о -толуидин
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
2-метиланилин [ 1 ] | |
| Другие имена
о -Метиланилин
о -толуидин 1-амино-2-метилбензол 2-аминотолуол, 2-толуамин | |
| Идентификаторы | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.002.209 |
| КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 7 Ч 9 Н | |
| Молярная масса | 107.156 g·mol −1 |
| Появление | Бесцветная жидкость |
| Запах | Ароматный, анилиновый запах |
| Плотность | 1,004 г/см 3 |
| Температура плавления | -23,68 ° C (-10,62 ° F; 249,47 К) |
| Точка кипения | От 200 до 202 ° C (от 392 до 396 ° F; от 473 до 475 К) |
| 0,19 г/100 мл при 20 °С | |
| Давление пара | 0,307531 мм рт.ст. (25 °С) |
Показатель преломления ( n D )
|
1.56987 |
| Вязкость | 4,4335 (20 °С) |
| Опасности | |
| Безопасность и гигиена труда (OHS/OSH): | |
Основные опасности
|
Легковоспламеняющийся, умеренно токсичный |
| СГС Маркировка : | |
    
| |
| Опасность | |
| Х301 , Х302 , Х319 , Х331 , Х350 , Х400 | |
| P201 , P202 , P261 , P264 , P270 , P271 , P273 , P280 , P281 , P301+P310 , P304+P340 , P305+P351+P338 , P308+P313 , P311 , P321 , П330 , П337+П313 , П391 , П403+П233 , П405 , П501 | |
| NFPA 704 (огненный алмаз) | |
| точка возгорания | 85 ° C (185 ° F; 358 К) |
| 481,67 ° С (899,01 ° F; 754,82 К) | |
| Летальная доза или концентрация (LD, LC): | |
ЛД 50 ( средняя доза )
|
900 мг/кг (крыса, перорально) 323 мг/кг (кролик, перорально) |
| Родственные соединения | |
Родственные соединения
|
Толуидин |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
о -Толуидин ( орто -толуидин ) — органическое соединение с химической формулой CH 3 C 6 H 4 NH 2 . Это наиболее важный из трех изомерных толуидинов . Это бесцветная жидкость, хотя коммерческие образцы часто имеют желтоватый оттенок. Это предшественник гербицидов метолахлора и ацетохлора . [ 2 ]
Синтез и реакции
[ редактировать ]о -Толуидин производят в промышленных масштабах путем нитрования толуола с образованием смеси нитротолуолов , отдавая предпочтение орто-изомеру. Эту смесь разделяют перегонкой. 2-Нитротолуол гидрируют с образованием о-толуидина. [ 2 ]
Превращение о -толуидина в соль диазония дает доступ к производным 2-бром, 2-циано- и 2-хлортолуола . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Также продемонстрировано N-ацетилирование. [ 6 ]
Безопасность
[ редактировать ]LD50 ( перорально, крысы) составляет 670 мг/кг. [ 2 ]
Связывание гемоглобина
[ редактировать ]о- Нитрозотолуол, метаболит о -толуидина, превращает гемоглобин в метгемоглобин , что приводит к метгемоглобинемии . [ 7 ] [ 8 ] [ ISBN отсутствует ] [ 9 ]
o- Нитрозотолуол подозревается в возникновении рака мочевого пузыря у крыс. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Воздействие нитрозотолуола в различной степени исследовалось на животных. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]
Канцерогенность
[ редактировать ]В США о -толуидин впервые был указан в Третьем ежегодном отчете о канцерогенах как «обоснованно предполагаемый канцероген для человека» в 1983 году на основании достаточных доказательств исследований на экспериментальных животных. Отчет о канцерогенах (RoC) — это научно обоснованный отчет об общественном здравоохранении, утвержденный Конгрессом США , в котором определяются агенты, вещества, смеси или воздействия в окружающей среде, которые представляют опасность для людей, проживающих в Соединенных Штатах. [ 17 ] С тех пор были опубликованы другие исследования, связанные с раком, и список о -толуидина был изменен на «известный как канцероген для человека». о -толуидин был особенно связан с раком мочевого пузыря . Это было сделано 31 год спустя в Тринадцатом докладе о канцерогенах (2014 г.). [ 14 ] Международное агентство по изучению рака (IARC) классифицировало о -толуидин как «канцерогенный для человека (группа 1)». [ 18 ]
Метаболизм
[ редактировать ]о -Толуидин всасывается при вдыхании и контакте с кожей, а также из желудочно-кишечного тракта . [ 19 ] [ 13 ] [ 20 ] [ 21 ]
