✖


Jump to content

Лактобактериальная вакцина

Лактобактериальная вакцина
Описание вакцины
Цель Неспецифический бактериальный вагинит , Трихомониаз
Тип вакцины Деактивирован
Клинические данные
Торговые названия Гинатрен, СолкоТриховац, Гиневак
Маршруты
администрация 		Внутримышечная инъекция
код АТС

Лактобактериальные вакцины применяют в терапии и профилактике неспецифических бактериальных вагинитов и трихомониаза . [ 1 ] Вакцины состоят из специфических инактивированных штаммов лактобактерий , называемых «аберрантными» штаммами в соответствующей литературе 1980-х годов. [ 1 ] Эти штаммы были выделены из влагалищных выделений больных острым кольпитом . [ 2 ] Рассматриваемые лактобактерии имеют полиморфную, часто укороченную или кокковидную форму и не образуют кислой, антипатогенной среды влагалища. [ 2 ] Колонизация аберрантными лактобациллами связана с повышенной восприимчивостью к вагинальным инфекциям и высокой частотой рецидивов после антимикробного лечения. [ 2 ] Внутримышечное введение инактивированных аберрантных лактобактерий вызывает гуморальный иммунный ответ . [ 1 ] Продукция специфических антител как в сыворотке, так и в сыворотке крови. [ 3 ] и во влагалищном секрете [ 4 ] было продемонстрировано. В результате иммунной стимуляции аномальные лактобактерии ингибируются, популяция нормальных палочковидных лактобактерий может расти и осуществлять свои защитные функции против патогенных микроорганизмов. [ 1 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Лактобактериальные вакцины преимущественно используются в терапии и профилактике дисбиотических состояний вагинальной экосистемы ( бактериальный вагинит , [ 1 ] [ 5 ] [ 6 ] вагинальный трихомониаз , [ 1 ] [ 7 ] и в меньшей степени вагинальный кандидоз [ 7 ] ). Во-вторых, их применяют в профилактике и дополнительном лечении различных заболеваний мочеполовой системы, при подозрении на дисбиоз влагалища, являющийся первопричиной заболевания. К ним относятся (хронические) инфекции верхних половых путей , [ 8 ] инфекции мочевыводящих путей [ 8 ] и дисплазии шейки матки . [ 9 ] Профилактическое применение у пациенток с поздним выкидышем и преждевременными родами в анамнезе практикуют предпочтительно до зачатия. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

Эффективность

[ редактировать ]

Бактериальный вагинит

[ редактировать ]

Рюттгерс изучал пользу вакцинации Гинатреном для профилактики бактериального вагинита в группе пациентов с частыми вагинальными инфекциями. [ 4 ] Все 192 пациентки, участвовавшие в проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, получали местное лечение тетрациклин - амфотерицин В. вагинальными суппозиториями 95 пациентов дополнительно получили вакцинацию Гинатреном, тогда как 97 пациентов лечились идентичным по внешнему виду препаратом плацебо. Через месяц после начала лечения 85% пациентов в группе активного лечения и 83% в группе плацебо были излечены (бессимптомно и без патогенных бактерий). Через 3 месяца 78% группы верума и 60% группы плацебо остались свободными от инфекции. Через 6 месяцев 76% и 40%, а через 12 месяцев 75% и 37% женщин в соответствующих группах все еще были свободны от инфекции. [ 4 ]

Другое исследование Бооса и Рюттгерса изучало терапевтический эффект СолкоТриховака при использовании его в качестве единственного терапевтического средства. [ 13 ] У 182 пациенток, включенных в исследование, наблюдались симптомы острого вагинита, и большинство из них безуспешно лечились в течение нескольких месяцев местными или пероральными антибиотиками или антимикотиками. На время исследования им было рекомендовано воздержаться от использования таких препаратов. Через шесть месяцев после первой инъекции у 71% пациенток наблюдалась нормальная флора влагалища по классификации Йировца и Петера. [ 13 ] Дальнейшие исследования терапевтической и профилактической эффективности лактобактериальных вакцин отдельно или в сочетании с противомикробной терапией при бактериальном вагините дали аналогичные результаты. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

Вагинальный трихомониаз

[ редактировать ]

Личги исследовал использование СолкоТриховака в качестве терапевтического средства. [ 21 ] и в качестве профилактики рецидивов [ 22 ] мера. По последнему вопросу он сообщил о включении в рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 114 женщин с трихомониазом, 66% из которых имели в анамнезе рецидивирующий вульвовагинит. [ 22 ] Все пациенты, а также их половые партнеры получали системное и/или местное нитроимидазолом лечение . 61 пациент был дополнительно вакцинирован СолкоТриховаком, 53 пациента — плацебо. При первом контрольном осмотре через 6 недель после первой инъекции у 3 пациентов в каждой группе все еще сохранялись подвижные трихомонады. Среди пациентов, которые были признаны излеченными на этом визите, всего было зарегистрировано 15 повторных инфекций (33,3%) в группе плацебо в течение периода наблюдения с 4 по 12 месяц после первой инъекции, тогда как в группе верума было зарегистрировано 15 повторных инфекций (33,3%). никаких новых инфекций. [ 22 ] Харрис разработал аналогичное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 198 участников и сообщил о частоте повторного заражения 21,6% в группе плацебо, в отличие от 3,1% в группе СолкоТриховака через 8 месяцев после завершения курса из трех инъекций. [ 23 ] Дальнейшие исследования подтвердили эффективность лактобактериальных вакцин в качестве мощного дополнительного лечения и меры профилактики рецидивов трихомониаза. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

Вагинальный кандидоз

[ редактировать ]

Вагинальные микозы считаются слабым индикатором нарушения лактобактериальной флоры, поскольку Candida albicans и лактобактерии могут сосуществовать симбиотически. [ 31 ] Следовательно, иммунотерапевтическая модуляция лактобактериальной флоры при этом заболевании имеет меньший успех, чем при бактериальном и трихомонадном вагините. Верлинг сообщил о вакцинации СолкоТриховаком 42 пациентов с кандидозным хроническим кольповагинитом, у которых была выявлена ​​резистентность к обычному фунгицидному лечению, такому как местный амфотерицин B , нистатин и повидон-йод . [ 18 ] Из них 7 пациентов (17%) выздоровели, а еще у 18 пациентов (43%) через месяц после третьей инъекции проявились лишь легкие симптомы. [ 18 ]

Инфекции мочевыводящих путей

[ редактировать ]

У многих женщин, склонных к рецидивирующим инфекциям мочевыводящих путей, слизистая оболочка входа влагалища колонизирована Escherichia coli и энтерококками , а не лактобациллами . [ 32 ] Рид и Бертон предположили, что влагалище может действовать как резервуар для уропатогенов. [ 32 ] В предлагаемом сценарии дисбиотическая среда влагалища постоянно засеивает мочевой пузырь инфекционными микробами, что приводит к персистирующей или рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей. Они предположили, что за счет повторного заселения влагалища лактобациллами и вытеснения патогенов инфекция мочевого пузыря может исчезнуть. [ 32 ] Исследования по применению лактобациллных вакцин при рецидивирующих инфекциях мочевыводящих путей с использованием современных форм вакцины не проводились. Изобретатель лактобациллных вакцин Уйхели сообщил о первых успехах в предотвращении уропоэтических инфекций у беременных женщин, получающих терапию экспериментальными вакцинами с одним штаммом. [ 33 ]

Внутриутробные инфекции во время беременности

[ редактировать ]

Установлена ​​связь между внутриутробными инфекциями и прерыванием беременности во втором триместре, а также ранними преждевременными родами. [ 34 ] [ 35 ] Большинство бактерий, обнаруженных в матке при преждевременных родах, имеют вагинальное происхождение, и лишь небольшая их часть возникает из брюшной полости или в результате случайного загрязнения иглы во время амниоцентеза. [ 34 ] Патогенные бактерии могут проникать через шейку матки и поддерживать подострую инфекцию верхних половых путей и плодных оболочек в течение нескольких месяцев, прежде чем инфекция в конечном итоге будет обнаружена. [ 34 ] Эти инфекции, как правило, остаются бессимптомными и не сопровождаются лихорадкой, болезненностью матки или лейкоцитозом периферической крови. [ 34 ] Часто первыми симптомами являются разрыв околоплодных вод и преждевременные роды. [ 34 ] в этот момент сохранение беременности становится затруднительным. [ 36 ] Раннее лечение и профилактика вагинальных инфекций имеют решающее значение, особенно у тех пациенток, у которых уже произошел выкидыш во втором триместре, который связан с 27% частотой рецидивов (потеря беременности между 14 и 14 годами беременности). 23 + 6 ⁄ недель беременности), 10% случаев крайне преждевременных родов (от 24 до 27 + 6 ⁄ недель ), а также 23% случаев очень, среднетяжелых или поздних преждевременных родов (от 28 до 36 + 6 / 7 недель) при последующей беременности. [ 37 ]

В исследовании, проведенном Лазар и ее коллегами, изучалась частота рождения детей с низкой массой тела при рождении среди женщин, вакцинированных терапевтически и профилактически. [ 10 ] Из 413 беременных женщин с острыми урогенитальными инфекциями 209 были вакцинированы препаратом Гиневак в дополнение к традиционному противомикробному лечению, тогда как 204 женщины получали только противомикробную терапию. Масса тела при рождении ниже 2500 г зарегистрирована у 10,4% вакцинированных больных по сравнению с 24,1% среди пациентов, не получивших лактобактериальную вакцинацию. Перинатальная смертность составила 1,42% в привитой группе по сравнению с 3,86% среди невакцинированных больных. В среднем срок беременности был дольше у вакцинированных пациенток, из которых 81,3% достигли доношенного срока, в отличие от только 66,7% невакцинированных пациенток. Профилактическую вакцинацию против лактобацилл препаратом Гиневак провели 1396 здоровых женщин, частично до зачатия, частично на ранних сроках беременности. Зарегистрированная частота случаев низкой массы тела при рождении составила 7,9% среди вакцинированных женщин по сравнению с 14,0% среди здоровых женщин контрольной группы. [ 10 ] В последующем проспективном исследовании с участием 1852 вакцинированных беременных женщин и 1418 контрольных женщин Лазар и его коллеги сообщили о частоте преждевременных родов в 7,1% среди вакцинированных женщин и в 12,2% среди тех, кто отказался от вакцинации лактобактериями. [ 12 ]

Формулировка

[ редактировать ]

Каждая ампула Гинатрена содержит не менее 7 × 10 9 инактивированные микроорганизмы восьми штаммов Lactobacillus примерно в равных количествах ( 8,75 × 10 8 микроорганизмов на штамм). Три штамма принадлежат к виду L. vaginalis , три штамма – к L. rhamnosus , один штамм – к L.fermentum и один – к L. salivarius . [ 38 ] Восемь специфических аберрантных полиморфных штаммов Lactobacillus были депонированы в Институте Вестердейка (Centraalbureau voor Schimmelculturals) в 1977 году под номерами штаммов от CBS 465.77 до CBS 472.77. [ 39 ] Инактивированный материал восьми штаммов смешивают и разводят физиологическим раствором хлорида натрия . Фенол добавляется в качестве консерванта. Вакцина обычно имеет общее содержание азота 3,68 мг в 100 мл раствора (в пересчете на сухой материал по методу Кьельдаля ). [ 39 ] Использование коэффициента пересчета 6,25 для преобразования концентрации азота в концентрацию белка означает, что в каждой ампуле объемом 0,5 мл содержится в среднем 0,115 мг бактериальных белков.

