Кортикотропная клетка

Кортикотропная клетка
Кортикотропная клетка
Подробности
Расположение	Передний гипофиз
Функция	Производство меланоцит-стимулирующих гормон , адренокортикотропного гормона (АКТГ) и липотропина
Идентификаторы
Сетка	D052680
Тур	H3.08.02.2.00009
FMA	83098
	Анатомические термины микроанатомии [ Редактировать на Wikidata ]

Corticotropic cells , ( corticotropes or corticotrophs ) are basophilic cells in the anterior pituitary that produce pro-opiomelanocortin (POMC) which undergoes cleavage to adrenocorticotropin (ACTH), β-lipotropin (β-LPH), and melanocyte-stimulating hormone (MSH). Эти клетки стимулируются кортикотропином высвобождения гормона (CRH) и составляют 15–20% клеток в переднем гипофизе. ^{[ 1 ]} АКТГ из кортикотропных клеток контролируется CRH, который образуется в клеточных телах парвоцеллюлярных нейросекреторных клеток в паравентрикулярном ядре гипотеаламуса Высвобождение и проходит к кортикотропам в переднем гипотеворите через гипофизарную систему . Гормон адренокортикотропина стимулирует кору надпочечников для высвобождения глюкокортикоидов и играет важную роль в реакции на стресс . ^{[ 2 ]}

Функция

POMC разбивается на несколько пептидных гормонов посредством протеолитического расщепления в кортикотропных клетках.

Основной функцией кортикотропных клеток является продуцирование прогормона POMC в ответ на высвобождение CRH из гипоталамуса. POMC расщепляется на несколько пептидных гормонов посредством активности фермента. В дополнение к синтезу в кортикотропах POMC также синтезируется в клетках меланотрофа , дугообразном ядре гипоталамуса и меланоцитов . ^{[ 3 ]} POMC подвергается дифференциальному расщеплению в различные пептидные гормоны в зависимости от клетки, в которой он синтезируется; Это также варьируется в зависимости от видов. POMC в кортикотропах людей протеолитически расщепляется пропротеиновыми конвертазами в АКТГ и β-липотропин . ^{[ 4 ]} У крыс, однако, АКТГ дополнительно расщепляется на α-MSH и клип в кортикотропе. ^{[ 3 ]} Эти пептидные гормоны хранятся в везикулах в кортикотропных клетках и высвобождаются в ответ на стимуляцию CRH из гипоталамуса. Затем эти пузырьки покидают передний гипофиз и проходят по всему телу через кровоток, чтобы достичь тканей их целевых. ^{[ 5 ]}

Гормоны, полученные из POMC
Гормон (ы)	Основные цели	Эффекты
Акт	Надпочечника кора	Глюкокортикоидный синтез
α-MSH , β-MSH , γ-MSH	Клетки кожи ( меланоциты ), мозг , экзокринные железы	Пигментация волос и кожи, сытость , гомеостаз веса ^{[ 5 ]}
Клип	Поджелудочная железа	Секретаж инсулина , стимулирует высвобождение инсулина ^{[ 6 ]}
β-липотропин , γ-липотропин	Жировая ткань	Липолиз , мобилизация жирных кислот ^{[ 7 ]}
β-эндорфин	Периферическая нервная система	Управление болью ^{[ 8 ]}

Роль в оси гипоталамуса -питуисторик

Стимуляция

Кортикотропные клетки выполняют важную роль в рамках петли обратной связи оси гипоталамус -питуистого (HPA) и стресс -реакции. Кортикотропы продуцируют и высвобождают АКТГ, 39 -аминокислотный пептидный гормон , в ответ на высвобождение кортикотропного выброса гормона (CRH) из гипоталамуса. CRH представляет собой 41-аминокислотный пептидный пептидный гормон, который секретируется парвоцеллюлярными нейросекреторными клетками , которые обнаружены в паравентрикулярном ядре гипоталамуса. ^{[ 9 ]}

Стимулы для высвобождения CRH из гипоталамуса включают:

Форсколин ^{[ 10 ]}
Интерлейкин-6 ^{[ 10 ]}
Активирующий гипофиз аденилатциклазы пептивации (PACAP) ^{[ 10 ]}
Стресс или травма
Циркадные ритмы ^{[ 5 ]}