Метаболизм о -толуидина включает множество конкурирующих путей активации и дезактивации, включая N - ацетилирование , N - окисление и N - гидроксилирование , а также окисление кольца. [ 22 ] 4-Гидроксилирование и N -ацетилирование толуидина являются основными путями метаболизма у крыс. Первичный метаболизм о -толуидина происходит в эндоплазматическом ретикулуме . Воздействие о -толуидина повышает микросомальную активность арилуглевододрогидроксилазы (особенно в почках), НАДФН-цитохром с-редуктазы и содержание цитохрома Р-450. опосредованное цитохромом P450 N - гидроксилирование до N -гидрокси -о -толуидина, канцерогенного В печени происходит метаболита. N -Гидрокси- о -толуидин может метаболизироваться до о- нитрозотолуола или конъюгироваться с глюкуроновой кислотой или сульфатом и транспортироваться в мочевой пузырь через кровь. Попав в мочевой пузырь, N -гидрокси- о -толуидин может высвобождаться из конъюгатов в кислой среде мочи и либо вступать в непосредственную реакцию с ДНК, либо подвергаться биоактивации посредством сульфатирования или ацетилирования цитозольными сульфотрансферазами или N -ацетилтрансферазами (предположительно NAT1). [ 14 ] Постулируемая активированная форма (на основе сравнения с другими ароматическими аминами) N -ацетокси- о -толуидин представляет собой реакционноспособный сложный эфир , который образует электрофильные ионы арилнитрения, которые могут связываться с ДНК . [ 22 ] [ 23 ] [ 10 ] Другие пути активации (пути кольцевого окисления) ароматических аминов включают реакции, катализируемые пероксидазой , которые образуют реактивные метаболиты (хинонимины, образующиеся из неконъюгированных фенольных метаболитов) в мочевом пузыре. Эти метаболиты могут производить активные формы кислорода, что приводит к окислительному повреждению клеток и компенсаторной пролиферации клеток. Подтверждением этого механизма являются исследования окислительного повреждения ДНК, индуцированного метаболитами о-толуидина в культивируемых клетках человека (HL-60), ДНК тимуса теленка и фрагментов ДНК ключевых генов, которые, как считается, участвуют в канцерогенезе (c-Ha-ras онкоген и ген-супрессор опухолей р53). [ 24 ] [ 25 ] В пользу этого механизма также говорят наблюдения за повреждением ДНК, вызванным о -толуидином (разрывы цепей) в культивируемых клетках мочевого пузыря человека и клетках мочевого пузыря крыс и мышей, подвергшихся -толуидина in vivo воздействию о . [ 26 ] [ 27 ]
Экскреция
[ редактировать ]Основной путь выведения — через мочу , где до одной трети введенного соединения обнаруживается в неизмененном виде. Основными метаболитами являются 4-амино -м -крезол и в меньшей степени N -ацетил-4-амино- м -крезол. [ 20 ] азокситолуол, о- нитрозотолуол, N -ацетил- о -толуидин, N -ацетил -о- аминобензиловый спирт, антраниловая кислота, N -ацетилантраниловая кислота, 2-амино- м -крезол, п -гидрокси- о- толуидин. В образовавшихся конъюгатах сульфатные конъюгаты преобладали над глюкуронидными в соотношении 6:1.
Связанные метаболические пути
[ редактировать ]Прилокаин аминоамидного типа , местный анестетик , образует о -толуидин при метаболизме ферментами карбоксилэстеразы . [ 28 ] Большие дозы прилокаина могут вызвать метгемоглобинемию вследствие окисления гемоглобина о - толуидином. [ 29 ]
Список лекарств
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Номенклатура органической химии: рекомендации ИЮПАК и предпочтительные названия 2013 г. (Синяя книга) . Кембридж: Королевское химическое общество . 2014. с. 669. doi : 10.1039/9781849733069-FP001 (неактивен 22 июня 2024 г.). ISBN 978-0-85404-182-4 .
Названия «толуидин», «анизидин» и «фенетидин», для которых о- , м- и р- использовались для различения изомеров, и «ксилидин», для которого были определены числовые локанты, такие как 2,3-. используемые, больше не рекомендуются, равно как и соответствующие префиксы «толуидин», «анизидино», «фенетидин» и «ксилидино».
