✖


Jump to content

Микробиота кишечника

«Кишечные бактерии» перенаправляются сюда. Чтобы узнать о других значениях, см. «Кишечные бактерии (значения)» .
Escherichia coli , один из многих видов бактерий, присутствующих в кишечнике человека.

Кишечная микробиота , кишечный микробиом или кишечная флора это микроорганизмы , включая бактерии , археи , грибы и вирусы , которые живут в пищеварительном тракте животных — . [1] [2] Желудочно-кишечный метагеном представляет собой совокупность всех геномов кишечной микробиоты . [3] [4] Кишечник является основным местом расположения микробиома человека . [5] Микробиота кишечника оказывает широкое влияние, включая влияние на колонизацию , устойчивость к патогенам , поддержание кишечного эпителия , метаболизм пищевых и фармацевтических соединений, контроль иммунной функции и даже поведение через ось кишечник-мозг . [4]

Микробный состав кишечной микробиоты варьируется в зависимости от отдела пищеварительного тракта. Толстая кишка содержит самую высокую плотность микробов среди всех изученных на данный момент микробных сообществ, связанных с человеком, и включает от 300 до 1000 различных видов . [6] Бактерии являются крупнейшим и на сегодняшний день наиболее изученным компонентом, а 99% кишечных бактерий относятся примерно к 30–40 видам. [7] До 60% сухой массы фекалий составляют бактерии. [8] Более 99% бактерий в кишечнике являются анаэробами , но в кишке слепой аэробные бактерии достигают высокой плотности. [5] Подсчитано, что микробиота кишечника человека содержит примерно в сто раз больше генов , чем в геноме человека .

Обзор

[ редактировать ]
Состав и распределение кишечной микробиоты в организме человека.

У человека микробиота кишечника содержит наибольшее количество и виды бактерий по сравнению с другими областями тела. [9] Примерное количество бактерий, составляющих микробиоту кишечника, составляет около 10. 13 –10 14 . [10] У человека кишечная флора закладывается при рождении и постепенно переходит к состоянию, напоминающему состояние взрослых, к двухлетнему возрасту. [11] совпадает с развитием и созреванием кишечного эпителия и барьера слизистой оболочки кишечника . Этот барьер необходим для поддержания симбиотических отношений с кишечной флорой, одновременно обеспечивая защиту от патогенных организмов. [12] [13]

Отношения между некоторой кишечной микробиотой и людьми являются не просто комменсальными (безвредное сосуществование), а, скорее, мутуалистическими отношениями. [5] : 700  Некоторые микроорганизмы кишечника человека приносят пользу хозяину, ферментируя пищевые волокна в короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), такие как уксусная кислота и масляная кислота , которые затем поглощаются хозяином. [9] [14] Кишечные бактерии также играют роль в синтезе витамина В и витамина К, а также в метаболизме желчных кислот , стеринов и ксенобиотиков . [5] [14] Системное значение SCFAs и других соединений, которые они производят, аналогично гормонам , а сама кишечная флора, по-видимому, функционирует как эндокринный орган . [14] Нарушение регуляции кишечной флоры коррелирует с множеством воспалительных и аутоиммунных состояний. [9] [15]

Состав микробиоты кишечника человека меняется со временем, когда меняется диета и общее состояние здоровья. [9] [15] В систематическом обзоре 2016 года были изучены доклинические и небольшие исследования на людях, которые были проведены с некоторыми коммерчески доступными штаммами пробиотических бактерий, и были выявлены те из них, которые имели наибольший потенциал быть полезными при определенных заболеваниях центральной нервной системы . [16]

Классификации

[ редактировать ]

Микробный состав кишечной микробиоты варьируется в зависимости от пищеварительного тракта. В желудке и тонком кишечнике обычно присутствует относительно небольшое количество видов бактерий. [6] [17] Толстая кишка , напротив, содержит самую высокую плотность микробов среди всех изученных на данный момент микробных сообществ, связанных с человеком. [18] от 10 10 и 10 11 клеток на грамм кишечного содержимого. [19] Эти бактерии представляют от 300 до 1000 различных видов . [6] [17] Однако 99% бактерий относятся примерно к 30–40 видам. [7] Вследствие обилия в кишечнике бактерии также составляют до 60% сухой массы фекалий . [8] Грибы , простейшие , археи и вирусы также присутствуют во флоре кишечника, но об их деятельности известно меньше. [20]

Более 99% бактерий в кишечнике являются анаэробами , но в кишке слепой аэробные бактерии достигают высокой плотности. [5] Подсчитано, что эта кишечная флора содержит примерно в сто раз больше генов , чем в геноме человека . [21]

Candida albicans — диморфный гриб, который растет в кишечнике как дрожжи.

Многие виды, обитающие в кишечнике, не изучались за пределами своих хозяев, поскольку их невозможно культивировать . [17] [7] [22] Хотя существует небольшое количество основных видов микробов, общих для большинства людей, популяции микробов могут сильно различаться. [23] Внутри человека микробная популяция остается довольно постоянной с течением времени, с некоторыми изменениями, происходящими из-за изменений в образе жизни, диете и возрасте. [6] [24] Проект «Микробиом человека» призван лучше описать микробиоту кишечника человека и других частей тела. [ нужна ссылка ]

Четырьмя доминирующими бактериальными типами в кишечнике человека являются Bacillota (Firmicutes), Bacteroidota , Actinomycetota и Pseudomonadota . [25] Большинство бактерий относятся к родам Bacteroides , Clostridium , Faecalibacterium , [6] [7] Эубактерии , руминококки , пептококки , пептострептококки и бифидобактерии . [6] [7] Другие роды, такие как Escherichia и Lactobacillus , присутствуют в меньшей степени. [6] Одни только виды рода Bacteroides составляют около 30% всех бактерий в кишечнике, что позволяет предположить, что этот род особенно важен для функционирования организма хозяина. [17]

Роды грибов, обнаруженные в кишечнике, включают Candida , Saccharomyces , Aspergillus , Penicillium , Rhodotorula , Trametes , Pleospora , Sclerotinia , Bullera и Galactomyces , среди других. [26] [27] Rhodotorula чаще всего встречается у людей с воспалительными заболеваниями кишечника , тогда как Candida чаще всего обнаруживается у людей с циррозом печени и хроническим гепатитом B. [26]

Из-за преобладания грибов в природной среде определить, какие роды и виды являются постоянными членами микобиома кишечника , сложно. [28] [29] В настоящее время проводятся исследования относительно того, является ли Penicillium постоянным или временным членом кишечной флоры, полученным из пищевых источников, таких как сыр , хотя известно, что некоторые виды этого рода выживают при температуре около 37 ° C, примерно такой же, как и ядро ​​тела. температура . [29] Известно, что Saccharomyces cerevisiae , пивные дрожжи, попадают в кишечник после приема внутрь и могут быть причиной синдрома автопивоварения в тех случаях, когда их избыток. [29] [30] [31] в то время как Candida albicans , вероятно, является постоянным членом и, как полагают, передается при рождении путем вертикальной передачи . [32] [ нужна медицинская ссылка ]

Археи представляют собой еще один крупный класс кишечной флоры, играющий важную роль в метаболизме бактериальных продуктов ферментации.

Индустриализация связана с изменениями в микробиоте, и сокращение разнообразия может привести к исчезновению некоторых видов; в 2018 году исследователи предложили создать биобанк микробиоты человека. [33]

Энтеротип

[ редактировать ]

Энтеротип экосистеме — это классификация живых организмов, основанная на их бактериологической в микробиоме кишечника человека, не продиктованная возрастом, полом, массой тела или национальной принадлежностью. [34] Есть признаки того, что длительная диета влияет на энтеротип. [35] Были предложены три энтеротипа человека: [34] [36] но их ценность подвергается сомнению. [37]

Состав

[ редактировать ]
Смотрите также: Микробиом человека § Желудочно-кишечный тракт

Бактериом

[ редактировать ]

Желудок

[ редактировать ]

Из-за высокой кислотности желудка большинство микроорганизмов не могут там выжить. Основные бактерии микробиоты желудка относятся к пяти основным типам: Firmicutes , Bacteroidetes , Actinobacteria , Fusobacteriota и Proteobacteria . Доминирующие роды — Prevotella , Streptococcus , Veillonella , Rothia , Haemophilus . [38] Взаимодействие ранее существовавшей микробиоты желудка с внедрением H. pylori может влиять на прогрессирование заболевания . [38] При наличии H. pylori он становится доминантом микробиоты. [39]

Кишечник

[ редактировать ]
Бактерии, обычно встречающиеся в толстой кишке человека [40]
Бактерия Заболеваемость (%)
Бактероид ломкий 100
Бактероиды меланиногенные 100
Бактероиды оральные 100
Энтерококк фекалис 100
кишечная палочка 100
Энтеробактер сп. 40–80
Клебсиелла сп. 40–80
Бифидобактерии бифидум 30–70
Золотистый стафилококк 30–50
лактобактерии 20–60
Клостридия перфрингенс 25–35
Протей мирабилис 5–55
Клостридия столбняка 1–35
Клостридия септикум 5–25
синегнойная палочка 3–11
Сальмонелла энтерика 3–7
Faecalibacterium prausnitzii ?общий
Пептострептококк sp. ?общий
Пептококк сп. ?общий

Тонкий кишечник содержит следовые количества микроорганизмов из-за близости и влияния желудка. Грамположительные кокки и палочковидные бактерии являются преобладающими микроорганизмами, обнаруживаемыми в тонком кишечнике. [5] Однако в дистальной части тонкой кишки щелочные условия поддерживают грамотрицательные бактерии Enterobacteriaceae . [5] Бактериальная флора тонкой кишки способствует выполнению широкого спектра функций кишечника. Бактериальная флора обеспечивает регуляторные сигналы, которые обеспечивают развитие и полезность кишечника. Чрезмерный рост бактерий в тонком кишечнике может привести к кишечной недостаточности. [41] Кроме того, толстая кишка содержит крупнейшую бактериальную экосистему в организме человека. [5] Около 99% флоры толстого кишечника и кала состоят из облигатных анаэробов, таких как бактероиды и бифидобактерии. [42] Факторы, нарушающие популяцию микроорганизмов толстого кишечника, включают антибиотики, стресс и паразитов. [5]

Бактерии составляют большую часть флоры толстой кишки. [43] и составляет 60% фекального азота. [6] Этот факт делает фекалии идеальным источником кишечной флоры для любых тестов и экспериментов путем извлечения нуклеиновой кислоты из образцов фекалий, а последовательности бактериального гена 16S рРНК генерируются с помощью бактериальных праймеров. Эта форма тестирования также часто предпочтительнее более инвазивных методов, таких как биопсия.

пять типов В микробиоте кишечника доминируют : Bacteroidota , Bacillota (Firmicutes), Actinomycetota , Pseudomonadota и Verrucomicrobiota – при этом Bacteroidota и Bacillota составляют 90% состава. [44] Где-то между 300 [6] и 1000 различных видов живут в кишечнике, [17] по большинству оценок около 500. [45] [46] Однако вполне вероятно, что 99% бактерий относятся примерно к 30 или 40 видам, причем Faecalibacterium prausnitzii (тип Firmicutes). наиболее распространенными видами у здоровых взрослых являются [7] [47]

Исследования показывают, что отношения между кишечной флорой и людьми являются не просто комменсальными (безвредное сосуществование), а, скорее, мутуалистическими , симбиотическими отношениями. [17] Хотя люди могут выжить и без кишечной флоры, [45] микроорганизмы выполняют множество полезных функций, таких как ферментация неиспользованных энергетических субстратов, тренировка иммунной системы с помощью конечных продуктов метаболизма, таких как пропионат и ацетат , предотвращение роста вредных видов, регулирование развития кишечника, производство витаминов для хозяина (таких как как биотин и витамин К ) и выработку гормонов, направляющих хозяина на хранение жиров. [5] Обширные модификации и дисбаланс микробиоты кишечника и его микробиома или набора генов связаны с ожирением. [48] Однако считается, что при определенных условиях некоторые виды способны вызывать заболевание , вызывая инфекцию или увеличивая риск развития рака у хозяина. [6] [43]

Микобиом

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Микобиом.

Грибы и протисты также составляют часть кишечной флоры, но об их деятельности известно меньше. [49]

Вироме

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Вироме.

Виром человека состоит в основном из бактериофагов . [50]

Вариация

[ редактировать ]

Возраст

[ редактировать ]

Существуют общие закономерности эволюции состава микробиома в течение жизни. [51] В целом разнообразие состава микробиоты образцов кала у взрослых значительно выше, чем у детей, хотя межличностные различия у детей выше, чем у взрослых. [52] Большая часть созревания микробиоты до конфигурации, подобной взрослой, происходит в течение первых трех лет жизни. [52]

По мере изменения состава микробиома меняется и состав бактериальных белков, вырабатываемых в кишечнике. В микробиомах взрослых обнаружена высокая распространенность ферментов, участвующих в ферментации, метаногенезе и метаболизме аргинина, глутамата, аспартата и лизина. Напротив, в микробиомах младенцев доминирующие ферменты участвуют в метаболизме цистеина и путях ферментации. [52]

География

[ редактировать ]

Состав кишечного микробиома зависит от географического происхождения популяций. Вариации в компромиссе Prevotella , репрезентации гена уреазы и репрезентации генов, кодирующих глутаматсинтазу/деградацию или другие ферменты, участвующие в деградации аминокислот или биосинтезе витаминов, показывают значительные различия между популяциями из США, Малави или индейцев. источник. [52]

В популяции США широко представлены ферменты, кодирующие расщепление глутамина витаминов и липоевой кислоты , и ферменты, участвующие в биосинтезе ; тогда как в популяциях Малави и американских индейцев высока представленность ферментов, кодирующих глутаматсинтазу, а также в их микробиомах преобладает α-амилаза . Поскольку рацион населения США более богат жирами, чем рацион индейцев или малавийцев, рацион которых богат кукурузой, диета, вероятно, является основным фактором, определяющим бактериальный состав кишечника. [52]

Дальнейшие исследования показали большую разницу в составе микробиоты между европейскими и сельскими африканскими детьми. Фекальные бактерии детей из Флоренции сравнили с бактериями детей из небольшой сельской деревни Булпон в Буркина-Фасо . Рацион типичного ребенка, живущего в этой деревне, в значительной степени лишен жиров и животных белков и богат полисахаридами и растительными белками. В фекальных бактериях европейских детей доминировали Firmicutes , что демонстрировало заметное снижение биоразнообразия, в то время как в фекальных бактериях детей Булпона доминировали Bacteroidetes . Повышенное биоразнообразие и различный состав кишечного микробиома у африканских популяций могут способствовать перевариванию обычно неперевариваемых растительных полисахаридов, а также могут привести к снижению заболеваемости неинфекционными заболеваниями толстой кишки. [53]

В меньшем масштабе было показано, что совместное использование многочисленных общих воздействий окружающей среды в семье является сильным определяющим фактором индивидуального состава микробиома. Этот эффект не имеет генетического влияния и постоянно наблюдается в культурно разных популяциях. [52]

Недоедание

[ редактировать ]

У недоедающих детей менее зрелая и менее разнообразная микробиота кишечника, чем у здоровых детей, а изменения в микробиоме, связанные с нехваткой питательных веществ, в свою очередь, могут быть патофизиологической причиной недоедания. [54] [55] У недоедающих детей также обычно больше потенциально патогенной кишечной флоры и больше дрожжевых грибков во рту и горле. [56] Изменение диеты может привести к изменениям в составе и разнообразии кишечной микробиоты. [57]

Раса и этническая принадлежность

[ редактировать ]

Исследователи из Американского проекта кишечника и Проекта микробиома человека обнаружили, что численность двенадцати семейств микробов различается в зависимости от расы или этнической принадлежности человека. Сила этих ассоциаций ограничена небольшим размером выборки: Американский проект кишечника собрал данные от 1375 человек, 90% из которых были белыми. [58] Исследование «Здоровая жизнь в городских условиях» (HELIUS) в Амстердаме показало, что люди голландского происхождения имели самый высокий уровень разнообразия кишечной микробиоты, в то время как люди южноазиатского и суринамского происхождения имели самый низкий уровень разнообразия. Результаты исследования показали, что люди одной расы или этнической принадлежности имеют более схожие микробиомы, чем люди разного расового происхождения. [58]

Социально-экономический статус

[ редактировать ]

человека По состоянию на 2020 год как минимум два исследования продемонстрировали связь между социально-экономическим статусом (СЭС) и его кишечной микробиотой. Исследование, проведенное в Чикаго, показало, что жители районов с более высоким SES имеют большее разнообразие микробиоты. У жителей районов с более высоким СЭС также было больше бактерий Bacteroides . Аналогичным образом, исследование близнецов в Великобритании показало, что более высокий SES также связан с большим разнообразием кишечника. [58]

Приобретение у младенцев человека

[ редактировать ]

Формирование кишечной флоры имеет решающее значение для здоровья взрослого человека, а также для функционирования желудочно-кишечного тракта. [59] У человека кишечная флора, аналогичная флоре взрослого человека, формируется в течение одного-двух лет после рождения, поскольку микробиота приобретается путем передачи от родителей к ребенку и передачи из пищи, воды и других источников окружающей среды. [60] [12]

Иллюстрация, показывающая колонизацию кишечной микробиоты в процессе развития.