Gyevac состоит из пяти специфических аберрантных полиморфных штаммов Lactobacillus , четыре из которых принадлежат к виду L.fermentum , а один – к виду L.reuteri . Дополнительными ингредиентами являются формальдегид и тиосалицилат этилртути натрия ( тиомерсал ) в качестве консервантов и раствор хлорида натрия в качестве разбавителя. Каждая ампула объемом 1 мл содержит от 0,08 до 0,32 мг бактериальных белков. [ 40 ]

Расписание

[ редактировать ]

Обычная схема вакцинации Гинатреном включает 3 внутримышечные инъекции вакцины по 0,5 мл с интервалом в 2 недели с последующей ревакцинацией 0,5 мл через 6–12 месяцев после первой инъекции. [ 38 ] Повторная инъекция в большинстве случаев повышает титры антител в сыворотке крови до уровня, аналогичного тем, которые наблюдались вскоре после первичной вакцинации, и обеспечивает возобновление иммунной защиты примерно на 2 последующих года. [ 38 ] [ 41 ] Грчич и др. рекомендует периодическое введение ревакцинации каждые 2 года для поддержания защитного иммунитета в течение многих лет. [ 41 ]

Схема применения Гиневака включает 5 внутриягодичных инъекций по 1 мл вакцины с интервалом 10 дней. [ 40 ] Защитный иммунитет сохраняется около года. Программу первичной иммунизации можно повторить в случае повторного заражения или рецидива. [ 42 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Общие побочные эффекты включают боль, покраснение и отек или затвердение тканей в месте инъекции. Системные реакции на вакцинацию обычно включают усталость, гриппоподобные симптомы, повышение температуры от 37 до 38 °C (98,6–100,4 °F), озноб, головную боль, головокружение, тошноту и опухание паховых лимфатических узлов. Симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней после инъекции и менее выражены или отсутствуют при последующих инъекциях. [ 38 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Гинатрен противопоказан пациентам с аллергическими реакциями на бактериальные антигены или фенол, содержащиеся в вакцине. Другими противопоказаниями являются острая лихорадка, активный туберкулез, тяжелые нарушения кроветворения, декомпенсированная сердечная или почечная недостаточность, аутоиммунные и иммунопролиферативные заболевания. [ 38 ] Гиневак также противопоказан при артритах, поражающих несколько суставов, при иммуносупрессивной или лучевой терапии. [ 40 ]

Беременность

[ редактировать ]

Лактобактериальные вакцины не противопоказаны во время беременности и кормления грудью. [ 1 ] И Гинатрен, и Гиневак можно назначать во время беременности после тщательного индивидуального рассмотрения потенциальных рисков и преимуществ. [ 38 ] [ 40 ] Лазар сообщил о вакцинации 3457 беременных женщин вакциной Гиневак в период с 1976 по 1982 год, обычно начиная график вакцинации при первом посещении дородового врача, и не наблюдал каких-либо нарушений течения беременности или тератогенного эффекта в связи с вакциной против лактобацилл. [ 10 ] [ 12 ] Рюттгерс сделал аналогичные наблюдения в отношении Гинатрена при его применении во втором триместре. [ 4 ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Механизм действия лактобациллных вакцин еще далеко не полностью изучен. Было предложено как минимум три теории. Наиболее общепринятая теория, сформулированная Полсоном и Ларссоном, предполагает, что вакцина нарушает иммунную толерантность хозяина и позволяет иммунной защите атаковать аберрантные, «экологически неправильные» лактобактерии и создавать среду для размножения полезных штаммов. доминирующий. [ 43 ] Рюттгерс, с другой стороны, описал SolcoTrichovac как антиадгезивную вакцину, предполагая, что индуцированные антитела и, возможно, другие механизмы ингибируют адгезию микробов к эпителиальным клеткам в значительной степени неспецифическим образом. [ 44 ] Третья гипотеза , выдвинутая, среди прочего, Гойзисом, предполагает возможность иммуномодуляции, приводящей к толерантности, а не к защите от бактериальных антигенов, используемых в вакцине. [ 28 ]

Многие авторы предложили клеточные иммунологические явления в качестве основных медиаторов защитного действия лактобациллных вакцин. [ 2 ] [ 44 ] [ 45 ] Исследования клеточного иммунитета на людях технически сложны из-за сложности отбора проб лимфоидных тканей, а не секретов, и до сих пор ничего не проводилось в отношении лактобациллных вакцин. Был опубликован ряд исследований гуморальных ответов на первичную и бустерную иммунизацию в сыворотке крови. [ 3 ] [ 14 ] [ 41 ] [ 23 ] и во влагалищных выделениях. [ 46 ] [ 13 ] [ 4 ] Рюттгерс определил, что секреторный IgA слизистой оболочки является сильным иммунным коррелятом эффективности вакцины. [ 4 ]

Гуморальный иммунный ответ

[ редактировать ]
Титры антител к аберрантным лактобактериям в сыворотке (среднее геометрическое и стандартная ошибка) у 97 женщин, вакцинированных СолкоТриховаком (Милованович, 1983). Бустерная доза была введена через 12 месяцев после первой инъекции. [ 3 ]
Общая концентрация секреторного IgA (среднее арифметическое и стандартная ошибка) во влагалищных выделениях 95 женщин, вакцинированных СолкоТриховаком (Rüttgers 1988). [ 4 ]

Поверхности слизистых оболочек являются основными воротами проникновения болезнетворных микроорганизмов в организм. Антитела в секрете слизистых оболочек представляют собой первую линию иммунной защиты слизистых оболочек. Они способны связываться со специфическими возбудителями и предотвращать их прикрепление к эпителиальноклеточной выстилке слизистых оболочек. Нейтрализованные патогены затем могут быть удалены с поверхности слизистой оболочки посредством переноса потоком слизи . Слизистые оболочки по всему телу были описаны как части общей иммунной системы слизистой оболочки (CMIS). В основе этой концепции лежит наблюдение о том, что лимфоциты-предшественники, сенсибилизированные к определенному антигену в определенном участке слизистой оболочки, могут мигрировать и брать на себя эффекторную функцию в отдаленных тканях слизистой оболочки. [ 47 ] Хотя женские половые пути считаются частью CMIS, они обладают некоторыми характеристиками, которые отличают их от других иммунных участков слизистой оболочки. Одной из этих особенностей является относительная неэффективность местной антигенной стимуляции из-за редкости лимфоэпителиальных индуктивных участков слизистой оболочки. [ 48 ] Еще одной отличительной особенностью является значительный вклад системного иммунного компартмента в пул антител. В большинстве внешних секретов, таких как слезы, слюна или молоко, доминирующим классом антител являются секреторные IgA (sIgA), тогда как в цервиковагинальных секретах уровни IgG равны уровням sIgA или превышают их. [ 49 ] [ 48 ] Считается, что большая часть этих IgG поступает из кровообращения и появляется во влагалищных выделениях посредством транссудации через ткани матки. [ 49 ] [ 48 ] Имеются сообщения о том, что системная иммунизация может стимулировать гуморальную иммунную защиту в вагинальных секретах более эффективно, чем в других секретах слизистых оболочек, где концентрации сывороточных IgG остаются более низкими. [ 50 ] [ 49 ]

Милованович и его коллеги изучили реакцию антител в сыворотке крови 97 женщин с трихомонадным кольпитом на первичную иммунизацию СолкоТриховаком (3 внутримышечные инъекции по 0,5 мл вакцины с интервалом в 2 недели) и бустерную дозу 0,5 мл, введенную через 12 месяцев после первой инъекции. [ 3 ] Титры агглютинации определяли путем приготовления двукратных серийных разведений образцов сыворотки в изотоническом физиологическом растворе (разведения от 1:10 до 1:1280), используя в качестве агглютиногена 0,5 мл концентрированной лактобациллной вакцины . У 93,8% больных в сыворотке крови было выявлено не менее чем трехкратное повышение титров агглютинации после первичной иммунизации; остальные пациенты считались не ответившими на вакцинацию или плохо ответившими на нее. Среднее геометрическое титров агглютинации увеличилось с базального уровня 1:56 до вакцинации до 1:320 после завершения программы первичной иммунизации и по-прежнему оставалось 1:140 через год. Через две недели после повторной инъекции средние титры снова поднялись до 1:343. [ 3 ]

Рюттгерс количественно определил общую концентрацию секреторных антител IgA во вагинальных выделениях 192 женщин с бактериальным вагинитом, участвовавших в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. [ 4 ] 95 пациентов получали СолкоТриховак и 97 — плацебо по схеме первичной иммунизации, описанной выше. Образцы были протестированы с использованием иммуноферментного анализа по Åkerlund et al. [ 51 ] Средние исходные концентрации были одинаковыми в двух сравнительных группах. Через месяц после начала терапии концентрация sIgA в группе активного лечения значительно возросла по сравнению с исходным уровнем, а также по сравнению с группой плацебо. Эта разница постепенно уменьшалась в последующие месяцы. Через 12 месяцев концентрация sIgA в группе СолкоТриховака упала до исходного значения. Около 35% активно леченных пациентов не развили выраженного иммунного ответа слизистой оболочки. У этих пациенток концентрация sIgA во влагалищном секрете оставалась неизменной или демонстрировала лишь кратковременное повышение. Рюттгерс заметил, что эта группа пациентов в значительной степени совпадает с теми, у кого были повторные инфекции в течение периода наблюдения 12 месяцев, и пришел к выводу, что вагинальная концентрация sIgA лучше коррелирует с иммунной защитой, чем титры антител в сыворотке. [ 4 ]

По вопросу о механизме, лежащем в основе индукции IgA-секретирующих плазматических клеток в слизистой оболочке влагалища, Павич и Стойкович предположили, что внутримышечно введенные антигены могут транспортироваться в местный иммунокомпетентный орган, в данном случае во влагалище, и провоцировать местный секреторный иммунный ответ. . [ 2 ] Однако патрулирующие дендритные клетки, подвергшиеся воздействию убитых бактериальных антигенов в месте мышечной инъекции, обычно не мигрируют дальше местных дренирующих лимфатических узлов , где происходит презентация антигена и активация Т- и В-клеток . [ 52 ] Эффекторные лимфоциты и лимфоциты памяти, в свою очередь, преимущественно возвращаются в ткань, где они были впервые активированы, в данном случае во вторичные лимфатические узлы. [ 53 ] По этой причине парентеральная иммунизация нереплицирующимися антигенами обычно считается неэффективной для индукции иммунного ответа слизистой оболочки. [ 52 ] Другое возможное объяснение повышенного уровня антиаберрантных лактобацилл sIgA во влагалищном секрете связано с естественным праймированием инфекции слизистой оболочки в этом месте. Подобно тому, как подкожное введение убитых цельноклеточных вакцин против холеры, как сообщается, провоцирует лишь существенную реакцию секреторных антител слизистой оболочки в странах, эндемичных по холере, [ 54 ] вагинальный прайминг аберрантными лактобациллами может быть необходим для образования плазматических клеток слизистой оболочки, секретирующих IgA, после парентеральной вакцинации.