{{cite book}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июнь 2024 г. ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б с Бауэрс, Джозеф С. «Толуидинс». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a27_159 . ISBN 978-3527306732 .
- ^ Х. Т. Кларк; Р. Р. Рид (1925). «о-толунитрил и п-толунитрил». Орг. Синтез . 4:69 . дои : 10.15227/orgsyn.004.0069 .
- ^ Л. А. Бигелоу (1929). «о-Бромтолуол». Орг. Синтез . 9:22 . дои : 10.15227/orgsyn.009.0022 .
- ^ КС Марвел; С. М. МакЭлвейн (1923). «о-хлортолуол и п-хлортолуол». Орг. Синтез . 3 : 33. дои : 10.15227/orgsyn.003.0033 .
- ^ Рольф Хейсген; Клаус Баст (1962). "Мне жаль". Орг. Синтез . 42:69 . дои : 10.15227/orgsyn.042.0069 .
- ^ Банк данных об опасных веществах (HSDB, онлайн-база данных) . Национальная информационная программа по токсикологии. Национальная медицинская библиотека, Бетесда, Мэриленд: Министерство здравоохранения и социальных служб США. 1997.
- ^ Клейтон, Джорджия; Клейтон, Ф.Е., ред. (1981). Промышленная гигиена и токсикология Пэтти . Том. 2А (3-е изд.). Нью-Йорк: Джон Уайли и сыновья.
- ^ Бирнье, Г.; Нойманн, Х. (1988). «Биомониторинг ароматических аминов. II: Связывание гемоглобином некоторых моноциклических ароматических аминов». Арх. Токсикол . 62 (2–3): 110–115. дои : 10.1007/BF00570128 . ПМИД 3196145 . S2CID 33391149 .
- ^ Jump up to: а б английский, JC; Бхат, В.С.; Болл, ГЛ; CJ, Маклеллан (2012). «Установление общей допустимой концентрации о-толуидина в питьевой воде с учетом воздействия на раннем этапе жизни и восприимчивости» . Регул. Токсикол. Фармакол . 64 (2): 269–284. дои : 10.1016/j.yrtph.2012.08.011 . ПМИД 22940434 .
- ^ Эйер, П. (1983). «Эритроциты как чувствительная мишень для активированных токсичных ариламинов». Токсикология в использовании, неправильном использовании и злоупотреблении пищевыми продуктами, лекарствами и химическими веществами . Архив токсикологии, Приложение. Том. 6. стр. 3–12. дои : 10.1007/978-3-642-69083-9_1 . ISBN 978-3-540-12392-7 . ПМИД 6578736 .
- ^ Хехт, СС; Эль-Баюми, К.; Ривенсон, А.; Фиала, Э. (1983). «Биоанализ канцерогенности 1,2-диметил-4-нитрозобифенила, о- нитрозотолуола, нитрозобензола и соответствующих аминов на сирийских золотых хомячках». Рак Летт . 20 (3): 349–354. дои : 10.1016/0304-3835(83)90034-4 . ПМИД 6627231 .
- ^ Jump up to: а б Хайлз, Р.К.; Абдо, К.М. (1990). «5. орто -толуидин». В Бюлере, ДР; Рид, диджей (ред.). Растворители азота и фосфора (2-е изд.). Эльзевир. стр. 202–207.
- ^ Jump up to: а б с « О -Толуидин» (PDF) . Отчет о канцерогенах (13-е изд.). Национальный институт здравоохранения США.
- ^ Грегг, Н.; и др. (1998). о-Толуидин . Всемирная организация здравоохранения. стр. 5–22. ISBN 92-4-153007-3 . (Классификация NLM: QV 235.)
- ^ Рубино, Г.Ф.; Скансетти, Г.; Пиолатто, Г.; Фира, Э. (1982). «Канцерогенное действие ароматических аминов: эпидемиологическое исследование роли о -толуидина и 4,4'-метиленбис (2-метиланилина) в возникновении рака мочевого пузыря у человека». Конв. Рез . 27 (2): 241–254. Бибкод : 1982ER.....27..241R . дои : 10.1016/0013-9351(82)90079-2 . ПМИД 7084156 .
- ^ Бервелл, С.М. (2014). Отчет о канцерогенах (13-е изд.).