Форсколин и PACAP регулируют синтез CRH в гипоталамусе путем связывания с G-белковыми рецепторами , а также стимулируют и увеличивают цАМФ в клетках посредством действия аденилатциклазы . Это активирует путь протеинкиназы А , который приводит к связыванию белка, связывающего элемент ответа CAMP CRH (CREB) с областью промотора , и вызывает транскрипцию CRH. Этот процесс подавляется глюкокортикоидами; Эта ингибирующая обратная связь помогает поддерживать гомеостаз реакции на стресс. ^{[ 10 ]}

После высвобождения гипоталамусом CRH проходит через гипофизарную портальную систему к переднему гипофизу, где он связывается с G-белковыми рецепторами на мембране кортикотропного клеток и стимулирует выработку цАМФ. Влияние CRH на кортикотропы гипофиза потенцированы вазопрессином ( AVP); AVP является слабым индуктором производства АКТГ самостоятельно, но оказывает сильное синергетическое влияние на производство АКТГ, когда CRH также связан с рецептором. ^{[ 11 ]} Эти сигнальные гормоны действуют посредством передачи сигнала , вызывая синтез POMC и возможного расщепления с АКТГ и β-липотропином. Эти пептидные гормоны затем высвобождаются в кровоток, где они циркулируют и действуют на тканях -мишенях.

Функция

АКТ, высвобождаемый из кортикотропов, связывается с G-белковыми рецепторами в коре надпочечников, где он стимулирует выработку глюкокортикоидов (в первую очередь кортизол ). ^{[ 12 ]} АКТГ связывается с рецептором меланокортина 2 и, посредством трансдукции сигнала, увеличивает уровни холестерина -эстеразы , транспорт холестерина на митохондриальной мембране, связывание холестерина с p450SCC и увеличение синтеза преодолена . ^{[ 5 ]} Он также служит вторичным стимулом для синтеза минералокортикоидов, таких как альдостерон , которые выполняют важную роль в регулировании соляного баланса крови. ^{[ 13 ]} Глюкокортикоиды, выделяемые с помощью коры надпочечников, ингибируют выработку CRH и АКТГ, образуя отрицательную петлю обратной связи . ^{[ 5 ]}

Ингибирование производства АКТГ

Кортикотропы содержат глюкокортикоидные рецепторы (GRS) и кортикостероид-связывающий глобулин (CBG, или транскриттин). GR - это ядерный рецептор , который ингибирует транскрипцию АКТГ через отрицательный элемент распознавания глюкокортикоидов (GRE), который связывает кортизол на ДНК POMC , но обычно транскритин связывает глюкокортикоиды (включая кортизол, кортизон, дезоксикортизон и альдостерон) с высокой аффективностью и предотвращением этой ингии. ^{[ 14 ]} Тоническое ингибирование кортикотропов требует высоких концентраций глюкокортикоидов, превышающих способность CBG. Это приводит к тому, что секреция ACTH будет уязвимой для ингибирования у пациентов, принимающих глюкокортикоиды для медицинских целей, таких как лечение аутоиммунного заболевания или в качестве препарата против трансплантации. ^{[ 15 ]}

Связанные заболевания

Болезнь Кушинга

Кортикотропные клетки могут оказывать вредное влияние на организм, если они экспрессируют слишком много или слишком мало АКТГ. Одним из таких примеров является болезнь Кушинга , которая может быть результатом перепроизводства АКТГ в кортикотропах из -за опухолей гипофиза, известных как аденомы кортикотрофа ; Это является причиной примерно двух третей тех, у которых диагностирована болезнь Кушинга. ^{[ 16 ]} Также возможно, что это заболевание может быть результатом выработки АКТГ в нетуистого опухоли, известной как эктопическая продукция, или надпочечники могут перепроизводить кортизол из-за опухоли надпочечников. ^{[ 17 ]} Это перепроизводство АКТГ вызывает увеличение уровней кортизола из -за увеличения синтеза глюкокортикоидов в коре надпочечников, что приводит к нескольким связанным симптомам.