Влияние на экологию влагалища

[ редактировать ]

Защитные лактобактерии подавляют рост других микроорганизмов, конкурируя за прикрепление к эпителиальным клеткам и продуцируя противомикробные соединения. [ 55 ] Эти соединения включают молочную кислоту , которая снижает рН влагалища, перекись водорода и бактериоцины . [ 55 ] Аберрантные штаммы лактобактерий неспособны эффективно контролировать вагинальную микробиоту, что приводит к чрезмерному росту смешанной флоры аэробных , анаэробных и микроаэрофильных видов бактерий. [ 2 ] Было показано, что антитела и клеточные защитные механизмы, направленные против аберрантных лактобактерий, индуцированных вакцинацией, изменяют состав вагинальной флоры. [ 2 ] Милованович и его коллеги обнаружили заметное снижение распространенности инвазий Klebsiella и Proteus у 36 пациентов с трихомониазом, получавших лечение СолкоТриховаком, в то время как нормальные метаболически активные виды Lactobacillus , которые первоначально можно было обнаружить только у 11% пациентов, после окончания лечения присутствовали у 72% пациентов. уход. [ 56 ] Каркут наблюдал значительное снижение заболеваемости Escherichia coli (с 55% до 23%), стрептококками группы B (с 37% до 10%), энтерококками (с 36% до 12%), Bacteroides (с 25% до 3%) и Gardnerella vaginalis. (от 37% до 9%) у 94 пациентов, проходивших лечение по поводу рецидивирующего бактериального вагинита через восемь недель после первоначальной инъекции. [ 15 ] Заболеваемость аберрантными лактобациллами снизилась с 17% до 3%, тогда как частота нормальных лактобактерий выросла с 31% до 72% в течение восьми недель. [ 15 ] Харрис сообщил о значительном сокращении количества видов микробов (кроме лактобацилл), обнаруженных в культурах после лечения у 77 пациентов. [ 16 ] Litschgi обнаружил, что частота смешанных бактериальных инфекций, характеризующихся наличием G. vaginalis , гемолитических стрептококков и стафилококков, снизилась на две трети через четыре недели после окончания терапии у 120 пациентов, лечившихся от бактериального кольпита. [ 17 ] Он наблюдал аналогичное снижение частоты менее частых инфекций с доминированием Klebsiella и Proteus . [ 17 ]

Количественный бактериологический анализ был проведен Миловановичем и его коллегами на группе из 36 больных трихомониазом. [ 56 ] Целью исследования было количественное определение местных необычных и преимущественно патогенных организмов, при этом анаэробы были исключены по методологическим причинам. Сообщается, что количество аэробов, за исключением лактобактерий, снизилось с 18 900 микроорганизмов на 0,1 мл вагинального секрета в день первой инъекции СолкоТриховака до 5800 микроорганизмов через 112 дней после этого. [ 56 ] Гойсис и его коллеги сообщили о среднем количестве лактобактерий 1,6 × 10. 6 микроорганизмов на мл вагинального секрета до вакцинации СолкоТриховаком у 19 больных трихомониазом. [ 14 ] Через месяц после начала лечения количество увеличилось до 4,6 × 10. 6 бациллы на мл. У 46 пациенток с бактериальным вагинитом количество лактобактерий было достоверно выше на протяжении всего курса лечения – 8,6 × 10 6 бациллы на мл до и 15 × 10 6 бацилл на мл после вакцинации. Если в данном исследовании суммировали количество нормальных и аберрантных лактобактерий, то при микроскопическом исследовании фиксированных, окрашенных по Граму мазков вагинального секрета у больных трихомониазом до вакцинации выявлялись лактобактерии различной длины с преобладанием коротких форм; бациллы сохраняли эту тенденцию даже в культурах, полученных из образцов секрета. На фоне терапии у большинства пациентов морфология лактобактерий смещалась в сторону нормальных палочковидных форм, свойство которых вновь сохранялось в культуре. [ 14 ] Мюллер и Зальцер подтвердили количественное увеличение физиологических лактобактерий при вакцинационной терапии у 28 пациентов с рецидивирующими бактериальными инфекциями. [ 57 ]

Уменьшение разнообразия и численности популяций бактерий, не продуцирующих молочную кислоту, и одновременный рост нормальных метаболически активных лактобактерий приводят к постепенному снижению рН влагалища. Гойсис и его коллеги сообщили, что у пациентов с трихомониазом среднее значение pH составляло 6,14 во время первой инъекции, 5,64 через две недели и 5,23 в день завершения лечения, через две недели после второго визита. [ 14 ] У пациенток с вагинитом, не вызванным трихомонадами, средний начальный pH составлял 5,81, который через две недели снизился до 5,39 и, наконец, до 4,98. [ 14 ] Каркут опубликовал очень похожие результаты. [ 15 ] Боос и Рюттгерс измерили у 182 пациенток с бактериальным вагинитом рН влагалища 4,90 до терапии и 4,26 через шесть месяцев после начала терапии. [ 13 ]

История

[ редактировать ]

Изобретение

[ редактировать ]

В 1969 году в Будапеште (Венгрия) был начат исследовательский проект по разработке вакцины против трихомониаза, инициированный Дьёрдь Филиппом, венгерским гинекологом, и возглавляемый Кароли Уйхели, главой отдела производства и исследований вакцин Венгерского института общественного здравоохранения, одного из самый выдающийся венгерский врач-ученый 20-го века и пионер исследований и технологий вакцин. [ 42 ] В 1972 году исследовательская группа сообщила о вакцинации 300 пациентов с острым трихомонадным кольпитом аутовакцинами, состоящими в основном из инактивированных штаммов Trichomonas vaginalis, выращенных из влагалищных образцов самих пациентов, а также некоторых остаточных количеств сопутствующей бактериальной флоры, непреднамеренно присутствующей в культурах. [ 33 ] Несмотря на заметное облегчение клинических симптомов, все пациенты с трихомониазом по-прежнему имели положительный результат после завершения терапии аутовакциной.

Уйхейи и его коллеги объяснили частичный терапевтический эффект остатками бактерий в культурах T. vaginalis, использованных для вакцины. [ 33 ] Они идентифицировали грамположительные лактобактерии со склонностью к полиморфизму, обычно присутствующие в сопутствующей флоре больных трихомониазом. Чтобы проверить это предположение, еще 700 пациентов получили лечение инактивированной бактериальной вакциной, состоящей из одного из 16 таких полиморфных штаммов Lactobacillus . Эффект изучали на восьми группах пациентов со следующими состояниями: (1) кольпит, в том числе трихомонадный кольпит (2) эритроплакия (3) эндоцервицит (4) инфекция верхних половых путей (5) инфекция мочевыводящих путей (6) бесплодие (7) генитальная инфекция поражения и опухоли (8) трихомониаза во время беременности, родов и послеродового периода. Лечение экспериментальными бактериальными вакцинами позволило устранить трихомониаз у 28% инфицированных пациентов и разрешить или облегчить многие из исследованных урогенитальных заболеваний. [ 33 ] После этого первого прорыва Уйхейи и его коллеги направили свои усилия на разработку и оптимизацию Gyevac, составной бактериальной вакцины, содержащей пять аберрантных полиморфных штаммов Lactobacillus . [ 58 ] Эрика Лазар, венгерский гинеколог и специалист в области репродуктивной медицины, и ее коллеги провели множество клинических испытаний Гиневака, сосредоточив клинический и исследовательский интерес на предотвращении восходящих инфекций во время беременности. [ 11 ] В двух проспективных исследованиях, проведенных между 1976 и 1982 годами в сельской, социально-экономически неблагополучной Казинцбарчике , в которых приняли участие почти 3500 беременных женщин, вакцинация лактобактериями, по-видимому, снизила частоту преждевременных родов примерно на 40%. [ 10 ] [ 12 ]

1980-2012

[ редактировать ]

В 1975 году исследовательская группа Уйхели продала незапатентованную технологию Solco Basel AG, швейцарской фармацевтической компании, с соглашением, что Solco будет производить и продавать вакцину в Западной Европе, тогда как венгерская компания HUMÁN Oltóanyagtermelő Vállalat (позже Vakcina Kft.) будет производить и продавать вакцину в Западной Европе. снабжать восточные рынки (« Советский блок »). [ 42 ] В 1980 году исследователи Solco запатентовали вакцину; [ 39 ] в 1981 году компания получила одобрение регулирующих органов и начала продавать вакцину под торговым названием SolcoTrichovac. [ 42 ] После длительных клинических испытаний, в основном под руководством Лазара, производство и продажа Гиневака началось в Венгрии в 1997 году. [ 42 ]

После приобретения технологии компанией Solco к расследованиям присоединились в основном швейцарские и немецкие исследователи. В 1980 году Марио Личги сообщил, что показатель излечения трихомониаза составил 92,5% в клиническом исследовании с участием 427 женщин. [ 21 ] После этого первоначального успеха был проведен ряд исследований вакцины. Большинство отчетов можно найти в материалах двух симпозиумов: Симпозиума по трихомониазу (1981 г.) [ 59 ] были представлены исследования на женщинах, инфицированных Trichomonas vaginalis , и в основном клинические результаты, тогда как Симпозиум по иммунотерапии вагинальных инфекций (1983 г.) [ 60 ] сосредоточился на терапии бактериальных инфекций и углубился в механизм действия. Solco продолжила разработку рецептуры, в ходе которой новый вид Lactobacillus vaginalis . в 1989 году был идентифицирован [ 61 ] В том же году гамбургская фармацевтическая компания Strathmann GmbH & Co. KG. обогнала производство вакцин SolcoUrovac (теперь Strovac) и SolcoTrichovac (теперь Gynatren). [ 62 ]

2012-сегодня

[ редактировать ]

В 2012 году Gyevac был снят с рынка не из-за каких-либо неожиданных побочных эффектов, а скорее из-за Vakcina Kft. не удалось добиться соблюдения нормативных требований при вступлении Венгрии в ЕС. [ 42 ] Сегодня Гинатрен — единственная лактобактериальная вакцина, продаваемая для лечения неспецифического бактериального вагинита и трихомониаза, и ее в основном назначают лишь немногие избранные гинекологи в странах DACH и Венгрии. В Германии вакцина может быть покрыта медицинской страховкой по индивидуальному решению лечащего гинеколога. [ 63 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Исследовательский интерес к лактобациллным вакцинам достиг своего пика в 1980-х годах. Технические и теоретические достижения в области микробиологии, иммунологии и вакцинологии последних нескольких десятилетий могут помочь пролить новый свет на еще не полностью выясненный механизм действия этих клинически многообещающих вакцин. Необходимы дополнительные исследования для выяснения различных свойств «аберрантных» штаммов лактобацилл , точного механизма, с помощью которого они способствуют развитию патологий или сопровождают их, а также факторов, определяющих колонизацию в различных группах людей. Еще одним интересным моментом является специфичность иммунной стимуляции – вызывает ли вакцинация перекрестную реакцию антител с каким-либо другим микроорганизмом. Сравнительное исследование лактобактериальных гетеровакцин, таких как Gynatren, и гинекологических аутовакцин, таких как GynVaccine. [ 64 ] [ 65 ] еще предстоит выполнить.

Штаммы лактобактерий, используемые в вакцинах

[ редактировать ]

Характеристики

[ редактировать ]

Не выяснено, по какому механизму лактобактерии, используемые в вакцинах («аберрантные» лактобактерии), не обеспечивают защиту от вагинальных патогенов. На момент изобретения имеющиеся знания о различных механизмах лактобактерий, способствующих укреплению здоровья, были очень ограничены. Например, основополагающая работа Эшенбаха по H
22О
2- продуцирующие лактобактерии не публиковались до 1989 г.; [ 66 ] на данный момент научные усилия по выяснению механизма действия вакцины уже утихли.