Традиционный взгляд на желудочно-кишечный тракт нормального плода состоит в том, что он стерилен, хотя в последние несколько лет эта точка зрения была подвергнута сомнению. [ временные рамки? ] [61] Начали появляться многочисленные доказательства того, что во внутриутробной среде могут находиться бактерии. У людей исследования показали, что микробная колонизация может произойти у плода. [62] одно исследование показало, что Lactobacillus и Bifidobacterium . в биоптатах плаценты присутствовали виды [63] Несколько исследований на грызунах продемонстрировали наличие бактерий в околоплодных водах и плаценте, а также в меконии детей, рожденных в результате стерильного кесарева сечения. [64] [65] В другом исследовании исследователи вводили культуру бактерий перорально беременным мышам и обнаруживали бактерии у потомства, вероятно, в результате передачи между пищеварительным трактом и околоплодными водами через кровоток. [66] Однако исследователи предупреждают, что источник этих внутриутробных бактерий, живы ли они и их роль, еще не изучены. [67] [63]

Во время рождения и вскоре после него бактерии матери и окружающей среды колонизируют кишечник ребенка. [12] Точные источники бактерий до конца не изучены, но могут включать родовые пути, других людей (родителей, братьев и сестер, работников больницы), грудное молоко, пищу и общую среду, с которой взаимодействует ребенок. [68] Исследования показали, что микробиом детей, рожденных естественным путем, значительно отличается от микробиома детей, рожденных путем кесарева сечения , и что дети, рожденные естественным путем, получили большую часть кишечных бактерий от своей матери, в то время как микробиота детей, рожденных с помощью кесарева сечения, содержала больше бактерий, связанных с больницей. среды. [69]

В течение первого года жизни состав кишечной флоры обычно прост, сильно меняется со временем и неодинаков у разных людей. [12] Исходная бактериальная популяция обычно представляет собой факультативно-анаэробные организмы ; Исследователи полагают, что эти первоначальные колонизаторы снижают концентрацию кислорода в кишечнике, что, в свою очередь, позволяет облигатно анаэробным бактериям, таким как Bacteroidota , Actinomycetota и Bacillota , прижиться и процветать. [12] У детей, находящихся на грудном вскармливании, начинают преобладать бифидобактерии , возможно, из-за содержания бифидобактериальных факторов роста в грудном молоке, а также из-за того, что грудное молоко содержит пребиотические компоненты, способствующие здоровому росту бактерий. [63] [70] Грудное молоко также содержит более высокий уровень иммуноглобулина А (IgA), который способствует переносимости и регуляции иммунной системы ребенка. [71] Напротив, микробиота детей, находящихся на искусственном вскармливании, более разнообразна, с высоким содержанием Enterobacteriaceae , энтерококков , бифидобактерий, Bacteroides и клостридий. [72]

Кесарево сечение, антибиотики и искусственное вскармливание могут изменить состав микробиома кишечника. [63] У детей, получающих антибиотики, цветочные сообщества менее стабильны и менее разнообразны. [73] Было доказано, что кесарево сечение препятствует передаче бактерий от матери к потомству, что влияет на общее состояние здоровья потомства, повышая риск таких заболеваний, как целиакия , астма и типа   диабет 1 . [63] Это еще раз доказывает важность здорового микробиома кишечника. В настоящее время изучаются различные методы восстановления микробиома, обычно включающие воздействие на ребенка содержимого влагалища матери и пероральные пробиотики. [63]

Функции

[ редактировать ]

Когда в 1995 году началось изучение кишечной флоры, [74] Считалось, что он выполняет три ключевые роли: прямую защиту от патогенов , усиление защиты хозяина за счет его роли в развитии и поддержании кишечного эпителия и индукции там выработки антител, а также метаболизм неперевариваемых соединений в пище. Последующие работы обнаружили его роль в тренировке развивающейся иммунной системы, а дальнейшие работы были сосредоточены на его роли в оси кишечник-мозг . [75]

Прямое ингибирование патогенов

[ редактировать ]

Сообщество кишечной флоры играет непосредственную роль в защите от патогенов, полностью колонизируя пространство, используя все доступные питательные вещества и секретируя соединения, известные как цитокины , которые убивают или подавляют нежелательные организмы, которые будут конкурировать с ним за питательные вещества. [76] Различные штаммы кишечных бактерий вызывают выработку разных цитокинов. Цитокины — это химические соединения, вырабатываемые нашей иммунной системой для инициации воспалительной реакции против инфекций. Нарушение кишечной флоры позволяет конкурирующим организмам, таким как Clostridium difficile , которые в противном случае остаются бездействующими. утвердиться [76]

Развитие кишечной защиты и иммунной системы

[ редактировать ]
Клетки микроскладок переносят антигены (Ag) из просвета кишечника в ассоциированную с кишечником лимфоидную ткань (GALT) посредством трансцитоза и представляют их различным клеткам врожденного и адаптивного иммунитета.

У человека кишечная флора, аналогичная взрослой, формируется в течение одного-двух лет после рождения. [12] По мере того как кишечная флора укореняется, слизистая оболочка кишечника – кишечный эпителий и барьер слизистой оболочки кишечника, который он секретирует – также развивается таким образом, что в определенной степени толерантна и даже поддерживает комменсалистические микроорганизмы, а также обеспечивает барьер для патогенных. [12] В частности, бокаловидные клетки , которые производят слизистую оболочку, пролиферируют, и слой слизистой оболочки утолщается, образуя внешний слой слизистой оболочки, в котором «дружественные» микроорганизмы могут закрепляться и питаться, и внутренний слой, через который даже эти организмы не могут проникнуть. [12] [13] Кроме того, лимфоидная ткань, связанная с кишечником (GALT), которая составляет часть кишечного эпителия и которая обнаруживает патогены и реагирует на них. в то время, когда развивается и укореняется кишечная флора, появляется и развивается [12] Развивающийся GALT толерантен к видам кишечной флоры, но не к другим микроорганизмам. [12] ГАЛТ также обычно становится толерантным к пище, с которой контактирует ребенок, а также к продуктам пищеварения и метаболитам кишечной флоры (молекулам, образующимся в результате метаболизма), вырабатываемым из пищи. [12]

человека Иммунная система вырабатывает цитокины , которые могут заставить иммунную систему вызывать воспаление, чтобы защитить себя, и которые могут подавлять иммунный ответ для поддержания гомеостаза и обеспечения заживления после повреждения или травмы. [12] Было показано, что различные виды бактерий, которые появляются во флоре кишечника, способны стимулировать иммунную систему избирательно вырабатывать цитокины; например, Bacteroides fragilis и некоторые виды Clostridia , по-видимому, вызывают противовоспалительную реакцию, в то время как некоторые сегментированные нитчатые бактерии стимулируют выработку воспалительных цитокинов. [12] [77] Кишечная флора также может регулировать выработку антител иммунной системой. [12] [78] Одной из функций этой регуляции является В-клеток переключение класса на IgA . В большинстве случаев В-клеткам необходима активация Т-хелперов, чтобы вызвать переключение класса ; однако по другому пути кишечная флора вызывает передачу сигналов NF-kB эпителиальными клетками кишечника, что приводит к секреции дополнительных сигнальных молекул. [79] Эти сигнальные молекулы взаимодействуют с В-клетками, вызывая переключение класса на IgA. [79] IgA — это важный тип антител, который используется в слизистой оболочке, например в кишечнике. Было доказано, что IgA может помочь разнообразить кишечное сообщество и избавиться от бактерий, вызывающих воспалительные реакции. [80] В конечном счете, IgA поддерживает здоровую среду между хозяином и кишечными бактериями. [80] Эти цитокины и антитела могут оказывать действие за пределами кишечника, в легких и других тканях. [12]

Иммунная система также может быть изменена из-за способности кишечных бактерий производить метаболиты , которые могут влиять на клетки иммунной системы. Например, короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК) могут вырабатываться некоторыми кишечными бактериями посредством ферментации . [81] SCFAs стимулируют быстрое увеличение производства клеток врожденного иммунитета, таких как нейтрофилы , базофилы и эозинофилы . [81] Эти клетки являются частью врожденной иммунной системы, которая пытается ограничить распространение инфекции.

Метаболизм

[ редактировать ]
Метаболизм триптофана желудочно-кишечной микробиотой человека (
)
Схема метаболизма триптофана
Триптофаназа -
выражение
бактерии
Гомеостаз слизистой оболочки:
↓ ФНО-α
↑ Соединительный белок-
кодирующие мРНК
Поддерживает реактивность слизистой оболочки:
↑ Ил-22 Производство
Изображение выше содержит кликабельные ссылки.
На этой диаграмме показан биосинтез биологически активных соединений ( индола и некоторых других производных) из триптофана бактериями в кишечнике. [82] Индол вырабатывается из триптофана бактериями, экспрессирующими триптофаназу . [82] Clostridium sporogenes метаболизирует триптофан в индол, а затем в 3-индолпропионовую кислоту (IPA). [83] высокоэффективный нейропротекторный антиоксидант , который удаляет гидроксильные радикалы . [82] [84] [85] IPA связывается с рецептором прегнана X (PXR) в клетках кишечника, тем самым способствуя гомеостазу слизистой оболочки и барьерной функции . [82] После абсорбции из кишечника и распределения в головном мозге IPA оказывает нейропротекторное действие против церебральной ишемии и болезни Альцгеймера . [82] Виды Lactobacillaceae ( Lactobacillus s.l. ) метаболизируют триптофан в индол-3-альдегид (I3A), который действует на арилуглеводородный рецептор (AhR) в иммунных клетках кишечника, в свою очередь увеличивая интерлейкина-22 (IL-22). выработку [82] Индол сам по себе запускает секрецию глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) в L-клетках кишечника и действует как лиганд для AhR. [82] Индол также может метаболизироваться в печени в индоксилсульфат , соединение, которое токсично в высоких концентрациях и связано с сосудистыми заболеваниями и почечной дисфункцией . [82] АСТ-120 ( активированный уголь ) — кишечный сорбент , принимаемый внутрь , адсорбирует индол, в свою очередь снижая концентрацию индоксилсульфата в плазме крови. [82]

Без кишечной флоры человеческий организм был бы не в состоянии использовать некоторые из непереваренных углеводов, которые он потребляет, поскольку некоторые виды кишечной флоры содержат ферменты , которых не хватает человеческим клеткам для расщепления определенных полисахаридов . [14] Грызунам, выращенным в стерильной среде и лишенным кишечной флоры, необходимо потреблять на 30% больше калорий, чтобы оставаться в том же весе, что и их нормальные собратья. [14] Углеводы, которые люди не могут переваривать без помощи бактерий, включают определенные крахмалы , клетчатку , олигосахариды и сахара , которые организм не может переварить и усвоить, например лактозу в случае непереносимости лактозы , а также сахарные спирты , слизь , вырабатываемую кишечником, и белки. [9] [14]

Бактерии превращают ферментируемые ими углеводы в жирные кислоты с короткой цепью посредством формы ферментации, называемой сахаролитической ферментацией . [46] Продукты включают уксусную кислоту , пропионовую кислоту и масляную кислоту . [7] [46] Эти материалы могут использоваться клетками-хозяевами, обеспечивая основной источник энергии и питательных веществ. [46] Газы (которые участвуют в передаче сигналов [86] и может вызвать метеоризм ) и органические кислоты , такие как молочная кислота , также производятся в результате ферментации. [7] Уксусная кислота используется мышцами , пропионовая кислота способствует в печени выработке АТФ , а масляная кислота обеспечивает энергией клетки кишечника. [46]

Кишечная флора также синтезирует витамины, такие как биотин и фолиевая кислота , и способствует усвоению пищевых минералов , включая магний, кальций и железо. [6] [24] Methanobrevibacter smithii уникален, поскольку не является видом бактерий, а скорее членом домена Archaea , и является наиболее распространенным видом архей, продуцирующих метан , в желудочно-кишечной микробиоте человека. [87]

Микробиота кишечника также служит источником витаминов К и В 12 , которые не вырабатываются организмом или производятся в небольших количествах. [88] [89]

Деградация целлюлозы

[ редактировать ]

Бактерии, разлагающие целлюлозу (например, Ruminococcus ), широко распространены среди человекообразных обезьян , древних человеческих сообществ, сообществ охотников-собирателей и даже современного сельского населения. Однако они редки в промышленно развитых обществах. Связанные с человеком штаммы приобрели гены, которые могут разлагать определенные растительные волокна, такие как кукуруза , рис и пшеница . Бактериальные штаммы, обнаруженные у приматов, также могут разлагать хитин , полимер, которым богаты насекомые, которые являются частью рациона многих приматов . На уменьшение количества этих бактерий в кишечнике человека, вероятно, повлиял переход к западному образу жизни. [90]

Фармакомикробиомика

[ редактировать ]

человека Метагеном (т.е. генетический состав человека и всех микроорганизмов, обитающих на теле человека или внутри него) значительно различается у разных людей. [91] [92] Поскольку общее количество микробных клеток в организме человека (более 100 триллионов) значительно превышает численность клеток Homo sapiens (десятки триллионов), [примечание 1] [91] [93] существует значительный потенциал взаимодействия между лекарственными средствами и микробиомом человека, включая: лекарства, изменяющие состав микробиома человека , метаболизм лекарств профиль лекарства с помощью микробных ферментов, модифицирующих фармакокинетический лекарства . токсичности , а также микробный метаболизм лекарств, влияющий на клиническую эффективность и профиль [91] [92] [94]

Помимо углеводов, микробиота кишечника может также метаболизировать другие ксенобиотики, такие как лекарства, фитохимические вещества и пищевые токсиканты. Было показано, что более 30 лекарств метаболизируются микробиотой кишечника. [95] Микробный метаболизм лекарств иногда может инактивировать препарат. [96]

