Хиломикрон
 | Эта статья требует дополнительных цитат для проверки . ( декабрь 2009 г. ) |
Хиломикроны (от греческого χυλός, Chylos , означающий сок (растений или животных) и микрон , что означает маленький ), [ 1 ] Также известны как липопротеины ультра низкой плотности ( ULDL ), являются частицами липопротеинов , которые состоят из триглицеридов (85–92%), фосфолипидов (6–12%), холестерина (1–3%) и белков (1–2%) Полем Они транспортируют липиды питания , такие как жиры и холестерин, от кишечника в другие места организма, в растворе кровотока на водной основе . [ 2 ] ULDL - это одна из пяти основных групп липопротеинов, на которые разделены на основе их плотности . Белок, специфичный для хиломикронов, - APOB48 .
Существует обратная связь в плотности и размере частиц липопротеинов: жиры имеют более низкую плотность, чем вода или меньшие молекулы белка, а более крупные частицы имеют более высокое соотношение внутренних молекул жира по отношению к молекулам внешнего эмульгирующего белка в оболочке. ULDLS, если в области 1000 нм или более, являются единственными частицами липопротеинов, которые можно увидеть с использованием светового микроскопа с максимальным увеличением. Все остальные классы являются субмикроскопическими.
Функция
[ редактировать ]
Apoa, Apob, Apoc, Apoe ( аполипопротеины ); T ( триацилглицерин ); С ( холестерин ); зеленый ( фосфолипиды )
Хиломикроны транспортируют липиды, поглощаемые из кишечника в жировые , сердечные и скелетные мышцы, где их компоненты триглицеридов гидролизуются активностью липопротеин -липазы , позволяя высвобождению свободных жирных кислот поглощаться тканями. Когда большая часть триглицеридного ядра была гидролизована, сформируются остатки хиломикрона и поглощаются печенью, тем самым также передавая пищевой жир в печень.
Стадии
[ редактировать ]Зарождающиеся хиломикроны
[ редактировать ]В тонкой кишке диетические триглицериды эмульгируют желчи и расщепляются липазами поджелудочной железы , что приводит к образованию моноглицеридов и жирных кислот . Эти липиды поглощаются в энтероциты посредством пассивной диффузии . Внутри этих клеток моноглицериды и жирные кислоты транспортируются в гладкую эндоплазматическую ретикулуму (гладкий ER), где они восстанавливаются с образованием триглицеридов. [ 3 ] Эти триглицериды, наряду с фосфолипидами и холестерином, добавляются в аполипопротеин B 48 с образованием зарождающихся хиломикронов [ 4 ] (Также называют незрелыми хиломикронами или пре-шиломикронами ).
После синтеза в гладком ER зарождающиеся хиломикроны транспортируются в аппарат Гольджи белками SAR1B . [ 5 ] Транспорт зарождающихся хиломикронов в секреторном пути облегчается пузырьками транспорта белка (PCTV). PCTV уникально оснащены белками V-SNARE и VAMP-7 , которые помогают в их слиянии с компартментом CIS-Golgi. Этот транспорт облегчен белками Copii , включая Sec23/24, которые выбирают груз и облегчают везикул из мембраны ER. [ 6 ]
Во время транзита через Гольджи зарождающиеся хиломикроны подвергаются ферментативной модификации и процессам липидации, что приводит к образованию зрелых хиломикронов .
Зрелые хиломикроны
[ редактировать ]Зрелые хиломикроны высвобождаются через базолатеральную мембрану энтероцитов в (через секреторный путь ) лактои , [ 7 ] Лимфатические капилляры на ворсине кишки тонкой . Лимфа , которая содержит хиломикроны (и другие эмульгированные жиры), называется Chyle . Лимфатическая циркуляция несет в лимфатических протоках до того, как оно попадет в венозный возврат системного кровообращения через подключительные вены . Отсюда хиломикроны могут поставлять ткани по всему организму с помощью жира, поглощенного рационом. [ 8 ] Поскольку они попадают в кровоток таким образом, перевариваемые липиды (в форме хиломикронов) обходят печеночную портальную систему и, таким образом, избегают первого прохода метаболизма , в отличие от переваренных углеводов (в форме моносахаридов ) и белков (в форме аминокислот ) Полем
В то время как циркулирующие в крови липопротеины высокой плотности (HDL) жертвуют необходимые компоненты, включая аполипопротеин C-II (APOC2) и аполипопротеин E (APOE), на зрелый хиломикрон. APOC2 является важным коэнзимом для активности липопротеин -липазы (LPL), которая гидролизует триглицериды в хиломикронах.