Описаны питательная среда, профиль углеводного брожения и микроскопический вид штаммов, используемых в СолкоТриховаке. [ 39 ] [ 28 ] Рост на обогащенной железом среде с 0,12 моль концентрацией FeSO 4 ·7H 2 O довольно необычен для вида лактобацилл, [ 67 ] [ 68 ] и напоминает потребности в питательных веществах L. iners , [ 69 ] вагинальные лактобактерии, связанные с бактериальным вагинозом [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] и преждевременные роды, [ 73 ] [ 74 ] известен своей неоднозначной морфологией, включая коккобациллярные клетки [ 75 ] [ 69 ] (не используется в вакцине [ 38 ] ).

Польсон и Ларссон выдвинули гипотезу, что определяющей характеристикой лактобацилл, используемых в SolcoTrichovac, является отсутствие буквы H.
22О
2 – производство, которое не подтверждено. [ 43 ] Более того, обнаруженная ими корреляция между морфологией бактериальных клеток и пользой для здоровья указывает на связь между длинными однородными лактобактериями и снижением защиты от вагинальных инфекций, тогда как полиморфные/укороченные лактобактерии описывались как безобидные обитатели вагинальной экониши. [ 43 ] [ 76 ] Похоже, авторы приравняли штаммы, использованные в СолкоТриховаке, к штаммам, ответственным за цитолитический вагиноз. [ 43 ] которое обычно считается другим состоянием, характеризующимся чрезмерным ростом лактобактерий, [ 77 ] а не истощение, наблюдаемое у пациентов, колонизированных штаммами, используемыми в вакцине. [ 56 ] [ 14 ]

Различные другие свойства, которые потенциально могут играть роль в (отсутствии) защитного эффекта, такие как соотношение продукции L -молочной кислоты и D -молочной кислоты (коррелирует с концентрацией MMP-8 во вагинальной жидкости), [ 78 ] конкуренция адгезии, способность к само- и коагрегации, продукция бактериоцинов, органических кислот или биосурфактантов, [ 79 ] [ 80 ] иммуномодулирующие свойства, [ 81 ] [ 82 ] или выработка токсинов , например, у L. iners. [ 83 ] [ 84 ] оставаться до поры до времени неясным.

Факторы риска колонизации

[ редактировать ]

Изобретатель лактобациллных вакцин Уйхели описал штаммы, используемые в «Гиневаке», как патобионты для Trichomonas vaginalis . [ 33 ] Он считал колонизацию «аберрантными», незащитными штаммами лактобацилл и их сохранение даже после устранения протозойной инфекции хроническим постинфекционным осложнением и ввел для этого состояния термин «лактобактериальный синдром». [ 33 ] (не путать с отдельной патологией цитолитического вагиноза). [ 77 ] и вагинальный лактобактериоз [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ] ). Разрозненные сообщения предполагают, что некоторые штаммы Lactobacillus , обнаруженные у людей, действительно усиливают, а не подавляют адгезию паразитов к вагинальному эпителию . Преинкубация in vitro эпителиальных клеток влагалища (ВЭК) в физиологических концентрациях ( 1 × 10 7 – 1 × 10 8 КОЕ/мл) Lactobacillus CBI3 (человеческий изолят L. plantarum или L. pentosus ) увеличивало количество клеток T. vaginalis, способных прикрепляться к монослою VEC, до восьми раз. [ 88 ] МакГрори и Гарбер сообщили о значительном продлении инфекции T. vaginalis у эстрогенизированных мышей BALB/c, которым интравагинально предварительно инокулировали 1 × 10 9 клетки L. acidophilus ATCC 4356 (происходящие из глотки человека) по сравнению с животными, не подвергавшимися предварительному лечению. [ 89 ] Хотя первоначальная инфекционность в двух группах была сопоставимой, на 24-й день после заражения у 69% мышей, инокулированных L. acidophilus , все еще наблюдались положительные культуры T. vaginalis , по сравнению с только 11% мышей, не несущих лактобактерии. [ 89 ]

Другие предполагаемые факторы риска колонизации лактобациллами с низкой защитной ценностью в целом включают предшествующее противомикробное лечение. [ 43 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ] и врожденные факторы. [ 43 ]

Ассоциация с T. vaginalis

[ редактировать ]

Сошка и Кучиньска описали появление морфологических вариаций лактобактерий при выращивании в присутствии высокой концентрации Trichomonas vaginalis . [ 93 ] Наблюдаемую атипичную (коккоидную) морфологию клеток авторы интерпретировали как инволюционную (стареющую, отмирающую) форму. [ 93 ] [ 94 ] Гойзис и др. показали, что укороченные и кокковидные лактобактерии присутствуют не только в образцах первичного секрета больных трихомониазом, но и в культурах, полученных из этих образцов, свободных от конкурирующих микроорганизмов и в оптимальных условиях культивирования, что позволяет предположить, что коккоидные бактерии могут представлять собой отдельную жизнеспособный фенотип . [ 14 ] Напротив, изоляты от вакцинированных пациентов имели тенденцию приобретать палочковидную форму даже в культуре. [ 14 ] По-прежнему сохраняется общее мнение, что, по крайней мере, некоторые из морфологических вариантов, наблюдаемых при трихомониазе в сравнении со здоровьем, следует интерпретировать как проявления «истинных комменсалов» по ​​сравнению с более патогенными штаммами ( генотипами ). [ 59 ] [ 60 ] хотя возможная связь между морфотипом и различными профилями протеома, обусловленными окружающей средой , не исключена. [ 14 ]

Иммунологическая перекрестная реакция с T. vaginalis
[ редактировать ]

Антигенный материал, ответственный за эффект лактобациллных вакцин, скорее всего, представляет собой поверхностные антигены аберрантных лактобактерий. [ 95 ] Антитрихомональный эффект СолкоТриховака побудил нескольких исследователей изучить возможность наличия общих поверхностных антигенов между конкретными штаммами, используемыми в вакцине, и T. vaginalis . Теорию антигенной перекрестной реактивности подвергла проверке Стойкович. [ 45 ] Непрямую иммунофлуоресценцию проводили на трихомонадах, обработанных кроличьей антисывороткой против аберрантных лактобактерий и против T. vaginalis . Специфическую иммунофлуоресценцию наблюдали у тех простейших, которые были обработаны сывороткой против лактобактерий и против трихомонады, но не у тех, которые были обработаны сывороткой невакцинированных животных. [ 45 ] Бонилла-Мусолес провела электронно-микроскопическое исследование трихомонад, обработанных сывороткой женщин, ранее вакцинированных СолкоТриховаком. [ 96 ] Через три дня у трихомонад, подвергшихся воздействию сыворотки, содержащей антитела, наблюдались выраженные признаки разрушения, аналогичные тем, которые наблюдались под действием метронидазола . На электронных микрофотографиях выявлено набухание цитоплазмы, расширение ретикулоэндотелиальных пластинок и образование вакуолей, а также выпячивания и инвагинации клеточных мембран. [ 96 ] Однако Альдерете, Гомбошова и другие описали противоположные результаты и объяснили любую антитрихомональную активность лактобациллных вакцин неспецифическими иммунными механизмами. [ 97 ] [ 98 ] Вопрос об иммунологических взаимоотношениях между аберрантными лактобациллами и T. vaginalis не получил однозначного ответа.

Филогенетические отношения с T. vaginalis
[ редактировать ]

выдвинул интригующую гипотезу Ален де Век , которая предполагает горизонтальный перенос генов между конкретными аберрантными штаммами лактобацилл , используемых в SolcoTrichovac и T. vaginalis , что приводит к их (возможной) перекрестной иммуногенности. [ 95 ] Филогенетические взаимоотношения T. vaginalis с аберрантными лактобациллами не изучены. Тем не менее, документально подтверждено множество примеров переноса генов между паразитом и бактериями. [ 99 ] [ 100 ] Одри де Конинг утверждает, что латеральный перенос гена N-ацетилнейраминатиазы от Pasteurellaceae к T. vaginalis мог быть ключевым фактором в адаптации трихомонад к паразитизму. [ 101 ] Аналогичным образом Бурет и др. предполагают обмен генами между энтеропатогенами и нормальной микробиотой во время острой кишечной инфекции как один из возможных причинных факторов постинфекционных воспалительных заболеваний кишечника. [ 102 ]

Альтернативная теория механизма действия

[ редактировать ]

Гойсис и его коллеги предложили альтернативную гипотезу о механизме действия СолкоТриховака, предполагая, что антитела к лактобациллам могут стимулировать пролиферацию лактобацилл, а не их (штамм-специфическое) повреждение или ингибирование. [ 28 ] Среди обстоятельств, которые они привели в поддержку этой теории, - их мнение о том, что антитела, специфичные к одному штамму Lactobacillus , скорее всего, будут перекрестно реагировать с несколькими антигенами, присутствующими в различных других штаммах (однако, как концентрация антител sIgA против лактобактерий, так и [ 46 ] [ 13 ] [ 4 ] и количество лактобактерий [ 14 ] [ 57 ] было продемонстрировано увеличение числа вакцинированных женщин). [ 28 ] Кроме того, они ссылались на незаметный метаболический профиль и отсутствие подтвержденного патомеханизма штаммов, используемых в СолкоТриховаке, предполагая, что они могут представлять собой простые морфотипы, а не патогенные/незащитные биотипы . [ 28 ] Предлагаемая теория опирается на аналогии с другими известными примерами неклассических стимулирующих/гомеостатических взаимодействий антитело-антиген. [ 28 ] Примечательно, что большинство кишечных бактериальных клеток у здоровых людей связывается с sIgA. [ 103 ] [ 104 ] Считается, что sIgA-покрытие комменсальных кишечных бактерий способствует кишечному микробному гомеостазу за счет ряда механизмов. Секретируемый IgA закрепляет комменсальные бактерии на слизи. [ 103 ] и способствует образованию биопленок , [ 105 ] тем самым ограничивая их транслокацию из просвета в ткани слизистой оболочки. [ 106 ] [ 107 ] Это сводит к минимуму активацию врожденной иммунной системы — процесс, называемый «иммунное исключение». [ 103 ] Кроме того, было показано, что избирательное поглощение sIgA-микробных иммунных комплексов дендритными клетками (ДК) в лимфоидных фолликулах вызывает полусозревание ДК. [ 108 ] [ 107 ] Образующиеся в результате так называемые толерогенные ДК подавляют экспрессию костимулирующих молекул Т-клеток и провоспалительных цитокинов . [ 109 ] [ 107 ] Измененная иммунная передача сигналов благоприятствует местной обработке антигенов и быстрой индукции низкоаффинных и широкоспецифичных IgA, оставляя системный иммунный отдел в неведении об этих организмах. [ 110 ] Напротив, прямая транслокация микробов или микробных продуктов, не покрытых sIgA, через эпителий преимущественно приводит к провоспалительной передаче сигналов и системному ответу против вторгающегося агента с участием сывороточных антител с созревшей аффинностью классов IgA , IgE и IgG . [ 110 ] [ 107 ] Наконец, связывание с помощью sIgA может подавлять экспрессию факторов вирулентности , например, участвующих в адгезии или поглощении питательных веществ комменсальными бактериями. [ 111 ] При нарушении гомеостаза врожденные иммунные реакции, направленные против комменсальных кишечных бактерий, приводят к сдвигу видового состава (дисбиозу). [ 112 ] Инвазивные виды лучше приспособлены к тому, чтобы противостоять воспалительным механизмам хозяина или воспользоваться ими, а в нарушенной нише успешно конкурировать с резидентной микробиотой. [ 103 ] Реакции гиперчувствительности к комменсальной кишечной микробиоте и нарушения микробной экологии наблюдаются у многих пациентов с хроническим энтероколитом . [ 112 ]