Вклад в метаболизм лекарств
[ редактировать ]

Микробиота кишечника представляет собой богатое сообщество, содержащее разнообразные гены с огромными биохимическими способностями модифицировать лекарства, особенно те, которые принимаются перорально. [97] Микробиота кишечника может влиять на метаболизм лекарств посредством прямых и косвенных механизмов. [98] Прямой механизм опосредован микробными ферментами, способными изменять химическую структуру вводимых препаратов. [99] И наоборот, непрямой путь опосредован микробными метаболитами, которые влияют на экспрессию метаболизирующих ферментов хозяина, таких как цитохром P450 . [100] [98] Влияние микробиоты кишечника на фармакокинетику и биодоступность препарата было исследовано несколько десятилетий назад. [101] [102] [103] Эти эффекты могут быть разнообразными; он может активировать неактивные препараты, такие как ловастатин, [104] инактивировать активное лекарственное средство, такое как дигоксин [105] или вызвать токсичность препарата, как иринотекан . [106] С тех пор влияние кишечной микробиоты на фармакокинетику многих лекарств было тщательно изучено. [107] [97]

Микробиота кишечника человека играет решающую роль в модуляции воздействия вводимых лекарств на человека. Непосредственно микробиота кишечника может синтезировать и высвобождать ряд ферментов, способных метаболизировать лекарства, такие как микробная биотрансформация L-дофа с помощью ферментов декарбоксилазы и дегидроксилазы. [99] Напротив, микробиота кишечника может также изменять метаболизм лекарств, модулируя метаболизм лекарств в организме хозяина. Этот механизм может быть опосредован микробными метаболитами или модификацией метаболитов хозяина, которые, в свою очередь, изменяют экспрессию ферментов, метаболизирующих хозяина. [100]

Большое количество исследований продемонстрировало метаболизм более 50 лекарств кишечной микробиотой. [107] [98] Например, ловастатин (средство, снижающее уровень холестерина), который является пролекарством лактона, частично активируется микробиотой кишечника человека, образуя активные кислотные гидроксилированные метаболиты. [104] И наоборот, дигоксин (препарат, используемый для лечения застойной сердечной недостаточности) инактивируется членом микробиоты кишечника (например, Eggerthella lanta ). [108] Eggerthella lanta имеет оперон, кодирующий цитохром, активируемый дигоксином и связанный с инактивацией дигоксина. [108] Микробиота кишечника также может модулировать эффективность и токсичность химиотерапевтических агентов, таких как иринотекан. [109] Этот эффект обусловлен кодируемыми микробиомом ферментами β-глюкуронидазой, которые восстанавливают активную форму иринотекана, вызывающую желудочно-кишечную токсичность. [110]

Вторичные метаболиты
[ редактировать ]

Это микробное сообщество в кишечнике обладает огромной биохимической способностью производить отдельные вторичные метаболиты, которые иногда образуются в результате метаболического преобразования пищевых продуктов, таких как клетчатка , эндогенные биологические соединения, такие как индол или желчные кислоты . [111] [112] [113] Микробные метаболиты, особенно короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК) и вторичные желчные кислоты (ЖК), играют важную роль для человека в состоянии здоровья и болезненных состояниях. [114] [115] [116]

Одним из наиболее важных бактериальных метаболитов, вырабатываемых микробиотой кишечника, являются вторичные желчные кислоты (ЖК). [113] Эти метаболиты образуются в результате бактериальной биотрансформации первичных желчных кислот, таких как холевая кислота (ХК) и хенодезоксихолевая кислота (ХДХК), во вторичные желчные кислоты (ЖК) литохолевая кислота (ДХК) и дезоксихолевая кислота (ДХК) соответственно. [117] Первичные желчные кислоты, синтезируемые гепатоцитами и запасающиеся в желчном пузыре, обладают гидрофобным характером. Эти метаболиты впоследствии метаболизируются микробиотой кишечника во вторичные метаболиты с повышенной гидрофобностью. [117] Гидролазы желчных солей (BSH), которые консервативны во всех типах микробиоты кишечника, таких как Bacteroides , Firmicutes и Actinobacteria , ответственны за первый этап вторичного метаболизма желчных кислот. [117] Было продемонстрировано, что вторичные желчные кислоты (ЖК), такие как DCA и LCA, ингибируют как Clostridium difficile . прорастание, так и рост [116]

Дисбиоз

[ редактировать ]

Микробиота кишечника важна для поддержания гомеостаза в кишечнике. Развитие рака кишечника связано с дисбалансом естественной микрофлоры (дисбиозом). [118] Вторичная желчная кислота, дезоксихолевая кислота, связана с изменениями микробного сообщества, которые приводят к усилению канцерогенеза в кишечнике. [118] Повышенное воздействие на толстую кишку вторичных желчных кислот в результате дисбактериоза может вызвать повреждение ДНК , и такое повреждение может вызвать канцерогенные мутации в клетках толстой кишки. [119] Высокая плотность бактерий в толстой кишке (около 10 12 на мл.), подверженных дисбактериозу по сравнению с относительно низкой плотностью в тонком кишечнике (около 10 2 на мл) может быть причиной более чем 10-кратного повышения заболеваемости раком толстой кишки по сравнению с тонкой кишкой. [119]

Ось кишечник-мозг

[ редактировать ]
Основная статья: Ось кишечник-мозг

Ось кишечник-мозг представляет собой биохимическую передачу сигналов, которая происходит между желудочно-кишечным трактом и центральной нервной системой . [75] Этот термин был расширен и теперь включает роль кишечной флоры во взаимодействии; Термин «ось микробиом-мозг» иногда используется для описания парадигм, явно включающих кишечную флору. [75] [120] [121] В широком смысле ось кишечник-мозг включает центральную нервную систему, нейроэндокринную и нейроиммунную системы, включая ось гипоталамо-гипофиз-надпочечники (ось HPA), симпатические и парасимпатические ветви вегетативной нервной системы, включая кишечную нервную систему , блуждающий нерв , и кишечная микробиота . [75] [121]

Систематический обзор 2016 года изучил доклинические и небольшие исследования на людях, которые были проведены с некоторыми коммерчески доступными штаммами пробиотических бактерий, и обнаружил, что среди протестированных были Bifidobacterium и Lactobacillus роды ( B. longum , B. breve , B. infantis , L. helveticus , L. rhamnosus , L. plantarum и L. casei ), имели наибольший потенциал быть полезными при некоторых заболеваниях центральной нервной системы . [16]

Изменения в балансе микробиоты

[ редактировать ]

Последствия применения антибиотиков

[ редактировать ]

Изменение количества кишечных бактерий, например, путем приема антибиотиков широкого спектра действия , может повлиять на здоровье хозяина и его способность переваривать пищу. [122] Антибиотики могут вызывать диарею, связанную с антибиотиками, непосредственно раздражая кишечник , изменяя уровень микробиоты или позволяя патогенным бактериям расти. [7] Еще одним вредным эффектом антибиотиков является увеличение числа устойчивых к антибиотикам бактерий , обнаруживаемых после их применения, которые, проникая в организм хозяина, вызывают заболевания, которые трудно лечить антибиотиками. [122]

Изменение количества и видов кишечной микробиоты может снизить способность организма ферментировать углеводы и метаболизировать желчные кислоты и может вызвать диарею . Нерасщепляемые углеводы могут поглощать слишком много воды и вызывать жидкий стул, а недостаток SCFAs, вырабатываемых кишечной микробиотой, может вызвать диарею. [7]

Снижение уровня местных видов бактерий также нарушает их способность подавлять рост вредных видов, таких как C. difficile и Salmonella Kedougou, и эти виды могут выйти из-под контроля, хотя их чрезмерный рост может быть случайным, а не истинной причиной диарея. [6] [7] [122] Новые протоколы лечения инфекций, вызванных C. difficile, включают трансплантацию фекальной микробиоты донорских фекалий (см. Трансплантация кала ). [123] Первоначальные отчеты о лечении описывают уровень успеха в 90% с небольшим количеством побочных эффектов. Предполагается, что эффективность обусловлена ​​восстановлением бактериального баланса бактерий классов бактероидов и фирмикутов. [124]

Состав микробиома кишечника также меняется при тяжелых заболеваниях не только из-за применения антибиотиков, но и из-за таких факторов, как ишемия кишечника, отказ от приема пищи и ослабление иммунитета . Негативные последствия этого привели к интересу к селективной деконтаминации пищеварительного тракта - лечению, убивающему только патогенные бактерии и позволяющему восстановить здоровые. [125]

Антибиотики изменяют популяцию микробиоты в желудочно-кишечном тракте , и это может изменить метаболические взаимодействия внутри сообщества, изменить потребление калорий за счет использования углеводов и глобально повлиять на метаболический, гормональный и иммунный гомеостаз хозяина. [126]

Имеются достаточные доказательства того, что прием пробиотиков, содержащих виды Lactobacillus, может помочь предотвратить диарею, связанную с антибиотиками, и что прием пробиотиков с Saccharomyces (например, Saccharomyces boulardii ) может помочь предотвратить инфекцию Clostridium difficile после системного лечения антибиотиками. [127]

Беременность

[ редактировать ]

Микробиота кишечника женщины меняется по мере развития беременности , причем изменения аналогичны тем, которые наблюдаются при метаболических синдромах, таких как диабет. Изменение микробиоты кишечника не вызывает никаких побочных эффектов. Микробиота кишечника новорожденного напоминает образцы матери в первом триместре. Разнообразие микробиома уменьшается с первого по третий триместр по мере увеличения численности определенных видов. [63] [128]

Пробиотики, пребиотики, синбиотики и фармабиотики

[ редактировать ]

Пробиотики — это микроорганизмы , которые, как полагают, приносят пользу для здоровья при употреблении. [129] [130] Что касается кишечной микробиоты, пребиотики обычно представляют собой неперевариваемые соединения клетчатки , которые проходят непереваренными через верхнюю часть желудочно-кишечного тракта и стимулируют рост или активность полезной кишечной флоры, действуя для них в качестве субстрата . [46] [131]

Синбиотики — это пищевые ингредиенты или пищевые добавки, сочетающие пробиотики и пребиотики в форме синергизма . [132]

Термин «фармабиотики» используется по-разному и означает: фармацевтические составы (стандартизованное производство, которое может получить одобрение регулирующих органов в качестве лекарственного средства) пробиотиков, пребиотиков или синбиотиков ; [133] пробиотики, которые были генетически модифицированы или иным образом оптимизированы для достижения наилучших результатов (срок годности, выживаемость в пищеварительном тракте и т. д.); [134] и натуральные продукты метаболизма кишечной флоры (витамины и т. д.). [135]

Имеются некоторые доказательства того, что лечение некоторыми пробиотическими штаммами бактерий может быть эффективным при синдроме раздраженного кишечника. [136] [137] и хронический идиопатический запор . К микроорганизмам, которые с наибольшей вероятностью приведут к уменьшению симптомов, относятся:

Фекальная флотация

[ редактировать ]

Фекалии примерно 10–15% людей постоянно плавают в туалетной воде («плавают»), в то время как у остальных фекалии тонут («грузила»), а выделение газа заставляет фекалии всплывать. [141] В то время как обычные мыши часто производят «поплавки», гнотобиотические безмикробные мыши без микробиоты кишечника (выращенные в стерильном изоляторе) образуют «грузила», а колонизация кишечной микробиоты у безмикробных мышей приводит к трансформации пищи в микробную биомассу и обогащению множеством газогенных видов бактерий, что превращает «грузила» в «плавающие». [142]

Исследовать

[ редактировать ]

Тесты на то, могут ли неантибиотические препараты влиять на кишечные бактерии человека, были проведены путем анализа in vitro более чем 1000 имеющихся на рынке лекарств против 40 штаммов кишечных бактерий, продемонстрировав, что 24% лекарств ингибировали рост по крайней мере одного из бактериальных штаммов. . [143]

Эффекты упражнений

[ редактировать ]

Недавно было показано, что кишечная микробиота и физические упражнения взаимосвязаны. Как умеренные, так и интенсивные упражнения обычно являются частью режима тренировок спортсменов, занимающихся выносливостью, но они оказывают различное влияние на здоровье. Взаимосвязь между кишечной микробиотой и видами спорта, требующими выносливости, зависит от интенсивности тренировок и статуса тренировок. [144]

Роль в болезни

[ редактировать ]

Бактерии в пищеварительном тракте могут по-разному способствовать заболеванию и подвергаться его воздействию. Присутствие или переизбыток некоторых видов бактерий может способствовать воспалительным заболеваниям, таким как воспалительные заболевания кишечника . [6] Кроме того, метаболиты некоторых представителей кишечной флоры могут влиять на сигнальные пути хозяина, способствуя таким расстройствам, как ожирение и рак толстой кишки . [6] Некоторые кишечные бактерии могут также вызывать инфекции и сепсис , например, когда им разрешено проникать из кишечника в остальную часть тела . [6]

Язвы

[ редактировать ]

Инфекция Helicobacter pylori может инициировать образование язв желудка, когда бактерии проникают в эпителиальную оболочку желудка, вызывая затем воспалительную фагоцитарную реакцию . [145] В свою очередь, воспаление повреждает париетальные клетки, которые выделяют в желудок избыточное количество соляной кислоты и производят меньше защитной слизи. [146] Повреждение слизистой оболочки желудка, приводящее к язвам , развивается, когда желудочная кислота подавляет защитные свойства клеток и угнетает синтез эндогенных простагландинов , уменьшает секрецию слизи и бикарбоната, уменьшает кровоток слизистой оболочки и снижает устойчивость к травмам. [146] Снижение защитных свойств слизистой оболочки желудка повышает уязвимость к дальнейшему повреждению и образованию язв под действием желудочной кислоты, пепсина и солей желчных кислот. [145] [146]

Перфорация кишечника

[ редактировать ]

В норме комменсальные бактерии могут нанести вред хозяину, если они выходят из кишечного тракта. [12] [13] Транслокация , которая возникает, когда бактерии покидают кишечник через слизистую оболочку, может возникать при ряде различных заболеваний. [13] Если кишка перфорирована, бактерии проникают в интерстиций , вызывая потенциально смертельную инфекцию . [5] : 715 

Воспалительные заболевания кишечника

[ редактировать ]

Двумя основными типами воспалительных заболеваний кишечника , болезнью Крона и язвенным колитом , являются хронические воспалительные заболевания кишечника; причины этих заболеваний неизвестны, и к этим состояниям причастны проблемы с кишечной флорой и ее взаимоотношениями с хозяином. [15] [147] [148] [149] Кроме того, оказывается, что взаимодействие кишечной флоры с осью кишечник-мозг играет роль в развитии ВЗК, причем физиологический стресс, опосредованный через ось гипоталамо-гипофиз-надпочечники, вызывает изменения в кишечном эпителии и кишечной флоре, в свою очередь, высвобождая факторы и метаболиты, которые вызывают передача сигналов в кишечную нервную систему и блуждающий нерв . [4]

Разнообразие кишечной флоры, по-видимому, значительно уменьшено у людей с воспалительными заболеваниями кишечника по сравнению со здоровыми людьми; кроме того, у людей с язвенным колитом, по-видимому, доминируют протеобактерии и актинобактерии; у людей с болезнью Крона, Enterococcus faecium и некоторые протеобактерии. по-видимому, чрезмерно представлены [4]

Имеются убедительные доказательства того, что исправление дисбаланса кишечной флоры путем приема пробиотиков с лактобактериями и бифидобактериями может уменьшить висцеральную боль и воспаление кишечника при ВЗК. [127]

