Метанселениновая кислота
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
Метанселениновая кислота
| |
| Другие имена
Метилселениновая кислота
MSA | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.123.107 |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ | |
| МеШ | C008493 |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| СН 3 SeO 2 Н | |
| Молярная масса | 127.012 g·mol −1 |
| Появление | Белое кристаллическое твердое вещество или порошок [ 1 ] |
| Запах | вонь [ 1 ] |
| Температура плавления | 128–132 ° C (262–270 ° F; 401–405 К) [ 1 ] |
| Опасности | |
| СГС Маркировка : | |
   
| |
| Опасность | |
| Х301 , Х314 , Х331 , Х373 , Х410 | |
| P260 , P261 , P264 , P270 , P271 , P273 , P280 , P301+P310 , P301+P330+P331 , P303+P361+P353 , P304+P340 , P305+P351+P338 , P310 , P311 , P314 , P321 , P330 , P363 , P391 , P403+P233 , P405 , P501 | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Метанселениновая кислота ( метилселениновая кислота или MSA ) — селенорганическое соединение , селениновая кислота с химической формулой CH 3 Se O 2 H . Его структура СН 3 -Se(=O)-OH .
Подготовка
[ редактировать ]Метанселениновую кислоту удобно синтезировать путем окисления коммерчески доступного диметилдиселенида 3% перекисью водорода . [ 2 ]
- CH 3 −Se−Se−CH 3 + H 2 O 2 → 2 CH 3 −Se(=O)−OH
Селениновые кислоты можно получить окислением селеноэфиров одним эквивалентом диметилдиоксирана (ДМДО). Использование избытка ДМДО дает малоизученные селеноновые кислоты ( R-Se(=O) 2 -OH ). [ 3 ]
- R-Se-C(=O)-R' + ДМДО → R-Se(=O)-OH
- R-Se-C(=O)-R' + избыток ДМДО → R-Se(=O) 2 -OH
Селеновые кислоты, образующиеся при синэлиминировании селеноксидов : , подвергаются самопроизвольному диспропорционированию на соответствующие селениновые кислоты и диселениды
- 4 R-Se-OH → 2 R-Se(=O)-OH + R-Se-Se-R
Структура, связь, свойства
[ редактировать ]Метанселениновая кислота, полученная в результате разложения Se -метилселеноцистеина Se -оксида, но также доступная коммерчески, была охарактеризована с помощью рентгеновской кристаллографии. [ 4 ] Конфигурация атома селена пирамидальная, Se-C = 1,925(8) Å, Se-O = 1,672(7) Å, Se-OH = 1,756(7) Å, угол OSeO = 103,0(3)°, угол HO-Se-C = 93,5(3)° и угол OSeC = 101,4(3)°. Структура изоморфна структуре метансульфиновой кислоты. [ 5 ] Оптические изомеры метанселениновой кислоты можно выделить в виде хиральных кристаллов перекристаллизацией из смеси метанола и толуола. Абсолютную конфигурацию одного из энантиомеров определили методом рентгеновской кристаллографии. Оптически активная метанселениновая кислота устойчива к рацемизации в твердом состоянии, хотя в растворе рацемизируется очень быстро. [ 6 ]
Противораковая активность
[ редактировать ]Метанселениновая кислота проявляет потенциальную противораковую активность и является моделью для изучения противоракового действия селена in vitro . [ 7 ] Метанселениновая кислота демонстрирует превосходную in vivo ингибирующую эффективность в отношении рака предстательной железы человека по сравнению с селенометионином или селенитом (ионом) . [ 8 ] Недавно сообщалось, что метанселениновая кислота повышает эффективность паклитаксела при лечении тройного негативного рака молочной железы . [ 9 ] что метанселениновая кислота действует как ингибитор ароматазы и может быть использована в терапии эстроген -положительного рака молочной железы у в постменопаузе , женщин [ 10 ] что метанселениновая кислота перспективна в качестве сенсибилизирующего агента при апоптозе, индуцированном Bcl-2 ингибитором семейства ABT-737 в нескольких линиях рака, [ 11 ] и что метанселениновая кислота ограничивает рост опухоли в на голых мышах . модели метастатического рака молочной железы [ 12 ] и карцинома легких Льюиса у мышей. [ 13 ]
Метанселенол ( CH 3 SeH ) может быть получен in vivo путем восстановления метанселениновой кислоты и фактически может быть ключевым метаболитом, ответственным за противораковую активность селена. [ 2 ] [ 14 ] за счет образования супероксида . [ 15 ] восстановление метанселениновой кислоты тиоредоксинредуктазой млекопитающих. Изучено [ 16 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с https://www.sigmaaldrich.com/US/en/sds/aldrich/541281?userType=anonymous
- ^ Jump up to: а б ИП, К.; Томпсон, HJ; Чжу, З.; Гантер, HE (2000). «Исследования метилселениновой кислоты in vitro и in vivo: доказательства того, что монометилированный метаболит селена имеет решающее значение для химиопрофилактики рака». Рак Рез . 60 (11): 2882–2886. ПМИД 10850432 .
- ^ Абдо, М.; Кнапп, С. (2008). «Биомиметические селенинаты и селенонаты». Дж. Ам. хим. Соц . 130 (29): 9234–9235. дои : 10.1021/ja8034448 . ПМИД 18576651 .
