e0f6297f9ddbd529419b__1720540140
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5d/9b/5da730960950e0f6297f9ddbd529419b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Intranasal drug delivery - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)