Синдром раздраженного кишечника

[ редактировать ]

Синдром раздраженного кишечника является результатом стресса и хронической активации оси HPA; его симптомы включают боль в животе, изменения в дефекации и увеличение количества провоспалительных цитокинов. В целом исследования показали, что микробиота просвета и слизистой оболочки изменяется у людей с синдромом раздраженного кишечника, и эти изменения могут быть связаны с типом раздражения, таким как диарея или запор . Также наблюдается уменьшение разнообразия микробиома с низким уровнем фекальных лактобацилл и бифидобактерий, высоким уровнем факультативных анаэробных бактерий, таких как Escherichia coli , и повышенным соотношением Firmicutes: Bacteroidetes. [121]

Астма

[ редактировать ]

Что касается астмы, были выдвинуты две гипотезы, объясняющие ее растущую распространенность в развитых странах. Гигиеническая гипотеза утверждает, что дети в развитых странах не подвергаются воздействию достаточного количества микробов и, следовательно, могут содержать меньшую распространенность определенных бактериальных таксонов, которые играют защитную роль. [150] Вторая гипотеза фокусируется на диете западного образца , в которой отсутствуют цельнозерновые продукты и клетчатка , а также имеется избыток простых сахаров . [15] Обе гипотезы сходятся во мнении о роли короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) в иммуномодуляции . Эти метаболиты бактериальной ферментации участвуют в передаче иммунных сигналов, что предотвращает возникновение астмы, а более низкие уровни SCFAs связаны с этим заболеванием. [150] [151] Отсутствие защитных родов, таких как Lachnospira , Veillonella , Rothia и Faecalibacterium, связано со снижением уровней SCFA. [150] Кроме того, SCFAs являются продуктом бактериальной ферментации клетчатки, которой в западном образце питания мало. [15] [151] SCFAs обеспечивают связь между кишечной флорой и иммунными нарушениями, и по состоянию на 2016 год это была активная область исследований. [15] Подобные гипотезы были также выдвинуты в отношении роста пищевой и других аллергий. [152]

Сахарный диабет 1 типа

[ редактировать ]

Связь между кишечной микробиотой и сахарным диабетом 1 типа также связана с КЦЖК, такими как бутират и ацетат. Диеты, содержащие бутират и ацетат в результате бактериальной ферментации, демонстрируют повышенную экспрессию T reg . [153] T- reg -клетки подавляют эффекторные T-клетки , что, в свою очередь, снижает воспалительную реакцию в кишечнике. [154] Бутират является источником энергии для клеток толстой кишки. Таким образом, диеты, содержащие бутират, уменьшают проницаемость кишечника , обеспечивая достаточно энергии для образования плотных соединений . [155] Кроме того, было показано, что бутират снижает резистентность к инсулину, что позволяет предположить, что кишечные сообщества с низким содержанием микробов, продуцирующих бутират, могут увеличить вероятность заражения сахарным диабетом 2 типа . [156] Диеты, содержащие бутират, также могут иметь потенциальный эффект подавления колоректального рака . [155]

Ожирение и метаболический синдром

[ редактировать ]

Кишечная флора вовлечена в ожирение и метаболический синдром из-за ключевой роли в пищеварительном процессе; Диета западного образца, по-видимому, стимулирует и поддерживает изменения во флоре кишечника, которые, в свою очередь, меняют количество энергии, получаемой из пищи, и то, как эта энергия используется. [149] [157] Одним из аспектов здорового питания , которого часто не хватает в диете западного образца, является клетчатка и другие сложные углеводы, необходимые для процветания здоровой кишечной флоры; Изменения кишечной флоры в ответ на диету западного образца, по-видимому, увеличивают количество энергии, вырабатываемой кишечной флорой, что может способствовать ожирению и метаболическому синдрому. [127] Есть также доказательства того, что микробиота влияет на пищевое поведение, основанное на предпочтениях микробиоты, что может привести к тому, что хозяин будет потреблять больше пищи, что в конечном итоге приведет к ожирению. В целом замечено, что при более высоком разнообразии кишечного микробиома микробиота будет тратить энергию и ресурсы на конкуренцию с другой микробиотой и меньше на манипулирование хозяином. Противоположное наблюдается с разнообразием микробиома нижнего отдела кишечника, и эти микробиоты могут работать вместе, вызывая у хозяина тягу к пище. [57]

Кроме того, печень играет доминирующую роль в гомеостазе глюкозы в крови , поддерживая баланс между поглощением и хранением глюкозы посредством метаболических путей гликогенеза и глюконеогенеза . Кишечные липиды регулируют гомеостаз глюкозы, задействуя ось кишечник-мозг-печень. Прямое введение липидов в верхний отдел кишечника увеличивает уровень длинноцепочечного жирного ацил-кофермента А (LCFA-CoA) в верхних отделах кишечника и подавляет выработку глюкозы даже при поддиафрагмальной ваготомии вагуса кишечника или деафферентации . Это прерывает нейронную связь между мозгом и кишечником и блокирует способность липидов верхних отделов кишечника ингибировать выработку глюкозы. Ось кишечник-мозг-печень и состав микробиоты кишечника могут регулировать гомеостаз глюкозы в печени и предоставлять потенциальные терапевтические методы для лечения ожирения и диабета. [158]

Точно так же, как кишечная флора может функционировать по принципу обратной связи, что может способствовать развитию ожирения, существуют доказательства того, что ограничение потребления калорий (т. е. диета ) может привести к изменениям в составе кишечной флоры. [149]

Другие животные

[ редактировать ]

Состав микробиома кишечника человека аналогичен составу микробиома других человекообразных обезьян. Однако биота кишечника человека уменьшилась в разнообразии и изменилась по составу с тех пор, как мы эволюционно отделились от Пана . [159] У людей наблюдается увеличение количества Bacteroidetes, типа бактерий, связанного с диетой с высоким содержанием животных белков и жиров, и снижение количества Methanobrevibacter и Fibrobacter, групп, которые ферментируют сложные растительные полисахариды. [159] Эти изменения являются результатом совокупных диетических, генетических и культурных изменений, которые люди претерпели с момента эволюционного отклонения от Пана . [ нужна ссылка ]

Помимо людей и позвоночных, у некоторых насекомых также есть сложная и разнообразная кишечная микробиота, которая играет ключевую питательную роль. [2] Микробные сообщества, связанные с термитами, могут составлять большую часть веса особей и выполнять важную роль в переваривании лигноцеллюлозы и фиксации азота . [160] Эти сообщества специфичны для хозяина, и близкородственные виды насекомых имеют сопоставимое сходство в составе кишечной микробиоты. [161] [162] Было показано, что у тараканов кишечная микробиота собирается детерминированным образом, независимо от инокулята ; [163] причина этой сборки для конкретного хоста остается неясной. Бактериальные сообщества, связанные с такими насекомыми, как термиты и тараканы, определяются сочетанием факторов, в первую очередь диетой, но есть некоторые признаки того, что филогения хозяина также может играть роль в выборе линий. [161] [162]

Уже более 51 года известно, что введение низких доз антибактериальных средств способствует росту сельскохозяйственных животных и увеличению привеса. [126]

В исследовании, проведенном на мышах, соотношение Firmicutes и Lachnospiraceae было значительно повышено у животных, получавших субтерапевтические дозы различных антибиотиков. Анализируя калорийность фекалий и концентрацию короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) в желудочно-кишечном тракте, был сделан вывод, что изменения в составе микробиоты приводят к увеличению способности извлекать калории из неперевариваемых в противном случае компонентов, а также к увеличение производства SCFAs. Эти результаты свидетельствуют о том, что антибиотики нарушают не только состав микробиома желудочно-кишечного тракта, но и его метаболические возможности, особенно в отношении SCFAs. [126]

