Jump to content

CHI3L1

CHI3L1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CHI3L1 , хитиназа 3-подобная 1 (хрящевой гликопротеин-39), ASRT7, CGP-39, GP-39, GP39, HC-gp39, HCGP-3P, YKL-40, YKL40, YYL-40, hCGP-39, хитиназа 3 вроде 1, ЯК-40
Внешние идентификаторы Опустить : 601525 ; МГИ : 1340899 ; Гомологен : 55569 ; Генные карты : CHI3L1 ; ОМА : CHI3L1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001276

НМ_007695
НМ_001374626

RefSeq (белок)

НП_001267
НП_001267.2

НП_031721
НП_001361555

Местоположение (UCSC) Чр 1: 203,18 – 203,19 Мб Chr 1: 134,18 – 134,19 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Хитиназа-3-подобный белок 1 ( CHI3L1 ), также известный как YKL-40 , представляет собой секретируемый гликопротеин размером примерно 40 тыс. Да , который у людей кодируется CHI3L1 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Название YKL-40 происходит от трех N-концевых аминокислот, присутствующих в секретируемой форме, и ее молекулярной массы . YKL-40 экспрессируется и секретируется различными типами клеток, включая макрофаги , хондроциты , фибробластоподобные синовиальные клетки, гладкомышечные клетки сосудов и звездчатые клетки печени. Биологическая функция YKL-40 неясна. Неизвестно, имеет ли он конкретный рецептор. Его характер экспрессии связан с патогенными процессами, связанными с воспалением, ремоделированием внеклеточной ткани, фиброзом и солидными карциномами. [ 8 ] и астма . [ 9 ]

Хитиназы катализируют гидролиз хитина , который является распространенным гликополимером, обнаруженным в экзоскелетах насекомых и клеточных стенках грибов. Семейство гликозидгидролаз хитиназ 18 включает восемь представителей человеческого семейства. Этот ген кодирует гликопротеин семейства гликозилгидролаз 18. Белок лишен хитиназной активности и секретируется активированными макрофагами , хондроцитами , нейтрофилами и синовиальными клетками . Считается, что белок играет роль в процессе воспаления и ремоделирования тканей. [ 7 ] У YKL-40 отсутствует хитиназная активность из-за мутаций в активном сайте (консервативная последовательность: DXXDXDXE; последовательность YKL-40: DGLDLAWL). [ 8 ]

Регулирование и механизм

[ редактировать ]

YKL-40 связан с активацией AKT сигнального пути , способствующего выживанию (антиапоптотического ) . YKL-40 способствует ангиогенезу посредством VEGF -зависимых и независимых путей. [ 10 ]

YKL-40 является фактором миграции первичных астроцитов , и его экспрессия контролируется NFI-X3 , STAT3 и AP-1 . [ 11 ]

CHI3l1 индуцируется различными видами рака и в присутствии семафорина 7А (белка) может ингибировать множественные противоопухолевые реакции иммунной системы. Активация противовирусного иммунного пути, известного как RIG-подобная хеликаза (RLH), способна противодействовать индукции CHI3l1. Раковые клетки могут компенсировать RLH, стимулируя NLRX1 . Poly(I:C) , РНК-подобная молекула, может стимулировать активацию RLH. Активация RLH также может ингибировать экспрессию рецептора IL-13Rα2 и легочные метастазы. Он сохраняет накопление и активацию NK-клеток . Он усиливает экспрессию IFN-α/β , хемерина и его рецептора ChemR23, p-кофилина, LIMK2 и PTEN и ингибирует BRAF и NLRX1 MAVS-зависимым образом. [ 12 ]

Предполагается, что YKL-40 играет роль в пролиферации, выживании, инвазивности раковых клеток и в регуляции межклеточных взаимодействий. Предполагается, что YKL-40 является маркером, связанным с худшим клиническим исходом в генетически определенных подгруппах различных опухолей. YKL-40 недавно был введен в (ограниченную) клиническую практику. Для его обнаружения доступно несколько методов. [ 8 ]

YKL-40 представляет собой Th2 стимулирующий цитокин, , который присутствует в высоких уровнях в микроокружении опухоли и в сыворотке больных раком. [ 13 ] [ 14 ] Повышенные уровни YKL-40 сильно коррелируют со стадией и исходом различных типов рака, что делает YKL-40 биомаркером тяжести заболевания. [ 15 ] Нацеливание на YKL-40 с помощью нейтрализующих антител эффективно для лечения мультиформной глиобластомы на животных моделях . [ 16 ]