Эта альтернативная теория совпадает с наблюдением, что женщины, не перенесшие в анамнезе инфекции мочевых путей или вагинальных инфекций, имеют более высокие уровни антител против вагинальных лактобактерий, чем женщины, перенесшие эти инфекции в анамнезе. [ 113 ] Альварес-Олмос и ее коллеги сообщили о примерно четырехкратном повышении концентрации общего IgG и трехкратном повышении концентрации общего IgA в шейно-влагалищном секрете женщин-подростков, колонизированных H.
22О
2 -продуцирующие лактобактерии (связанные со здоровьем влагалища) по сравнению с бактериями, колонизированными не- H
22О
2- продуцирующие лактобактерии. [ 114 ] [ 104 ]

Гойзис и др. описали вакцинацию лактобациллами как средство системного повышения уменьшенного пула вагинальных антител, специфичных к лактобациллам, что, вероятно, увеличивает вероятность иммунного исключения и толерогенных реакций на микроорганизмы. [ 28 ] Они добавили к этому еще одно гипотетическое предположение: потеря sIgA, специфичного для лактобацилл, может быть характерна для пациентов, совместно колонизированных бактериями, способными постепенно десиалилировать и, наконец, протеолитически деградировать sIgA. [ 28 ] известное нарушение защитной системы влагалища, [ 115 ] [ 116 ] Установлено в отношении антител, специфичных к Gardnerella vaginalis . [ 115 ] Это контрастирует с другими предполагаемыми механизмами дефицита sIgA, такими как потеря иммуномодулирующих штаммов или иммунодефицит хозяина. [ 4 ]