Симптомы болезни Кушинга включают:

Жирные отложения в шее или спине
Растяжки (Striae) ^{[ 18 ]}
Усталость ^{[ 18 ]}
Остеопороз ^{[ 18 ]}
Ослабленная иммунная система ^{[ 18 ]}
Гипертония ^{[ 18 ]}

Болезнь Аддисона

Кортикотропные клетки также могут быть причиной болезни Аддисона в некоторых случаях. Болезнь Аддисона характеризуется надпочечниками , которая определяется как недопроизводство глюкокортикоидов корой надпочечников. Если кортикотроп, подразделяя ACTH, это может привести к вторичной недостаточности надпочечников, что приведет к тому, что надпочечники не подвергаются эксплуатации кортизола. Это может быть вызвано опухолями переднего гипофиза или гипоталамуса, воспаления или хирургии. ^{[ 19 ]} Это в конечном итоге приводит к недопродукции кортизола, который имеет много вредных симптомов.

Симптомы болезни Аддисона включают:

Потеря веса ^{[ 20 ]}
Гипогликемия ^{[ 20 ]}
Гипотония ^{[ 20 ]}
Раздражительность ^{[ 20 ]}

Смотрите также

Ссылки

^ Yeung CM, Chan CB, Leung PS, Cheng CH (2006). «Клетки переднего гипофиза». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 38 (9): 1441–9. doi : 10.1016/j.biocel.2006.02.012 . PMID 16621669 .
^ Cole LA, Kramer PR (2016). Физиология человека, биохимия и основная медицина . Амстердам. С. 69–77. ISBN 9780128037171 Полем OCLC 924207881 . {{cite book}}: CS1 Maint: местоположение отсутствует издатель ( ссылка )
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Руссо К., Каузер С., Притчард Л.Е., Уорхерст А., Оливер Р.Л., Сломенски А., Вей и Эт, Тоди А.Дж., Тобин Д.Дж., Уайт А (июнь 2007 г.). «Проопиомеланокортин (POMC), предшественник ACTH/меланокортин, секретируется эпидермальными кератиноцитами человека и меланоцитами и стимулирует меланогенез» . FASEB Journal . 21 (8): 1844–56. doi : 10.1096/fj.06-7398com . PMC 2253185 . PMID 17317724 .
^ День Р, Сквайр Л (2009). Энциклопедия нейробиологии . Амстердам: Elsevier. С. 1139–1141. ISBN 978-0080450469 Полем OCLC 237029015 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Nussey SS, Whitehead SA (2001-06-15). Эндокринология . CRC Press. doi : 10.1201/b15306 . ISBN 9780429205958 .
^ Marshall JB, Kapcala LP, Manning LD, McCullough AJ (ноябрь 1984). «Влияние кортикотропин-подобного промежуточного пептида доли на экзокринную функцию поджелудочной железы в изолированных долях поджелудочной железы крысы» . Журнал клинических исследований . 74 (5): 1886–9. doi : 10.1172/jci111608 . PMC 425369 . PMID 6209301 .
^ Blanco G, Blanco A (2017). Медицинская биохимия . Лондон, Великобритания. С. 573–644. ISBN 9780128035870 Полем OCLC 985609626 . {{cite book}}: CS1 Maint: местоположение отсутствует издатель ( ссылка )
^ Sprouse-Blum AS, Smith G, Sugai D, Parsa FD (март 2010 г.). «Понимание эндорфинов и их важность в управлении болью» . Гавайский медицинский журнал . 69 (3): 70–1. PMC 3104618 . PMID 20397507 .
^ Такахаши А (2016). «Адренокортикотропный гормон». Справочник гормонов . Elsevier. С. 118 - E16A - 2. doi : 10.1016/b978-0-12-801028-0.00135-5 . ISBN 9780128010280 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Kageyama K, Suda T (2010-07-07). Vitamins and Hormones . London. pp. 301–317. ISBN 9780123815323 Полем OCLC 688618093 . {{cite book}}: CS1 Maint: местоположение отсутствует издатель ( ссылка )
^ Salata RA, Jarrett DB, Verbalis JG, Robinson AG (март 1988 г.). «Стимуляция вазопрессина гормона адренокортикотропина (ACTH) у людей. Биоанализ in vivo фактора, выражающего кортикотропин (CRF), что предоставляет доказательства посредничества CRF суточного ритма АКТГ» . Журнал клинических исследований . 81 (3): 766–74. doi : 10.1172/JCI113382 . PMC 442524 . PMID 2830315 .
^ Soto-Rivera CL, Majzoub JA (2017), «Адренокортикотрофин», гипофиз , Elsevier, pp. 47–83, doi : 10.1016/b978-0-12-804169-7.00003-9 , ISBN 9780128041697
^ Arai K, Chrousos GP (январь 1995 г.). «Синдромы глюкокортикоидного и минералокортикоидного устойчивости». Стероиды . 60 (1): 173–9. doi : 10.1016/0039-128x (94) 00007-y . PMID 7792808 . S2CID 45225758 .
^ Биттар Е., Биттар Н. (1997). Молекулярная и целовой эндокринология . Гринвич, Коннектикут: Jai Press. ISBN 9781559388153 Полем OCLC 162130720 .
^ Пекораро Н., Даллман М.Ф. (2009). «Ось гипоталама -питуистого -надпозиции (HPA)». Энциклопедия нейробиологии . Elsevier. С. 65–74. doi : 10.1016/b978-008045046-9.00474-5 . ISBN 9780080450469 .
^ (2012), «Классификация опухолей гипофиза», Молекулярная патология аденом гипофиза , Elsevier, стр. 1–18, doi : 10.1016/b978-0-12-415830-6.00001-9 Tanase CP, Ogrezeanu I , Badiu C 9780124158306
^ Bertagna X, Guignat L, Groussin L, Bertherat J (октябрь 2009 г.). «Болезнь Кушинга». Лучшая практика и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм . 23 (5): 607–23. doi : 10.1016/j.beem.2009.06.001 . PMID 19945026 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Бартель А., Вилленберг Х.С., Грубер М., Борнштейн С.Р. (2016). Надпочечниковая недостаточность . Elsevier. С. 1763–1774,4. doi : 10.1016/b978-0-323-18907-1.00102-5 . ISBN 9780323189071 . {{cite book}}: |work= игнорируется ( помощь )
^ Бартель А., Вилленберг Х.С., Грубер М., Борнштей -С.Р. (2016). Надпочечниковая недостаточность . Elsevier. С. 1763–1774,4. doi : 10.1016/b978-0-323-18907-1.00102-5 . ISBN 9780323189071 . {{cite book}}: |work= игнорируется ( помощь )
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Леви М.Дж., Хоулетт Т.А. (2014), «Гипоталамический, гипофиз и надпочечники», Клиническая биохимия: метаболические и клинические аспекты , Elsevier, стр. 349–372, Doi : 10.1016/B978-0-7020-5140-100018-3 ,. ISBN 9780702051401