YKL-40 также повышает выживаемость опухолей в ответ на гамма-облучение . [ 10 ]

Болезнь Альцгеймера и нейродегенерация

[ редактировать ]

По мере болезни Альцгеймера прогрессирования растворимые агрегаты бета-амилоида в головном мозге могут вызывать активацию микроглии , которая запускает синтез провоспалительных медиаторов. [ 17 ] Это приводит к увеличению экспрессии Chi3l1 в астроцитах . [ 17 ] Есть доказательства того, что уровни YKL-40 повышены у пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению с когнитивно нормальными людьми. [ 17 ] Повышенные уровни мРНК YKL-40 были обнаружены в мозге, пораженном болезнью Альцгеймера, по сравнению с нормальным контролем. [ 17 ] Кроме того, YKL-40 коррелирует с другими биомаркерами деменции , такими как тау-белки и бета-амилоид. [ 17 ] YKL-40 исследуется как новый биомаркер болезни Альцгеймера, количественно определяемый в спинномозговой жидкости или крови. [ 18 ]

При болезни Хантингтона YKL-40 имеет тенденцию к увеличению содержания спинномозговой жидкости на поздних стадиях заболевания и сильно коррелирует с тяжестью симптомов. [ 19 ] [ 20 ]

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000133048 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000064246 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Хакала Б.Е., Уайт С, Реклис А.Д. (декабрь 1993 г.). «GP-39 хряща человека, основной секреторный продукт суставных хондроцитов и синовиальных клеток, является членом семейства белков хитиназы млекопитающих» . Журнал биологической химии . 268 (34): 25803–10. дои : 10.1016/S0021-9258(19)74461-5 . ПМИД   8245017 .
  6. ^ Рели М., Краузе С.В., Андреесен Р. (июль 1997 г.). «Молекулярная характеристика гена хряща человека gp-39 (CHI3L1), члена семейства белков хитиназы и маркера поздних стадий дифференцировки макрофагов». Геномика . 43 (2): 221–5. дои : 10.1006/geno.1997.4778 . ПМИД   9244440 .
  7. ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтреза: хитиназа 3-подобная 1 CHI3L1 (хрящевой гликопротеин-39)» .
  8. ^ Перейти обратно: а б с Казакова М.Х., Сарафян В.С. (01.03.2009). «YKL-40 - новый биомаркер в клинической практике?». Фолиа Медика . 51 (1): 5–14. ПМИД   19437893 .
  9. ^ Обер С, Тан З, Сан Ю, Поссик Дж. Д., Пан Л., Николае Р., Рэдфорд С., Парри Р. Р., Хайнцманн А., Дайхманн К. А., Лестер Л. А., Герн Дж. Э., Леманске Р. Ф., Николае Д. Л., Элиас Дж. А., Чупп Г. Л. (апрель 2008 г.) ). «Влияние вариаций CHI3L1 на уровень YKL-40 в сыворотке, риск астмы и функцию легких» . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (16): 1682–91. doi : 10.1056/NEJMoa0708801 . ПМК   2629486 . ПМИД   18403759 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Франческоне Р.А., Скалли С., Файбиш М., Тейлор С.Л., О Д., Морал Л., Ян В., Бентли Б., Шао Р. (апрель 2011 г.). «Роль YKL-40 в ангиогенезе, радиорезистентности и прогрессировании глиобластомы» . Журнал биологической химии . 286 (17): 15332–43. дои : 10.1074/jbc.M110.212514 . ПМЦ   3083166 . ПМИД   21385870 .
  11. ^ Сингх С.К., Бхардвадж Р., Вильчинска К.М., Думур С.И., Кордула Т. (ноябрь 2011 г.). «Комплекс ядерного фактора I-X3 и STAT3 регулирует миграцию астроцитов и глиомы посредством секретируемого гликопротеина YKL-40» . Журнал биологической химии . 286 (46): 39893–903. дои : 10.1074/jbc.M111.257451 . ПМК   3220556 . ПМИД   21953450 .