См. также

[ редактировать ]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Существуют существенные различия в составе микробиома и концентрации микробов в зависимости от анатомического участка. [91] [92] Жидкость толстой кишки человека, которая содержит самую высокую концентрацию микробов среди всех анатомических участков, содержит примерно один триллион (10^12) бактериальных клеток/мл. [91]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Мошак, М; Шулинска, М; Богданьский, П. (15 апреля 2020 г.). «Вы — то, что вы едите: взаимосвязь между диетой, микробиотой и метаболическими расстройствами — обзор» . Питательные вещества . 12 (4): 1096. дои : 10.3390/nu12041096 . ПМК   7230850 . ПМИД   32326604 . S2CID   216108564 .
  2. ^ Jump up to: а б Энгель, П.; Моран, Н. (2013). «Микробиота кишечника насекомых – разнообразие структуры и функций» . Обзоры микробиологии FEMS . 37 (5): 699–735. дои : 10.1111/1574-6976.12025 . ПМИД   23692388 .
  3. ^ Сегата, Н.; Берниген, Д; Щекотать, TL; Морган, XC; Гарретт, штат Вашингтон; Хаттенхауэр, К. (14 мая 2013 г.). «Вычислительная метаомика для изучения микробного сообщества» . Молекулярная системная биология . 9 : 666. дои : 10.1038/msb.2013.22 . ПМК   4039370 . ПМИД   23670539 .
  4. ^ Jump up to: а б с д Саксена, Р.; Шарма, В.К. (2016). «Метагеномный взгляд на микробиом человека: его влияние на здоровье и болезни» . В Кумаре, Д.; С. Антонаракис (ред.). Медицинская и медицинская геномика . Эльзевир Наука. п. 117. дои : 10.1016/B978-0-12-420196-5.00009-5 . ISBN  978-0-12-799922-7 .
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Шервуд, Линда; Уилли, Джоанн; Вулвертон, Кристофер (2013). Микробиология Прескотта (9-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу Хилл. стр. 713–721. ISBN  9780073402406 . ОСЛК   886600661 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Гарнер, Ф; Малагелада, Дж (2003). «Кишечная флора в здоровье и болезни». Ланцет . 361 (9356): 512–519. дои : 10.1016/S0140-6736(03)12489-0 . ПМИД   12583961 . S2CID   38767655 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Божери, Лоран; Пети, Жан-Клод (2004). «Антибиотико-ассоциированная диарея». Передовая практика и исследования в области клинической гастроэнтерологии . 18 (2): 337–352. дои : 10.1016/j.bpg.2003.10.002 . ПМИД   15123074 .
  8. ^ Jump up to: а б Стивен, AM; Каммингс, Дж. Х. (1980). «Микробный вклад в фекальную массу человека» . Журнал медицинской микробиологии . 13 (1): 45–56. дои : 10.1099/00222615-13-1-45 . ПМИД   7359576 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и Куигли, EM (2013). «Кишечные бактерии в здоровье и болезни» . Гастроэнтерология и гепатология . 9 (9): 560–569. ПМЦ   3983973 . ПМИД   24729765 .
  10. ^ Тернбо, Питер Дж.; Лей, Рут Э.; Хамади, Мика; Фрейзер-Лиггетт, Клэр М.; Найт, Роб; Гордон, Джеффри И. (октябрь 2007 г.). «Проект микробиома человека» . Природа . 449 (7164): 804–810. Бибкод : 2007Natur.449..804T . дои : 10.1038/nature06244 . ISSN   0028-0836 . ПМЦ   3709439 . ПМИД   17943116 .
  11. ^ Ма, Гуанъюй; Ши, Юго; Мэн, Лулу; Фан, Хаолун; Тан, Сяомэй; Ло, Хуэйцзюань; Ван, Тонджу; Чжоу, Хуан; Сяо, Сяоминь (2023). «Факторы, влияющие на раннее формирование неонатальной кишечной флоры и меры ее вмешательства» . Границы клеточной и инфекционной микробиологии . 13 . дои : 10.3389/fcimb.2023.1295111 . ISSN   2235-2988 . ПМЦ   10722192 . ПМИД   38106467 .
  12. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Соммер, Феликс; Бекхед, Фредрик (2013). «Микробиота кишечника – мастера развития и физиологии хозяина». Обзоры природы Микробиология . 11 (4): 227–238. дои : 10.1038/nrmicro2974 . ПМИД   23435359 . S2CID   22798964 .
  13. ^ Jump up to: а б с д Фадерл, Мартин; Ноти, Марио; Корацца, Надя; Мюллер, Кристоф (2015). «Держать насекомых под контролем: слой слизи как важнейший компонент поддержания гомеостаза кишечника» . ИУБМБ Жизнь . 67 (4): 275–285. дои : 10.1002/iub.1374 . ПМИД   25914114 . S2CID   25878594 .
  14. ^ Jump up to: а б с д и ж Кларк, Джерард; Стиллинг, Роман М; Кеннеди, Пол Дж; Стэнтон, Кэтрин; Крайан, Джон Ф; Динан, Тимоти Дж. (2014). «Мини-обзор: Микробиота кишечника: забытый эндокринный орган» . Молекулярная эндокринология . 28 (8): 1221–1238. дои : 10.1210/me.2014-1108 . ПМЦ   5414803 . ПМИД   24892638 .
  15. ^ Jump up to: а б с д и ж Шен, С.Дж.; Вонг, Конни HY (2016). «Прогрессирующее воспаление: роль микробиоты кишечника» . Клиническая и трансляционная иммунология . 5 (4): е72. дои : 10.1038/cti.2016.12 . ПМЦ   4855262 . ПМИД   27195115 .
  16. ^ Jump up to: а б Ван, Хуэйин; Ли, Ин-Сон; Браун, Кристоф; Энк, Пол (2016). «Влияние пробиотиков на функции центральной нервной системы у животных и человека: систематический обзор» . Журнал нейрогастроэнтерологии и моторики . 22 (4): 589–605. дои : 10.5056/jnm16018 . ПМК   5056568 . ПМИД   27413138 .
  17. ^ Jump up to: а б с д и ж Сирс, Синтия Л. (2005). «Динамическое партнерство: прославление нашей кишечной флоры». Анаэроб . 11 (5): 247–251. дои : 10.1016/j.anaerobe.2005.05.001 . ПМИД   16701579 .
  18. ^ Шапира, Майкл (01 июля 2016 г.). «Кишечная микробиота и эволюция хозяина: расширение симбиоза» . Тенденции в экологии и эволюции . 31 (7): 539–549. дои : 10.1016/j.tree.2016.03.006 . ISSN   0169-5347 . ПМИД   27039196 .
  19. ^ Уокер, Алан В.; Хойлс, Лесли (август 2023 г.). «Мифы и заблуждения о микробиоме человека» . Природная микробиология . 8 (8): 1392–1396. дои : 10.1038/s41564-023-01426-7 . ISSN   2058-5276 . ПМИД   37524974 .
  20. ^ Лозупоне, Кэтрин А.; Стомбо, Джесси И.; Гордон, Джеффри И.; Янссон, Джанет К.; Найт, Роб (2012). «Разнообразие, стабильность и устойчивость микробиоты кишечника человека» . Природа . 489 (7415): 220–230. Бибкод : 2012Natur.489..220L . дои : 10.1038/nature11550 . ПМЦ   3577372 . ПМИД   22972295 .
  21. ^ Цинь, Цзюньцзе; Ли, Жуйцян; Раес, Йерун; Арумугам, Маниможиян; Бургдорф, Кристоффер Солвстен; Маничан, Чайсаван; Нильсен, Трина; Понс, Николас; Левенес, Флоренция; Ямада, Такудзи; Менде, Дэниел Р.; Ли, Цзюньхуа; Сюй, Цзюньмин; Ли, Шаочуань; Ли, Дунфан; Цао, Цзяньцзюнь; Ван, Бо; Лян, Хуэйцин; Чжэн, Хуэйсун; Се, Иньлун; Тэп, Жюльен; Лепаж, Патрисия; Берталан, Марсело; Батто, Жан-Мишель; Хансен, Торбен; Ле Паслье, Дени; Линнеберг, Аллан; Нильсен, Х. Бьёрн; Пеллетье, Эрик; Рено, Пьер (2010). «Каталог генов микробов кишечника человека, созданный с помощью метагеномного секвенирования» . Природа . 464 (7285): 59–65. Бибкод : 2010Natur.464...59. . дои : 10.1038/nature08821 . ПМЦ   3779803 . ПМИД   20203603 .
  22. ^ Шанахан, Фергус (2002). «Интерфейс хозяин-микроб в кишечнике». Передовая практика и исследования в области клинической гастроэнтерологии . 16 (6): 915–931. дои : 10.1053/bega.2002.0342 . ПМИД   12473298 .
  23. ^ Тэп, Жюльен; Мондо, Станислас; Левенес, Флоренция; Пеллетье, Эрик; Кэрон, Кристоф; Фюре, Жан-Пьер; Угарте, Эдгардо; Муньос-Тамайо, Рафаэль; Паслье, Денис Л.Е.; Налин, Рено; Доре, Джоэл; Леклерк, Мэрион (2009). «К филогенетическому ядру кишечной микробиоты человека» . Экологическая микробиология . 11 (10): 2574–2584. Бибкод : 2009EnvMi..11.2574T . дои : 10.1111/j.1462-2920.2009.01982.x . ПМИД   19601958 .
  24. ^ Jump up to: а б О'Хара, Энн М; Шанахан, Фергус (2006). «Кишечная флора как забытый орган» . Отчеты ЭМБО . 7 (7): 688–693. дои : 10.1038/sj.embor.7400731 . ПМК   1500832 . ПМИД   16819463 .
  25. ^ Ханна, Сахил; Тош, Притиш К (2014). «Букварь для клиницистов о роли микробиома в здоровье и заболеваниях человека». Труды клиники Мэйо . 89 (1): 107–114. дои : 10.1016/j.mayocp.2013.10.011 . ПМИД   24388028 .
  26. ^ Jump up to: а б Цуй, Лицзя; Моррис, Элисон; Гедин, Элоди (2013). «Микобиом человека в здоровье и болезни» . Геномная медицина . 5 (7): 63. дои : 10,1186/gm467 . ПМЦ   3978422 . ПМИД   23899327 .
  27. ^ Эрдоган, Аскин; Рао, Сатиш СК (2015). «Разрастание грибков в тонком кишечнике». Текущие отчеты гастроэнтерологии . 17 (4): 16. дои : 10.1007/s11894-015-0436-2 . ПМИД   25786900 . S2CID   3098136 .
  28. ^ Халлен-Адамс, Хизер Э.; Зур, Мэллори Дж. (13 октября 2016 г.). «Грибы в желудочно-кишечном тракте здорового человека» . Вирулентность . 8 (3): 352–358. дои : 10.1080/21505594.2016.1247140 . ISSN   2150-5594 . ПМК   5411236 . ПМИД   27736307 .
  29. ^ Jump up to: а б с «Какие грибы живут в кишечнике? Познакомьтесь с микобиомом кишечника» . Институт Квадрам . Проверено 25 июля 2024 г.
  30. ^ Кляйн, Алиса (20 октября 2019 г.). «Тело человека варит собственное пиво после того, как дрожжи захватывают его кишечный микробиом» . Новый учёный . Проверено 25 июля 2024 г.
  31. ^ Художник Келли; Корделл, Барбара Дж.; Стикко, Кристин Л. (2024 г.), «Синдром автопивоварни» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   30020718 , получено 25 июля 2024 г.
  32. ^ Браун, Хиллари П.; Шао, Ян; Лоули, Тревор Д. (октябрь 2022 г.). «Передача микробиоты человека от матери к ребенку» . Современное мнение в микробиологии . 69 – через ScienceDirect.
  33. ^ Белло, Мария Г. Домингес; Найт, Роб; Гилберт, Джек А.; Блазер, Мартин Дж. (4 октября 2018 г.). «Сохранение микробного разнообразия». Наука . 362 (6410): 33–34. Бибкод : 2018Sci...362...33B . дои : 10.1126/science.aau8816 . ПМИД   30287652 . S2CID   52919917 .
  34. ^ Jump up to: а б Арумугам, Маниможиян; Раес, Йерун; Пеллетье, Эрик; Ле Паслье, Дени; Ямада, Такудзи; Менде, Дэниел Р.; Фернандес, Габриэль Р.; Тэп, Жюльен; Брюльс, Томас; Батто, Жан-Мишель; Берталан, Марсело; Боррюэль, Наталья; Казельяс, Франческ; Фернандес, Лейден; Готье, Лоран; Хансен, Торбен; Хаттори, Масахира; Хаяси, Тецуя; Клееребезем, Михель; Курокава, Кен; Леклерк, Марион; Левенес, Флоренция; Маничан, Чайсаван; Нильсен, Х.Бьёрн; Нильсен, Трина; Понс, Николас; Пулен, Жюли; Цинь, Цзюньцзе; Зихеритц-Понтен, Томас; Тимс, Себастьян (2011). «Энтеротипы микробиома кишечника человека» . Природа . 473 (7346): 174–180. Бибкод : 2011Natur.473..174. , дои : 10.1038/nature09944 . ПМЦ   3728647 . ПМИД   21508958 .
  35. ^ Ву, Г.Д.; Чен, Дж.; Хоффманн, К.; Биттингер, К.; Чен, Ю.-Ю.; Кейлбо, ЮАР; Беутра, М.; Найтс, Д.; Уолтерс, Вашингтон; Найт, Р.; Синха, Р.; Гилрой, Э.; Гупта, К.; Бальдассано, Р.; Нессель, Л.; Ли, Х.; Бушман, Федеральный округ; Льюис, доктор юридических наук (2011). «Связь долгосрочного режима питания с энтеротипами кишечных микробов» . Наука . 334 (6052): 105–108. Бибкод : 2011Sci...334..105W . дои : 10.1126/science.1208344 . ПМЦ   3368382 . ПМИД   21885731 .
  36. ^ Циммер, Карл (20 апреля 2011 г.). «Бактерии делят людей на 3 типа, говорят ученые» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 21 апреля 2011 г. группа ученых теперь сообщает только о трех различных экосистемах в кишечнике людей, которых они изучали.
  37. ^ Найтс, Дэн; Уорд, Тоня; МакКинли, Кристофер; Миллер, Ханна; Гонсалес, Антонио; Макдональд, Дэниел; Найт, Роб (8 октября 2014 г.). «Переосмысление «Энтеротипов» » . Клетка-хозяин и микроб . 16 (4): 433–437. дои : 10.1016/j.chom.2014.09.013 . ПМК   5558460 . ПМИД   25299329 .
  38. ^ Jump up to: а б Нардоне, Дж; Сравните, Д (июнь 2015 г.). «Микробиота желудка человека: пришло ли время переосмыслить патогенез заболеваний желудка?» . Объединенный европейский гастроэнтерологический журнал . 3 (3): 255–60. дои : 10.1177/2050640614566846 . ПМЦ   4480535 . ПМИД   26137299 .
  39. ^ Яо, Х; Смолка, AJ (июнь 2019 г.). «Физиология париетальных клеток желудка и заболевание, вызванное Helicobacter pylori» . Гастроэнтерология . 156 (8): 2158–2173. дои : 10.1053/j.gastro.2019.02.036 . ПМК   6715393 . ПМИД   30831083 .
  40. ^ Тодар, Кеннет (2012). «Нормальная бактериальная флора человека» . Интернет-учебник по бактериологии Тодара . Проверено 25 июня 2016 г.
  41. ^ Куигли, Имонн М.М.; Кера, Родриго (2006). «Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике: роль антибиотиков, пребиотиков и пробиотиков» . Гастроэнтерология . 130 (2): С78–90. дои : 10.1053/j.gastro.2005.11.046 . ПМИД   16473077 . S2CID   16904501 .
  42. ^ Адамс, MR; Мосс, Миссури (2007). Пищевая микробиология . дои : 10.1039/9781847557940 . ISBN  978-0-85404-284-5 . S2CID   241261974 .
  43. ^ Jump up to: а б «Нормальная кишечная флора» (PDF) (слайд-шоу). 2004. Архивировано из оригинала (PDF) 26 мая 2004 г. Получено 2 января 2023 г. - через Университет Глазго.
  44. ^ Брауне А, Блаут М (2016). «Виды бактерий, участвующие в преобразовании пищевых флавоноидов в кишечнике человека» . Кишечные микробы . 7 (3): 216–234. дои : 10.1080/19490976.2016.1158395 . ПМЦ   4939924 . ПМИД   26963713 .
  45. ^ Jump up to: а б Штайнхофф, Ю (2005). «Кто управляет толпой? Новые открытия и старые вопросы о микрофлоре кишечника». Письма по иммунологии . 99 (1): 12–16. дои : 10.1016/j.imlet.2004.12.013 . ПМИД   15894105 .
  46. ^ Jump up to: а б с д и ж Гибсон, Гленн Р. (2004). «Клетчатка и влияние на пробиотики (концепция пребиотиков)». Клинические пищевые добавки . 1 (2): 25–31. дои : 10.1016/j.clnu.2004.09.005 .
  47. ^ Микель, С; Мартин, Р; Росси, О; Бермудес-Умаран, LG; Шатель, Дж. М.; Сокол, Х; Томас, М; Уэллс, Дж. М.; Ланджелла, П. (2013). «Faecalibacterium prausnitzii и здоровье кишечника человека». Современное мнение в микробиологии . 16 (3): 255–261. дои : 10.1016/j.mib.2013.06.003 . ПМИД   23831042 .