- ^ Блок, Э.; Бирринджер, М.; Цзян, В.; Накаходо, Т.; Томпсон, HJ; Тоскано, ПиДжей; Узар, Х.; Чжан, X.; Чжу, З. (2001). « Химия лука : синтез, природное возникновение, биологическая активность и химия Se-алк(ен)илселеноцистеинов и их γ-глутамилпроизводных и продуктов окисления». Дж. Агрик. Пищевая хим . 49 (1): 458–470. дои : 10.1021/jf001097b . ПМИД 11305255 .
- ^ Сефф, К.; Хайднер, Э.Г.; Мейерс, М.; Трублад, КН (1969). «Кристаллическая и молекулярная структура метансульфиновой кислоты» . Acta Crystallographica Раздел B. 25 (2): 350–354. дои : 10.1107/s0567740869002214 .
- ^ Накашима, Ю.; Симидзу, Т.; Хирабаяши, К.; Ясуи, М.; Наказато, М.; Ивасаки, Ф.; Камигата, Н. (2005). «Оптически активная селениновая кислота: выделение, абсолютная конфигурация, стабильность и хиральная кристаллизация». Бык. хим. Соц. Япония . 78 (4): 710–714. дои : 10.1246/bcsj.78.710 .
- ^ Чжао, Х.; Уитфилд, ML; Сюй, Т.; Ботштейн, Д.; Брукс, JD (2003). «Различные эффекты метилселениновой кислоты на программу транскрипции клеток рака простаты человека» . Молекулярная биология клетки . 15 (2): 506–519. doi : 10.1091/mbc.E03-07-0501 . ПМК 329225 . ПМИД 14617803 .
- ^ Ли, GX; Ли, HJ; Ван, З.; Хм.; Ляо, доктор юридических наук; Уоттс, Дж. К.; Комбс, Г. Ф. младший; Лу, Дж. (2008). «Превосходная ингибирующая эффективность метилселениновой кислоты in vivo против рака простаты человека по сравнению с селенометионином или селенитом» . Канцерогенез . 29 (5): 1005–1012. дои : 10.1093/carcin/bgn007 . ПМК 3312608 . ПМИД 18310093 .
- ^ Ци, Ю.; Фу, Х.; Сюн, З.; Чжан, Х.; Хилл, С.М.; Роуэн, Б.Г.; Донг, Ю. (2012). «Метилселениновая кислота повышает эффективность паклитаксела при лечении тройного негативного рака молочной железы» . ПЛОС ОДИН . 7 (2): e31539. Бибкод : 2012PLoSO...731539Q . дои : 10.1371/journal.pone.0031539 . ПМК 3279411 . ПМИД 22348099 .
- ^ Гао, Р.; Чжао, Л.; Лю, X.; Роуэн, Б.Г.; Вабич, М.; Эдвардс, ДП; Ниши, Ю.; Янасэ, Т.; Ю, К.; Донг, Ю. (2012). «Метилселениновая кислота является новым подавителем экспрессии ароматазы» . Дж. Эндокринол . 212 (2): 199–205. дои : 10.1530/JOE-11-0363 . ПМИД 22128327 .
- ^ Инь, С; Донг, Ю; Ли, Дж; Фан, Л; Ван, Л; Лу, Дж; Ванг, О; Ху, Х (2012). «Метилселениновая кислота усиливает апоптоз, индуцированный ABT-737, в нескольких типах раковых клеток путем воздействия на Mcl-1 и Bad». Апоптоз . 17 (4): 388–399. дои : 10.1007/s10495-011-0687-9 . ПМИД 22179721 . S2CID 15423784 .
- ^ Ву, Х.; Чжан, Ю.; Пей, З.; Чен, С.; Ян, X.; Чен, Ю.; Лин, Д.; Ма, РЗ (2012). «Метилселениновая кислота ограничивает рост опухоли на модели метастатического рака молочной железы у голых мышей, вероятно, за счет ингибирования ангиопоэтина-2» . БМК Рак . 12 :192. дои : 10.1186/1471-2407-12-192 . ПМК 3517305 . ПМИД 22640261 .
- ^ Ян, Л.; ДеМарс, LC (2012). «Пищевые добавки с метилселениновой кислотой, но не с селенометионином, уменьшают спонтанное метастазирование карциномы легких Льюиса у мышей» . Межд. Дж. Рак . 131 (6): 1260–1266. дои : 10.1002/ijc.27355 . ПМИД 22095442 .
- ^ ИП, К.; Донг, Ю.; Гантер, HE (2002). «Новые концепции химиопрофилактики селеном». Раковые метастазы Rev. 21 (3–4): 281–289. дои : 10.1023/A:1021263027659 . ПМИД 12549766 . S2CID 7636317 .
- ^ Спалхольц, Дж. Э.; Шрайвер, Би Джей; Рид, ТВ (2001). «Диметилдиселенид и метилселениновая кислота генерируют супероксид в хемилюминесцентном анализе In vitro в присутствии глутатиона: значение для антиканцерогенной активности L-селенометионина и L-Se-метилселеноцистеина». Питание и рак . 40 (1): 34–41. дои : 10.1207/S15327914NC401_8 . ПМИД 11799920 . S2CID 26915557 .
- ^ Снайдер, Г.; Граут, Л.; Рагглс, Эл.; Хондал, Р.Дж. (2010). «Метанселениновая кислота является субстратом для укороченной тиоредоксинредуктазы млекопитающих: значение для каталитического механизма и окислительно-восстановительной передачи сигналов» . Биохимия . 49 (48): 10329–10338. дои : 10.1021/bi101130t . ПМК 3018153 . ПМИД 21038895 .