Хотя Гойзис и др. объявил о продолжающихся экспериментах и ​​предварительных результатах, подтверждающих эту теорию, а также о возможной перекрестной реактивности «нормальных», экологически полезных лактобактерий с антителами, направленными против штаммов, используемых в СолкоТриховаке, [ 28 ] окончательный отчет до сих пор не опубликован.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г Мендлинг В. (1995). Вагиноз, вагинит и цервицит. С фоторазделом о вульвовагинальных заболеваниях [ вагиноз, вагинит, цервицит. С разделом изображений вульвовагинальных заболеваний ] (на немецком языке). Шпрингер-Верлаг Берлин Гейдельберг. дои : 10.1007/978-3-662-10739-3 . ISBN  978-3-540-58553-4 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г Павич Р., Стойкович Л. (1983). «Вакцинация СолкоТриховаком. Иммунологические аспекты нового подхода к терапии и профилактике трихомониаза у женщин». Gynäkologisch-geburtshilfliche Rundschau . 23 (Приложение 2): 27–38. дои : 10.1159/000269590 . ПМИД   6629132 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и Милованович Р, Грчич Р, Стойкович Л (1983). «Серологическое исследование СолкоТриховака, вакцины против инфекции Trichomonas vaginalis у женщин». Гинеколого-акушерский осмотр . 23 (Приложение 2): 39–45. дои : 10.1159/000269592 . ПМИД   6629134 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Рютгерс Х (1988). «Бактериальный вагинит: защита от инфекции и уровень секреторного иммуноглобулина во влагалище после иммунизационной терапии Гинатреном». Гинекологическое и акушерское обследование . 26 (3): 240–9. дои : 10.1159/000293700 . ПМИД   3240892 .
  5. ^ Петерсен Э.Э. (2005). «Вакцинация Гинатреном – дополнительная лечебная мера при кольпите» [Вакцинация Гинатреном – дополнительная лечебная мера при кольпите]. Гинекологическая практика (на немецком языке). 29 (2): 224. ISSN   0341-8677 .
  6. ^ Шмидель С. (февраль 2014 г.). «Инфекции, прививки, туристическая медицина» [Инфекции, вакцины, туристическая медицина]. В Gesenhues S, Ziesche RH, Breetholt A (ред.). Практические рекомендации для общей практики [ Руководство для общей практики ] (на немецком языке) (7-е изд.). Урбан и Фишер. стр. 449–571. дои : 10.1016/C2012-0-02874-8 . ISBN  978-3-437-22445-4 . ПМЦ   7158289 .
  7. ^ Jump up to: а б «Вакцина Гинатрен: успешная терапия рецидивирующего кольпита» [Вакцина Гинатрен: успешная терапия рецидивирующего кольпита]. Deutsches Ärzteblatt International (на немецком языке). Том 98, № 47. 2001. с. А-3146.
  8. ^ Jump up to: а б Уйхейи К., Лазар Э (14–15 октября 1983 г.). Роль лактобактерий при урогенитальных воспалениях и их лечении с помощью вакцинации . Симпозиум с международным участием по биоценозу влагалища. Смоленице.
  9. ^ Климек Р., Дембовска Дж., Балаевич М., Плеханов Дж. (январь 1989 г.). «Влияние иммунопотенциализации на скорость нормализации вагинальных мазков в зависимости от появления цервикальной интраэпителиальной неоплазии». Международный журнал гинекологии и акушерства . 28 (1): 41–4. дои : 10.1016/0020-7292(89)90542-0 . ПМИД   2565829 . S2CID   46498521 .
  10. ^ Jump up to: а б с д и Лазар Э., Варга Г., Инститорис И., Уйхели К. (сентябрь 1981 г.). «Снижение заболеваемости детей с низкой массой тела при рождении путем вакцинации беременной матери лактобактериями» . Еженедельник врача (на венгерском языке). 122 (37): 2263–8. ПМИД   7312342 .
  11. ^ Jump up to: а б Лазар Э., Варга Г., Инститорис I, Уйхели К. (5–6 октября 1982 г.). Андраш Клингер (ред.). с использованием новой терапии восходящих гинекологических инфекций Лечение бесплодия . Настоящее и будущее фертильности, планирования семьи и контроля над рождаемостью: Научный конгресс по настоящему и будущему фертильности, планирования семьи и контроля над рождаемостью (на венгерском языке). Будапешт: Венгерское научное общество Pro Familia. стр. 75–77.
  12. ^ Jump up to: а б с д Лазар Э., Варга Г., Инститорис И., Уйхейи К. (1988). «Исследование факторов, влияющих на преждевременные роды в Казинцбарчике, с особым вниманием против лактобактерий » к вакцинации . Magyar Nőorvosok Lapja [Журнал венгерских гинекологов] (на венгерском языке) (51): 353–356.
  13. ^ Jump up to: а б с д и Боос Р., Рютгерс Х. (1984). «Новый терапевтический подход при неспецифическом вагините». Гинеколого-акушерский осмотр . 24 (Приложение 3): 7–16. дои : 10.1159/000269919 . ПМИД   6537385 .
  14. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Гойсис М., Мальяно Э., Гойсис Ф. (1983). «Влияние вакцинации СолкоТриховаком на вагинальную флору и морфологию бацилл Дедерлейна». Gynäkologisch-geburtshilfliche Rundschau . 23 (Приложение 2): 56–63. дои : 10.1159/000269598 . ПМИД   6629136 .
  15. ^ Jump up to: а б с д Каркут Г (1984). «Влияние иммунотерапии лактобактериями (Гинатрен/СолкоТриховак) на микрофлору влагалища при использовании для профилактики и лечения вагинита». Гинеколого-акушерский осмотр . 24 (Приложение 3): 17–24. дои : 10.1159/000269921 . ПМИД   6537382 .
  16. ^ Jump up to: а б Харрис-младший (1984). «Гинатрен/СолкоТриховак в лечении неспецифических вагинитов». Гинеколого-акушерский осмотр . 24 (Приложение 3): 50–7. дои : 10.1159/000269926 . ПМИД   6336151 .
  17. ^ Jump up to: а б с Личги М (1984). «Лечение неспецифического кольпита препаратом Гинатрен/СолкоТриховак». Гинеколого-акушерский осмотр . 24 (Приложение 3): 58–62. дои : 10.1159/000269927 . ПМИД   6336152 .
  18. ^ Jump up to: а б с Верлинг WH (1984). «Лечение хронического кольповагинита путем стимуляции иммунной системы». Гинеколого-акушерский осмотр . 24 (Приложение 3): 81–90. дои : 10.1159/000269930 . ПМИД   6537387 .
  19. ^ Сибуле А (1991). «Вакцинация против неспецифического бактериального вагиноза. Двойное слепое исследование гинатрена» [Вакцинация против неспецифического бактериального вагиноза. Двойное слепое исследование врачей-гинекологов. Гинеколого-акушерский обзор (на немецком языке). 31 (3): 153–60. дои : 10.1159/000271648 . ПМИД   1761240 .
  20. ^ Паттман Р.С., Санкар К.Н., Уотсон П.Г., Wardropper AG (июль 1994 г.). «Аудит вакцинации гинатреном (лиофилизатом Lactobacillus acidophilus) у женщин с рецидивирующим бактериальным вагинозом». Международный журнал ЗППП и СПИДа . 5 (4): 299. дои : 10.1177/095646249400500416 . ПМИД   7948165 . S2CID   31577923 .
  21. ^ Jump up to: а б Личги М.С., Да Ругна Д., Младенович Д., Грчич Р. (ноябрь 1980 г.). «Эффективность лактобактериальной вакцины при трихомонадной инфекции у женщин. Предварительные результаты». Предварительные результаты]. Достижения медицины (на немецком языке). 98 (41): 1624–7. ПМИД   6781998 .
  22. ^ Jump up to: а б с Личги М (1983). «СолкоТриховак в профилактике реинфекции трихомонад. Рандомизированное двойное слепое исследование». Гинеколого-акушерский осмотр . 23 (Приложение 2): 72–6. дои : 10.1159/000269602 . ПМИД   6354888 .
  23. ^ Jump up to: а б Харрис-младший (1984). «Двойное слепое сравнительное исследование инфекции Trichomonas vaginalis : SolcoTrichovac по сравнению с плацебо». Гинеколого-акушерский осмотр . 24 (Приложение 3): 44–9. дои : 10.1159/000269925 . ПМИД   6399488 .
  24. ^ Лоренц У, Рютгерс Х (1983). «Клинический опыт применения СолкоТриховака в лечении трихомонадной инфекции у женщин». Гинеколого-акушерский осмотр . 23 (Приложение 2): 64–71. дои : 10.1159/000269600 . ПМИД   6629137 .
  25. ^ Риппманн Э.Т. (1983). «СолкоТриховак в медицинской практике. Открытое многоцентровое исследование по изучению антитрихомональной вакцины СолкоТриховак». Гинеколого-акушерский осмотр . 23 (Приложение 2): 77–84. дои : 10.1159/000269603 . ПМИД   6629138 .
  26. ^ Элокда Х.Х., Андриал М (1983). «Терапевтическая и профилактическая эффективность СолкоТриховака у женщин, больных трихомониазом. Исследования в Каире». Гинеколого-акушерский осмотр . 23 (Приложение 2): 85–8. дои : 10.1159/000269604 . ПМИД   6629139 .
  27. ^ Бонилья-Мусолес Ф (1984). «Иммунотерапия вагинального трихомониаза - лечебно-профилактическое действие вакцины СолкоТриховак». Гинеколого-акушерский осмотр . 24 (Приложение 3): 63–9. дои : 10.1159/000269928 . ПМИД   6399489 .
  28. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Гойсис М (1984). «Модификация экологии влагалища Гинатреном/СолкоТриховаком». Гинеколого-акушерский осмотр . 24 (Приложение 3): 70–80. дои : 10.1159/000269929 . ПМИД   6537386 .
  29. ^ Нгумби П.М., Ньякери Л.Н. (май 1984 г.). «Клинический опыт применения СолкоТриховака в лечении вагинального трихомониаза». Восточноафриканский медицинский журнал . 61 (5): 372–375. ПМИД   6439544 .
  30. ^ Герреро Б., Миллан Р., Хоркера А., Фаундес Р. (май 1987 г.). «Вакцинация СолкоТриховаком при вагинальном трихомониазе». Чилийский журнал акушерства и гинекологии (на испанском языке). 52 (3): 193–7. ПМИД   3274669 .
  31. ^ Хоуз С.Е., Хиллиер С.Л., Бенедетти Дж., Стивенс С.Э., Коутски Л.А., Вольнер-Ханссен П., Холмс К.К. (ноябрь 1996 г.). «Лактобациллы, продуцирующие перекись водорода, и приобретение вагинальных инфекций» . Журнал инфекционных болезней . 174 (5): 1058–63. дои : 10.1093/infdis/174.5.1058 . ПМИД   8896509 .
  32. ^ Jump up to: а б с Рид Дж., Бертон Дж. (март 2002 г.). «Использование лактобактерий для предотвращения заражения болезнетворными бактериями». Микробы и инфекции . 4 (3): 319–24. дои : 10.1016/S1286-4579(02)01544-7 . ПМИД   11909742 .
  33. ^ Jump up to: а б с д и ж Уйхели К., Филипп Г., Планк Г., Саги Т. (1973). «Синдром трихомонады» [Синдром трихомонады]. Magyar Nőorvosok Lapja [Журнал венгерских гинекологов] (на венгерском языке). 36 : 433–442.
  34. ^ Jump up to: а б с д и Гольденберг Р.Л., Хаут Дж.К., Эндрюс В.В. (май 2000 г.). «Внутриутробное инфицирование и преждевременные роды». Медицинский журнал Новой Англии . 342 (20): 1500–7. дои : 10.1056/NEJM200005183422007 . ПМИД   10816189 .
  35. ^ Парарас М.В., Скеваки К.Л., Кафецис Д.А. (сентябрь 2006 г.). «Преждевременные роды из-за материнской инфекции: возбудители и способы профилактики». Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний . 25 (9): 562–9. дои : 10.1007/s10096-006-0190-3 . ПМИД   16953371 . S2CID   26056098 .
  36. ^ Мерсер Б.М. (январь 2003 г.). «Преждевременное преждевременное излитие околоплодных вод». Акушерство и гинекология . 101 (1): 178–93. дои : 10.1016/S0029-7844(02)02366-9 . ПМИД   12517665 . S2CID   31817519 .
  37. ^ Эдлоу А.Г., Сринивас С.К., Еловиц М.А. (декабрь 2007 г.). «Потери во втором триместре и последующие исходы беременности: каков реальный риск?» . Американский журнал акушерства и гинекологии . 197 (6): 581.e1–6. дои : 10.1016/j.ajog.2007.09.016 . ПМИД   18060941 .
  38. ^ Jump up to: а б с д и ж г Вкладыш в упаковку Гинатрена. Гамбург, Германия: Strathmann GmbH & Co. KG; Август 2017.
  39. ^ Jump up to: а б с д Патент США 4238478 , Любинко Стойкович, «Гетеровакцина против трихомонадного синдрома и способ ее получения».  
  40. ^ Jump up to: а б с д Вкладыш в упаковку Гиневака. Сайогальгоц, Венгрия: Vakcina Kft.; Июль 2011.
  41. ^ Jump up to: а б с Грчич Р., Милованович Р., Ставрич В. (январь 1983 г.). «Продолжительность профилактического эффекта против трихомониаза после вакцинации СолкоТриховаком». Гинеколого-акушерский обзор (на немецком языке). 23 (3): 191–6. дои : 10.1159/000269512 . ПМИД   6642286 .
  42. ^ Jump up to: а б с д и ж Карой Г (2017). Взлет и падение Гиневака? Доктор История третьей прививки Кароя Уйгели [ Великолепие и падение Гиневака? История третьей вакцины доктора. Карой Уйхейи ] (на венгерском языке). Будапешт: V and B Kommunikációs Kft. ISBN  978-963-12-9519-1 .