  48. ^ Лей, Рут Э (2010). «Ожирение и микробиом человека». Современное мнение в гастроэнтерологии . 26 (1): 5–11. дои : 10.1097/MOG.0b013e328333d751 . ПМИД   19901833 . S2CID   23329156 .
  49. ^ Нэш, Андреа К; Аухтунг, Томас А; Вонг, Мэтью С; Смит, Дэниел П.; Гезелл, Джонатан Р.; Росс, Мэтью С; Стюарт, Кристофер Дж; Меткалф, Джинджер А; Музный, Донна М; Гиббс, Ричард А; Аджами, Надим Дж; Петрозино, Джозеф Ф (2017). «Микобиом кишечника здоровой когорты Проекта микробиома человека» . Микробиом . 5 (1): 153. дои : 10.1186/s40168-017-0373-4 . ПМК   5702186 . ПМИД   29178920 .
  50. ^ Скарпеллини, Эмидио; Яниро, Джанлука; Аттили, Фабия; Бассанелли, Кьяра; Де Сантис, Адриано; Гасбаррини, Антонио (2015). «Микробиота кишечника человека и виром: потенциальные терапевтические последствия» . Заболевания органов пищеварения и печени . 47 (12): 1007–1012. дои : 10.1016/j.dld.2015.07.008 . ПМЦ   7185617 . ПМИД   26257129 .
  51. ^ Герритсен, Жаколин; Смидт, Хауке; Рийкерс, Гер; де Вос, Виллем (27 мая 2011 г.). «Кишечная микробиота на здоровье и болезни человека: влияние пробиотиков» . Гены и питание . 6 (3): 209–240. дои : 10.1007/s12263-011-0229-7 . ПМК   3145058 . ПМИД   21617937 .
  52. ^ Jump up to: а б с д и ж Яцуненко Т.; Рей, FE; Манари, MJ; Трехан, И.; Домингес-Белло, МГ; Контрерас, М.; Магрис, М.; Идальго, Г.; Бальдассано, Р.Н.; Анохин А.П.; Хит, AC; Уорнер, Б.; Ридер, Дж.; Кучински, Дж.; Капорасо, Дж.Г.; Лозупоне, Калифорния; Лаубер, К.; Клементе, Дж.К.; Найтс, Д.; Найт, Р.; Гордон, Дж.И. (2012). «Микробиом кишечника человека в зависимости от возраста и географического положения» . Природа . 486 (7402): 222–227. Бибкод : 2012Natur.486..222Y . дои : 10.1038/nature11053 . ПМЦ   3376388 . ПМИД   22699611 .
  53. ^ Де Филиппо, К; Кавальери, Д; Ди Паола, М; Рамазотти, М; Пулле, Ж.Б.; Массарт, С; Коллини, С; Пьераччини, Дж; Лионетти, П. (2010). «Влияние диеты на формирование микробиоты кишечника выявлено в результате сравнительного исследования у детей из Европы и сельской Африки» . Труды Национальной академии наук . 107 (33): 14691–14696. Бибкод : 2010PNAS..10714691D . дои : 10.1073/pnas.1005963107 . ПМК   2930426 . ПМИД   20679230 .
  54. ^ Джонкерс, Дейзи Мэй (2016). «Микробные возмущения и модуляция в условиях, связанных с недостаточностью питания и мальабсорбцией». Передовая практика и исследования в области клинической гастроэнтерологии . 30 (2): 161–172. дои : 10.1016/j.bpg.2016.02.006 . ПМИД   27086883 .
  55. ^ Миллион, Матье; Диалло, Альдиума; Рауль, Дидье (май 2017 г.). «Кишечная микробиота и недостаточность питания» (PDF) . Микробный патогенез . 106 : 127–138. дои : 10.1016/j.micpath.2016.02.003 . ПМИД   26853753 . S2CID   20381329 .
  56. ^ Райдер, Марен Йоханне Хейльсков; Колте, Лилиан; Бринд, Андре; Фриис, Хенрик; Кристенсен, Вибеке Брикс (2014). «Иммунная система у детей с недостаточностью питания – систематический обзор» . ПЛОС ОДИН . 9 (8): е105017. Бибкод : 2014PLoSO...9j5017R . дои : 10.1371/journal.pone.0105017 . ПМЦ   4143239 . ПМИД   25153531 .
  57. ^ Jump up to: а б Алкок, Джо; Мали, Карло С; Актипис, К. Афина (2014). «Управляется ли пищевое поведение желудочно-кишечной микробиотой? Эволюционное давление и потенциальные механизмы» . Биоэссе . 36 (10): 940–949. doi : 10.1002/bies.201400071 . ПМК   4270213 . ПМИД   25103109 .
  58. ^ Jump up to: а б с Ренсон, Одри; Херд, Памела; Дауд, Дженнифер Б. (2020). «Больные люди и больные (микробные) популяции: проблемы эпидемиологии и микробиома» . Ежегодный обзор общественного здравоохранения . 41 : 63–80. doi : 10.1146/annurev-publhealth-040119-094423 . ПМЦ   9713946 . ПМИД   31635533 .
  59. ^ Туррони, Франческа; Пеано, Клелия; Пасс, Дэниел А; Форони, Елена; Севергнини, Марко; Классон, Маркус Дж; Керр, Колм; Хурихейн, Джонатан; Мюррей, Дейдра; Фулиньи, Фабио; Гемонд, Мигель; Маргольес, Абелардо; Де Беллис, Джанлука; о'Тул, Пол В.; Ван Синдерен, Доуве; Маркези, Джулиан Р.; Вентура, Марко (2012). «Разнообразие бифидобактерий в микробиоте кишечника младенцев» . ПЛОС ОДИН . 7 (5): e36957. Бибкод : 2012PLoSO...736957T . дои : 10.1371/journal.pone.0036957 . ПМЦ   3350489 . ПМИД   22606315 .
  60. ^ Давенпорт, Эмили Р.; Сандерс, Джон Г.; Сон, Се Джин; Амато, Кэтрин Р.; Кларк, Эндрю Г.; Найт, Роб (27 декабря 2017 г.). «Микробиом человека в эволюции» . БМК Биология . 15 (1): 127. дои : 10.1186/s12915-017-0454-7 . ISSN   1741-7007 . ПМЦ   5744394 . ПМИД   29282061 .
  61. ^ Перес-Муньос, Мария Элиза; Аррьета, Мари-Клер; Рамер-Тейт, Аманда Э; Уолтер, Йенс (2017). «Критическая оценка гипотез «стерильной матки» и «внутриутробной колонизации»: значение для исследований новаторского микробиома младенцев» . Микробиом . 5 (1): 48. дои : 10.1186/s40168-017-0268-4 . ПМК   5410102 . ПМИД   28454555 .
  62. ^ Матаморос, Себастьен; Гра-Леген, Кристель; Ле Вакон, Франсуаза; Потель, Жиль; де ла Кошетьер, Мари-Франс (2013). «Развитие микробиоты кишечника у детей раннего возраста и ее влияние на здоровье». Тенденции в микробиологии . 21 (4): 167–173. дои : 10.1016/j.tim.2012.12.001 . ПМИД   23332725 .
  63. ^ Jump up to: а б с д и ж г Мюллер, Ноэль Т.; Бакач, Элизабет; Комбеллик, Джоан; Григорян, Зоя; Домингес-Белло, Мария Г. (2015). «Развитие микробиома младенца: мама имеет значение» . Тенденции молекулярной медицины . 21 (2): 109–117. doi : 10.1016/j.molmed.2014.12.002 . ПМЦ   4464665 . ПМИД   25578246 .
  64. ^ Хименес, Эстер; Фернандес, Леонидес; Марин, Мария Л; Мартин, Росио; Одриосола, Хуан М; Нуэно-Палоп, Кармен; Нарбад, Арьян; Оливарес, Моника; Хаус, Хорди; Родригес, Хуан М (2005). «Выделение комменсальных бактерий из пуповинной крови здоровых новорожденных, рожденных путем кесарева сечения». Современная микробиология . 51 (4): 270–274. дои : 10.1007/s00284-005-0020-3 . ПМИД   16187156 . S2CID   43438656 .
  65. ^ Колладо, Мария Кармен; Раутава, Самули; Аакко, Юхани; Исолаури, Эрика; Салминен, Сеппо (2016). «Колонизация кишечника человека может быть инициирована внутриутробно отдельными микробными сообществами в плаценте и околоплодных водах» . Научные отчеты . 6 : 23129. Бибкод : 2016NatSR...623129C . дои : 10.1038/srep23129 . ПМЦ   4802384 . ПМИД   27001291 .
  66. ^ Хименес, Эстер; Марин, Мария Л.; Мартин, Росио; Одриосола, Хуан М.; Оливарес, Моника; Хаус, Хорди; Фернандес, Леонидес; Родригес, Хуан М. (2008). «Действительно ли меконий здоровых новорожденных стерилен?» . Исследования в области микробиологии . 159 (3): 187–193. дои : 10.1016/j.resmic.2007.12.007 . ПМИД   18281199 .
  67. ^ Перес-Муньос, Мария Элиза; Аррьета, Мари-Клер; Рамер-Тейт, Аманда Э; Уолтер, Йенс (2017). «Критическая оценка гипотез «стерильной матки» и «внутриутробной колонизации»: значение для исследований новаторского микробиома младенцев» . Микробиом . 5 (1): 48. дои : 10.1186/s40168-017-0268-4 . ПМК   5410102 . ПМИД   28454555 .
  68. ^ Адлерберт, я; Уолд, А.Е. (2009). «Создание кишечной микробиоты у западных детей». Акта Педиатрика . 98 (2): 229–238. дои : 10.1111/j.1651-2227.2008.01060.x . ПМИД   19143664 . S2CID   205859933 .
  69. ^ «На кишечные бактерии ребенка влияет метод родоразрешения: вагинальные роды способствуют попаданию кишечных бактерий матери в кишечник ребенка» . ScienceDaily . 18 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 24 ноября 2021 года . Проверено 31 мая 2022 г.
  70. ^ Коппа, ГВ; Зампини, Л.; Галеацци, Т.; Габриэлли, О. (2006). «Пребиотики в грудном молоке: обзор». Болезни пищеварения и печени . 38 : С291–294. дои : 10.1016/S1590-8658(07)60013-9 . ПМИД   17259094 .
  71. ^ Мэди, Эман А.; Догиш, Ахмед С.; Эль-Дакрури, Валаа А.; Эльхавага, Сами Ю.; Исмаил, Ахмед; Эль-Махди, Хешам А.; Эльсакка, Эльсайед ГЭ; Эль-Хусейни, Хусейн М. (1 июля 2023 г.). «Влияние микробиоты кишечника матери на микробиом ребенка и развитие мозга». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 150 : 105195. doi : 10.1016/j.neubiorev.2023.105195 . ISSN   0149-7634 . ПМИД   37100161 . S2CID   258302702 .
  72. ^ Фанаро, С; Кьеричи, Р; Геррини, П; Виги, В. (2007). «Кишечная микрофлора в раннем детстве: состав и развитие». Акта Педиатрика . 92 (441): 48–55. дои : 10.1111/j.1651-2227.2003.tb00646.x . ПМИД   14599042 . S2CID   10316311 .
  73. ^ Яссур, Моран; Ватанен, Томми; Сильяндер, Хели; Хямяляйнен, Ану-Маария; Харконен, Тайна; Рянен, Самппа Дж; Францоза, Эрик А; Вламакис, Гера; Хаттенхауэр, Кертис; Геверс, Дирк; Ландер, Эрик С; Книп, Микаэль; Ксавье, Рамник Дж (2016). «Естественная история микробиома кишечника ребенка и влияние лечения антибиотиками на разнообразие и стабильность бактериальных штаммов» . Наука трансляционной медицины . 8 (343): 343ра81. doi : 10.1126/scitranslmed.aad0917 . ПМК   5032909 . ПМИД   27306663 .
  74. ^ Гибсон, Греция; Роберфруа, МБ (1995). «Диетическая модуляция микробиоты толстой кишки человека: введение в концепцию пребиотиков» . Журнал питания . 125 (6): 1401–1412. дои : 10.1093/jn/125.6.1401 . ПМИД   7782892 .
  75. ^ Jump up to: а б с д Ван, Ян; Каспер, Ллойд Х (2014). «Роль микробиома при заболеваниях центральной нервной системы» . Мозг, поведение и иммунитет . 38 : 1–12. дои : 10.1016/j.bbi.2013.12.015 . ПМК   4062078 . ПМИД   24370461 .
  76. ^ Jump up to: а б Юн, Мой Молодой; Ли, Кихун; Юн, Сан Сон (2014). «Защитная роль кишечных комменсальных микробов против кишечных инфекций». Журнал микробиологии . 52 (12): 983–989. дои : 10.1007/s12275-014-4655-2 . ПМИД   25467115 . S2CID   54622675 .
  77. ^ Рейносо Уэбб, Синтия; Кобозиев Юрий; Ферр, Кэтрин Л; Гришэм, Мэтью Б. (2016). «Защитная и провоспалительная роль кишечных бактерий» . Патофизиология . 23 (2): 67–80. doi : 10.1016/j.pathophys.2016.02.002 . ПМЦ   4867289 . ПМИД   26947707 .
  78. ^ Мантис, Нью-Джерси; Рол, Н; Кортези, Б. (2011). «Сложная роль секреторного IgA в иммунитете и гомеостазе слизистой оболочки кишечника» . Иммунология слизистой оболочки . 4 (6): 603–611. дои : 10.1038/ми.2011.41 . ПМЦ   3774538 . ПМИД   21975936 .
  79. ^ Jump up to: а б Петерсон, Лэнс В.; Артис, Дэвид (2014). «Эпителиальные клетки кишечника: регуляторы барьерной функции и иммунного гомеостаза». Обзоры природы Иммунология . 14 (3): 141–153. дои : 10.1038/nri3608 . ПМИД   24566914 . S2CID   3351351 .
  80. ^ Jump up to: а б Хонда, Кения; Литтман, Дэн Р. (2016). «Микробиота в адаптивном иммунном гомеостазе и заболеваниях». Природа . 535 (7610): 75–84. Бибкод : 2016Natur.535...75H . дои : 10.1038/nature18848 . ПМИД   27383982 . S2CID   4461492 .
  81. ^ Jump up to: а б Леви, М.; Таисс, Калифорния; Элинав, Э. (2016). «Метаболиты: посредники между микробиотой и иммунной системой» . Гены и развитие . 30 (14): 1589–1597. дои : 10.1101/gad.284091.116 . ПМЦ   4973288 . ПМИД   27474437 .
  82. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Чжан Л.С., Дэвис СС (апрель 2016 г.). «Микробный метаболизм пищевых компонентов в биоактивные метаболиты: возможности для новых терапевтических вмешательств» . Геном Мед . 8 (1): 46. дои : 10.1186/s13073-016-0296-x . ПМЦ   4840492 . ПМИД   27102537 . Лактобактерии виды. превращают триптофан в индол-3-альдегид (I3A) с помощью неидентифицированных ферментов [125]. Clostridium sporogenes превращают триптофан в IPA [6], вероятно, с помощью триптофандезаминазы. ... IPA также эффективно удаляет гидроксильные радикалы.
    Таблица 2. Микробные метаболиты: их синтез, механизмы действия и влияние на здоровье и болезни.
    Рисунок 1: Молекулярные механизмы действия индола и его метаболитов на физиологию и заболевание хозяина.
  83. ^ Викофф В.Р., Анфора А.Т., Лю Дж., Шульц П.Г., Лесли С.А., Петерс Э.К., Сюздак Г. (март 2009 г.). «Метаболомический анализ показывает значительное влияние микрофлоры кишечника на метаболиты крови млекопитающих» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 106 (10): 3698–3703. Бибкод : 2009PNAS..106.3698W . дои : 10.1073/pnas.0812874106 . ПМЦ   2656143 . ПМИД   19234110 . Было показано, что продукция IPA полностью зависит от присутствия микрофлоры кишечника и может быть установлена ​​путем колонизации бактерией Clostridium sporogenes .
    Диаграмма метаболизма ИПА
  84. ^ «3-Индолпропионовая кислота» . База данных метаболомов человека . Университет Альберты . Проверено 12 июня 2018 г.
  85. ^ Чаан Ю.Дж., Поггелер Б., Омар Р.А., Чейн Д.Г., Франджионе Б., Гисо Дж., Папполла М.А. (июль 1999 г.). «Мощные нейропротекторные свойства против бета-амилоида болезни Альцгеймера за счет эндогенной индольной структуры, связанной с мелатонином, индол-3-пропионовой кислоты» . Ж. Биол. Хим . 274 (31): 21937–21942. дои : 10.1074/jbc.274.31.21937 . ПМИД   10419516 . S2CID   6630247 . [Индол-3-пропионовая кислота (IPA)] ранее была идентифицирована в плазме и спинномозговой жидкости человека, но ее функции неизвестны. ... В экспериментах по кинетической конкуренции с использованием агентов, улавливающих свободные радикалы, способность IPA удалять гидроксильные радикалы превышала способность мелатонина, индоламина, который считается самым мощным природным поглотителем свободных радикалов. В отличие от других антиоксидантов, IPA не превращался в реакционноспособные интермедиаты с прооксидантной активностью.