Хиломикронный остатки
[ редактировать ]Как только запасы триглицеридов распределяются, хиломикроны возвращают apoc2 в HDL при сохранении апо, превращая в остаток хиломикрона. APOB48 и APOE важны для идентификации остатка хиломикрона в печени для эндоцитоза и распада.
Патология
[ редактировать ]Гиперхиломикрондемия
[ редактировать ]Гиперхиломикрондемия характеризуется чрезмерным присутствием хиломикронов в крови, что приводит к экстремальной гипертриглицеридемии . Клинические проявления этого расстройства включают извергающую ксантомы , липаемию retinalis , гепатоспленомегалию , рецидивирующую боль в животе и острый панкреатит . Это состояние может быть вызвано генетическими мутациями (см. Ниже) или вторичными факторами, такими как неконтролируемый диабет или расстройство употребления алкоголя . [ 9 ]
Гипохиломикрондемия
[ редактировать ]Гипохиломикрондемия относится к аномально низким уровням или полному отсутствию хиломикронов в крови, особенно после еды (постпрандиальное). Это условие может быть результатом генетических мутаций (см. Ниже), а также определенных синдромов в мультифляции или недостатков потребления жира. [ 9 ]
Связанные расстройства
[ редактировать ]Остатки хиломикрона и сердечно -сосудистые заболевания
[ редактировать ]Хиломикроновые остатки - это липопротеиновые частицы, оставленные после хиломикронов, доставляют триглицериды в ткани. Повышенные уровни этих остатков способствуют гиперлипидемии , которая считается важным фактором риска сердечно -сосудистых заболеваний . [ 9 ]
Недавние исследования показали, что остатки хиломикрона могут проникнуть в Tunica Intima и оказаться в ловушке в субэндотелиальном пространстве. Этот процесс усиливает осаждение холестерина в артериальной стенке, что является критическим шагом в формировании атеросклеротических бляшек . Удержание и модификация этих остатков в артериальной стенке запускают воспалительные реакции , что еще больше ускоряет развитие атеросклероза . [ 10 ]
Связанные генетические расстройства
[ редактировать ]Абеталипопротеинемия (ABL)
[ редактировать ]Абеталипопротеинемия (ABL; Omim 200100) является редким аутосомно -рецессивным расстройством, вызванным мутациями в обоих аллелях гена MTP . Этот генетический дефект приводит к почти не обнаруживаемым уровням APOB и очень низким уровням холестерина в плазме. Пациенты с ABL демонстрируют жирную мульсиспанию, стеаторею и накопление жира в энтероцитах и гепатоцитах. Состояние также приводит к множественному дефициту витамина (E, A, K и D) из -за нарушения липопротеинов и транспорта. В случае необработанного ABL может вызывать неврологические нарушения, такие как дегенерация спинного мозжечка, периферические невропатии и пигментирование ретинита . Раннее добавление жирорастворимых витаминов может предотвратить эти осложнения. [ 11 ]
Гомозиготная гипобеталипопротеинемия (HO-HBL)
[ редактировать ]Гомозиготная гипобеталипопротеинемия (HO-HBL; OMIM 107730) является чрезвычайно редким наследственным заболеванием, характеризующимся неправильной упаковкой и секрецией апобсодержащих липопротеинов из-за мутаций в обоих аллелях гена APOB . Эти мутации приводят к усечениям апоВ или аминокислотным заменам, что приводит к образованию коротких аномальных апобов, которые не могут связывать липиды и образовывать хиломикроны. Клинические проявления варьируются, начиная от отсутствия симптомов до особенностей, перекрывающихся с таковыми у ABL, включая жировой мультиногубцию и дефицит витамина. [ 11 ]
Заболевание хиломикрона (CMRD)
[ редактировать ]Заболевание хиломикрона (CMRD; OMIM #607689) представляет собой редкое аутосомно -рецессивное расстройство, вызванное мутациями в гене SAR1B . Пациенты с CMRD имеют хроническую диарею, неспособность к процветанию, гипохолестеринемия и низкий уровень жирорастворимых витаминов. Энтероциты этих пациентов не могут выделять хиломикроны в лимфе, что приводит к накоплению липидов и характерным изменениям слизистой оболочки в тонкой кишке. В отличие от ABL и HO-HBL, CMRD не вызывает акантоцитоз, пигментирование ретинита или тяжелые неврологические симптомы. [ 11 ]
Семейная хиломикрондемия синдром (FCS)
[ редактировать ]Семейная хиломикрондемия (FCS), также известный как гиперлипопротеинемия I типа , характеризуется массивной гипертриглицеридемией , болью в животе, панкреатитом, измерением ксантомы и гепатоспппеномегалией . Это состояние вызвано мутациями в таких генах, как LPL, APOC-II, APOA-V, LMF1 и GPIHBP1, которые участвуют в регуляции катаболизма липопротеинов, богатого триглицеридами. Пациенты с FCS демонстрируют значительно повышенные концентрации хиломикронов натощак и, как правило, не развивают преждевременный атеросклероз из -за большого размера хиломикронов, предотвращающих их обход через эндотелиальный барьер сосудов. Диагностика подтверждается секвенированием ДНК для патогенных мутаций в этих генах. [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Определение хиломикронов» . www.merriam-webster.com . Получено 2024-04-26 .