- ^ Монографии МАИР . Проверено 13 июня 2016 г.
{{cite book}}:|website=игнорируется ( помогите ) - ^ Чивер, К.; Ричардс, Д.; Плотник, Х. (1980). «Метаболизм о- , м- и п -толуидина у взрослых самцов крыс». Токсикол. Прил. Фармакол . 56 (3): 361–369. дои : 10.1016/0041-008x(80)90069-1 . ПМИД 7222020 .
- ^ Jump up to: а б Сын, ОС; Эверетт, Д.В.; Фиала, ЕС (1980). «Метаболизм о- [метил- 14 C]толуидин у крыс F344». Xenobiotica . 10 (7–8): 457–468. doi : 10.3109/00498258009033781 . PMID 7445517 .
- ^ Брок, WJ; Хандли, СГ; Лидер, PH (1990). «Макромолекулярное связывание в печени и тканевое распределение орто- и пара -толуидина у крыс». Токсикол. Летт . 54 (2–3): 317–325. дои : 10.1016/0378-4274(90)90199-в . ПМИД 1701932 .
- ^ Jump up to: а б Ридель, К.; Шерер, Г.; Энгл, Дж.; Хагедорн, HW; Трикер, Арканзас (2006). «Определение трех канцерогенных ароматических аминов в моче курильщиков и некурящих» . Дж. Анал. Токсикол . 30 (3): 187–195. дои : 10.1093/jat/30.3.187 . ПМИД 16803653 .
- ^ Кадлубар, ФФ; Бадави, А.Ф. (1995). «Генетическая восприимчивость и образование аддукта канцероген-ДНК при канцерогенезе мочевого пузыря человека» . Токсикол. Летт . 82–83: 627–632. дои : 10.1016/0378-4274(95)03507-9 . ПМИД 8597119 .
- ^ Окума, ГГ; Хираку, С.; Оикава, С.; Ямасита, Н.; Мурата, М.; Каваниши, С. (1999). «Различные механизмы окислительного повреждения ДНК двумя метаболитами канцерогенного о -толуидина». Арх. Биохим. Биофиз . 372 (1): 97–106. дои : 10.1006/abbi.1999.1461 . ПМИД 10562421 .
- ^ Ватанабэ, К; Эгами, Т; Мидорикава, К.; Хираку, Ю.; Оикава, С.; Каваниши, С; Мурата, М. (2010). «Повреждение ДНК и эстрогенная активность, вызванные загрязнителем окружающей среды 2-нитротолуолом и его метаболитом» . Окружающая среда. Здоровье Пред. Мед . 15 (5): 319–326. дои : 10.1007/s12199-010-0146-1 . ПМК 2921039 . ПМИД 21432561 .
- ^ Роббиано, Л.; Карроццино, Р.; Басигалупо, М.; Корбу, К.; Брамбилла, Г. (2002). «Корреляция между индукцией фрагментации ДНК в клетках мочевого пузыря крыс и человека и тканеспецифической канцерогенной активностью». Токсикология . 179 (1–2): 115–128. дои : 10.1016/s0300-483x(02)00354-2 . ПМИД 12204548 .
- ^ Секихаши, К.; Ямамото, А.; Мацумура, Ю.; Уэно, С.; Ватанабэ-Аканума, М.; Кэсси, Ф; Кнасмюллер, С.; Цуда, С.; Сасаки, Ю.Ф. (2002). «Сравнительное исследование нескольких органов мышей и крыс в анализе кометы». Мутат. Рез . 517 (1–2): 53–75. дои : 10.1016/s1383-5718(02)00034-7 . ПМИД 12034309 .
- ^ Рёта Хигучи; Тацуки Фуками; Мики Накадзима; Цуёси Ёкои (2013). «Метгемоглобинемия, индуцированная прилокаином и лидокаином, вызвана метаболической активацией, опосредованной карбоксилэстеразой человека, CYP2E1 и CYP3A4». Метаб. препарата. Диспос . 41 (6): 1220–1230. дои : 10.1124/dmd.113.051714 . ПМИД 23530020 . S2CID 9741909 .
- ^ А. Медеталибейоглу; Тренер ЕС; Беяз О.; Эдизер А. (2020). «Метгемоглобинемия, индуцированная прилокаином» . Представитель по делу Острая Мед . 3 (2): 25-28. дои : 10.1159/000508403 .