[1] Yeung CM, Chan CB, Leung PS, Cheng CH (2006). «Клетки переднего гипофиза». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 38 (9): 1441–9. doi : 10.1016/j.biocel.2006.02.012 . PMID 16621669 .

[2] Cole LA, Kramer PR (2016). Физиология человека, биохимия и основная медицина . Амстердам. С. 69–77. ISBN 9780128037171 Полем OCLC 924207881 . {{cite book}}: CS1 Maint: местоположение отсутствует издатель ( ссылка )

[Rousseau_2007-3] Jump up to: ^а ^{беременный} Руссо К., Каузер С., Притчард Л.Е., Уорхерст А., Оливер Р.Л., Сломенски А., Вей и Эт, Тоди А.Дж., Тобин Д.Дж., Уайт А (июнь 2007 г.). «Проопиомеланокортин (POMC), предшественник ACTH/меланокортин, секретируется эпидермальными кератиноцитами человека и меланоцитами и стимулирует меланогенез» . FASEB Journal . 21 (8): 1844–56. doi : 10.1096/fj.06-7398com . PMC 2253185 . PMID 17317724 .

[4] День Р, Сквайр Л (2009). Энциклопедия нейробиологии . Амстердам: Elsevier. С. 1139–1141. ISBN 978-0080450469 Полем OCLC 237029015 .

[Nussey_2001-5] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Nussey SS, Whitehead SA (2001-06-15). Эндокринология . CRC Press. doi : 10.1201/b15306 . ISBN 9780429205958 .

[6] Marshall JB, Kapcala LP, Manning LD, McCullough AJ (ноябрь 1984). «Влияние кортикотропин-подобного промежуточного пептида доли на экзокринную функцию поджелудочной железы в изолированных долях поджелудочной железы крысы» . Журнал клинических исследований . 74 (5): 1886–9. doi : 10.1172/jci111608 . PMC 425369 . PMID 6209301 .