  86. ^ Хоппер, Кристофер П.; Де Ла Круз, леди Кимберли; Лайлс, Кристин В.; Уэрхэм, Лорен К.; Гилберт, Джек А.; Эйхенбаум, Зехава; Магеровски, Марцин; Пул, Роберт К.; Воллборн, Якоб; Ван, Бинхэ (23 декабря 2020 г.). «Роль монооксида углерода в коммуникации микробиома хозяина и кишечника». Химические обзоры . 120 (24): 13273–13311. doi : 10.1021/acs.chemrev.0c00586 . ISSN   0009-2665 . ПМИД   33089988 . S2CID   224824871 .
  87. ^ Райлич-Стоянович, Мирьяна; Де Вос, Виллем М. (2014). «Первые 1000 культивируемых видов желудочно-кишечной микробиоты человека» . Обзоры микробиологии FEMS . 38 (5): 996–1047. дои : 10.1111/1574-6976.12075 . ПМК   4262072 . ПМИД   24861948 .
  88. ^ Хилл, MJ (март 1997 г.). «Кишечная флора и синтез эндогенных витаминов» . Европейский журнал профилактики рака . 6 (Приложение 1): С43–45. дои : 10.1097/00008469-199703001-00009 . ISSN   0959-8278 . ПМИД   9167138 . S2CID   8740364 .
  89. ^ «Микробиом» . Тафтс сейчас . 17 сентября 2013 г. Проверено 9 декабря 2020 г.
  90. ^ Мораис, Сара; Винклер, Сара; Зорея, Альва; Левин, Лирон; Нагиес, ​​Фальк С.П.; Капуст, Нильс; Ламед, Ева; Артан-Фурман, Авиталь; Болам, Дэвид Н.; Ядав, Мадхав П.; Байер, Эдвард А.; Мартин, Уильям Ф.; Мизрахи, Ицхак (15 марта 2024 г.). «Загадочное разнообразие кишечных бактерий, разлагающих целлюлозу, у промышленно развитых людей» . Наука . 383 (6688): eadj9223. дои : 10.1126/science.adj9223 . ISSN   0036-8075 . ПМЦ   7615765 . ПМИД   38484069 .
  91. ^ Jump up to: а б с д и Эль-Ракаиби М., Дутил Б.Е., Ризкалла М.Р., Болей А., Коул Дж.Н., Азиз Р.К. (июль 2014 г.). «Фармакомикробиомика: влияние изменений микробиома человека на системную фармакологию и персонализированную терапию» . Омикс . 18 (7): 402–414. дои : 10.1089/omi.2014.0018 . ПМК   4086029 . ПМИД   24785449 .
  92. ^ Jump up to: а б с Чо I, Blaser MJ (март 2012 г.). «Микробиом человека: на стыке здоровья и болезни» . Обзоры природы. Генетика . 13 (4): 260–270. дои : 10.1038/nrg3182 . ПМЦ   3418802 . ПМИД   22411464 . Состав микробиома варьируется в зависимости от анатомического участка (рис. 1). Основным фактором, определяющим состав сообщества, является анатомическое расположение: межличностные различия значительны. 23,24 и выше, чем временная изменчивость, наблюдаемая в большинстве мест у одного человека. 25 .
  93. ^ Хаттер Т., Гимберт С., Бушар Ф., Лапуант Ф.Дж. (2015). «Быть ​​человеком — это внутреннее чувство» . Микробиом . 3 :9. дои : 10.1186/s40168-015-0076-7 . ПМЦ   4359430 . ПМИД   25774294 .
  94. ^ Кумар К., Дхок Г.В., Шарма А.К., Джайсвал С.К., Шарма В.К. (январь 2019 г.). «Механистическое объяснение метаболизма амфетамина с помощью тираминоксидазы из микробиоты кишечника человека с использованием молекулярно-динамического моделирования». Журнал клеточной биохимии . 120 (7): 11206–11215. дои : 10.1002/jcb.28396 . ПМИД   30701587 . S2CID   73413138 .
  95. ^ Соуза, Тьяго; Патерсон, Ронни; Мур, Ванесса; Карлссон, Андерс; Абрахамссон, Бертиль; Басит, Абдул В. (2008). «Желудочно-кишечная микробиота как место биотрансформации лекарственных средств». Международный фармацевтический журнал . 363 (1–2): 1–25. doi : 10.1016/j.ijpharm.2008.07.009 . ПМИД   18682282 .
  96. ^ Хайзер, HJ; Гутенберг, Д.Б.; Чатман, К; Сирасани, Г; Бальскус, Е.П.; Тернбо, П.Дж. (2013). «Прогнозирование и управление инактивацией сердечных препаратов кишечной бактерией Eggerthella lenta» . Наука . 341 (6143): 295–298. Бибкод : 2013Sci...341..295H . дои : 10.1126/science.1235872 . ПМЦ   3736355 . ПМИД   23869020 .
  97. ^ Jump up to: а б Коппель, Ницан; Майни Рекдал, Ваю; Балскус, Эмили П. (23 июня 2017 г.). «Химическая трансформация ксенобиотиков микробиотой кишечника человека» . Наука . 356 (6344). дои : 10.1126/science.aag2770 . ISSN   0036-8075 . ПМЦ   5534341 . ПМИД   28642381 .
  98. ^ Jump up to: а б с Спаногианнопулос, Питер; Бесс, Элизабет Н.; Кармоди, Рэйчел Н.; Тернбо, Питер Дж. (14 марта 2016 г.). «Микробные фармацевты внутри нас: метагеномный взгляд на метаболизм ксенобиотиков» . Обзоры природы Микробиология . 14 (5): 273–287. дои : 10.1038/nrmicro.2016.17 . ISSN   1740-1526 . ПМЦ   5243131 . ПМИД   26972811 .
  99. ^ Jump up to: а б Майни Рекдал, Ваю; Бесс, Элизабет Н.; Бисанц, Джордан Э.; Тернбо, Питер Дж.; Балскус, Эмили П. (14 июня 2019 г.). «Открытие и ингибирование межвидового кишечного бактериального пути метаболизма леводопы» . Наука . 364 (6445). дои : 10.1126/science.aau6323 . ISSN   0036-8075 . ПМЦ   7745125 . ПМИД   31196984 .
  100. ^ Jump up to: а б Демпси, Джозеф Л.; Цуй, Джулия Юэ (19 октября 2019 г.). «Микробиом является функциональным модификатором метаболизма лекарств P450» . Текущие фармакологические отчеты . 5 (6): 481–490. дои : 10.1007/s40495-019-00200-w . ISSN   2198-641X . ПМЦ   7731899 . ПМИД   33312848 .
  101. ^ Бёрнер, Удо; Эбботт, Сет; Роу, Роберт Л. (январь 1975 г.). «Метаболизм морфина и героина у человека». Обзоры метаболизма лекарств . 4 (1): 39–73. дои : 10.3109/03602537508993748 . ISSN   0360-2532 . ПМИД   1204496 .
  102. ^ Добкин, Джей Ф.; Саха, Джнан Р.; Батлер, Винсент П.; Ной, Гарольд К.; Линденбаум, Джон (15 апреля 1983 г.). «Бактерии, инактивирующие дигоксин: идентификация во флоре кишечника человека». Наука . 220 (4594): 325–327. дои : 10.1126/science.6836275 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   6836275 .
  103. ^ Сахота, СС; Брэмли, премьер-министр; Мензис, И.С. (1 февраля 1982 г.). «Ферментация лактулозы кишечными бактериями» . Микробиология . 128 (2): 319–325. дои : 10.1099/00221287-128-2-319 . ISSN   1350-0872 . ПМИД   6804597 .
  104. ^ Jump up to: а б Ю, Дэ Хён; Ким, Ин Сук; Ван Ле, Ти Ким; Юнг, Иль-Хун; Ю, Хе Хён; Ким, Дон Хён (19 июня 2014 г.). «Взаимодействие ловастатина и антибиотиков, опосредованное кишечной микробиотой». Метаболизм и распределение лекарств . 42 (9): 1508–1513. дои : 10.1124/dmd.114.058354 . ISSN   0090-9556 . ПМИД   24947972 . S2CID   7524335 .
  105. ^ Хайзер, Генри Дж.; Гутенберг, Дэвид Б.; Чатмен, Келли; Сирасани, Гопал; Балскус, Эмили П.; Тернбо, Питер Дж. (19 июля 2013 г.). «Прогнозирование и управление инактивацией сердечных препаратов кишечной бактерией Eggerthella lenta » . Наука . 341 (6143): 295–298. Бибкод : 2013Sci...341..295H . дои : 10.1126/science.1235872 . ISSN   0036-8075 . ПМЦ   3736355 . ПМИД   23869020 .
  106. ^ Парвез, доктор Масуд; Басит, Абдул; Джаривала, Партх Б.; Габорик, Жужанна; Кис, Эмезе; Хейворд, Скотт; Рединбо, Мэтью Р.; Прасад, Бхагват (01 июня 2021 г.). «Количественное исследование метаболизма, транспорта и активации кишечного микробиома иринотекана» . Метаболизм и распределение лекарств . 49 (8): 683–693. дои : 10.1124/dmd.121.000476 . ISSN   0090-9556 . ПМЦ   8407663 . ПМИД   34074730 .
  107. ^ Jump up to: а б Соуза, Тьяго; Патерсон, Ронни; Мур, Ванесса; Карлссон, Андерс; Абрахамссон, Бертиль; Басит, Абдул В. (ноябрь 2008 г.). «Желудочно-кишечная микробиота как место биотрансформации лекарственных средств». Международный фармацевтический журнал . 363 (1–2): 1–25. doi : 10.1016/j.ijpharm.2008.07.009 . ISSN   0378-5173 . ПМИД   18682282 .
  108. ^ Jump up to: а б Коппель, Ницан; Бисанц, Джордан Э; Панделия, Мария-Эйрини; Тернбо, Питер Дж; Балскус, Эмили П. (15 мая 2018 г.). Лей, Рут Эмили (ред.). «Открытие и характеристика распространенного бактериального фермента кишечника человека, достаточного для инактивации семейства растительных токсинов» . электронная жизнь . 7 : е33953. дои : 10.7554/eLife.33953 . ISSN   2050-084X . ПМЦ   5953540 . ПМИД   29761785 .
  109. ^ Александр, Джеймс Л.; Уилсон, Ян Д.; Тир, Джулиан; Маркези, Джулиан Р.; Николсон, Джереми К.; Кинросс, Джеймс М. (08 марта 2017 г.). «Модуляция кишечной микробиоты эффективности и токсичности химиотерапии» . Обзоры природы Гастроэнтерология и гепатология . 14 (6): 356–365. дои : 10.1038/nrgastro.2017.20 . hdl : 10044/1/77636 . ISSN   1759-5045 . ПМИД   28270698 . S2CID   9654170 .
  110. ^ Брэнди, Джованни; Дабар, Жан; Райбо, Пьер; Ди Баттиста, Моника; Бридонно, Шанталь; Пизи, Анна Мария; Морселли Лабате, Антонио Мария; Панталео, Мария Аббонданса; Де Виво, Антонелло; Биаско, Гвидо (15 февраля 2006 г.). «Кишечная микрофлора и пищеварительная токсичность иринотекана у мышей». Клинические исследования рака . 12 (4): 1299–1307. дои : 10.1158/1078-0432.ccr-05-0750 . ISSN   1078-0432 . ПМИД   16489087 . S2CID   26655779 .
  111. ^ Кох, Ара; Де Ваддер, Филипе; Ковачева-Дачары, Петя; Бэкхед, Фредрик (июнь 2016 г.). «От пищевых волокон к физиологии хозяина: короткоцепочечные жирные кислоты как ключевые бактериальные метаболиты» . Клетка . 165 (6): 1332–1345. дои : 10.1016/j.cell.2016.05.041 . ISSN   0092-8674 . ПМИД   27259147 . S2CID   8562345 .
  112. ^ Конопельский, Петр; Уфнал, Марцин (14 сентября 2018 г.). «Индолы - метаболиты триптофана кишечных бактерий с фармакотерапевтическим потенциалом». Современный метаболизм лекарств . 19 (10): 883–890. дои : 10.2174/1389200219666180427164731 . ISSN   1389-2002 . ПМИД   29708069 . S2CID   13979774 .
  113. ^ Jump up to: а б Коллинз, Стефани Л.; Стайн, Джонатан Г.; Бисанц, Джордан Э.; Окафор, К. Дениз; Паттерсон, Эндрю Д. (17 октября 2022 г.). «Желчные кислоты и микробиота кишечника: метаболические взаимодействия и влияние на заболевания». Обзоры природы Микробиология . 21 (4): 236–247. дои : 10.1038/s41579-022-00805-x . ISSN   1740-1526 . ПМИД   36253479 . S2CID   252970168 .
  114. ^ Ян, Вэньцзин; Ю, Тяньмин; Хуан, Сяншэн; Билотта, Энтони Дж.; Сюй, Лейци; Лу, Яо; Сунь, Цзярен; Пан, Фан; Чжоу, Цзя; Чжан, Вэньбо; Яо, Суся; Мейнард, Крейг Л.; Сингх, Нагендра; Данн, Сара М.; Лю, Чжаньцзюй (08 сентября 2020 г.). «Регуляция короткоцепочечных жирных кислот, полученных из кишечной микробиоты, выработки иммунными клетками IL-22 и кишечного иммунитета» . Природные коммуникации . 11 (1): 4457. Бибкод : 2020NatCo..11.4457Y . дои : 10.1038/s41467-020-18262-6 . ISSN   2041-1723 . ПМЦ   7478978 . ПМИД   32901017 .
  115. ^ Муругесан, Сельвасанкар; Нирмалкар, Хемлал; Ойо-Вадилло, Карлос; Гарсиа-Эпития, Матильда; Рамирес-Санчес, Даниэла; Гарсиа-Мена, Хайме (2 декабря 2017 г.). «Кишечный микробиом, производящий короткоцепочечные жирные кислоты и ожирение у детей». Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний . 37 (4): 621–625. дои : 10.1007/s10096-017-3143-0 . ISSN   0934-9723 . ПМИД   29196878 . S2CID   254132108 .
  116. ^ Jump up to: а б Таниссери, Раджани; Уинстон, Дженесса А.; Териот, Кейси М. (июнь 2017 г.). «Подавление прорастания спор, роста и токсинной активности клинически значимых штаммов C. difficile вторичными желчными кислотами, полученными из микробиоты кишечника» . Анаэроб . 45 : 86–100. дои : 10.1016/j.anaerobe.2017.03.004 . ISSN   1075-9964 . ПМК   5466893 . ПМИД   28279860 .
  117. ^ Jump up to: а б с Джонс, Брайан В.; Бегли, Мэр; Хилл, Колин; Гаан, генеральный директор Кормак; Маркези, Джулиан Р. (9 сентября 2008 г.). «Функциональный и сравнительный метагеномный анализ активности гидролазы желчных солей в микробиоме кишечника человека» . Труды Национальной академии наук . 105 (36): 13580–13585. Бибкод : 2008PNAS..10513580J . дои : 10.1073/pnas.0804437105 . ISSN   0027-8424 . ПМЦ   2533232 . ПМИД   18757757 .
  118. ^ Jump up to: а б Цао Х, Сюй М, Донг В, Дэн Б, Ван С, Чжан Ю, Ван С, Луо С, Ван В, Ци Ю, Гао Дж, Цао X, Ян Ф, Ван Б (июнь 2017 г.). «Вторичный дисбиоз, вызванный желчными кислотами, способствует канцерогенезу в кишечнике» . Международный журнал рака . 140 (11): 2545–2556. дои : 10.1002/ijc.30643 . ПМИД   28187526 .
  119. ^ Jump up to: а б Бернштейн Х., Бернштейн К. (январь 2023 г.). «Желчные кислоты как канцерогены в толстой кишке и других участках желудочно-кишечного тракта» . Экспериментальная биология и медицина . 248 (1): 79–89. дои : 10.1177/15353702221131858 . ПМЦ   9989147 . ПМИД   36408538 .
  120. ^ Майер, Э.А.; Найт, Р; Мазманян, С.К.; Крайан, Дж. Ф.; Тиллиш, К. (2014). «Кишечные микробы и мозг: сдвиг парадигмы в неврологии» . Журнал неврологии . 34 (46): 15490–15496. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3299-14.2014 . ПМЦ   4228144 . ПМИД   25392516 .
  121. ^ Jump up to: а б с Динан, Тимоти Дж; Крайан, Джон Ф (2015). «Влияние кишечной микробиоты на мозг и поведение». Текущее мнение о клиническом питании и метаболической помощи . 18 (6): 552–558. дои : 10.1097/MCO.0000000000000221 . ПМИД   26372511 . S2CID   21424690 .
  122. ^ Jump up to: а б с Карман, Роберт Дж.; Саймон, Мэри Элис; Фернандес, Хайди; Миллер, Маргарет А.; Варфоломей, Мэри Дж. (2004). «Ципрофлоксацин в низких концентрациях нарушает колонизационную резистентность фекальной микрофлоры человека, растущей в хемостатах». Нормативная токсикология и фармакология . 40 (3): 319–326. дои : 10.1016/j.yrtph.2004.08.005 . ПМИД   15546686 .
  123. ^ Хвас, Кристиан Лодберг; Баунволл, Саймон Марк Даль; Эрикструп, Кристиан (01 июля 2020 г.). «Трансплантация фекальной микробиоты: спасительная терапия, бросающая вызов коммерческим претензиям на эксклюзивность» . Электронная клиническая медицина . 24 : 100436. doi : 10.1016/j.eclinm.2020.100436 . ISSN   2589-5370 . ПМЦ   7334803 . ПМИД   32642633 .