  43. ^ Jump up to: а б с д и ж Полсон С., Ларссон П.Г. (октябрь 1991 г.). «Экологически неправильные вагинальные лактобактерии». Медицинские гипотезы . 36 (2): 126–130. дои : 10.1016/0306-9877(91)90253-У . ПМИД   1779915 .
  44. ^ Jump up to: а б Рютгерс Х (1984). «Бактериальный неспецифический вагинит («бактериальный» вагиноз)». Гинеколого-акушерский осмотр . 24 (Приложение 3): 2–6. дои : 10.1159/000269918 . ПМИД   6537383 .
  45. ^ Jump up to: а б с Стойкович Л (1984). «Новые данные, разъясняющие механизм действия Гинатрена/СолкоТриховака». Гинеколого-акушерский осмотр . 24 (Приложение 3): 29–37. дои : 10.1159/000269923 . ПМИД   6336149 .
  46. ^ Jump up to: а б Милованович Р, Грчич Р, Стойкович Л (1983). «Антитела IgA во влагалищном секрете после вакцинации СолкоТриховаком». Гинеколого-акушерский осмотр . 23 (Приложение 2): 46–9. дои : 10.1159/000269594 . ПМИД   6629135 .
  47. ^ Черкинский С., Принс С.Дж., Михалек С.М., Джексон С., Рассел М.В., Молдовяну З. и др. (апрель 1987 г.). «Клетки, продуцирующие антитела IgA, в периферической крови после приема антигена: доказательства существования общей иммунной системы слизистой оболочки у людей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (8): 2449–53. Бибкод : 1987PNAS...84.2449C . дои : 10.1073/pnas.84.8.2449 . ПМК   304669 . ПМИД   3470804 .
  48. ^ Jump up to: а б с Куттех В.Х., Местецки Дж., Вира Ч.Р. (7 января 2005 г.). «Глава 95 - Иммунитет слизистой оболочки женской репродуктивной системы человека». В Местеки Дж., Ламм М.Э., Огра П., Стробер В., Биненшток Дж., МакГи Дж., Майер Л. (ред.). Иммунология слизистой оболочки (3-е изд.). Академическая пресса. стр. 1631–1646. дои : 10.1016/B978-012491543-5/50099-1 . ISBN  978-0-12-491543-5 .
  49. ^ Jump up to: а б с Местецки Дж., Рассел М.В. (апрель 2000 г.). «Индукция иммунных реакций слизистых оболочек половых путей человека» . ФЭМС Иммунология и медицинская микробиология . 27 (4): 351–5. дои : 10.1111/j.1574-695X.2000.tb01449.x . ПМИД   10727891 .
  50. ^ Буве Ж.П., Белек Л., Пирес Р., Пилло Ж. (сентябрь 1994 г.). «Антитела к иммуноглобулину G во влагалищных выделениях человека после парентеральной вакцинации» . Инфекция и иммунитет . 62 (9): 3957–61. дои : 10.1128/IAI.62.9.3957-3961.1994 . ПМК   303053 . ПМИД   8063413 .
  51. ^ Акерлунд А.С., Хансон Л.А., Альштедт С., Карлссон Б. (1977). «Чувствительный метод специфического количественного определения секреторного IgA». Скандинавский журнал иммунологии . 6 (12): 1275–82. дои : 10.1111/j.1365-3083.1977.tb00366.x . ПМИД   24264 . S2CID   40072324 .
  52. ^ Jump up to: а б Зигрист С (2017). «Вакцинальная иммунология». Плоткин С., Оренштейн В., Оффит П., Эдвардс К.М. (ред.). Вакцины Плоткина (7-е изд.). Эльзевир. стр. 16–34. ISBN  978-0-323-35761-6 .
  53. ^ Куидинг-Ярбринк М., Нордстрем И., Гранстрём Г., Киландер А., Джертборн М., Батчер ЕС и др. (март 1997 г.). «Дифференциальная экспрессия молекул тканеспецифической адгезии на циркулирующих антителообразующих клетках человека после системной, кишечной и назальной иммунизации. Молекулярная основа для компартментализации ответов эффекторных В-клеток» . Журнал клинических исследований . 99 (6): 1281–6. дои : 10.1172/JCI119286 . ПМК   507943 . ПМИД   9077537 .
  54. ^ Огра П.Л., Фаден Х., Велливер Р.К. (апрель 2001 г.). «Стратегии вакцинации при иммунном ответе слизистых оболочек» . Обзоры клинической микробиологии . 14 (2): 430–45. doi : 10.1128/CMR.14.2.430-445.2001 . ПМК   88982 . ПМИД   11292646 .
  55. ^ Jump up to: а б Виткин С.С., Линьярес И.М., Хиральдо П. (июнь 2007 г.). «Бактериальная флора женских половых путей: функции и иммунная регуляция». Лучшие практики и исследования. Клиническая акушерство и гинекология . 21 (3): 347–54. дои : 10.1016/j.bpobgyn.2006.12.004 . ПМИД   17215167 .
  56. ^ Jump up to: а б с д Милованович Р, Грчич Р, Стойкович Л (1983). «Изменения вагинальной флоры больных трихомониазом после вакцинации СолкоТриховаком». Гинеколого-акушерский осмотр . 23 (Приложение 2): 50–5. дои : 10.1159/000269596 . ПМИД   6354887 .
  57. ^ Jump up to: а б Мюллер Г., Зальцер Х (1983). «Терапия и профилактика неспецифических выделений из влагалища с помощью лактобактериальной вакцины». Гинеколого-акушерский обзор (на немецком языке). 23 (3): 205–207. дои : 10.1159/000269691 .
  58. ^ Филипп Г., Уйхели К., Планк Г. (1974). «Трихомонадный синдром» [синдром трихомонады]. Magyar Nőorvosok Lapja [Журнал венгерских гинекологов] (на венгерском языке). 37 : 339–344.
  59. ^ Jump up to: а б Рютгерс Х, изд. «Трихомониаз. Научные доклады симпозиума по трихомониазу. Базель, 20 октября 1981 г.». Гинеколого-акушерский осмотр . 23 (Приложение 2). Базель: Каргер: 1-91. дои : 10.1159/isbn.978-3-318-01549-2 . ISBN  978-3-8055-3751-3 . ПМИД   6629130 .
  60. ^ Jump up to: а б Рютгерс Х, изд. «Иммунотерапия вагинальных инфекций. Научные статьи, представленные на международных симпозиумах в Ла-Саррасе и Цюрихе, 15 и 16 сентября 1983 г.». Гинеколого-акушерский осмотр . 24 (Приложение 3). Базель: Каргер: 1-92. дои : 10.1159/isbn.978-3-318-01684-0 . ISBN  978-3-8055-4072-8 . ПМИД   6537381 .
  61. ^ Эмбли Т.М., Факир Н., Боссарт В., Коллинз, доктор медицинских наук (1989). « Lactobacillus vaginalis sp. nov. из влагалища человека» . Международный журнал систематической и эволюционной микробиологии . 39 (3): 368–370. дои : 10.1099/00207713-39-3-368 .
  62. ^ «Hanseatisches Familienunternehmen mit Tradition» [Ганзейское семейное предприятие с традициями]. strathmann.de (на немецком языке). Strathmann GmbH & Co. KG . Проверено 23 марта 2020 г.
  63. ^ «Стровак и Гинатрен — Вакцины с официальными кодами АТС» [Стровак и Гинатрен — Вакцины с официальными кодами АТС]. MMW - Достижения медицины (на немецком языке). Том 155, № 18 октября 2013 г. с. 73.
  64. ^ «ГинВакцина – при повторяющихся жалобах во влагалищной области» [ГинВакцина – При рецидивирующих жалобах во влагалище]. symbiovaccin.de (на немецком языке). СимбиоВакцин ГмбХ . Проверено 12 июля 2020 г.
  65. ^ Хехт А (2017). «Естественная помощь при вагинозе и вульвовагинальном кандидозе — улучшение флоры Додерляйна с помощью лактобацилл и гинекологической вакцины». Гинекология (на немецком языке). 38 (3): 34–37. ISSN   0179-9185 .
  66. ^ Эшенбах Д.А., Дэвик П.Р., Уильямс Б.Л., Клебанофф С.Дж., Янг-Смит К., Кричлоу С.М., Холмс К.К. (февраль 1989 г.). «Распространенность видов Lactobacillus , продуцирующих перекись водорода, у нормальных женщин и женщин с бактериальным вагинозом» . Журнал клинической микробиологии . 27 (2): 251–256. doi : 10.1128/jcm.27.2.251-256.1989 . ISSN   0095-1137 . ПМК   267286 . ПМИД   2915019 .
  67. ^ Вайнберг Э.Д. (январь 1997 г.). « Аномалия лактобактерий : полное воздержание от железа». Перспективы биологии и медицины . 40 (4): 578–583. дои : 10.1353/pbm.1997.0072 . ISSN   0031-5982 . ПМИД   9269745 . S2CID   36114469 .
  68. ^ Имбер М., Блондо Р. (июль 1998 г.). «О потребности лактобактерий в железе, выращенных на химически определенной среде». Современная микробиология . 37 (1): 64–66. дои : 10.1007/s002849900339 . ISSN   0343-8651 . ПМИД   9625793 . S2CID   24253798 .
  69. ^ Jump up to: а б Ваничаутт М (сентябрь 2017 г.). « Lactobacillus iners , необычный подозреваемый» . Исследования в области микробиологии . 168 (9–10): 826–836. дои : 10.1016/j.resmic.2017.09.003 . ПМИД   28951208 .
  70. ^ Фредрикс Д.Н., Фидлер Т.Л., Марраццо Дж.М. (ноябрь 2005 г.). «Молекулярная идентификация бактерий, связанных с бактериальным вагинозом» . Медицинский журнал Новой Англии . 353 (18): 1899–1911. дои : 10.1056/nejmoa043802 . ISSN   0028-4793 . ПМИД   16267321 .
  71. ^ Ламонт Р.Ф., Собел Дж.Д., Акинс Р.А., Хасан С.С., Чайворапонгса Т., Кусанович Дж.П., Ромеро Р. (январь 2011 г.). «Вагинальный микробиом: новая информация о флоре половых путей с использованием молекулярных методов» . BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии . 118 (5): 533–549. дои : 10.1111/j.1471-0528.2010.02840.x . ISSN   0306-5456 . ПМК   3055920 . ПМИД   21251190 .
  72. ^ Мендлинг В. (2016). «Вагинальная микробиота». В Швирце А. (ред.). Микробиота человеческого организма . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 902 (1-е изд.). Международное издательство Спрингер. стр. 83–93. дои : 10.1007/978-3-319-31248-4_6 . ISBN  978-3-319-31246-0 . ПМИД   27161352 .
  73. ^ Петричевич Л., Домиг К.Дж., Ниршер Ф.Дж., Сандхофер М.Дж., Фидессер М., Крондорфер И., Хусляйн П., Кнайфель В., Кисс Х. (май 2014 г.). «Характеристика вагинальной микробиоты Lactobacillus , связанной с преждевременными родами» . Научные отчеты . 4 : 5136. Бибкод : 2014NatSR...4E5136P . дои : 10.1038/srep05136 . ISSN   2045-2322 . ПМК   4038809 . ПМИД   24875844 .
  74. ^ Киндингер Л.М., Беннетт П.Р., Ли Ю.С., Маркези Дж.Р., Смит А., Каччиаторе С., Холмс Э., Николсон Дж.К., Тео Т.Г., Макинтайр Д.А. (январь 2017 г.). «Взаимодействие между вагинальной микробиотой, длиной шейки матки и вагинальным лечением прогестероном при риске преждевременных родов» . Микробиом . 5 (1): 6. дои : 10.1186/s40168-016-0223-9 . ISSN   2049-2618 . ПМК   5244550 . ПМИД   28103952 .
  75. ^ Де Бакер Э., Верхельст Р., Верстрален Х., Алкумбер М.А., Бертон Дж.П., Тагг Дж.Р., Теммерман М., Ваничаутт М. (декабрь 2007 г.). «Количественное определение с помощью ПЦР в реальном времени четырех вагинальных видов Lactobacillus , Gardnerella vaginalis и Atopobium vaginae указывает на обратную зависимость между L. gasseri и L. iners » . БМК Микробиология . 7 :115. дои : 10.1186/1471-2180-7-115 . ISSN   1471-2180 . ПМК   2233628 . ПМИД   18093311 .
  76. ^ Платц-Кристенсен Дж. Дж., Полсон С., Ларссон П.Г. (январь 1995 г.). «Длинные, однородные лактобактерии (бактерии Додерляйна): новый фактор риска послеоперационной инфекции после аборта в первом триместре» . Инфекционные болезни в акушерстве и гинекологии . 3 (3): 102–109. дои : 10.1155/s106474499500041x . ISSN   1064-7449 . ПМК   2364428 . ПМИД   18476030 .
  77. ^ Jump up to: а б Сибли LJ, Сибли LJ (октябрь 1991 г.). «Цитолитический вагиноз». Американский журнал акушерства и гинекологии . 165 (4 ч. 2): 1245–1249. дои : 10.1016/s0002-9378(12)90736-x . ISSN   0002-9378 . ПМИД   1951582 .
  78. ^ Уиткин С.С., Мендес-Соареш Х., Линарес И.М., Джаярам А., Леджер В.Дж., Форни Л.Дж. (август 2013 г.). «Влияние вагинальных бактерий и изомеров D- и L-молочной кислоты на индуктор металлопротеиназы внеклеточного матрикса влагалища: значение для защиты от инфекций верхних половых путей» . мБио . 4 (4). дои : 10.1128/mbio.00460-13 . ISSN   2161-2129 . ПМЦ   3735189 . ПМИД   23919998 .
  79. ^ Рид Дж. (февраль 2001 г.). «Пробиотические средства для защиты урогенитального тракта от инфекции» . Американский журнал клинического питания . 73 (2 доп.): 437S–443S. дои : 10.1093/ajcn/73.2.437s . ISSN   0002-9165 . ПМИД   11157354 .
  80. ^ Спурбек Р.Р., Арвидсон К.Г. (2011). «Лактобациллы на передовой линии защиты от вагинальных инфекций». Будущая микробиология . 6 (5): 567–582. дои : 10.2217/fmb.11.36 . ISSN   1746-0921 . ПМИД   21585263 .
  81. ^ Константинов С.Р., Смидт Х., де Вос В.М., Брюйнс С.К., Сингх С.К., Валенс Ф., Молле Д., Лортал С., Альтерманн Е., Клаенхаммер Т.Р., ван Койк Ю. (декабрь 2008 г.). «Белок А слоя S Lactobacillus acidophilus NCFM регулирует функции незрелых дендритных клеток и Т-клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (49): 19474–19479. Бибкод : 2008PNAS..10519474K . дои : 10.1073/pnas.0810305105 . ISSN   0027-8424 . ПМЦ   2592362 . ПМИД   19047644 .