  12. ^ Ма Б., Херцог Э.Л., Мур М., Ли СМ, ​​На Ш., Ли К.Г., Элиас Дж.А. (май 2016 г.). «RIG-подобная хеликазная регуляция хитиназы 3-подобной оси 1 и легочные метастазы» . Научные отчеты . 6 : 26299. Бибкод : 2016NatSR...626299M . дои : 10.1038/srep26299 . ПМЦ   4873814 . ПМИД   27198666 .
  13. ^ Хёгдалл Э.В., Рингсхольт М., Хёгдалл К.К., Кристенсен И.Дж., Йохансен Дж.С., Кьяер С.К., Блаакер Дж., Остенфельд-Мёллер Л., Прайс П.А., Кристенсен Л.Х. (январь 2009 г.). «Тканевая экспрессия YKL-40 и уровни в плазме у пациентов с раком яичников» . БМК Рак . 9 :8. дои : 10.1186/1471-2407-9-8 . ПМЦ   2645422 . ПМИД   19134206 .
  14. ^ Бернарди Д., Падоан А., Баллин А., Сартори М., Манара Р., Сциенца Р., Плебани М., Делла Пуппа А. (апрель 2012 г.). «Сыворотка YKL-40 после резекции церебральной глиобластомы». Журнал нейроонкологии . 107 (2): 299–305. дои : 10.1007/s11060-011-0762-7 . ПМИД   22102082 . S2CID   36048348 .
  15. ^ Йохансен Дж.С., Кристенсен И.Дж., Риисбро Р., Гриналл М., Хан С., Прайс П.А., Смит К., Брюннер Н., Харрис А.Л. (июль 2003 г.). «Высокие уровни YKL-40 в сыворотке у пациентов с первичным раком молочной железы связаны с короткой выживаемостью без рецидивов». Исследование и лечение рака молочной железы . 80 (1): 15–21. дои : 10.1023/A:1024431000710 . ПМИД   12889595 . S2CID   29295642 .
  16. ^ Файбиш М., Франческоне Р., Бентли Б., Ян В., Шао Р. (май 2011 г.). «YKL-40-нейтрализующее антитело блокирует ангиогенез и прогрессирование опухоли: потенциальное терапевтическое средство при раке» . Молекулярная терапия рака . 10 (5): 742–51. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-10-0868 . ПМК   3091949 . ПМИД   21357475 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с д и Мушинский П., Гроблевска М., Кульчиньска-Пшибик А., Кулаковска А., Мрочко Б. (31 июля 2017 г.). «YKL-40 как потенциальный биомаркер и возможная мишень в терапевтических стратегиях болезни Альцгеймера» . Современная нейрофармакология . 15 (6): 906–917. дои : 10.2174/1570159X15666170208124324 . ПМЦ   5652033 . ПМИД   28183245 .
  18. ^ Молинуево Дж.Л., Эйтон С., Батрла Р., Беднар М.М., Биттнер Т., Каммингс Дж., Фаган А.М., Хэмпель Х., Мильке М.М., Микульскис А., О'Брайант С., Шелтенс П., Севиньи Дж., Шоу Л.М., Соарес Х.Д., Тонг Г., Трояновский JQ, Зеттерберг Х., Бленноу К. (декабрь 2018 г.). «Текущий статус жидкостных биомаркеров болезни Альцгеймера» . Акта Нейропатологика . 136 (6): 821–853. дои : 10.1007/s00401-018-1932-x . ПМК   6280827 . ПМИД   30488277 .
  19. ^ Винтер-Йенсен, Туа; Будц-Йоргенсен, Эсбен; Симонсен, Аня Х.; Нильсен, Йорген Э.; Йерминд, Лена Э. (ноябрь 2014 г.). «YKL-40 в спинномозговой жидкости при болезни Хантингтона – роль в патологии или неспецифический ответ на воспаление?» . Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 20 (11): 1301–1303. дои : 10.1016/j.parkreldis.2014.08.011 . ISSN   1873-5126 . ПМИД   25219973 .
  20. ^ Ниемеля, Вальтер; Бурман, Иоахим; Бленноу, Кай; Зеттерберг, Хенрик; Ларссон, Андерс; Сандблом, Джимми (2018). «Уровни sCD27 в спинномозговой жидкости указывают на активное Т-клеточное воспаление при предманифестной болезни Хантингтона» . ПЛОС ОДИН . 13 (2): e0193492. Бибкод : 2018PLoSO..1393492N . дои : 10.1371/journal.pone.0193492 . ISSN   1932-6203 . ПМЦ   5825143 . ПМИД   29474427 .
[ редактировать ]

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e8b7d7e3014103ef96cc2d2d43c69f3e__1701218940
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e8/3e/e8b7d7e3014103ef96cc2d2d43c69f3e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CHI3L1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)