  124. ^ Брандт, Лоуренс Дж.; Бороди, Томас Юлиус; Кэмпбелл, Джордана (2011). «Эндоскопическая трансплантация фекальной микробиоты» . Журнал клинической гастроэнтерологии . 45 (8): 655–657. дои : 10.1097/MCG.0b013e3182257d4f . ПМИД   21716124 . S2CID   2508836 .
  125. ^ Найт, DJW; Гирлинг, К.Дж. (2003). «Кишечная флора в норме и болезни» . Ланцет . 361 (9371): 512–519. дои : 10.1016/S0140-6736(03)13438-1 . ПМИД   12781578 . S2CID   40683723 .
  126. ^ Jump up to: а б с Чо, И.; Яманиши, С.; Кокс, Л.; Мете, бакалавр искусств; Завадил Дж.; Ли, К.; Гао, З.; Махана, Д.; Раджу, К.; Тейтлер, И.; Ли, Х.; Алексеенко А.В.; Блазер, MJ (2012). «Антибиотики в раннем возрасте изменяют микробиом толстой кишки мышей и вызывают ожирение» . Природа . 488 (7413): 621–626. Бибкод : 2012Natur.488..621C . дои : 10.1038/nature11400 . ПМЦ   3553221 . ПМИД   22914093 .
  127. ^ Jump up to: а б с Шнайдерхан, Дж; Мастер-Хантер, Т; Локк, А. (2016). «Нацеливание на кишечную флору для лечения и профилактики заболеваний». Журнал семейной практики . 65 (1): 34–38. ПМИД   26845162 .
  128. ^ Бейкер, Моня (2012). «Беременность изменяет резидентные микробы кишечника» . Природа . дои : 10.1038/nature.2012.11118 . S2CID   87078157 .
  129. ^ Хилл, Колин; Гуарнер, Франциско; Рид, Грегор; Гибсон, Гленн Р.; Меренштейн, Дэниел Дж; Пот, Бруно; Морелли, Лоренцо; Канани, Роберто Берни; Флинт, Гарри Дж; Салминен, Сеппо; Колдер, Филип С; Сандерс, Мэри Эллен (2014). «Консенсусное заявление Международной научной ассоциации по пробиотикам и пребиотикам относительно объема и надлежащего использования термина пробиотик» . Обзоры природы Гастроэнтерология и гепатология . 11 (8): 506–514. дои : 10.1038/nrgastro.2014.66 . hdl : 2164/4189 . ПМИД   24912386 .
  130. ^ Рийкерс, Гер Т; Де Вос, Виллем М; Брюммер, Роберт-Ян; Морелли, Лоренцо; Кортье, Жерар; Марто, Филипп (2011). «Польза для здоровья и заявления о пользе пробиотиков для здоровья: соединение науки и маркетинга» . Британский журнал питания . 106 (9): 1291–1296. дои : 10.1017/S000711451100287X . ПМИД   21861940 .
  131. ^ Хаткинс, Роберт В.; Крумбек, Янина А; Биндельс, Лора Б; Кани, Патрис Д; Фэйи, Джордж; Го, Ён Джун; Хамакер, Брюс; Мартенс, Эрик С; Миллс, Дэвид А; Растал, Роберт А; Воган, Элейн; Сандерс, Мэри Эллен (2016). «Пребиотики: почему определения имеют значение» . Современное мнение в области биотехнологии . 37 : 1–7. дои : 10.1016/j.copbio.2015.09.001 . ПМЦ   4744122 . ПМИД   26431716 .
  132. ^ Панди, Кавита. Р; Наик, Суреш. Р; Вакиль, Бабу. В (2015). «Пробиотики, пребиотики и синбиотики – обзор» . Журнал пищевой науки и технологий . 52 (12): 7577–7587. дои : 10.1007/s13197-015-1921-1 . ПМЦ   4648921 . ПМИД   26604335 .
  133. ^ Брукс, Джеральдин; Ванденхёвель, Дитер; Клаас, Ингмар Джей-Джей; Лебир, Сара; Кикенс, Филип (2016). «Методы сушки пробиотических бактерий как важный шаг на пути к разработке новых фармабиотиков» (PDF) . Международный фармацевтический журнал . 505 (1–2): 303–318. doi : 10.1016/j.ijpharm.2016.04.002 . HDL : 10067/1328840151162165141 . ПМИД   27050865 .
  134. ^ Слитор, Рой Д.; Хилл, Колин (2009). «Рациональный дизайн улучшенных фармабиотиков» . Журнал биомедицины и биотехнологии . 2009 : 275287. doi : 10.1155/2009/275287 . ПМЦ   2742647 . ПМИД   19753318 .
  135. ^ Паттерсон, Элейн; Крайан, Джон Ф; Фицджеральд, Джеральд Ф; Росс, Р. Пол; Динан, Тимоти Дж; Стэнтон, Кэтрин (2014). «Микробиота кишечника, фармабиотики, которые они производят, и здоровье хозяина» . Труды Общества питания . 73 (4): 477–489. дои : 10.1017/S0029665114001426 . ПМИД   25196939 .
  136. ^ «Безрецептурные препараты для лечения СРК: где мы находимся?» . 30 января 2024 г.
  137. ^ Гуандалини, Стефано; Магаццо, Джузеппе; Ясно, Андреа; Ла Балестра, Валерия; Ди Нардо, Джованни; Гопалан, Сарат; Сибал, А.; Романо, Клаудио; Канани, Роберто Берни; Лионетти, Паоло; Сетти, Мала (июль 2010 г.). «VSL#3 улучшает симптомы у детей с синдромом раздраженного кишечника: многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование» . Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 51 (1): 24–30. дои : 10.1097/MPG.0b013e3181ca4d95 . ПМИД   20453678 . S2CID   33659736 .
  138. ^ Форд, Александр С; Куигли, Имонн М.М.; Лейси, Брайан Э; Лембо, Энтони Дж; Сайто, Юрий А; Шиллер, Лоуренс Р.; Соффер, Эди Э; Шпигель, Бреннан М.Р.; Моайеди, Пол (2014). «Эффективность пребиотиков, пробиотиков и синбиотиков при синдроме раздраженного кишечника и хроническом идиопатическом запоре: систематический обзор и метаанализ». Американский журнал гастроэнтерологии . 109 (10): 1547–1561, викторина 1546, 1562. doi : 10.1038/ajg.2014.202 . ПМИД   25070051 . S2CID   205100508 .
  139. ^ Дюпон, Эндрю; Ричардс; Елинек, Кэтрин А; Криль, Джозеф; Рахими, Эрик; Гури, Йезаз (2014). «Систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований пробиотиков, пребиотиков и синбиотиков при воспалительных заболеваниях кишечника» . Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология . 7 : 473–487. дои : 10.2147/CEG.S27530 . ПМЦ   4266241 . ПМИД   25525379 .
  140. ^ Ю, Чэн Гун; Хуан, Цинь (2013). «Недавний прогресс в изучении роли кишечной микробиоты в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника» . Журнал пищеварительных заболеваний . 14 (10): 513–517. дои : 10.1111/1751-2980.12087 . ПМИД   23848393 . S2CID   26982085 .
  141. ^ Левитт, Майкл Д.; Дуэйн, Уильям К. (4 мая 1972 г.). «Плавающий стул – газы против жира». Медицинский журнал Новой Англии . 286 (18): 973–975. дои : 10.1056/NEJM197205042861804 . ISSN   0028-4793 . ПМИД   5015442 .
  142. ^ Аалам, Сайед Мохаммед Мушир; Краста, Дафна Норма; Рой, Пуджа; Миллер, А. Ли; Гамб, Скотт И.; Джонсон, Стивен; Тилль, Лиза М.; Чен, Цзюнь; Кашьяп, Пурна; Каннан, Нагараджан (27 октября 2022 г.). «Происхождение фекальной флотации причинно связано с микробной колонизацией кишечника у мышей» . Научные отчеты . 12 (1): 18109. Бибкод : 2022NatSR..1218109A . дои : 10.1038/s41598-022-22626-x . ISSN   2045-2322 . ПМЦ   9613883 . ПМИД   36302811 .
  143. ^ Майер, Лиза; Прутяну, Михаэла; Кун, Майкл; Целлер, Георг; Тельзеров, Аня; Андерсон, Эксин Эрин; Брочадо, Ана Рита; Фернандес, Кейт Конрад; Дозе, Хитоми; Мори, Хиротада; Патил, Киран Раошеб; Борк, Пер; Типас, Афанасий (2018). «Обширное воздействие неантибиотических препаратов на кишечные бактерии человека» . Природа . 555 (7698): 623–628. Бибкод : 2018Natur.555..623M . дои : 10.1038/nature25979 . ПМК   6108420 . ПМИД   29555994 .
  144. ^ Клаусс, Матье; Жерар, Филипп; Моска, Алексис; Леклерк, Марион (2021). «Взаимодействие между физическими упражнениями и кишечным микробиомом в контексте здоровья и работоспособности человека» . Границы в питании . 8 : 637010. дои : 10.3389/fnut.2021.637010 . ПМЦ   8222532 . ПМИД   34179053 .
  145. ^ Jump up to: а б Камбой, АК; Коттер, Т.Г.; Оксентенко А.С. (2017). «Helicobacter pylori: прошлое, настоящее и будущее в менеджменте» . Труды клиники Мэйо . 92 (4): 599–604. дои : 10.1016/j.mayocp.2016.11.017 . ISSN   0025-6196 . ПМИД   28209367 .
  146. ^ Jump up to: а б с «Язвенная болезнь» (PDF) . Медицинский факультет Университета Джонса Хопкинса. 2013 . Проверено 21 октября 2020 г.
  147. ^ Буриш, Йохан; Джесс, Тайн; Мартинато, Маттео; Лакатос, Питер Л. (2013). «Бремя воспалительных заболеваний кишечника в Европе» . Журнал Крона и колита . 7 (4): 322–337. дои : 10.1016/j.crohns.2013.01.010 . ПМИД   23395397 .
  148. ^ Бландино, Дж; Интурри, Р; Лаззара, Ф; ДиРоса, М; Малагуарнера, Л. (2016). «Влияние микробиоты кишечника на сахарный диабет». Диабет и обмен веществ . 42 (5): 303–315. дои : 10.1016/j.diabet.2016.04.004 . ПМИД   27179626 .
  149. ^ Jump up to: а б с Буланже, Клэр Л; Невес, Ана Луиза; Шиллу, Жюльен; Николсон, Джереми К; Дюма, Марк-Эммануэль (2016). «Влияние микробиоты кишечника на воспаление, ожирение и метаболические заболевания» . Геномная медицина . 8 (1): 42. дои : 10.1186/s13073-016-0303-2 . ПМК   4839080 . ПМИД   27098727 .
  150. ^ Jump up to: а б с Аррьета, Мари-Клер; Стимсма, Лия Т; Димитриу, Педро А; Торсон, Лиза; Рассел, Шеннон; Юрист-Дуч, Софи; Кузельевич, Борис; Голд, Мэтью Дж; Бриттон, Хайди М; Лефевр, Диана Л; Суббарао, Падмаджа; Мандане, Пиуш; Беккер, Аллан; МакНэгни, Келли М; Сирс, Малкольм Р.; Коллманн, Тобиас; Мон, Уильям В.; Терви, Стюарт Э; Бретт Финли, Б (2015). «Микробные и метаболические изменения в раннем детстве влияют на риск развития астмы у детей» . Наука трансляционной медицины . 7 (307): 307ра152. doi : 10.1126/scitranslmed.aab2271 . ПМИД   26424567 . S2CID   206687974 .
  151. ^ Jump up to: а б Стимсма, Лия Т; Терви, Стюарт Э (2017). «Астма и микробиом: определение критического окна в раннем возрасте» . Аллергия, астма и клиническая иммунология . 13 :3. дои : 10.1186/s13223-016-0173-6 . ПМК   5217603 . ПМИД   28077947 .
  152. ^ Ипчи, Каган; Алтынтопрак, Ниязи; Мулюк, Нурай Баяр; Сентюрк, Мехмет; Чинги, Джемаль (2016). «Возможные механизмы микробиома человека при аллергических заболеваниях». Европейский архив оториноларингологии . 274 (2): 617–626. дои : 10.1007/s00405-016-4058-6 . ПМИД   27115907 . S2CID   27328940 .
  153. ^ Мариньо, Элиана; Ричардс, Джеймс Л.; Маклеод, Кейран Х.; и др. (май 2017 г.). «Кишечные микробные метаболиты ограничивают частоту появления аутоиммунных Т-клеток и защищают от диабета 1 типа» . Природная иммунология . 18 (5): 552–562. дои : 10.1038/ni.3713 . ISSN   1529-2916 . ПМИД   28346408 . S2CID   30078908 .
  154. ^ Беттелли Э., Кэрриер Ю., Гао В., Корн Т., Стром Т.Б., Оукка М., Вайнер Х.Л., Кучру В.К. (май 2006 г.). «Реципрокные пути развития для генерации патогенных эффекторных TH17 и регуляторных Т-клеток». Природа . 441 (7090): 235–238. Бибкод : 2006Natur.441..235B. дои : 10.1038/nature04753. ПМИД 16648838.
  155. ^ Jump up to: а б Земанн, Маркус Д.; Бёмиг, Георг А.; Остеррайхер, Кристоф Х.; и др. (декабрь 2000 г.). «Противовоспалительное действие бутирата натрия на моноциты человека: мощное ингибирование IL-12 и усиление выработки IL-10» . Журнал ФАСЭБ . 14 (15): 2380–2382. doi : 10.1096/fj.00-0359fje . ISSN   0892-6638 . ПМИД   11024006 . S2CID   41553220 .
  156. ^ Гао, З; Инь, Дж; Чжан, Дж; Уорд, Р.Э; Мартин, Р.Дж.; Лефевр, М; Чефалу, WT; Йе, Дж (2009). «Бутират улучшает чувствительность к инсулину и увеличивает затраты энергии у мышей» . Диабет . 58 (7): 1509–1517. дои : 10.2337/db08-1637 . ПМЦ   2699871 . ПМИД   19366864 .
  157. ^ Мазиди, Мохсен; Резаи, Пейман; Кенгне, Андре Паскаль; Мобархан, Маджид Гайур; Папоротники, Гордон А. (2016). «Кишечный микробиом и метаболический синдром». Диабет и метаболический синдром: клинические исследования и обзоры . 10 (2): С150–157. дои : 10.1016/j.dsx.2016.01.024 . ПМИД   26916014 .
  158. ^ Чен, Сяо; д'Суза, Рошан; Хонг, Сон Тшул (2013). «Роль кишечной микробиоты в оси кишечник-мозг: текущие проблемы и перспективы» . Белок и клетка . 4 (6): 403–414. дои : 10.1007/s13238-013-3017-x . ПМЦ   4875553 . ПМИД   23686721 .
  159. ^ Jump up to: а б Мёллер, Эндрю Х.; Ли, Иньин; Нголе, Эйтель Мпуди; Ахука-Мундеке, Стив; Лонсдорф, Элизабет В.; Пьюзи, Энн Э.; Питерс, Мартина; Хан, Беатрис Х.; Охман, Ховард (18 ноября 2014 г.). «Быстрые изменения микробиома кишечника в ходе эволюции человека» . Труды Национальной академии наук . 111 (46): 16431–16435. Бибкод : 2014PNAS..11116431M . дои : 10.1073/pnas.1419136111 . ISSN   0027-8424 . ПМК   4246287 . ПМИД   25368157 .
  160. ^ Брюн, А. (2014). «Симбиотическое переваривание лигноцеллюлозы в кишках термитов». Обзоры природы Микробиология . 12 (3): 168–180. дои : 10.1038/nrmicro3182 . ПМИД   24487819 . S2CID   5220210 .
  161. ^ Jump up to: а б Дитрих, К.; Кёлер, Т.; Брюн, А. (2014). «Происхождение микробиоты кишечника термитов от тараканов: закономерности в структуре бактериального сообщества отражают основные эволюционные события» . Прикладная и экологическая микробиология . 80 (7): 2261–2269. Бибкод : 2014ApEnM..80.2261D . дои : 10.1128/АЕМ.04206-13 . ПМЦ   3993134 . ПМИД   24487532 .
  162. ^ Jump up to: а б Микаэлян А.; Дитрих, К.; Кёлер, Т.; Поульсен, М.; Силлам-Дюссес, Д.; Брюн, А. (2015). «Диета является основным фактором, определяющим структуру бактериального сообщества в кишечнике высших термитов». Молекулярная экология . 24 (20): 5824–5895. Бибкод : 2015MolEc..24.5284M . дои : 10.1111/mec.13376 . ПМИД   26348261 . S2CID   206182668 .
  163. ^ Микаэлян А.; Томпсон, К.; Хофер, М.; Брюн, А. (2016). «Детерминированная сборка сложных бактериальных сообществ в стерильных кишках тараканов» . Прикладная и экологическая микробиология . 82 (4): 1256–1263. дои : 10.1128/АЕМ.03700-15 . ПМЦ   4751828 . ПМИД   26655763 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Обзор статей
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Gut_microbiota&oldid=1236680125"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6c86fb134cab7da600153bcf9534deaa__1721945820
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6c/aa/6c86fb134cab7da600153bcf9534deaa.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Gut microbiota - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)