  82. ^ Сун Дж, Лан Ф, Чжао Н, Го Ю, Чжан Х (октябрь 2018 г.). «Вагинальные лактобациллы индуцируют дифференцировку моноцитарных предшественников в сторону клеток, подобных Лангергансу: данные in vitro» . Границы в иммунологии . 9 : 2437. дои : 10.3389/fimmu.2018.02437 . ISSN   1664-3224 . ПМК   6211368 . ПМИД   30410487 .
  83. ^ Рамперсауд Р., Планета П.Дж., Рэндис Т.М., Кулкарни Р., Агилар Дж.Л., Лерер Р.И., Ратнер А.Дж. (декабрь 2010 г.). «Инеролизин, холестерин-зависимый цитолизин, продуцируемый Lactobacillus iners » . Журнал бактериологии . 193 (5): 1034–1041. дои : 10.1128/jb.00694-10 . ISSN   2045-2322 . ПМК   3067590 . ПМИД   21169489 .
  84. ^ Рагаляускас Т., Плечкайтите М., Янкунец М., Лабанаускас Л., Баранаускене Л., Валинцюс Г. (июль 2019 г.). «Инеролизин и вагинолизин, цитолизины, участвующие в дисбактериозе влагалища, по-разному нарушают молекулярную целостность фосфолипидных мембран» . Научные отчеты . 9 (1): 10606. Бибкод : 2019НатСР...910606Р . дои : 10.1038/s41598-019-47043-5 . ISSN   2045-2322 . ПМК   6650466 . ПМИД   31337831 .
  85. ^ Горовиц Б.Дж., Морд П.А., Надь Э., Ранг EL (март 1994 г.). «Вагинальный лактобактериоз». Американский журнал акушерства и гинекологии . 170 (3): 857–861. дои : 10.1016/s0002-9378(94)70298-5 . ISSN   0002-9378 . ПМИД   8141216 .
  86. ^ Мендлинг В. (январь 2016 г.). «Нормальная и аномальная микробиота влагалища». Журнал лабораторной медицины . 40 (4): 239–246. doi : 10.1515/labmed-2016-0011 . ISSN   0342-3026 . S2CID   78693208 .
  87. ^ Виейра-Баптиста П., Борнштейн Дж. (2019). «Кандидоз, бактериальный вагиноз, трихомониаз и другие вагинальные заболевания, влияющие на вульву». В Борнштейне Дж. (ред.). Болезнь вульвы (1-е изд.). Спрингер, Чам. стр. 167–205. дои : 10.1007/978-3-319-61621-6_24 . hdl : 10400.26/35506 . ISBN  978-3-319-61620-9 . S2CID   146049199 .
  88. ^ Пхукан Н., Парсаманд Т., Брукс А.Е., Нгуен Т.Н., Симоэс-Барбоса А. (май 2013 г.). «На прикрепление Trichomonas vaginalis к эктоцервикальным клеткам хозяина влияют лактобактерии». Инфекции, передающиеся половым путем . 89 (6): 455–459. дои : 10.1136/sextrans-2013-051039 . ISSN   1368-4973 . ПМИД   23720602 . S2CID   5771196 .
  89. ^ Jump up to: а б МакГрори Т., Гарбер Дж. Э. (июнь 1992 г.). «Интравагинальная инфекция мышей Trichomonas vaginalis и роль Lactobacillus acidophilus в поддержании инфекции» . Инфекция и иммунитет . 60 (6): 2375–2379. дои : 10.1128/iai.60.6.2375-2379.1992 . ISSN   0019-9567 . ПМК   257168 . ПМИД   1587604 .
  90. ^ Феррис Д.Г., Ньирьеси П., Собель Дж.Д., Сопер Д., Павлетич А., Литакер М.С. (март 2002 г.). «Злоупотребление безрецептурными противогрибковыми препаратами, связанное с диагностированным у пациентки вульвовагинальным кандидозом». Акушерство и гинекология . 99 (3): 419–425. дои : 10.1016/s0029-7844(01)01759-8 . ПМИД   11864668 . S2CID   25895596 .
  91. ^ Феррис М.Дж., Норори Дж., Зозая-Хинчлифф М., Мартин Д.Х. (январь 2007 г.). «Независимый от культивирования анализ изменений флоры бактериального вагиноза после лечения метронидазолом» . Журнал клинической микробиологии . 45 (3): 1016–1018. дои : 10.1128/jcm.02085-06 . ISSN   0095-1137 . ПМК   1829144 . ПМИД   17202272 .
  92. ^ Вентолини Дж., Шрейдер С., Митчелл Э. (2014). «Вагинальный лактобактериоз». Журнал клинической гинекологии и акушерства . 3 (3): 81–84. дои : 10.14740/jcgo278e .
  93. ^ Jump up to: а б Сошка С, Кучиньска К (январь 1977 г.). «Влияние Т. vaginalis физиологическую флору влагалища» на . Паразитологические новости (на польском языке). 23 (5): 519–523. ISSN   0043-5163 . ПМИД   415437 .
  94. ^ Шпигель, Калифорния (1990). «Микрофлора, связанная с Trichomonas vaginalis, и вакцинация против вагинального трихомониаза». В Хонигберге Б.М. (ред.). Трихомонады, паразитирующие у человека (1-е изд.). Спрингер, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. стр. 213–224. дои : 10.1007/978-1-4612-3224-7_10 . ISBN  978-1-4612-7922-8 .
  95. ^ Jump up to: а б де Век А (1984). «Объяснение механизма действия Гинатрена/СолкоТриховака на основе иммунологических соображений». Гинеколого-акушерский осмотр . 24 (Приложение 3): 25–8. дои : 10.1159/000269922 . ПМИД   6537384 .
  96. ^ Jump up to: а б Бонилья-Мусолес Ф (1984). «Разрушительное действие сывороточных антител, индуцированных СолкоТриховаком, на Trichomonas vaginalis ; электронно-микроскопическое исследование». Гинеколого-акушерский осмотр . 24 (Приложение 3): 38–43. дои : 10.1159/000269924 . ПМИД   6336150 .
  97. ^ Альдерете Дж. Ф. (апрель 1988 г.). «Вызывает ли лактобактериальная вакцина против трихомониаза Solco Trichovac антитела, реагирующие с Trichomonas vaginalis ?» . Мочеполовая медицина . 64 (2): 118–23. дои : 10.1136/сти.64.2.118 . ПМК   1194170 . ПМИД   3290091 .
  98. ^ Гомбошова А, Демеш П, Валент М (апрель 1986 г.). «Иммунотерапевтический эффект лактобактериальной вакцины Солко Триховак при трихомониазе не опосредован антителами, перекрестно реагирующими с Trichomonas vaginalis » . Мочеполовая медицина . 62 (2): 107–10. дои : 10.1136/сти.62.2.107 . ПМЦ   1011910 . ПМИД   3522408 .
  99. ^ Штрезе А., Баклунд А., Альсмарк К. (июнь 2014 г.). «Недавно перенесенный кластер бактериальных генов Trichomonas vaginalis – латеральный перенос генов и судьба приобретенных генов» . Эволюционная биология BMC . 14 :119. дои : 10.1186/1471-2148-14-119 . ISSN   1471-2148 . ПМК   4082486 . ПМИД   24898731 .
  100. ^ Пиньейро Дж., Бибой Дж., Фоллмер В., Хирт Р.П., Киоун Дж.Р., Артуянц А., Блэк М.М., Голдстоун Д.С., Симоэш-Барбоса А. (декабрь 2018 г.). «Простейшие Trichomonas vaginalis нацелены на бактерии с помощью латерально приобретенных пептидогликангидролаз NlpC/P60» . мБио . 9 (6). дои : 10.1128/mbio.01784-18 . ПМК   6299479 . ПМИД   30538181 .
  101. ^ де Конинг А.П., Бринкман Ф.С., Джонс С.Дж., Килинг П.Дж. (ноябрь 2000 г.). «Латеральный перенос генов и метаболическая адаптация у паразита человека Trichomonas vaginalis » . Молекулярная биология и эволюция . 17 (11): 1769–73. doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a026275 . ISSN   0737-4038 . ПМИД   11070064 .
  102. ^ Бурет А.Г., Рети К. (2014). Хайдт П.Дж., Ланг Д., Риддл М.С., Уокер Р.И., Раш В. (ред.). «Острые кишечные инфекции изменяют комменсальную микробиоту: новые механизмы постинфекционных воспалительных заболеваний кишечника». Монография семинара Университета Олд-Херборна: Стойкие последствия кишечной инфекции . 27 : 87–100.
  103. ^ Jump up to: а б с д Слэк Э., Балмер М.Л., Фриц Дж.Х., Хапфельмайер С. (май 2012 г.). «Функциональная гибкость кишечного IgA – расширение тонкой линии» . Границы в иммунологии . 3 : 100. дои : 10.3389/fimmu.2012.00100 . ISSN   1664-3224 . ПМЦ   3342566 . ПМИД   22563329 .
  104. ^ Jump up to: а б Хэй П. (апрель 2005 г.). «Жизнь в прибрежной зоне: лактобактерии теряют участок» . Инфекции, передающиеся половым путем . 81 (2): 100–102. дои : 10.1136/sti.2003.007161 . ISSN   1368-4973 . ПМЦ   1764678 . ПМИД   15800083 .
  105. ^ Боллинджер Р.Р., Эверетт М.Л., Валь С.Д., Ли Ю.Х., Орндорф П.Е., Паркер В. (февраль 2006 г.). «Секреторный IgA и образование биопленок, опосредованное муцином, экологическими штаммами Escherichia coli : роль пилей 1 типа». Молекулярная иммунология . 43 (4): 378–387. дои : 10.1016/j.molimm.2005.02.013 . ISSN   0161-5890 . ПМИД   16310051 .
  106. ^ Дональдсон Г.П., Ладинский М.С., Ю.Б., Сандерс Дж.Г., Ю Б.Б., Чоу В.К., Коннер М.Е., Эрл А.М., Найт Р., Бьоркман П.Дж., Мазманян С.К. (май 2018 г.). «Микробиота кишечника использует иммуноглобулин А для колонизации слизистой оболочки» . Наука . 360 (6390): 795–800. дои : 10.1126/science.aaq0926 . ISSN   0036-8075 . ПМЦ   5973787 . ПМИД   29724905 .
  107. ^ Jump up to: а б с д Кортези Б. (январь 2007 г.). «Билет туда и обратно для секреторного IgA: роль в гомеостазе слизистой оболочки?» . Журнал иммунологии . 178 (1): 27–32. дои : 10.4049/jimmunol.178.1.27 . ISSN   0022-1767 . ПМИД   17182536 .
  108. ^ Хейстек ХК, Мулон К., Вольтман А.М., Гаронн П., ван Кутен К. (январь 2002 г.). «Незрелые дендритные клетки человека эффективно связывают и поглощают секреторный IgA без индукции созревания» . Журнал иммунологии . 168 (1): 102–107. дои : 10.4049/jimmunol.168.1.102 . ISSN   0022-1767 . ПМИД   11751952 .
  109. ^ Стеймле А., Фрик Дж.С. (февраль 2016 г.). «Молекулярные механизмы индукции толерантных и толерогенных дендритных клеток кишечника у мышей» . Журнал иммунологических исследований . 2016 : 1958650. дои : 10.1155/2016/1958650 . ISSN   2314-8861 . ПМЦ   4766351 . ПМИД   26981546 .
  110. ^ Jump up to: а б Макферсон А.Дж., Геукинг М.Б., Маккой К.Д. (июнь 2005 г.). «Иммунные реакции, которые адаптируют слизистую оболочку кишечника к комменсальным кишечным бактериям» . Иммунология . 115 (2): 153–162. дои : 10.1111/j.1365-2567.2005.02159.x . ISSN   0019-2805 . ПМЦ   1782138 . ПМИД   15885120 .
  111. ^ Петерсон Д.А., МакНалти Н.П., Гуруж Дж.Л., Гордон Дж.И. (ноябрь 2007 г.). «Реакция IgA на симбиотические бактерии как медиатор гомеостаза кишечника» . Клетка-хозяин и микроб . 2 (5): 328–339. дои : 10.1016/j.chom.2007.09.013 . ISSN   1931-3128 . ПМИД   18005754 .
  112. ^ Jump up to: а б Лох Г., Блаут М. (октябрь 2012 г.). «Роль комменсальных кишечных бактерий в воспалительных заболеваниях кишечника» . Кишечные микробы . 3 (6): 544–555. дои : 10.4161/gmic.22156 . ISSN   1949-0984 . ПМЦ   3495792 . ПМИД   23060017 .
  113. ^ Тули Л.Ф., Ширзад М., Модарресси М.Х., Миртавус-Махьяри Х., Амузегар М.А., Хантушзаде С., Мотевасели Э. (октябрь 2019 г.). «Идентификация распространенных вагинальных иммунореактивных белков лактобактерий иммунопротеомными методами». Всемирный журнал микробиологии и биотехнологии . 35 (10): 161. дои : 10.1007/s11274-019-2736-4 . ISSN   0959-3993 . ПМИД   31608422 . S2CID   204544733 .
  114. ^ Альварес-Олмос М.И., Барусс М.М., Раджан Л., Ван дер Пол Б.Дж., Фортенберри Д., Орр Д., Фидель П.Л. младший (июль 2004 г.). «Вагинальные лактобактерии у подростков: наличие и связь с местным и системным иммунитетом, а также с бактериальным вагинозом» . Заболевания, передающиеся половым путем . 31 (7): 393–400. дои : 10.1097/01.OLQ.0000130454.83883.E9 . ISSN   0148-5717 . ПМИД   15215693 . S2CID   44949051 .
  115. ^ Jump up to: а б Каучи С., Монте Р., Дриусси С., Ланцафаме П., Quadrifoglio F (декабрь 1998 г.). «Нарушение иммунной системы слизистой оболочки: расщепление IgA и IgM обнаружено в вагинальных смывах у подгруппы пациенток с бактериальным вагинозом» . Журнал инфекционных болезней . 178 (6): 1698–1706. дои : 10.1086/314505 . ISSN   0022-1899 . ПМИД   9815222 .
  116. ^ Льюис В.Г., Робинсон Л.С., Перри Дж., Бик Дж.Л., Пейперт Дж.Ф., Олсуорт Дж.Э., Льюис А.Л. (декабрь 2011 г.). «Гидролиз секретируемого сиалогликопротеина иммуноглобулина А (IgA) in ex vivo и биохимические модели бактериального вагиноза» . Журнал биологической химии . 287 (3): 2079–2089. дои : 10.1074/jbc.m111.278135 . ISSN   0021-9258 . ПМЦ   3265887 . ПМИД   22134918 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lactobacillus_vaccine&oldid=1228331195"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f24c3c2e7553afb64a925a06a9480b1e__1718029320
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f2/1e/f24c3c2e7553afb64a925a06a9480b1e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Lactobacillus vaccine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)