[7] Blanco G, Blanco A (2017). Медицинская биохимия . Лондон, Великобритания. С. 573–644. ISBN 9780128035870 Полем OCLC 985609626 . {{cite book}}: CS1 Maint: местоположение отсутствует издатель ( ссылка )

[8] Sprouse-Blum AS, Smith G, Sugai D, Parsa FD (март 2010 г.). «Понимание эндорфинов и их важность в управлении болью» . Гавайский медицинский журнал . 69 (3): 70–1. PMC 3104618 . PMID 20397507 .

[9] Такахаши А (2016). «Адренокортикотропный гормон». Справочник гормонов . Elsevier. С. 118 - E16A - 2. doi : 10.1016/b978-0-12-801028-0.00135-5 . ISBN 9780128010280 .

[Kageyama_2010-10] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Kageyama K, Suda T (2010-07-07). Vitamins and Hormones . London. pp. 301–317. ISBN 9780123815323 Полем OCLC 688618093 . {{cite book}}: CS1 Maint: местоположение отсутствует издатель ( ссылка )

[11] Salata RA, Jarrett DB, Verbalis JG, Robinson AG (март 1988 г.). «Стимуляция вазопрессина гормона адренокортикотропина (ACTH) у людей. Биоанализ in vivo фактора, выражающего кортикотропин (CRF), что предоставляет доказательства посредничества CRF суточного ритма АКТГ» . Журнал клинических исследований . 81 (3): 766–74. doi : 10.1172/JCI113382 . PMC 442524 . PMID 2830315 .

[12] Soto-Rivera CL, Majzoub JA (2017), «Адренокортикотрофин», гипофиз , Elsevier, pp. 47–83, doi : 10.1016/b978-0-12-804169-7.00003-9 , ISBN 9780128041697

[13] Arai K, Chrousos GP (январь 1995 г.). «Синдромы глюкокортикоидного и минералокортикоидного устойчивости». Стероиды . 60 (1): 173–9. doi : 10.1016/0039-128x (94) 00007-y . PMID 7792808 . S2CID 45225758 .

[14] Биттар Е., Биттар Н. (1997). Молекулярная и целовой эндокринология . Гринвич, Коннектикут: Jai Press. ISBN 9781559388153 Полем OCLC 162130720 .

[15] Пекораро Н., Даллман М.Ф. (2009). «Ось гипоталама -питуистого -надпозиции (HPA)». Энциклопедия нейробиологии . Elsevier. С. 65–74. doi : 10.1016/b978-008045046-9.00474-5 . ISBN 9780080450469 .

[16] (2012), «Классификация опухолей гипофиза», Молекулярная патология аденом гипофиза , Elsevier, стр. 1–18, doi : 10.1016/b978-0-12-415830-6.00001-9 Tanase CP, Ogrezeanu I , Badiu C 9780124158306

[17] Bertagna X, Guignat L, Groussin L, Bertherat J (октябрь 2009 г.). «Болезнь Кушинга». Лучшая практика и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм . 23 (5): 607–23. doi : 10.1016/j.beem.2009.06.001 . PMID 19945026 .

[Barthel_2016-18] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Бартель А., Вилленберг Х.С., Грубер М., Борнштейн С.Р. (2016). Надпочечниковая недостаточность . Elsevier. С. 1763–1774,4. doi : 10.1016/b978-0-323-18907-1.00102-5 . ISBN 9780323189071 . {{cite book}}: |work= игнорируется ( помощь )

[19] Бартель А., Вилленберг Х.С., Грубер М., Борнштей -С.Р. (2016). Надпочечниковая недостаточность . Elsevier. С. 1763–1774,4. doi : 10.1016/b978-0-323-18907-1.00102-5 . ISBN 9780323189071 . {{cite book}}: |work= игнорируется ( помощь )

[Levy_2014-20] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Леви М.Дж., Хоулетт Т.А. (2014), «Гипоталамический, гипофиз и надпочечники», Клиническая биохимия: метаболические и клинические аспекты , Elsevier, стр. 349–372, Doi : 10.1016/B978-0-7020-5140-100018-3 ,. ISBN 9780702051401

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]