- ^ Гофман, Джон У.; Джонс, Хардин Б.; Линдгрен, Фрэнк Т.; Лион, Томас П.; Эллиотт, Гарольд А.; Strisower, Beverly (1950). «Липиды крови и атеросклероз человека» (PDF) . Циркуляция . 2 (2): 161–178. doi : 10.1161/01.cir.2.2.161 . PMID 15427204 . S2CID 402420 .
- ^ Швенк, Роберт В.; Холлоуэй, Грэм П.; Luiken, Joost JFP; Бонен, Аренд; Glatz, Jan FC (2010-04-01). «Транспорт жирных кислот через клеточную мембрану: регуляция транспортеров жирных кислот» . Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 82 (4): 149–154. doi : 10.1016/j.plefa.2010.02.029 . ISSN 0952-3278 . PMID 20206486 .
- ^ Киани, Реза (2018-01-01), мужской, Маджид; Alizadehasl, Azin; Hagjoo, Majid (Eds.), «Глава 18 - Дислипидемия» , Практическая кардиология , Elsevier, pp. 303–309, doi : 10.1016/b978-0-323-51149-0.00018-3 , ISBN 978-0-323-51149-0 Получено 2022-12-06
- ^ «Ген SAR1B: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Получено 2022-12-06 .
- ^ Джамманко, Антонина; Cefalù, Angelo B.; Ното, Давид; Аверна, Маурицио Р. (2015-03-20). «Патофизиология производства липопротеинов кишечника» . Границы в физиологии . 6 : 61. doi : 10.3389/fphys.2015.00061 . ISSN 1664-042X . PMC 4367171 . PMID 25852563 .
- ^ Bodewes, Фрэнк Аджа; Wouthuyzen-Bakker, Marjan; Verkade, Henkjan J. (2015), состав при муковисцидозе» , Диета и физические упражнения при муковисцидозе , Elsevier, с. 373–381, doi : 10.1016/ «Постоянная жировой мукоративно - b978-0-12-800051-9.00041-9 978-0-12-800051-9 Получено 2024-06-29
- ^ Смит, Сарин С. Гроппер, Джек Л.; Смит, Джек С. (2013). Усовершенствованное питание и метаболизм человека (6 -е изд.). Белмонт, Калифорния: Wadsworth/Cengage Learning. ISBN 978-1133104056 .
{{cite book}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а беременный в Джульве, Джозеф; Мартин-Фармс, Иисус М.; Школьник-Гил, Джон Чарльз; White-Cow, Francisco (2016). "Хиломикроны: достижения в области биологии, патологии , Химическая клиника минут 455 : 134–148. два 10.1016/j.cca.2016.02.004: 26868089PMID
- ^ Томкин, Джеральд Х.; Оуэнс, Дафни (2012). «Хиломикрон: связь с атеросклерозом» . Международный журнал сосудистой медицины . 2012 : 1–13. doi : 10.1155/2012/784536 . ISSN 2090-2824 . PMC 3189596 . PMID 22007304 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Джамманко, Антонина; Cefalù, Angelo B.; Ното, Давид; Аверна, Маурицио Р. (2015-03-20). «Патофизиология производства липопротеинов кишечника» . Границы в физиологии . 6 : 61. doi : 10.3389/fphys.2015.00061 . ISSN 1664-042X . PMC 4367171 . PMID 25852563 .
Липиды : липопротеинов метаболизм частиц | ||
|---|---|---|
| липопротеинов Классы частиц и подклассы |
|  |
| Аполипопротеины | ||
| Внеклеточные ферменты | ||
| Белки переноса липидов | ||
| Рецепторы клеточной поверхности | ||
| АТФ-связывание кассетный транспортер | ||
